Prozápalové cytokíny sa syntetizujú, vylučujú a pôsobia prostredníctvom svojich receptorov na cieľové bunky กับ počiatočnom štádiu zápalu, pričom sa podieľatenjú na spuspe Nasleduje stručný popis hlavných prozápalových cytokínov.
IL-1 -zlúčeninavylučovanápočasantigénnejstimulácie monocytmi, makrofágmi, Langerhansovými bunkami, dendritickými bunkami, keratinocytmi, mozgovými astrocytmi mikrogliami, endotelovými, epiteliálnymi, bunkami mezoteliálnymi, fibroblastmi, NK-lymfocytmi, neutrofilmi, lymfocytmi B-buniek, C bunkami Kol Približne 10% bazofilov และ buniek tiež produkuje IL-1. Tieto skutočnosti naznačujú, že IL-1 sa môže vylučovať priamo do krvi, tkanivového moku a lymfy. Bunky všetkyวีktorých je tento cytokínvytvorený, nie súschopnéspontánnejsyntézy IL-1 reagujú na jeho produkciu sekréciuวี reakcii na pôsobenieinfekčnýchzápalovýchčinidiel, toxínovmikrobiálnych, cytokínovrôznych, fragmentov aktívneho komplementu, niektorýchaktívnych faktorov zrážania krvi , a ďalšie. V obraznom vyjadrení A. Bellaua je IL-1 rodinou molekúl ก่อน všetky príležitosti. IL -1 je rozdelený na 2 frakcie - a b, ktoré sú ผลิตภัณฑ์ rôznych génov, ale majú podobné biologické vlastnosti. Obe tieto formy sú vytvorené zo zodpovedajúcich prekurzorových molekúl s rovnakou molekulovou hmotnosťou - 31 kDa. V dôsledku biochemických transformácií sa nakoniec vytvoria jednoreťazcové biologicky aktívne polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 17.5 kDa. Takmer všetok IL-1a zostáva vo vnútri bunky alebo sa viaže na membránu. เกี่ยวกับ IL-1a je IL-1b aktívne vylučovaný bunkami a je hlavnou sekrečnou formou IL-1 u ľudí. Oba interleukíny majú súčasne rovnaké spektrum biologickej aktivity a súťažia o väzbu na rovnaký ตัวรับ Malo โดย sa však pamätať na to, že IL-1a je hlavne mediátorom lokálnych obranných reakcií, zatiaľ čo IL-1b pôsobí na miestnej aj systémovej úrovni. Experimenty s rekombinantným IL-1 ukázali, že tento cytokín má najmenej 50 rôznych funkcií a cieľmi sú บังกี้ takmer všetkých orgánov กับ tkanív. Vplyv IL-1 je zameraný hlavne na Th1, aj keď je schopný stimulovať Th2 a B-lymfocyty. V kostnej dreni sa pod jeho vplyvom zvyšuje počet krvotvorných buniek, ktoré sú v štádiu mitózy. IL-1 môže pôsobiť na neutrofily, zvyšovať ich pohybovú aktivitu a tým podporovať fagocytózu. Tento cytokín SA podieľa na reguláciifunkcií endotelu systémuzrážania krvi, indukuje prokoagulačnú aktivitu, syntézuprozápalovýchcytokínov expresiu adhéznychmolekúl na povrchu endotelu, ktoréposkytujú valcovanie prichytenie neutrofilov lymfocytov วีdôsledku Coho SA VO cievnom riečisku vyvinie leukopenia neutropenia Pôsobí na pečeňové bunky สิ่งเร้า tvorbu bielkovín akútnej fázy Zistilo sa, že IL-1 je hlavným mediátorom rozvoja lokálneho zápalu a reakcie akútnej fázy na úrovni tela. Navyše po poškodení urýchľuje rast ciev. กองทัพเรือ Pod vplyvom IL-1 กับ krvi klesá koncentrácia železa a zinku a zvyšuje sa vylučovanie sodíka. Nakoniec sa nedávno zistilo, že IL-1 je schopný zvýšiť množstvo cirkulujúceho oxidu dusnatého. O druhom je známe, že hrá mimoriadne dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, podporuje dezagregáciu krvných doštičiek a zvyšuje fibrinolýzu. Je potrebné poznamenať, že pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje tvorba ružíc neutrofilov a lymfocytov s krvnými doštičkami, čo hrá dôležitú úlohu pri conductáciikej nešpectencia, ไปยัง všetko naznačuje, že IL-1 stimuluje vývoj celého komplexu ochranných reakcií tela zameraných na obmedzenie šíreniakcie, กำจัด inváznych mikroorganizmov a obnovuých pošíkoden ความสมบูรณ์ IL-1 ovplyvňuje chondrocyty, osteoklasty, ไฟโบรบลาสต์ a pankreatické b-bunky Pod jeho vplyvom sa zvyšuje sekrécia inzulínu, ACTH อะ kortizolu. Pridanie IL-1b alebo TNFa k primárnej วัฒนธรรม buniek hypofýzy znižuje sekréciu ฮอร์โมน stimulujúceho štítnu žľazu.
IL-1 ผลิตภัณฑ์กับ centrálnom nervovom systéme, kde môže pôsobiť ako vysielač. Pod vplyvom IL-1 dochádza k spánku sprevádzanému prítomnosťou a-rytmu (spánok s pomalými vlnami). Tiež podporuje syntézu a sekréciu nervového rastového faktora astrocytmi. Ukázalo sa, že obsah IL-1 sa zvyšuje ดังนั้น svalovou pracou. Pod vplyvom IL-1 กับ zvyšuje ผลิตภัณฑ์ samotného IL-1, ako aj IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 and TNFa. Posledne menovaný navyše indukuje syntézu IL-1, IL-6 และ IL-8
มากกว่า
IL-6- โมโนเมอร์ s molekulovou hmotnosťou 19-34 kDa. Produkujú ho stimulované monocyty, makrofágy, endoteliocyty, Th2, fibroblasty, hepatocyty, Sertoliho bunky, bunky nervového systému, tyrocyty,bunky Langerhansových ostrovčekov atď. Spolu s IL-4 และ IL-10 poskytuje rast a diferenciácia B-lymfocytov, uľahčenie ich prechodu v protilátkach. Okrem toho, podobne ako IL-1, stimuluje hepatocyty, čo vedie k tvorbe proteínov akútnej fázy. IL-6 pôsobí na hematopoetické progenitorové bunky a najmä stimuluje megakaryocytopoézu. Táto zlúčenina má antivírusovú aktivitu. การติดเชื้อ มีอยู่ cytokíny patriace do rodiny IL-6-onkostatín M (OnM), faktor, ktorý inhibuje leukémiu, ciliárny neurotropný faktor, kardiotropín-1. Ich vplyv neovplyvňuje imunitný ระบบ. Rodina IL-6 má vplyv na embryonálnekmeňové Bunky, spôsobuje hypertrofiu myokardu, syntézuคudržanieproliferácie buniek myelómuhematopoetických progenitorov, diferenciáciumakterofátovágov, nervuenciáciumakterofátovágov, nervunciáciumakterofátovágov, nervus
Je potrebné poznamenať, že u myší s cielenou inaktiváciou (knockout) génu kódujúceho spoločnú zložku receptorov pre cytokíny rodiny IL-6 sa vyvíjajú početné ความผิดปกติ rôzne systémy organizmus nezlučiteľný ดังนั้น životom. Spolu s narušením kardiogenézy กับ ตัวอ่อน takýchto myší dochádza k prudkému zníženiu počtu progenitorových buniek rôznych hematopoetických radov, ako ajmuk prudké Tieto skutočnosti naznačujú mimoriadny význam IL-6 pri regulácii fyziologických funkcií (A.A. ยาริลิน).
Medzi prozápalovými cytokínmi, ktoré pôsobia ako synergenty, การดำรงอยู่ veľmi komplexný vzájomne regulačný vzťah. IL-6 ผลิต IL-1 และ TNFa, aj keď oba tieto cytokíny sú induktormi syntézy IL-6. IL-6, pôsobiaci na hypotalamo-hypofyzárny systém, navyše vedie k zvýšeniu ผลิตภัณฑ์ kortizolu, ktorý inhibuje expresiu genu IL-6, ako aj genov iných prozápalových cytokínov.
โรดินา IL-6 เทียซ ซาฮา ออนโคสแตติน เอ็ม (ออนเอ็ม) s mimoriadne širokým spektrom účinku. เยโฮ โมลคูโลวา hmotnosť je 28 kDa. Zistilo sa, že OnM je schopný inhibovať rast mnohých nádorov. Stimuluje tvorbu IL-6, aktivátora plazminogénu, vazoaktívnych črevných peptidov a CWA. Z vyššie uvedeného vyplýva, že OnM โดย mal hrať dôležitú úlohu v regulácii imunitnej odpovede, koagulácii krvi a fibrinolýze.
IL-8 patrí do takzvanej rodiny chemokínov, ktoré stimulujú chemotaxiu a chemokinézu ที่สำคัญ 60 jednotlivých látok s vlastnými štruktúrnymi a biologickými vlastnosťami. Zrelý IL-8 มีอยู่กับ niekoľkých formách, ktoré sa líšia dĺžkou polypeptidového reťazca. Vytvorenie jednej alebo druhej formy závisí od špecifických proteáz pôsobiacich ที่ N-koniec molekuly neglykozylovaného prekurzora. V závislosti od toho, ktoré bunky syntetizujú IL-8, obsahuje iný počet aminokyselín. Najväčšiu biologickú aktivitu má forma IL-8 pozostávajúca zo 72 aminokyselín (A.S. Simbirtsev).
IL-8 uvoľňujú polymorfonukleárne leukocyty, monocyty, makrofágy, megakaryocyty, neutrofily, T-lymfocyty (Tx), ไฟโบรบลาสต์, chondrocyty, keratinocyty, endotelové a epiteliálnebunky, heprogatocyty
ผลิตภัณฑ์ IL-8 sa vykonáva v reakcii na účinok biologicky aktívnych zlúčenín vrátane prozápalových cytokínov, ako aj IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, rôznych prozápalových cytokínovy) (litogínovy) ผลิตภัณฑ์ IL-8. K jeho aktivácii a uvoľneniu tiež dochádza pod vplyvom trombínu, aktivátora plazminogénu, streptokinázy a trypsínu, čo naznačuje úzky vzťah medzi funkciou tohto hestatikín.
Syntéza IL-8 sa vykonáva pôsobením rôznych endogénnych alebo exogénnych stimulov, ktoré vznikajú กับ ohnisku zápalu počas vývoja lokálnej obrannej reakcie na zavedenie patogénénénie. V tomto ohľade má produkcia IL-8 หลายเดือนก่อน podobností s inymi prozápalovými cytokínmi. Syntéza IL-8 je súčasne potlačená steroidnými hormónmi, IL-4, IL-10, Ifa a Ifg.
IL-8 stimuluje chemotaxiu a chemokinézu neutrofilov, bazofilov, T-lymfocytov (v menšej miere) a keratinocytov, čo spôsobuje degranuláciu týchto buniek. สารกระตุ้น IL-8 Pri intravaskulárnom podaní IL-8 dochádza k rýchlej a ostrej granulocytopénii, po ktorej nasleduje zvýšenie hladiny neutrofilov v periférnej krvi. V tomto prípade neutrofily migrujú do pečene, sleziny, pľúc, ale nie do poškodených tkanív. Experiment navyše ukázal, že intravenózne podanie IL-8 blokuje migráciu neutrofilov do intradermálnych oblastí zápalu.
V nestimulovaných neutrofiloch IL-8 spôsobuje uvoľnenie proteínu spojeného s วิตามิน B 12 zo špecifických granúl a želatinázy zo sekrečných vezikúl. K degranulácii azurofilných granúl กับ neutrofiloch dochádza až po ich stimulácii cytochalasínom-B. Súčasne sa uvoľňuje elastáza, myeloperoxidáza, b-glukuronidáza a ďalšie elastázy a dochadza k expresii adhezívnych molekúl na leukocytovej membrane, čím sa zabezfilpečí ne end. Je potrebné poznamenať, že IL-8 nie je schopný vyvolať respiračný výbuch, ale môže zosilniť účinok iných chemokínov กับ tento กระบวนการ
IL-8 je schopný stimulovať angiogenézu aktiváciou proliferatívnych procesov v endotelových bunkách a bunkách hladkého svalstva, čo hrá dôležitú úlohu pri oprave tkaniva. Okrem toho môže inhibovať syntézu IgE indukovanú IL-4. ตกลง
IL-8 zrejme hrá dôležitú úlohu กับ lokálnej imunite slizníc. U zdravých ľudí sa nachádza กับ sekrétoch slinných, slzných, potných žliaz, v mledzive. Zistilo sa, žebunky hladkého svalstva กับ ľudskej priedušnici sú schopné produkovať zanedbateľné množstvo IL-8. Pod vplyvom bradykinínu ผลิต IL-8 zvyšuje 50-krát. Blokátory syntézy bielkovín inhibujú syntézu IL-8. มีอยู่ každý dôvod domnievať sa, že lokálne IL-8 poskytuje priebeh ochranných reakcií, keď je vystavený patogénnej flóre v horných dýchacích cestách.
IL-12 objavili pred viac ako desiatimi rokmi, ale jeho vlastnosti boli skúmané až v posledných rokoch. ผลิต โฮ makrofágy, monocyty, neutrofily, dendritickébunky a aktivované B-lymfocyty. V oveľa menšej miere je IL-12 schopný vylučovať keratinocyty, Langerhansove bunky a pokojové B-lymfocyty. Navyše ho produkujú mikrogliálne bunky a astrocyty, čo si vyžaduje ich spoluprácu. กองทัพเรือ IL-12 je heterodimér pozostávajúci z dvoch kovalentne spojených polypeptidových reťazcov: ťažkých (45 kDa) และ ľahkých (35 kDa). Biologická aktivita je vlastná iba diméru; každý z jednotlivých reťazcov nemá podobné vlastnosti.
Napriek tomu NK, T-lymfocyty (CD4 + a CD8 +) a v menšej miere B-lymfocyty zostávajú hlavnými cieľovými bunkami ก่อน IL-12. Možno usúdiť, že slúži ako prepojenie medzi makrofágmi a monocytmi, čo prispeva k zvýšeniu aktivity Th1 สารพิษจากเซลล์ Tento cytokín teda významne prispieva k poskytovaniu การต่อต้านไวรัส a protinádorovej ochrany. Induktory syntézy IL-12 ใน mikrobiálne zložky a prozápalové cytokíny.
IL-12 patrí k cytokínom viažucim heparín, čo naznačuje jeho účasť ในกระบวนการ hemostázy.
V posledných rokoch sa ukázalo, že IL-12 je kľúčovým cytokínom na posilnenie bunkami sprostredkovanej imunitnej reakcie a účinnú protiinfekčnú ochranu proti vírusom, baktém. Ochranné účinky IL-12 pri infekciách sú sprostredkované mechanizmami závislými od Ifg, zvýšenou ผลิตภัณฑ์ oxidu dusnatého a infiltráciou T-buniek. Jeho hlavným účinkom je však syntéza Ifg. Ten sa akumuluje กับ tele a podporuje syntézu IL-12 makrofágmi Najdôležitejšou funkciou IL-12 กับความแตกต่าง Tx0 k Tx1. V tomto กระบวนการ je IL-12 synergistom ก่อน Ifg. Medzitým, po diferenciácii, Th1 prestáva potrebovať IL-12 ako ko-stimulačnú molekulu. Povaha imunitnej odpovede do značnej miery závisí od IL-12: či sa vyvinie podľabunkovej alebo อารมณ์ขัน.
Jednou z najdôležitejších funkcií IL-12 มากกว่า สาธารณะ ที่แตกต่างกัน B-lymfocytov na การผลิตที่มีประสิทธิภาพ Tento cytokín sa používa na liečbu pacientov s alergiami หลอดลมฝอย astmou.
IL-12 นาน ยับยั้ง účinok na ผลิตภัณฑ์ IL-4 T-lymfocytmi pamäte sprostredkovanú prostredníctvom APC. Na druhej strane IL-4 potláča ผลิตภัณฑ์ a sekréciu IL-12.
Synergici IL-12 กับ IL-2 และ IL-7, aj keď oba tieto cytokíny často pôsobia na rôzne cieľové bunky. Fyziologic antagonistom a inhibitor IL-12 และ IL-10, typicky protizápalový cytokín, ktorý ตัวยับยั้ง funkciu Th1.
IL-16- je vylučovaný T-lymfocytmi, stimulovanými hlavne CD4 +, CD8 +, eozinofilmi และ bronchiálnymi epitelialnymi bunkami. Zvýšená sekrécia IL-16 bola zistená, keď boli T bunky ošetrené histamínom. Podľa chemickej povahy je ถึง homotetramer s molekulovou hmotnosťou 56,000-8,000,000 D. Je to imunomodulačný a prozápalový cytokín, pretože je to chemotaktický faktor pre monocyty a efoinofily, ako4 aj pretože
Je potrebné poznamenať, že predbežné ošetrenie CD4 + rekombinantným IL-16 potláča aktivitu promótora HIV-1 približne o 60%. จาก základe vyššie uvedených skutočností bola predložená hypotéza, podľa ktorej je účinok IL-16 na replikáciu HIV-1 pozorovaný na úrovni vírusovej expresie.
IL-17ทโวเรเน่ มาโครฟากมี ว súčasnej dobe bol získaný rekombinantný IL-17 a boli študované jeho vlastnosti. Ukázalo sa, že pod vplyvom IL-17 ľudské makrofágy intenzívne syntetizujú a vylučujú prozápalové cytokíny-IL-1b a TNFa, čo je v priamej úmere k dávke tu. Maximalny účinok je pozorovaný približne 9 hodín po začiatku inkubácie makrofágov s rekombinantným IL-17. Okrem toho IL-17 stimuluje syntézu a uvoľňovanie IL-6, IL-10, IL-12, PgE2, ศัตรู RIL-1 และ stromalyzínu Protizápalové cytokíny-IL-4 a IL-10-úplne rušia uvoľňovanie IL-1b indukované IL-17, zatiaľ čo GTFb 2 a IL-13 tento účinok blokujú iba čiastočne. IL-10 potláča indukované uvoľňovanie TNFa, zatiaľ čo IL-4, IL-13 a GTFb2 potláčajú sekréciu tohto cytokínu v menšej miere. Predložené skutočnosti silne naznačujú, že IL-17 โดย mal hrať dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní zápalového procesu.
IL-18 z hľdiska biologických účinkov je funkčným zdvojovačom a synergistom IL-12 Hlavnými producentmi IL-18 sú makrofágy a monocyty. Jeho štruktúra je veľmi podobná IL-1. เชโฮ štruktúra je veľmi podobná IL-1 IL-18 je syntetizovaný vo forme neaktívnej prekurzorovej molekuly, ktorá vyžaduje účasť enzýmu konvertujúceho IL-1b na jeho premenu na aktívnu formu.
Vplyvom IL-18 ใน zvyšuje antimikrobiálna rezistencia organizmu. Pri bakteriálnej infekcii IL-18 spolu s IL-12 alebo Ifa / b reguluje produkciu Ifgbunkami Tx a NK a zvyšuje expresiu ligandu Fas na NK a T lymfocytoch. Nedávno sa zistilo, že IL-18 je CTL aktivátor. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje aktivita buniek CD8 + vo vzťahu k bunkám malígnych nádorov.
Rovnako ako IL-12, IL-18 podporuje preferenčnú แตกต่างกัน Th0 na Th1. IL-18 navyše vedie k tvorbe GM-CSF และ tým zvyšuje leukopoézu และ inhibuje tvorbu osteoklastov
IL-23 pozostáva z 2 podjednotiek (p19 a p40), ktoré sú súčasťou IL-12. Každá z uvedených podjednotiek samostatne nemá žiadnu biologickú aktivitu, spoločne však, podobne ako IL-12, zvyšujú proliferačnú aktivitu T-lymfoblastov a sekréciu Ifg. IL-23 je menej účinný ako IL-12.
TNF je polypeptid s molekulovou hmotnosťou asi 17 kDa (pozostáva zo 157 aminokyselín) a je rozdelený na 2 แฟรคซี - a b. Obe frakcie majú približne rovnaké biologické vlastnosti a pôsobia na rovnakébunkové receptory. TNFa je vylučovaný monocytmi a makrofágmi, Th1, bunkami endoteliálneho a hladkého svalstva, keratinocytmi, NK lymfocytmi, neutrofilmi, astrocytmi, osteoblastmi atď. V mensej miere je TNFa ผลิต niektorými nádorovými bunkami. Hlavným inductor syntézy TNFa je bakteriálny lipopolysacharid, ako aj ďalšie zložky bakteriálneho pôvodu. Syntézu a sekréciu TNFa navyše stimulujú cytokíny: IL-1, IL-2, Ifa a b, GM-CSF atď. ไวรัส Epstein-Barr, Ifa / b, IL-4, IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb ที่ď
Hlavným prejavom biologickej aktivity TNFa je účinok na niektoré nádorové บังกี้. V tomto pripade TNFa vedie k rozvoju hemoragickej nekrózy a trombózy zásobujúcich ciev. Súčasne sa pod vplyvom TNFa zvyšuje prirodzená cytotoxicita monocytov, makrofágov และ NK buniek K regresii nádorových buniek dochadza obzvlášť intenzívne pri kombinovanom pôsobení TNFa a Ifg.
Pod vplyvom TNFa je inhibovaná syntéza lipoproteinkinázy, jedného z hlavných enzýmov, ktoré regulujú lipogenézu.
TNFa, ako mediátor cytotoxicity, je schopný inhibovaťbunkovú proliferáciu, diferenciáciu a funkčnú aktivitu mnohých buniek.
TNFa sa priamo podieľa na imunitnej ออดโปเวดี. Hrá mimoriadne dôležitú úlohu กับ raných okamihoch nástupu zápalovej reakcie, pretože aktivuje endotel a podporuje expresiu adhezívnych molekúl, čo vednie k adhézii granulochúcytov. Pod vplyvom TNFa dochádza k transendotelovej migrácii leukocytov ทำ zápalového zamerania. Tento cytokín aktivuje granulocyty, monocyty a lymfocyty a indukuje produkciu ďalších prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, ktoré sú synergentmi TNFa.
Lokálne vytvoreny TNFa v ohnisku zápalu alebo infekčného procesu prudko zvyšuje fagocytárnu aktivitu monocytov a neutrofilov a zlepšuje procesy peroxidácie a prispieva k rozjvoju. Spolu s IL-2 TNFa významne zvyšuje ผลิตภัณฑ์ Ifg T lymfocytmi.
TNFa sa tiež podieľa na procesoch deštrukcie a opravy, pretože spôsobuje rast fibroblastov สิ่งเร้าสร้างเส้นเลือดใหม่
V posledných rokoch sa zistilo, že TNF je dôležitým regulátorom krvotvorby. Priamo alebo กับ spojení s inými cytokínmi TNF postihuje všetky typy hematopoetických buniek.
Pod jeho vplyvom sa posilňuje funkcia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky a tiež niektoré endokrinné žľazy-štítna žľaza, semenníky, vaječníky, pankreas a ďalz.ianie
อินเตอร์เฟอโรนี sú tborené takmer akýmikoľvek bunkami ľudského tela, ale ich ผลิตภัณฑ์ vykonávajú predovšetkýmbunky krvi a kostnej drene. K syntéze interferónov dochádza pod vplyvom antigénnej stimulácie, aj keď veľmi malú koncentráciu týchto zlúčenín možno bežne nájsť v kostnej dreni, priedustkájách, dkostkájách. Úroveň syntézy interferónu je กับ nedeliacich sa bunkách vždy vyššia ako กับ rýchlo sa deliacich bunkách.
Cytokíny sú špeciálny druh bielkovín, ktoré môžu v tele vytvárať imunitné bunky a bunky v iných orgánoch. Väčšina týchto buniek môže โดยť vytvorená leukocytmi.
Telo môže pomocou cytokínov prenášať rôzne ข้อมูล medzi svojimi bunkami Takáto látka vstupuje na povrch bunky a môže sa dostať do kontaktu s inými receptormi a vysielať สัญญาณ.
Tieto prvky sa รูปแบบ a alokujú rýchlo. Na ich tvorbe sa môžu podieľať โรซเน látky. Cytokíny môžu mať tiež určitý účinok na iné บังกี้. Obaja môžu navzájom posilniť činnosť a obmedziť ju.
Takáto látka môže prejaviť svoju aktivitu, aj keď je jej koncentrácia กับ tele malá Cytokín môže tiež ovplyvniť tvorbu rôznych patológií กับ tele. Lekári s ich pomocou vykonávajú rôzne metódy vyšetrovania pacienta, najmä v onkológii a vo svete infekčné choroby.
Cytokín umožňuje presne diagnostikovať rakovinu, a preto sa často používa กับ onkológii na stanovenie reziduálnej diagnozy. Takáto látka sa môže กับ tele nezávisle vyvíjať a množiť, pričom neovplyvňuje jej pracu. S pomocou týchto prvkov je uľahčené akékoľvek vyšetrenie pacienta, vrátane onkológie.
Hrajú กับ tele dôležitú úlohu a majú mnoho funkcií. Vo všeobecnosti je úlohou cytokínov prenos informácií z bunky dobunky a zabezpečenie ich koordinovanej práce. โมซู นาปริกลัด:
- Regulujte imunitné reakcie.
- Zúčastnite sa autoimunitných reakcií. ซูแชสท์ไนท์ สา autoimunitných reakcií.
- กระบวนการ Regulujte zápalové
- Zúčastnite sa alergických กระบวนการ
- Určte životnosť buniek.
- Zúčastnite sa krvného obehu.
- Koordinujte reakcie telesných ระบบ, keď sú vystavené podnetom.
- Poskytnite bunke úroveň toxických účinkov.
- Udržujte homeostázu.
Lekári zistili, že cytokíny sa môžu podieľať nielen na imunitnom กระบวนการ เทียซ สา ซูแชสตัสยูจู:
- Bežný priebeh rôznych funkcií.
- กระบวนการ hnojenia
- Humorálna ภูมิคุ้มกัน
- กระบวนการ obnovy
กลาซิฟิกาเซีย ไซโตกินอฟ
Vedci dnes poznajú viac ako dvesto typov týchto prvkov. Ale stále sa objavujú nové druhy. Preto, aby sa zlepšil ดำเนินการ porozumenia tomuto systému, lekári pre nich prišli s klasifikáciou ถึง:
- Regulácia zápalových กระบวนการ
- Bunky regulujúce imunitu.
- Regulácia อารมณ์ขันálnej ภูมิคุ้มกัน
คลาสซิฟิกาเซีย cytokínov tiež určuje prítomnosť určitých poddruhov กับ každej trye. Na presnejšie zoznámenie sa s nimi je potrebné pozrieť sa na informácie กับ sieti
ซาปาล อะ ไซโตไคนี
นา začiatku zápalu telo začne produkovať cytokíny. Môžu ovplyvniť bunky, ktoré sú v blízkosti, ข้อมูลเบื้องต้น Tiež medzi cytokínmi nájdete tie, ktoré zabraňujú vzniku zápalu. Môžu spôsobiť účinky, ktoré sú podobné prejavom Chronických patológií.
Prozápalové cytokíny
Lymfocyty และ tkanivá môžu produkovať takéto telá. Samotné cytokíny a určité patogény infekčných chorôb môžu stimulovať ผลิตภัณฑ์ Pri veľkom uvoľnení takýchto โทรศัพท์ dochádza k lokálnemu zápalu. S pomocou určitých receptorov sa do zápalového procesu môžu zapojiť aj iné บังกี้. Všetky tiež začínajú produkovať cytokíny.
Hlavnými zápalovými cytokínmi กับ TNF-alfa a IL-1. Môžu sa prilepiť na steny ciev, preniknúť do krvi a potom sa s ňou rozšíriť po celom tele Takéto prvky môžu syntetizovaťbunky, ktoré sú produkované lymfocytmi, a ovplyvniť ohniská zápalu, čím poskytujú ochranu.
Tiež TNF-alfa กับ IL-1 กระตุ้นสิ่งกระตุ้น มากกว่า ปกติ systémov a spôsobiť asi 40 aktívnych ďalších ประมวลผล กับ เทเล V tomto prípade môže โดยť účinok cytokínov vyvíjaný na všetky typy tkanív a orgánov.
Protizápalové cytokíny . โปรติซาปาโลเว ไซโตไคนี
โปรติซาปาโลเว cytokíny môžu kontrolovať vyššie uvedené cytokíny. Môžu nielen neutralizovať účinky prvých, ale aj syntetizovať โปรตีน.
Keď dôjde k กระบวนการ zápalu, množstvo týchto cytokínov je dôležitým bodom. Zložitosť priebehu patológie, jej trvanie a symptómy do značnej miery závisia od rovnováhy. práve pomocou protizápalových cytokínov sa zlepšuje zrážanie krvi, ผลิตขึ้น sa enzýmy a tvorí sa zjazvenie tkaniva.
อิมมูนิตา อะ ไซโตไคนี
V imunitnom systéme má každá bunka dôležitú úlohu. Prostredníctvom určitých reakcií môžu cytokíny ovládať interakciu buniek Prave oni im umožňujú vymieňať si dôležité ข้อมูล
Zvláštnosťou cytokínov je, že majú schopnosť prenášať komplexné signály medzi bunkami a potláčať alebo aktivovať väčšinu procesov v tele S pomocou cytokínov interaguje imunitný systém และ ďalšie
Keď sa spojenie preruší, บังกี โอดุมรู. ตั๊กแตน สา วี เทเล objavujú komplexné patológie. Výsledok ochorenia do značnej miery závisí od toho, či cytokíny กับ tomto procese môžu nadviazať komunikáciu medzi bunkami a zabrániť zavedeniu patogénu do tela.
Keď obranná reakcia tela nestačila na to, aby odolala patológii, potom cytokíny začnú aktivovať ďalšie orgány a systémy, ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciou.
Keď cytokíny uplatňujú svoj vplyv na centrálny nervový systém, potom sa všetky ľudské reakcie zmenia, syntetizujú sa hormóny a proteíny. Takéto zmeny však nie sú vždy náhodné. Buď sú potrebné na ochranu, alebo prepínajú telo v boji proti patológii.
Analyzy
Stanovenie cytokínov กับ tele vyžaduje sofistikované testovanie na molekulárnej úrovni. Pomocou takéhoto testu môže špecialista identifikovať polymorfné gény, predpovedať výskyt a priebeh konkrétnej choroby, vyvinúť schému profylaxie chorôb a podobne. ถึง všetko sa deje čisto na individuálnom základe
Polymorfný gén sa nachádza iba กับ 10% svetovej populácie. U takýchto ľudí je možné zaznamenať zvýšenú aktivitu ภูมิคุ้มกัน počas operácií alebo infekčných chorôb, ako aj ďalšie účinky na tkanivá.
Pri testovani takýchto jedincov sa v tele často zisťujú bunky Kippera. Čo môže spôsobiť hnisanie po vyššie uvedených postupoch alebo septické poruchy. Tiež zvýšená aktivita ภูมิคุ้มกัน v určitých prípadoch života môže interferovať s osobou.
Na úspešné absolvovanie testu sa nemusíte špeciálne pripravovať. ทางทวารหนัก budete musieť vybrať časť sliznice z úst.
เทโฮเตนสเตโว
Štúdie ukázali, že dnes môžu mať tehotné ženy zvýšenú tendenciu tela vytvárať krvné zrazeniny. ถึง môže spôsobiť prerušenie tehotenstva alebo infekciu plodu
Keď gén, keď nesie plod, začne mutovať v tele matky, stane sa to v 100% ค่าใช้จ่า ย príčinou smrti dieťaťa. V tomto prípade, aby sa zabránilo prejavu tejto patológie, bude potrebné najskôr preskúmať otca.
Prave tieto testy pomáhajú predpovedať priebeh tehotenstva a prijať opatrenia, ak sú možné prejavy určitých patológií. Ak je riziko patológie vysoké, proces počatia sa môže odložiť na iné obdobie, počas ktorého musí otec alebo matka nenarodeného dieťaťa absolvovať komplexnú liečbu.
KAPITOLA 1 PREHĽAD LITERATÚRY
1.1. เกี่ยวกับ zápalových cytokínoch
1.2. Interleukin-1 pri lokálnych zápaloch และ procesoch hojenia rán
1.3. stúdium úlohy cytokínov pri Chronickej rinosinusitíde
1.4. Cytokíny na zápalové procesy กับ 31 pľúcach
1.5. ผลิตภัณฑ์ cytokínov v mandliach pri 41 zápaloch
1.6. Úloha cytokínov pri infekcii Helicobacter 46 pylori
1.7. Regulácia funkcií neutrofilov cytokínmi
1.8. Regulačná úloha cytokínov pri hojení rán
KAPITOLA 2 MATERIÁLY A METÓDY VÝSKUMU
2.1. ภูมิคุ้มกันโรค
2.2. Metódy Experimentálnej štúdie 90 účinku formy masti 1b-1 (3 na myši)
2.3. เมโทดี้ mikroskopického výskumu
2.4. Charakteristika skupín pacientov, metódy aplikácie 11-1 (3 a získavanie biologického materiálu na výskum) ประวัติ
ZVLÁŠTNOSTI VÝROBY CYTOKÍNOV POČAS PURULENTNÝCH ZÁPALOVÝCH กระบวนการ V ĽUDSKEJ VÝROBE CYTOKÍNOV V GASTRICKEJ MUCÓZE U DETÍ S INŠTUKCIOU INFEKCIE N. RUSH O VP
ŠTÚDIA MIESTNYCH ÚČINKOV 1b-1p คุณ pacientov s CHRONICKÝMI RANAMI
ŠTUDOVANIE MECHANIZMOV AKCIE 1b-10 V CHRONICKEJ ČISTEJ ริโนซินูซิเด
ŠTÚDIUM MECHANIZMOV AKCIE 1b-1p U PACIENTOV S ABSCESMI A FLEGÓNMI
DISKUSIA ZÁVERY VÝSLEDKOV
Odporúčaný zoznam dizertačných prác . ออดโปรูชานี โซซนัม
การวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน účinku interleukínu-1 beta pri topickej aplikácii u ľudí 1998, kandidát biologických กับ Varyushina, Elena Anatolyevna
Rekombinantný interleukín-1 \ Nb (beta-leukín) pri liečbe predĺženej a Chronickej rinosinusitídy พ.ศ. 2547 กันดิดาท เลการ์สกี้ ปะทะ มัชโก, พาเวล นิโคเลวิช
คลินิกและภูมิคุ้มกัน 2552 แพทย์ lekarskych ปะทะ Latyushina, Larisa Sergeevna
ใหม่ aspekty patogenézy, คลินิก obraz, diagnostika a liečba hnisavých zápalových ochorení maternicových priveskov พ.ศ. 2546 แพทย์ lekárskych กับ Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy
Použitie lokálnej imunokorekcie กับ kombinácii s ultrazvukovou kavitáciou pri liečbe detí s hnisavými zápalovými ochoreniami mäkkých tkanív 2004, kandidát lekárskych กับ Medvedev, Alexej Igorevič
Úvod dizertačnej práce (แชสť นามธรรม) na tému "Pro-zápalové cytokíny กับ regulácii zápalu a reparácie"
ที่เกี่ยวข้องť témy
Štúdium úlohy prozápalových cytokínov v imunitnej a zápalovej reakcii je dôležitou oblasťou modernej imunológie. สตูดิอุม อูโลฮี โพรซาปาโลวิช์ Interakcie medzi rôznymi druhmi buniek zaisťujú stabilitu telesných tkanív za normálnych podmienok a určujú výsledok patologických กระบวนการ Cytokíny hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej homeostázy tkaniva a pri zápaloch. Prozápalové cytokíny ถูกกำจัด (Dinarello S. A. , 2000; Werner S. , Grose R. , 2003) Interleukin-8 (IL-8) (CXC-chemokín) je hlavným chemoatraktantom pre neutrofily, ktoré sa ako prvé objavujú v zápalovom zameraní a sú zodpovedné za elimináciu mikroorganizmov. V prípade, že je lokálny zápal neúčinný, tieto mediátory sa produkujú v tkanivách vo veľkých množstvách, objavia sa v obehu a aktivujú akútnu fázová alebo Preto je pozornosť výskumníkov priťahovaná štúdiom úlohy prozápalových cytokínov, predovšetkým pri regulácii vývoja lokálneho zápalového ดำเนินการ a potom pri regulácii t.
Medzi prozápalovými cytokínmi je IL-1 považovaný za najdôležitejšieho mediátora vývoja zápalu. เซลล์มะเร็ง Má široké spektrum biologickej aktivity a stimuluje funkcie takmer všetkých buniek zapojených do obranných reakcií vrátane buniek centrálneho nervového, endokrinného a โลหิตวิทยา Účinok IL-1 môže byť Impulsový ako na systémovej, ตัก นา มิสต์เนย์ อูรอฟนี. Dôležitú úlohu IL-1 กับ zápalovej fáze potvrdzuje skutočnosť, že expresia mRNA a úrovne produkcie proteínov IL-la a IL-ip sa zvyšujú v počiatočných štádiách hojell; 2002. V tomto ohľade sú prvé prejavy biologického účinku IL-1 redukované na aktiváciu lokálnych obranných reakcií. การแปล Experimentálna injekcia IL-1 do kože spôsobuje sčervenanie, edém a infiltráciu tkaniva เม็ดเลือดขาว. ไฟล์ก่อนหน้า všetky bunky กับ tele majú receptory ก่อน IL-1, teno cytokín veľmi rýchlo aktivuje takmer všetky typy buniek zapojených do tvorby lokálnej zápalovej reakcie.
Dôležité biologické funkcie IL-1 โบลิ predpokladom jeho použitia ako liečiva. Uskutočnilo sa niekoľko pokusov o použitie IL-la a IL-1 (3 ที่เก่ากว่า krvotvorby kostnej drene u pacientov s rakovinou po vysokých dávkach chemoterapie (Gershanovich ávedorby kostnej drene u pacientov s rakovinou po vysokých dávkach chemoterapie (Gershanovich ábolaj et , ôvál., 2000). Ludi, pretožeterapeutickádávka toxicita Boli podobné. Okrem toho MOZE byť IL-1 podávanýlokálne Priamo ทำ ohniska zápalu, aby SA aktivoval mechanizmy lokálnej obrany vyhnúť SA nežiaducim prejavom akútnejfázy Odhalenie možných mechanizmov lokálnehopôsobenia IL-1 je velmi zaujímavé, preto je táto praca ที่เกี่ยวข้อง a nielen teoretický, ale aj praktický význam.
Účelราคา:
Výskum mechanizmov regulácie lokálnych zápalových ดำเนินการ a hojenia rán cytokínmi na Experimentálnych modeloch na zvieratách a ľuďoch.
ปราโกฟเน่ อูโลฮี:
1.Studovať vlastnosti produkcie prozápalových cytokínov v rade pyo -zápalových procesov a ich vzťah s funkčnou aktivitou neutrofilov a zvláštnosťami ประชากรย่อยčnévi kloženia lyméf
2. Použitie imunohistochemických metód na vyšetrenie ผลิตภัณฑ์ prozápalových cytokínov v žalúdočnej sliznici u detí s Chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami sakkciou H.pyloH.
3.Studovať účinok hojenia rán vo forme masti s rekombinantným ľudským IL-1p na modeli komplikovaných rán na myšiach. Na posúdenie parametrov imunity zvierat s lokálnou aplikáciou แบบฟอร์ม masti 1b-1p. Vykonajte ultraštrukturálnu analýzu tvorby epitelu a vyhodnotte expresiu proteínov tesného spoja occludínu, 7.01 klaudínu-1 imunohistochemickými metódami.
4. studovať účinok hojenia rán na masti vo forme rekombinantného ľudského IL-1p u pacientov s dlhodobými nehojacimi sa ranami a trofickými vredmi. บน vyšetrenie zmien กับ cytologickom obraze a funkčnej aktivite neutrofilných granulocytov กับ ohnisku rany pod vplyvom 1b-1p.
5.Skúmať mechanizmy terapeutickéhoúčinkurekombinantných Ludi 111-F PRI topickej aplikáciiยู pacientov s-Pyo zápalovými procesmi, zhodnotiť jeho vplyv na obsah cytokínovวีzameranízápalu, na cyrínovวีzameranízápalu, na cyrínovíโวzameranízápalu, na cyrínové
Vedecká novinka práce
Studia ukázalaprítomnosťvzájomnýchvzťahov medzi lokálnou produkciou cytokínov 1b-1a, 1b-1p, 1b-8 ทีโอทีซึ่งเป็น s aktivitou zápalu, ako aj závažnosťou ochorenia ยู pacientov s-Pyo zápalovými ochoreniami (pľúcne abscesy, empyémpleurálny, flegmónypľúc) Prvýkrát sa zistilo, že u detí s lymfoproliferatívnym syndrómom lokálna ผลิตภัณฑ์ 1b-1a, 1b-1P,
1b-6 a 1b-8 v tkanive faryngalnej mandle sa výrazne líši pri vírusových บักเทอริอาลนีช infekciách.
Táto práca bola prvou, ktorá vykonala komplexné hodnotenie imunitného stavu u jedincov s CHGH a zistila prítomnosť zmien vyjadrených zvýšením počtu lymfocytov เวอร์ชัน 1 CD-1 มากกว่า 16 ปีที่ HbAP -8 v obsahu maxilárnych dutín.
Bol vytvorený vzťah medzi zvýšením ผลิตภัณฑ์ IL -1 | 3 11, -8 v žalúdočnej sliznici a prítomnosťou infekcie H. pyon u detí s Chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
Po prvýkrát SA ukázalo, žedávkováสมมติฐาน masti na topicképoužitie, obsahujúcarekombinantnýľudský 1 ลิตร -1p, zlepšuje hojenie ránวี experimentoch na myšiach, ktoré SA prejavuje zmenšenímveľkosti rany vykonáva SA zvýšenímpočet buniek วีgranulačnom tkanive, zvyšujúca SA epitelizácia, ktorá je dôsledkom, vrátane, zrýchlenia procesov diferenciácie buniek v epidermis, ako aj tvorby epidermálnej bariéry.
Prvýkrát SA prvýkrátštudovali mechanizmy imunostimulačnéhoúčinkurekombinantnéhoľudského IL-1 PRI topickej aplikácii na liečbu Pyo-zápalovýchochorení (absces pľúcny, chronickápurulentnárinosinusitída, flegmónmaxilofaciálnej oblasti บริการ) účinokบ่วงบาศštudovanáสมมติฐาน masti IL-1R na opravu dlhodobýchnehojacích SA วิ่งtrofické vredy dolných končatín u อูดี.
Teoretický และ praktický význam
Teoretický význam je daný skutočnosťou, že v práci bol rozšírený koncept účasti prozápalových cytokínov กับ กระบวนการ lokálneho zápalu a opravy. เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง: ภาพรวม Navrhlo sa použiť exogénny rekombinant 11, -1 (3 osoby, ktorý sa zavedie priamo do lézie. Ukázalo sa, že 1b -1 (3 hrá kľúčován úlohu v procesoch lokálneho zápalu)
Hodnota získaných výsledkov výskumu pre prax je potvrdená skutočnosťou, že boli vyvinuté a implementované nasledujúce: Patent na liečbu poranení sliznice gastrointestinálnaho d2010).
na základe získaných výsledkov bol odhalený význam určenia lokálnej ผลิตภัณฑ์ cytokínov v ohnisku zápalu pre posúdenie charakteristík priebehu zápalového กระบวนการ. Bol ukázaný Informačný obsah imunohistochemickej metódy na štúdium ผลิตภัณฑ์ cytokínov pri zápalových กระบวนการ v gastrointestinálnom trakte a dýchacích cestách.
Práca ukazuje, že lb-1 (3) má hojenie rán a lokálnu imunostimulačnú aktivitu; boli zverejnené možné mechanizmy účinku cytokínov.
Implementácia výsledkov prace do praxe
Výsledky boli zavedené do praktickej zdravotnej starostlivosti na FGBU "Petrohradský výskumný ústav ORL" MZ Ruska, Petrohrad, na klinike hrudnej chirurgie Vojenskej lekársiej aneen คิรอฟ, เปโตรฮัด; v ศูนย์ก่อน liečbu chirurgických infekcií, Petrohrad, baltická klinická centrálna nemocnica pomenovaná podľa Chudnovsky, Petrohrad, na klinike maxilofaciálnej a plastickej chirurgie sv. พาฟลอวา, เปโตรราด.
Výsledky dizertačnej práce je možné použiť vo výskumných ústavoch zapojených do štúdia cytokínov: FSBI “Štátne výskumné le centrum”, Imunologický ústav “FMBA รัสเซีย, Kirov, Petrohrad, federálna štátna rozpočtová inštitúcia “Výskumný ústav Experimentálnej medicíny“ SZO RAMS, Petrohrad a ďalšie.
ฮลาฟเน อุสทานอเวเนีย พรี โอบรานู) 7
1. Hladiny prozápalových cytokínov กับ ohnisku zápalu odrážajú charakteristiku priebehu zápalových procesov (aktivita, prevalencia procesu, prítomnosť infekcie) u ľudí.
2. V prípade purulentno-zápalových ochorení u ľudí sa odhalí pokles funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu, tieto porušenia sťažujú vyriešenie zápalu.
3. Použitie formy masti obsahujúcej rekombinantného človeka zlepšuje hojenie rán กับการทดลอง modeli na myšiach Pod vplyvom 1b-1 (3 วันที่ผ่านมา rán znižuje, počet buniek v granulačnom tkanive sa zvyšuje a zvyšuje sa epitelizácia.
4. Lokálna terapia s použitím mastičkovej formy obsahujúcej rekombinantný IL-1 (3 osoby, neovplyvňuje také parametre ako zloženie leukocytov periférnej krvi, veľnykosť sle. การทดลอง
5. Použitie mastickej ฟอร์ม obsahujúcej rekombinantný ľudský IL-1 | 3 u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín aktivuje neutrofilné granulocyty a tiež spôsobuje zvýšenie relatívneho jektivévágovovágovo
6. aplikáciaLokálnarekombinantného IL-1 (3 osoby vedú k zvýšeniulokálnychochranných faktorov วี ohnisku zápaluยู pacientov s ochoreniami Pyo-zápalovými. Mechanizmy účinku IL-IP súspojenéเพื่อzvýšením produkcie prozápalovýchcytokíny ich stimulácianeutrofilnýchfunkcií. Ip PRI topickom použití u ľudí je obmedzené na zápalové zameranie.
Osobným prínosom uchadzača je účasť na všetkých fázach výskumu dizertačnej práce; วิเคราะห์ stavu ปัญหา podľa údajov modernej วรรณกรรม; spracovanie štatistických údajov; การตีความ získaných výsledkov; príprava základných สาธารณะ o vykonanej práci. ผู้เขียน vykonal cytologické štúdie, hodnotenie baktericídnych a fagocytových funkcií neutrofilov, imunohistochemickú štúdiu ผลิตภัณฑ์ cytokínov, histochemické štúdie, hodnotáteníie subpopultov ผู้เขียน vykonal Experimentálne štúdie na zvieratách spolu so spoluautormi diel.
Odsúdenie práce
Hlavné výsledky dizertačnej práce boli predložené na ruských a medzinárodných konferenciách: Národný kongres o respiračných chorobách (6., โนโวซีบีร์สค์, 1996, 13., Petrohraduraduzem, 2003, 16, Petrohraduraduzem, 2003, อาคาด วีไอ Ioffe "Dni imunológie v Petrohrade", (Petrohrad, 2. 1998, 3. 1999, 5. 5. 2001; 6. 2002, 7. 2003, 11. 11. 2007), 4. svetový kongres o zápaloch (ปารีซ, Francúzsko , 1999), 2. kongres ruských imunológov (Soči, 1999), 5. svetový kongres o traume, šoku, zápaloch a
SEPSA - patofyziológia, imunitnédôsledky Terapia (Mníchov, 2000), Eurokonferencia o molekulárnych aspektoch iniciácieregulácie imunitnej odpovede "Komunikáciaวีrámciimunitnéhosystému" (ซานเฟลุยเดอ Guixoils, 2001), výročný Kongres Európskejrespiračnejspoločnosti (12, Stokholm, 2002; 17., Štokholm, 2007; 19. ", Viedeň, 2009; 21., Amsterdam, 2011), 10. všeruské vedecké fórum" Petrohrad-Gastro "(Petrohrad, 2008), 8. kongres" ปัญหาสมัยใหม่ alergológie, imunológie a imunofarmakológie "(Moskva, 2007), Spoločné imunologické fórum (Petrohrad, 2008), 1. kongres Ruskej spoločnosti gastroenterologických chirurgov" Aktuálne problémy chirurgickej gastroenterológie ", 2008" (Gelendzhikion, 2008) (Petrohrad, 2010), Medziregionálne fórum “Klinická imunológia a alergológia - interdisciplinárne problémy” (Kazan, 2012).
สาธารณะ
Hlavnévýsledkydizertačnej Prace Boli publikovanéวี 71 tlačenýchprácachซี toho 21 článkovวีčasopisochodporúčanýchVyššouatestačnou komisiou Ruskej federácie na publikovanie MATERIALOV ก่อนdoktorandskékandidátskedizertačné Prace ( "Európska SIET cytokínov", "Imunológia", "Vestnická chirurgia", "Ruský imunologický časopis "(" Ruský imunologický časopis ")," Cytokíny a zápaly "," Lekárska imunológia "," Hrudná a kardiovaskulárna a chirurgia "," Ruská otorinolaryngol časopis kongína v. ) , , ,ไตรสิทธิบัตร.
ชตรุกตูรา อะ โรซซาห์ práce
Práca pozostáva z úvodu, prehľadu literatúry, popisu materiálov a metód, šiestich kapitol prezentácie výsledkov výskumu, diskusie o výsledkoch a zoznamu odkazov. Praca je prezentovaná na 256 stranách, obsahuje 20 tabuliek a 30 obrázkov. เผยแพร่แล้ว Zoznam citovanej literatury pozostava z 368 prameňov, z toho 62 โดเมน 306 zahraničných.
Podobné dizertačné práce v špecializácii "Imunológia", 03.03.03 kód VAK
Úloha sekrečných ผลิตภัณฑ์ neutrofilov v regulácii lokálnych reakcií zápalu ภูมิคุ้มกัน 2005, Tretyakova, Irina Evgenievna
คลินิกภูมิคุ้มกันโรค odôvodnenie lokálneho použitia rekombinantného interleukínu-1 „beta“ a interleukínu-2 pri liečbe akútnej purulentnej sinusitídy 2003, kandidátka lekárskych ปะทะ Katinas, Elena Borisovna
Patofyziologické aspekty chirurgickej infekcie a ultimateizácia prístupov k jej liečbe พ.ศ. 2548 นาโมโคนอฟ เยฟเจนีย์ วลาดิมิโรวิช
Patogenetické zdôvodnenie sorpčno-aplikačnej terapie hnisavých rán 2005, kandidát lekárskych กับ Kryukova, Viktoria Viktorovna
Faktory imunitného systému u pacientov s dysplastickymi zmenami v bronchiálnom epiteli a rakovine pľúc 2006, kandidát lekárskych กับ Gerdt, Lyubov Viktorovna
Záverpráce na tému "Imunológia", Varyushina, เอเลน่า อนาโตลิเยฟนา
210 ซาเวโรฟ
1. Pri purulentno-zápalových ochoreniach u ľudí dochádza k výraznému poklesu funkčnej aktivity neutrofilov v ohnisku zápalu, pre cytologický obraz je charakteristická prevaha neutrofilov a mokles. Miestne dochádza k zvýšeniu produkcie prozápalových cytokínov 11-1 a, II.-10, 11.-6, 11.-8 a TOT-a so zvýšením aktivity, závažnosti zápalového procesu. ติดเชื้อ
2. ผลิตภัณฑ์ที่ผลิต 11.-10 และ 11.-8 กับ žalúdočnej sliznici je markerom infekcie N. ruklu u detí s Chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
3. Pri použití masťovej formy rekombinantného 11.-10 človeka voch na myšiach dochádza k zmenšeniu veľkosti kožných rán, zvýšeniu počtu buniek v granulačánom ý en. Aplikácia masti formy 1b-10 v การทดลอง štúdiách neovplyvňuje telesnú hmotnosť, hmotnosť sleziny, počet splenocytov a zloženie leukocytov periférnej krvi u myší.
4. Použitie masti rekombinantnej 11 -10 osoby u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín stimuluje tie fagocytárne a baktericídne funkcie neutrofil
5. Lokálna aplikácia rekombinantného 11.-1 (3 osoby s purulentno-zápalovými procesmi stimuluje funkčnú aktivitu neutrofilov (chemotaxia, fagocytóza, baktericídna funkcia), spôsobuje-zápalovými-tókócynía 1- 8 โปรโตซัวซิมิซิอาปาโลมิ-เอ .Pri lokálnej aplikácii 11.-10 na hnisavé zápalové ochorenia u ľudí neexistuje žiadny vplyv na funkciu neutrofilov ผลิตภัณฑ์จาก zápalu
6. Mechanizmy imunostimulačného účinku 11 | 3 หัวข้อทั่วไป ใช้งานได้ตามปกติ ดังนั้น สิ่งกระตุ้น syntézy prozápalových cytokínov a aktiváciou funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu u ľudí.
Stanovenie ผลิตภัณฑ์ cytokínov กับ ohnisku zápalu môže slúžiť ako marker charakteristík priebehu zápalového procesu. Imunohistochemická metóda je informatívna pre štúdium lokálnej ผลิตภัณฑ์ cytokínov pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ako aj zápalových procesov v horných a dolných čciehoch traký. Výsledky štúdie ผลิตภัณฑ์ cytokínov môžu slúžiť ako základ pre individuálny výber terapie.
Rekombinantný ľudský IL-1p sa môže použiť ako liečivý prípravok vo forme roztoku na liečbu Chronických hnisavých zápalových กระบวนการ Použitie formy masti obsahujúcej 1b-1P je sľubným smerom na liečbu dlhodobých nehojacích sa rán a trofických vredov rôznej etiológie u ľudí
Zoznam วรรณกรรมก่อน výskum dizertačných prác แพทย์ biologických กับ Varyushina, Elena Anatolyevna, 2013
1. Abdrashitova N.F. , Farkhutdinov P.P. , Zagiddulin M.Z. , Hamilov F.Kh. Porovnávacia นักวิเคราะห์ Vplyv antibiotík na oxidáciu voľných radikálov ในหลอดทดลอง และในร่างกาย // Byull. ประสบการณ์ ไบโอล. เมดิ. 1997. - ต. 125. - č. 3. - ส. 297 - 299.
2. Abisheva A.B. , Kozachenko N.V. ภูมิคุ้มกันบกพร่อง กับ patogenéze akútnych pľúcnych abscesov // Klinická medicína. -1991. T. 69.-č.5.-P. 58-60.
3. Abisheva A.B. , Tsaplina I.E. , Bashirova E.S. , Lamm Ya.E. Porovnávacia ทวารหนัก fungalnej aktivity bronchoalveolárnych lavážových buniek a periférnej krvi u pacientov s akútnymi pľúcnymi abscesmi // คลินิก chirurgia. 2534. ต. 69-No. 1.-S. 74-76.
4. Aznabaeva L.F. , Arefieva N.A. , Dayanov A.N. Vlastnosti lokálnej imunity sliznice hrtana za normálnych podmienok a pri Chronickej zápalovej patológii // Journal of Fundamental Research. 2554. - ช. 9 (časť 3). - ส. 373 -376.
5. Aznabaeva L.F. , Arefieva H.A. , Simbirtsev A.C. Použitie betaleukínu na liečbu pacientov s rinosinusitídou // Správy otorinolaryngológie โลโก้ของ 2001. - ช. 2 (26). - ส. 175-178.
6. บอร์ซอฟ อี.วี. Prevalencia patológie orgánov ENT u detí //
7. Správy otorinolaryngológie a logopatológie. - 2001. - ช. 2 - ส. 3-5.
8. Bumagina T.K. , Shmelev E.I. Použitie aktivovaného testu NST ที่ detekciu porúch fagocytózy pri zápalových ochoreniach pľúc // Lab. บิสนิส 2524. - ช. 4. - ส. 200-201.
9. Bykova รองประธาน Sliznica nosa a vedľajších nosových dutín ako imunitná bariéra horných dýchacích ciest // Ruská rinológia. 1993. -hNI. ส. 40-45.
10. Yu Bykova V.P. , Khafizova F.A. Morfologický stav palatinových mandlí กับ rôznych formách zápalu podľa výskumu biopsie // Ruská rinológia. - 2547. - ช. 1 - ส. 61-65.
11. I. Vasyaeva A.A. , Arefieva N.A. , Aznabaeva L.F. Adaptívne reakcie sliznice horných dýchacích ciest pri akútnom zápale // รส. ริโนโลเกีย 2551. - ช. 4. - ส. 4 - 7.
12. Otázky modernej prietokovej cytometrie. คลินิก aplikacia / pod. เอ็ด Khaidukova S.V. , Zurochki A.B. -เชเลียบินสค์ 2551 - 195 วิ
13. Goffman V. R. , V. S. Smirnov Stav imunitného systému pri akútnych a Chronických ochoreniach orgánov ORL // Stavy imunodeficiencie / เอ็ด เพรด Smirnov และ I.S. ฟรีดลิน - SPb, 2000- S. 163-187.
14. Demyanov A.B. , Kotov A.Yu. , Simbirtsev A.C. การวินิจฉัย hodnota štúdie hladín cytokínov v klinickej praxi // Cytokíny a zápal. 2546. - ต. 2. - č. 3 -C. 20-35.
15. Dzhamaludinov Yu.A. , Daudov Kh.Sh. , Saidov M.Z. กอล Vplyv trvania zápalového procesu na stupeň hyperplázie adenoidných vegetácií a lokálnu imunitu u často chorých detí // โรส. ริโนโลเกีย 2008. - ค. 3. - ส. 20-22.
16. Domoradovský I.V. การเกิดโรค Otázky Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., coloproctol., 2001. - ต. 11. - č. 2, - เสริม. ค. 13, -ส. 113.
17. Dolgushin I.I. , Bukharin O.V. ทำให้เป็นกลาง homeostáza เยคาเตรินเบิร์ก. 2544,278 วิ
18. Dolgushin I.I. , Zurochka A.V. , Chukichev A.V. , Zlakomanova O.N. ... -Chemotaxia leukocytov: คลินิก Čeľabinsk: Vydavateľstvo ChelGMA, 2006. - S. 183.
19. ดักลาส เอส.ดี., กุย พี.จี. Vyšetrenie fagocytózy กับ คลินิก praxi: trans. z angličtiny-M. 1983 112 ว.
20. Ermakov E.V. , Kirillov V.A. , Preobrazhensky V.N. , Ermakova T.I. Účinnosť endobronchiálneho podávania koncentrátu granulocytov u pacientov s rôznymi formami เรื้อรังkej bronchitídy คลินิกเวชกรรม. - 1990. - ท. 68. - č. 6. - ส. 93 -96.
21. Izvin A. I. , Kataeva JI. V. Mikrobiálna krajina sliznice horných dýchacích ciest v zdraví a chorobe // กระดานข่าว otorinolaryngológie. 2552. N2. - ส. 64-68.
22. Ilyinskaya E.V. , Zakharova G.P. Morfofunkčné znaky vnútornej vrstvy sliznice maxilárnych dutín pri Chronickej polypóze a polypolypusovo-purulentnej rinosinusitíde // Ros. ริโนโลเกีย 2002. - ช. 1.-S 11-14.
23. Isakov V.A. Molekulárno -genetický základ การเกิดโรค Helicobacter pylori // Ros. časopis ระบบทางเดินอาหาร, hepatol., coloproctol. 2002. - ต. 12. - č. 6. - ส. 82-85.
24. Imunoterapia betaleukínom กับ komplexnej liečbe pacientov s purulentnou rinosinusitídou s predĺženým a Chronickým priebehom: Metóda, odporúčania / Ed. ยูเค ยาโนว่า - SPb., 2551.
25. Kamaev M.F. อินฟิโควานา รานา อะ เจจ ออเชเตรนี 2.วิด. มอสโก: Medicína, 1970.159 s.
26. Karamov E. V. , Garmanova A. M, Khaitov R. M. Imunita sliznice a jej vlastnosti // ภูมิคุ้มกันวิทยา 2008. N6. - ส. 377-384.
27. Ketlinsky S.A. , Kalinina N.M. Imunológia pre lekárov. - SPb., 1998. - 156 วิ.
28. Ketlinsky S.A. , Simbirtsev A.S. ไซโตไคนี. SPb.: OOO "Vydavateľstvo Foliant", 2008. - 552 strán.
29. Kotov A.Yu. , Trofimov A.N. , Perumov N.D. , Simbirtsev A.S. a ďalšie Získanie, charakterizácia a použitie monoklonálnych protilátok proti interleukínu-1 (3 ľudia // Immunology. 1993.-č. 4.-Strany 41-43.
30. Kubanova A.A. , Markusheva L.I. , Fomina E.E. Úroveň faktora nekrózy sérového nádoru pri rôznych dermatózach // ภูมิคุ้มกัน 1998. - ช. 2. - ส. 47 - 49.
31. Lloyd 3., Gossrau R. , Schibler T. Peroxidase ตัวอย่าง: Histochémia enzýmov. มีร์, มอสโก, 1982, 204-211.
32. ซซ. Lavrenova G.V. , Simbirtsev A.S. , Tarakanova E.H. Stanovenie hladín sérových cytokínov u pacientov // วัสดุ XVII Kongresu otorinolaryngológov z Ruska. N. Novgorod, 2549. -S. 299.
33. Makkaev Kh.M. Prevalencia, znaky คลินิก prejavov a komplikácie Chronických ochorení lymfoidného faryngálneho prstenca u detí // Ruský bulletin perinatológie a pediatrie. - 2002. - ช. 1 - ส. 28-32.
36. Ovchinnikov A. Yu. , Dzhenzhera GE, Lopatin AS Akutna bakteriálna rinosinusitída: pri hľadaní optimálneho antibiotika // รส. ริโนโลเกีย 2552. - ต.1 - ส.4-7.
37. Pluzhnikov M.S. , Lavrenova G.V. , Levin M.Ya อินา Chronická tonzilitída. Klinické a imunologicé aspekty. - SPb.: Dialóg, 2005.
38. Pokrovskaya M.P. , Makarov M.S. Cytológia exsudátu z rany ako indikátor hojenia rán. ม.: "เมดกิซ", 2485
39. Polosukhin V.V. , Egunova S.M. , Chuvakin S.G. , Bessonov A.P. Ultraštruktúra alveolárnych makrofágov v endobronchiálnej laserovej terapii Chronických zápalových pľúcnych chorôb // ภูมิคุ้มกัน. 1994. -№4. - ส. 51-56.
40. Portenko GM K otázke imunologickej autonómie nosovej sliznice // Ruská rinológia. 1994. - N1. - ส. 15-19.
41. Saidov M.Z. , Amirova P. Yu. , Elkun G.B. , Dzhamalutdinov Yu.A. Štúdium imunohistochemických charakteristík adenoidných vegetácií u často chorých detí // ภูมิคุ้มกัน. - 2549. - ช. 3 -C. 159-165.
42. Saidov M. 3., Davudova B. X. , Magomedova K. M. Moderné predstavy o imunopatogenéze polypóznej rinosinusitídy // ภูมิคุ้มกันวิทยา - 2010.- N 5. หน้า 261-269
43. Saidov M.Z. , Davudova B.Kh., Pinegin B.V. กอล คลินิก význam vzájomných vzťahov ukazovateľov systémovej a lokálnej adaptívnej a vrodenej ภูมิคุ้มกัน na príklade polypóznej rinosinusitídy. // อิมมูโนโลเกีย 2010. - N 2. -C. 101-107.
44. Sarsenbaeva A.S. Úloha virulentných kmeňov Helicobacter pylori pri tvorbe komplikácií dvanástnikového vredu // กระดานข่าว Čeľabinského vedeckého centra. 2005. - ไวดานี่. 2 (28). - ส. 121-124.
45. Sergel O.S. , Goncharova Z.N. Cytologické vyšetrenie. Otázka: Infekcia rán a rán. Sprievodca pre lekárov. เอ็ด Kudrina M.I. , Kostyuchenka B.M. -M.: "Medicína", 1990. S. 192 - 196.
46. Simbirtsev A.S. Biológia rodiny ľudských interleukínov-1 // อิมมูโนโลเกีย 1998. - ช. 3. - ส.9-17.
47. Simbirtsev A.S. Interleukin-8 a ďalšie chemokíny // ภูมิคุ้มกันวิทยา ค. 4. - 1999. - C.9D 14.
48. Simbirtsev A.S. Cytokíny nový ระบบ regulácie obranných reakcií tela // Cytokíny a zápaly. - 2002. - ค. 1. - ส.9-16.
49. Simbirtsev A.S. , Konusova V.G. , Ketlinsky S.A. Imunocytochemická การวิเคราะห์ ผลิตภัณฑ์ interleukínu-1b v ľudských monocytoch // Byull. odborník. ชีวประวัติ แพทย์ - 1991, - ช. 9. - ส. 278-280.
50. Simbirtsev A.C. , Popovič A.M. Rozsah aplikácie rekombinantného interleukínu-lß pri liečbe pacientov ดังนั้น stavmi imunodeficiencie s traumou a sepsou // Anesttiziologiya ฉัน reanimatologi ya 2539. - ช. 4. - ส. 76 - 78.
51. Soloviev M.M. , Bolshakov O.P. ฝี, flegmón hlavy a krku. SPb.: Vydavateľstvo "KN" 1997.255 วิ.
52. Sprievodca imuneterapiou pre lekárov / mladších. วีด ซิมเบิร์ตเซวา เอ.ซี. Petrohrad: Dialóg, 2002.- 478 วิ.
53. Freidlin I.S. ระบบ Mononukleárny fagocytový ม.: แพทยศาสตร์, 2527. - 264 ส.
54. Khaitov R.M. , Pinegin B.V. , Paschenkov M.V. Úloha receptorov na rozpoznávanie vzorov v vrodenej a adaptívnej imunite // ภูมิคุ้มกัน -2009.-N1.-ส. 66-77.
55. Chuchalin A.G. , Ovchinnikov A.A. , Belevsky A.S. , Fillipov N.V. Použitie suspenzie autológnych makrofágov na liečbu pľúcnych abscesov // คลินิกการแพทย์. 2528. - ต. 63. - č. 2.-ส. 85 -88.
56. Sharipova E.R. , Arefieva N.A. , Aznabaeva L.F. Zdôvodnenie použitia rekombinantného IL-lß (betaleukínu) u pacientov s purulentnou rinosinusitídou s Geneticky podmienenou nerovnováhou cytokínov IL-1 ß a IL1-1RA // รส. ริโนโลเกีย 2551. - ช. 4. - ร. 10-12.
57. Shkitin V.A. , Shpirna G.N. , Starovoitov G.N. Úloha Helicobacter pylori v patológii človeka // Klinická mikrobiológia a antimikrobiálna chemoterapia, 2002. T. 4. -№ 2. -s. 128-145.
58. Shoikhet Ya.N. , Zaremba S.V. , Dukov L.G. และคณะ Prokoagulačná a proteolytická aktivita leukocytov v lézii sa zameriava u pacientov s akútnymi abscesmi a gangrénou pľúc // คลินิกการแพทย์. 1991. - ท. 69. - Č. 1. - ส. 88 - 91.
59. ยาริลิน เอ.เอ. อิมมูโนโลเกีย M.: GEOtar-Media, 2010.752 s.
60. Agren K. , Andersson U. , Nordlander B. a kol Zvýšená lokálna ผลิตภัณฑ์ cytokínov pri rekurentnej tonzilitíde v porovnaní s tonzilárnou hypertrofiou // Acta Otolaryngol. (สต็อค). 1995. - Vl 15. - Č. 2. - ส. 689-696.
61. Albelda S. M. , Smith C. W. , Ward P. A. Adhézne molekuly a zápalové poranenie // FASEB J. 1994. - V. 8 - S. 504-512
62. A1-Sadi R.M. หม่า ที.วาย. IL-lß spôsobuje zvýšenie priepustnosti tesného spojenia črevného epitelu // เจ. อิมมูนอล 2550; 178: 46414649.
63. Alvarez-Arellano L. , Camorlinga-Ponce M. , Maldonado-Bernal C. , Torres J. Aktivácia ľudských neutrofilov baktériou Helicobacter pylori a úloha Toll-podobných receptorov 2 a 4 v reakcii FEMS อิมมูนอล เมดิ. ไมโครไบโอล 2550, วี. 51, ส. 473 479.
64. Andersson J. , Abrams J. , Bjork L. a kol. ผลิตภัณฑ์จากผลิตภัณฑ์ 19 rôznych cytokínov in vivo v ľudských mandlích // Imunológia. 2537. -V.83. - ส. 16-24.
65. Andersson J. , Andersson U. Charakterizácia ผลิตภัณฑ์ cytokínov pri infekčnej mononukleóze študovaná na úrovni jednej bunky v mandlích a periférnej krvi // Clin. ประสบการณ์ อิมมูนอล 2536. V. 92. S. 7-13.
66. Andersson J. , Nagy S. , Bjork L. a kol. ผลิตภัณฑ์ cytokínov indukovaná bakteriálnym toxínom študovaná na úrovni jednej bunky // อิมมูนอล รายได้ 2535. - V. 127.-P. 89-96.
67. Antony V.B. , Godley S.W. , Kunkel S.L. กอล Nábor zápalových buniek do pleurálneho presidentoru. Chemotaktické cytokíny, interleukín-8 a monocytový chemotaktický peptid-1 กับ ľudských pleurálnych tekutinách // J. Immunol. 2536. V. 151. S. 7216-7223.
68. Assoian R.K. , Fleudelys G.E. , Stevensen H.C. กอล Expresia a sekrécia rastového faktora transformujúceho beta typu aktivovanými ľudskými makrofágmi // บังกา. 2531. ว. 53. ส. 285-293.
69. Beutler B. Vrodená imunita: prehľad // โมล. อิมมูนอล 2547. -วี. 40. -ช. 12. -845 -859.
70. Bachert C, Wagenmann M, Rudack C, Hopken K, Hillebrandt M, Wang D, และคณะ Úloha cytokínov pri infekčnej sinusitíde a nosovej polypóze // ภูมิแพ้. 1998, -V. 53.-ป. 2-13.
71. Bagdade J. , Root R. , Bulger R. Zhoršená funkcia leukocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // เบาหวาน. 2517. - ว. 23. - ส. 9
72. Baggiolini M. , Clark-Lews I. Interleukin-8, chemotaktický a zápalový cytokín // จดหมาย FEBS. 1992. - V. 307. - S. 97-101.
73. Bajaj M.S. , Kew R.R. , Webster R.O. กอล ฟังก์ชัน funkcie ľudského neutrofilu TNF: zvýšenie tvorby superoxidových aniónov, degranulácie a chemotaxie na chemoatraktant C5a a f-met-leu-phe // zápal. 1992. - V. 16. - S. 241 - 250.
74. Bamford K. , Fan X. , Crowe S. a kol. Lymfocyty v ľudskej žalúdočnej sliznici počas Helicobacter pylori majú fenotyp T pomocnej bunky 1. ระบบทางเดินอาหาร 2541 วี. 114, ส. 482.492.
75. Barnes P. J. Protizápalové účinky glukokortikoidov: molekulárne mechanizmy. คลินิก เซ. ฉบับที่ 94. - 1998. - ส. 557 - 572.
76. Bartchewsky W. Jr. , Martini M. R. , Masiero M. a kol การติดเชื้อ Helicobacter pylori กับผลิตภัณฑ์ IL-8, IL-1 เบต้า ที่ COX-2 ของคุณ ความเจ็บปวดเรื้อรังของกระเพาะอาหารและลำไส้ rakovinou žaludka สแกนดิ. เจ. ระบบทางเดินอาหาร. 2552, วี. 44, ส. 154 161.
77. Basso D. , Scringer M. , Torna A. , Navaglia F. a kol. Infekcia Helicobacter pylori zvyšuje slizničný interleukín-1 beta, interleukín-6 ตัวรับ rozpustný interleukínu-2 อินเตอร์ เจ. คลิน. แล็บ. ความละเอียด พ.ศ. 2539 26, ส. 207-210.
78. Beck L.S. , DeGuzman L. , Lee W.P. กอล Jedno systémové podanie transformujúceho rastového faktora ßl zvráti hojenie rán poškodené vekom alebo glukokortikoidmi // เจ. คลินิก ลงทุน 2536. V. 92. S. 28412849.
79. Becker S. , Quau J. , Koren H.S. , Haskill J.S. Konštitutívna กระตุ้นโรวานา expresia MCP-1, GRO alfa, beta a gama v ľudskom epiteli a bronchoalveolárnych makrofágoch // Am. เจ. ฟิสิกส์. 1994. - V. 266 (3 แต้ม 1) - ป. ล278-286.
80. Bedard M, McClure CD, Schiller NL, Francoeur C, Cantin A, Denis M. Uvoľnenie interleukínu-8, interleukínu-6 a faktorov สิ่งเร้า kolónie epiteliálnymi bunkami horných dýuchacích ciest: dôsled เช้า. เจ. หายใจ. เซลล์โมลจิตเวช 1993; 9: 455-62.
81. เบียร์ H.D. , Fassler R. , Werner S. Glukokortikoidmi regulovaná génová expresia počas hojenia kožných rán // Vitam. หอม. 2000.1. ว. 59.-ป. 217-239.
82. เบียร์ H.D. , Longaker M.T. , Werner S. Znížená expresia receptorov PDGF a PDGF počas zhoršeného hojenia rán // J. Invest. เดอร์มาทอล -1997. -วี 109.-ป. 132-138.
83. Bennett S.P. , Griffiths G.D. , Schor A.M. กอล Rastové faktory pri liečbe vredov diabetickej nohy // วารสารศัลยกรรมอังกฤษ 2546. -V.90.-P. 133-146.
84. Benninger M.S. , Ferguson B.J. , Hadley J.A. กอล Chronická rinosinusitída u dospelých: กำหนด, diagnostika, epidemiológia a patofyziológia // Otolaryngol. ก. เซอร์. 2546. - V.129 (3 Suppl) - S.l -32.
85. Bernardin J. , Yamauchi K. , Wewers M.D. กอล Demonštrácia hybridizáciou ในแหล่งกำเนิด odlišnej expresie genu IL-lb v ľudských alveolárnych makrofágoch a krvných monocytoch v reakcii na lipopolysacharid // J. Immunol พ.ศ. 2531 140 ป.3822-3829.
86. Berstad A. , Brandtzaeg P. , Stave R. a kol. Ukladanie aktivovaného komplementu súvisiace s epitelom pri gastritíde spojenej s Helicobacter pylori. ไส้ 1997, วี. 40, ส. 196 203.
87. Beswick E. , Suarez G. , Reyes V. H pylori a hostiteľské interakcie, ktoré ovplyvňujú patogenézu. เวิลด์ เจ ระบบทางเดินอาหาร 2549, วี. 12, ส. 5599 -5605.
88. Bhattacharyya A. , Pathak S. , Datta S. Chattopadhyay, Basu J. , Kundu M. Mitogénom aktivované proteínkinázy a jadrový faktor-KB regulujú uvoľňovanie interneukínu-8 sprostredkované Helicobacter pylori z. ไบโอเคมี. จ. 2002, ว. 8, ส. 121 129.
89. Blaser M. J. , Atherton J. C. Helicobacter pylori perzistencia: ชีววิทยา a choroba J. Clin ลงทุน 2547, วี. 113, ส. 321-333.
90. Bodger K. , Wyatt J.I. , Heatley R.V. Sekrécia interleukínu-10 กับ sliznici žalúdka: vzťahy k histopatológii, stavu Helicobacter pylori a sekrécii alfa faktora nekrózy nádorov. ไส้ 1997, วี. 40, ส. 739 744.
91. Bontems P. , Robert F. , Van Gossum A. , Cadranel S. , Mascart F. Helicobacter pylori modulácia sekrécií cytokínov T lymfocytov žalúdka a dvanástnika sliznice u detí v porovnaními s dospel. เฮลิโคแบคเตอร์ 2546 วี. 8 สต. 216-226.
92. Boyce D.E. , Jones W.D. , Ruge F. a kol Úloha lymfocytov pri hojení ľudských dermálnych rán // บรา เจ. เดอร์มาทอล. 2000. - V. 143. - S. 59-65.
93. Braaddus V. , Hebert C. A. , Vitangeol R. V. a kol. Interleukin-8 je hlavným neutrofilným chemotaktickým faktorom v pleurálnej tekutine pacientov s empiema // น. รายได้ ทางเดินหายใจ อ. 1992. -V. 148. - ส. 825 - 830.
94. Brandolini L. , Sergi R. , Caselli G. a kol. Interleukin -1 (3 pripravuje chemotaxiu a uvoľňovanie elastázy v ľudských neutrofiloch stimulovanú interIeukin -8 v ľudských neutrofiloch prostredníctvom jeho receptora typu I // Eur. Cytokine Netw 8. -P 1997.
95. Brandtzaeg P. Imunológia mandlí a adenoidov: všetko, čo chirurg ORL potrebuje vedieť // ระดับนานาชาติ เจ. กุมาร. หูคอจมูก. 2546. V. 67 (Dodatok 1) - S69 -S76.
96. Brauchle M. , Angermeyer K. , Hubner G. a Werner S. Veľká indukcia expresie keratinocytového rastového faktora sérovými rastovými faktormi a prozápalovými cytokínmi v kultivovanýcovan ไฟโบรบลาสต์ 2538. - ว. 9 - ส. 3199-3204.
97. Brockhaus M. a kol., 1990 Brockhaus M. , Schoenfeld H. J. , Schlaerger E. J. et al., Identifikácia dvoch typov receptorov TNF na ľudskýchbunkových líniách monoklonálnymi protilátkami, โพรค. นัท อากาด. วิทย์. สหรัฐอเมริกา. 1990, -V. 87.-ป. 3127-3131
98. Bromberg J. Aktivácia STAT proteínov a kontrola rastu // Bioesays. 2544. - ว. 23. - ส. 161-169.
99. Brown D.L. , Kao WW, Greenhalgh D.G. Apoptóza down-reguluje zápal pod postupujúcim okrajom epiteliálnej rany: หนึ่งคนเกาหลี priebeh diabetu a postihnutie aktuálnymi rastovými faktormi // Chirurgia. 1997. - V. 121. - S. 372-380.
100. Prehľadávať N.L. , Burnand K.G. Príčina vredov žíl // มีดหมอ. 2525.-ป. 243-245.
101. Caruso R. , Fina D "Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G. , Stolfi C. Et al. Regulácia ผลิตภัณฑ์ IL-17 sprostredkovaná IL-23 v žalúdočnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori Eur. 2008 เจ. อิมมูนอล 38, s. 470 -478.
102. Carveth H. J. , Bohnsack J. F. , Mclntyre T. M. a kol Faktor aktivujúci neutrophlL (NAF) indukuje สารยึดเกาะ polymorfonukleárnych leukocytov k endotelovým bunkám กับ k โปรตีน subendoteliálnej matrice // Biochem. ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด โคมุน. 1989. -V. 162. -ว. 387-393.
103. แมสซาชูเซตส์ ผลิตภัณฑ์ cytokínov polymorfonukleárnymi neutrofilmi // Immunol. ดเนส -1992. ว. 16. - ส. 21 -26.
104. Chedid M. , Rubin J.S. , Csaky K.G. , Aaronson S.A. Regulácia expresie génu pre keratinocytový rastový faktor interleukínom-1. สารก่อมะเร็ง เจ. ไบโอล. เคมี. 1994, 14, 10753-10757.
105. Chen J.D. , Lapier J.C. , Sauder D.N. กอล Interleukin-1-alfa stimuluje migráciu keratinocytov cestou nezávislou od epidermálneho rastového faktora / การแปลงสภาพ rastového faktora alfa. เจ. ลงทุน. เดอร์มาทอล 1995, 104, 729-733.
106. Chiou W.J. , Bonin P.D. , Harris P.K.W. กอล Doštičkový rastový faktor indukuje expresiu genu ตัวรับล่วงหน้า interleukínu-1 vo fibroblastoch Balb / c 3T3 // J. Biol เคมี. 1989. V. 264. S. 21442-21445.
107. Christensen P. J. , Bailie M.B. , Goodman R. E. , et al. Úloha zmenšených epitelových buniek GM-CSF กับ patogenéze bleomycínom indukovanej pľúcnej fibrózy // Am. เจ. ฟิสิออล. (ปอด เซลล์ โมล ฟิสิออล). 2000. - V. 279. - L487 -L495.
108. Clark R.A.F, Nielsen L.D. , Welch M.P. กอล Kolagénovématrice zoslabujú kolagén-syntetickú odpoveď kultivovaných fibroblastov na TGF- (เบต้า) // J. เซลล์. วิทย์. 2538. - ว. 108.-ป. 1251-161.
109. Clark-Lewis I. , Schumacher C. , Baggiilioni M. , Moser B. Vzťahy štruktúry ความสามารถพิเศษ interleukínu-8 stanovené pomocou chemicky syntetizovaných analógov // J. Biol. เคมี. 1991. V. 266. S. 23128-23134.
110. Colditz I. , Zwahlen R. , Dewald B. , Baggiolini M. In vivo zápalová aktivita faktora aktivujúceho neutrophlL, nového chemotaktického peptidu odvodeného z ľudských monocytov // อ. เจ. ปทุม. -1989.-ว. 134.-ป. 755-760.
111. Colotta F. , Re F. , Polentanitti N. a kol. โมดูลาเซีย prežitia granulocytov a programovanej bunkovej smrti cytokínmi a bakteriálnymi produktmi // Krv. 1992. - V. 80, - S. 2012 - 2020.
112. Corral C.J., Siddiqui A., Wu L. Cievny endoteliálny rastový faktor je počas ischemického hojenia rán dôležitejší ako základný fibroblastový rastový faktor II ซุ้มประตู. เซอร์. 2542 ว. 134. ส. 200-205.
113. Crabtree J. , Wyatt J. , Trejdosiewicz L. , Peichl P. , Nichols P. , Ramsay N. , Primrose J. , Lindley T. Interleukin-8 expresia v normálnej a neoplastickej gastroduodenalnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori เจ. คลิน. เซสต้า. 1994, วี. 47, ส. 61 66.
114. Crabtree J. E. , Kersulyte D. , Hernandez V. a kol. Indukcia syntézy IL-8 Helicobacter pylori กับbunkách epitelu žalúdka závisí od genov กับ celom นามธรรม ostrove patogenézy cag. ไส้ 1997, วี. 40 (โดดาต็อก 1), A69.
115. Cronauer M.V. , Stadlmann S. , Klocker H. Syntéza základného fibroblastového rastového faktora กับ ľudských peritoneálnych mezoteliálnych bunkách: indukcia unterleukin-1 // น. เจ. ปทุม. 2542. V. 155. S. 2520-2527
116. Dannenberg A.M. , Jr. , Schofield B.H. , Rao J.B. กอล Histochemická demonštrácia ผลิตภัณฑ์ peroxidu vodíka leukocytmi v fixovaných zmrazených tkanivových rezoch pri zápalových léziách // "J Leuk. Biol." 1994. - V. 56. - S. 436-443
117. Demoly P. , Crampette L. , Mondain M. Hodnotenie zápalu pri neinfekčnej Chronickej maxilárnej sinusitíde // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1994. V. 94. -č. 1. - ส. 95-108.
118. Demoly P. , Crampette L. , Mondain M. , et al. Hladiny myeloperoxidázy และ interleukínu-8 pri Chronickej sinusitíde. Clin Exp ภูมิแพ้. 1997. -Y.27. - ค. 6. - ส. 672-675.
119. Deuel T.F. , Kawahara R.S. , Mustoe T.A. , Pierce G.F. Rastové faktory a hojenie rán: doštičkový rastový faktor ako modelový cytokín // แอนนู. รายได้ เมดิ. 1991. - V. 42. -P. 567-584.
120. Devalaraja R. M. , Nanney L. B. , Quian Q. a kol. Oneskorené hojenie rán u knockoutovaných myší CXCR2 // J. ลงทุน เดอร์มาทอล 2000. - V. 115.-P. 234-244.
121. Dinarello C. A. Proinflamačné cytokíny // หน้าอก 2000. -วี. 118.-ป. 503-508.
122. Dinarello C.A. , Cannon J.G. , Mier J.W. กอล Viacnásobné biologické aktivity ľudského rekombinantného interleukínu 1 // เจ. คลินิก ลงทุน 2529. -วี. 77.-ป. 1734-1739.
123. DiPietro L.A. , Burdick M. , Low Q.E. กอล MlP-la ako kritický chemoatraktant pri oprave myších rán // J. คลินิก ลงทุน 2541. - ว. 101.-ป. 1693-1698.
124. Dovi J. V. , He L.-K. , DiPietro L. Zrýchlené uzavretie rany u myší s nedostatkom neutrofilov // J. Leukoc. ไบโอล. ว. 73. - ส. 448-455.
125. Drahman R 'Root R., Wood W. Štúdie účinku Experimentálneho diabetes mellitus na antibakteriálnu obranu. I. Ukážka defektu fagocytózy // J. ประสบการณ์ เมดิ. 2509. - ว. 124.-ป. 227.
126. Drinkwater S.L. , Smith A. , Sawyer B.M. , Burnand K.G. Vplyv venóznych vredových exsudátov na angiogenézu ในหลอดทดลอง // Br. เจ. เซอร์. - 2002. -ว. 89.-ป. 709-713.
127. Dunn BE, Cohen H. , Blaser M.J. เฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร คลินิก ไมโครไบโอล รีเซนซี่ 1997, วี. 10, ส. 720 741.
128. El-Omar E. Vyznam interleukinu-lß pri chorobe súvisiacej s Helicobacter pylori. ไส้ 2001, วี. 48, ส. 743 747.
129. Fahey III T.J. , Sherry B. , Tracey K.J. , van Deventer S. , Jones II
130. W.G. กอล ผลิตภัณฑ์ cytokínov v modeli hojenia rán: vzhľad MIP-1, MIP-2, cachetin / TNF a IL-1. ไซโตกิน. 1990, 2.92.99.
131. Falanga V. , Eaglestein W. , Bucalo B. a kol. Topické použitie ľudského rekombinantného epidermálneho rastového faktora (h-EGF) pri venóznych vredoch // J. Derm. ก. เซอร์. ออนคอล 1992. -V. 18. - ป604-606.
132. Fels A.O. , Cohn Z. A. Alveolárny makrofág // Appl. ฟิสิออล -1986. ว. 60. - ส. 353-369, 2529.
133. Figari I.S. , Mori N.A. , Palladino M.A. Jr. Regulácia migrácie neutrofilov ผลิตภัณฑ์ superoxidov rekombinantným faktorom nekrózy tumorov a a ß: porovnanie s rekombinantným interferónom-y a interleukínom-lß. ก.ร.ว. 2530. ว. 70. ส. 979 - 984.
134. Fiveson D. , Faria D. , Nickoloff B. a kol. CXC เคมีบำบัด สถานการณ์เรื้อรัง วัยทำงาน: Kritická úloha motívu ELR กับ การสร้างเส้นเลือดใหม่. (บทคัดย่อ) // เจ. ลงทุน. เดอร์มาทอล 1995. V. 104. S. 625.
135 Frank S. , Madiener M. , Werner S. Transformujúce rastové faktory ßl, ß2 a ß3 a ich receptory sú diferencovane regulované počas normálneho a zhoršeného hojenia rán // J. Biol เคมี. 2539. - V. 271. -P. 10188-10193.
136. Furuse M. , Hata M. , Furuse K. a kol. Pevné spojenia na báze Claudinu sú pre epidermálnu bariéru cicavcov rozhodujúce, poučenie z myší s nedostatkom klaudínu 1. // วารสารชีววิทยาเซลล์ 2545. - ว. 156.-P. 1099-1111.
137. Galkowska H. , Wojewodska U. , Olszewski W.L. Chemokíny, cytokíny a rastové faktory กับ keratinocytoch a dermálnych endoteliálnychbunkách na okraji vredov Chronickej diabetickej nohy // Regenerácia opravy rán. - 2549. ว. 14. - ส. 558-565.
138. Galkowska H. , Wojewodska U. , Olszewski W.L. Nízky nábor imunitných buniek zvýšil expresiu endotelových adhéznych molekúl na okrajoch vredov Chronickej diabetickej nohy // Regenercia opravy rán. -2005. -วี 13.-P. 248-254.
139. Ghaffar O, Lavigne F, Kamil A kol. Expresia interleukínu-6 pri Chronickej sinusitíde: Kolokalizácia transkriptov génov na eozinofily, makrofágy, T lymfocyty a žírnebunky // Otolaryngol. Chirurgia na krku. เมษายน 2541; 118 (4): 504-511.
140. Ghazizadeh M. , Tos M. , Shimizu H. Et al. Funkčná implikácia signálnej dráhy 1L-6 v keloidnej patogenéze // J. ลงทุน. เดอร์มาทอล 2550. - V. 127. - ส. 98-105.
141. กิลลิส เอส., เฟิร์น. MM, Ou W. a Smith K.A. รายชื่อผู้ตรวจสอบ T buniek: Parametre produkcie a kvantitatívny mikro test na aktivitu // J. Immunol. - พ.ศ. 2521 - ว. 120. ส. 2027-2032.
142. Goebeler M. , Yoshimura T. , Toksoy A. ก. ละครเคมี ľudských dermálnych mikrovaskulárnych endotelových buniek a jeho regulácia zápalovými cytokínmi // J. Invest. เดอร์มาทอล 1997. -วี. 108.-ป. 445-451.
143. Goldring M.B. , Krane S.M. Modulácia rekombinantnou syntézou interleukínu-1 kolagénov typu I a III a súvisiacich hladín mRNA prokolagénu v kultivovaných ľudskýchbunkách // J. Biol. เคมี. -1987. ว. 262 .-- ส. 16724-16729.
144. Goodman R.B. , Strieter R.M. , Frevert C.W. กอล Kvantitatívne porovnanie CXC-chemokínov ผลิต endotoxínom stimulovanými ľudskými alveolárnymi makrofágmi // Am. เจ. ฟิสิออล. (เซลล์ปอด Mol. Physiol.) 1998. -V. 19.P. L87-L95.
145. Goodson W.H. ฮันท์ ที.เค. stúdie hojenia rán pri Experimentálnom diabete mellitus // J. Surg. ความละเอียด 2520. - V. 22. - หน้า / 221227.
146. Graham D. , Opekun A. , Osato M. a kol. แบบจำลอง výzvy pre infekciu Helicobacter pylori u ľudských dobrovoľníkov. ไส้ 2547, วี. 53, ส. 1235 -1243.
147. Grellner W. Časovo závislá imunohistochemická detekcia prozápalových cytokínov (IL-lbeta, IL-6, TNF-alfa) พบ ľudských kožných ranách. ฟอเรนซ์นา เวท อินเตอร์ 2002. - Zv. 130. - ส. 90-96.
148. Grotendorst G.R. , Soma Y „Takehara K. a Charette M. EGF a TGF-alfa sú silnými chemoatraktantmi pre endotelovébuny a v mieste regenerácie tkaniva sú prítomné peptidy podobné EGF // J. Cell. ฟิสิออล 1989, -V. 139.-ป. 617-623.
149. Gupta A., Jain G.K., Raghubir R. Časová štúdia vývoja imunokompromitovaného modelu rany s použitím hydrokortizónu. เจ. ฟาร์มาคอล. ท็อกซิคอล 1990, 41, 183-187.
150. Hakkert BC, Kuijpers T.W. , Leeuwenberg J.F. กอล adherencia neutrofilov a monocytov k migracii cez monovrstvy cytokínmi aktivovaných endotelových buniek: Príspevok CD18, ELAM-1 a VLA-4. ก.ร.ว. 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726.
151. Hanson D. , Murphy P. Demonštrácia aktivity interleukínu-1 v zjavne homogénnych vzorkách แบบฟอร์ม pl5 králičieho endogénneho pyrogénu // Infect.Immun พ.ศ. 2527 45. หน้า 483-490.
152. Harding K.G. , Moms H.L. , Patel G.K. พระเวท, การแพทย์ a budúcnosť: hojenie Chronických rán // BMJ. 2002. - V. 324. - S. 160-163
153. แฮร์ริส พีอาร์ กอล Helicobacter pylori gastritída u detí je spojená s regulačnou odpoveďou T-buniek. ระบบทางเดินอาหาร. 2008, วี. 134, ส. 491-499.
154. He C. F. , Cherry C. W. , Arnold F. Posturálna vazoregulácia a mediátory reperfúzneho poškodenia pri venóznej ulcerácii \\ J. Vase. เซอร์. -1997. -วี 25.-ป. 647-653.
155. Heldin C.-H. , Westermark B. Mechanizmus účinku a in vivo úloha rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Psychologické prehľady. 2542. -วี. 79.-ป. 1283-1316.
156. Henke C. , Marineili W. , Jessum J. a kol. Makrofágová ผลิตภัณฑ์ základného fibroblastového rastového faktora pri fibroproliferatívnej pouche alveolárnej fibrózy po poranení pľúc // Am. เจ. ปทุม. 2536. V. 143. S. 1189-1199.
157. Hirsch, A. J. , Shenk T. udský cytomegalovírus inhibuje transkripciu génu CC chemokínu MCP-1 CC // J. Virol. 1999. V. 73. S. 404-410.
158. Hoebe K. , Janssen E. , Beutler B. Rozhranie medzi vrodenou a adaptívnou imunitou // แนท อิมมูนอล 2547. - V. 5. - Č. 10. - ส. 971 - 974.
159. P. Hofman, Molekulárna regulácia neutrofilnej apoptózy a potenciálne ciele terapeutickej stratégie proti zápalovému procesu, Curr. โดรก้า Ciele zápalu alergie. 2547. - V. 3 - S. 1-9.
160. Hornef M. W. , Bogdan C. loha expresie epiteliálneho mýtneho receptora กับ obrane hostiteľa a mikrobiálnej tolerancii // J. Endotoxin Res. -2005.-ว. 11 .- # 2.P.124-128.
161. Htibner G. , Brauchle M. , Smola H. a kol. ที่แตกต่างกัน ไซโตกิน. 1996. - Zv. 8. - ส. 548-556.
162. ฮยอน ยู. Riadenie seminára pleurálnej efúzie, empyému a pľúcneho abscesu II. การแทรกแซง เรดิโอล 2011. - V. 28. -Č. 1. - ส.75-86.
163. Ikinci Ogullari A.Y. , Dogu F. , Ikinci Ogullari A. Je imunitný systém ovplyvnený adenotonzilektómiou u detí // ข้อมูลภายใน เจ. กุมาร. หูคอจมูก. 2002. - V. 66. - č. 3. - ส. 251 - 257.
164. Innocenti M. , Svennerholm A.-M. , Quiding-Jarbrink M. Lipopolisacharidy Helicobacter pylori prednostne indukujú produkciu CXC chemokínov v ľudských monocytoch. Infekcia a ภูมิคุ้มกัน. 2001, วี. 69, ส. 3800-3808.
165. Ishibashi T, Tanaka T, Nibu K a kol. : Rastový faktor keratinocytov และ jeho expresia RNA receptorového mediátora v nosovej sliznici a nosových polypoch. แอน. โอทอล. ไรนอล. กล่องเสียง 1998.107: 885-890.
166. Jackman S.H. , Yoak M.B. , Keerthy S. , Beaver B.L. Diferenciálna expresia chemokínov v myšom modeli hojenia rán // แอน คลินิก แล็บ. เซ. 2000. - V. 30. - S. 201-207.
167. Jameson J. , Ugarte K. , Chen N. 2002. Úloha kožných T5 buniek pri oprave rany // Veda. - 2002. - V. 296. - S. 747-749.
168. Jarvis M. A. , Borton J. A. , Keech A. M. , et al. Ľudský cytomegalovírus zmierňuje faktor nekrózy tumoru interleukínu a pevniny alfa prozápalovú signalizáciu inhibíciou aktivácie NF-icB // วารสารไวรัสวิทยา. 2549. - ว.80. - ค. 11. - ส. 5588-5598.
169. Jeong J.H. , Lee D.W. , Ryu R.A. กอล Bakteriologické porovnanie jadra mandlí pri rekurentnej tonzilitíde a tonzilárnej hypertrofii // Laryngoskop. -2007. -วี 117. -เนี่ย 12.-P. 2146-51.
170. Jinguan T. , Frydenberg J. , Micaida N. a kol. Rekombinantný ľudský rast regulovaný onkogén-a indukuje chemotaxiu T lymfocytov // J. Immunol. 1995. V. 155. S. 5359-5368.
171. Jonsson K. , Guo B.P. , Monstein H.J. กอล Molekulárne klonovanie a charakterizácia dvoch genov Helicobacter pylori kódujúcich โปรตีน viažuce plazminogén. Proc. นัท อากาด. วิทย์. สหรัฐอเมริกา. 2547, วี. 101, ส. 1852-1857.
172. Jude E.B. , Blakytny R. , Bulmer J. a kol Transformujúci rastový faktor-beta 1, 2, 3 ตัวรับ typu I a II pri vredoch diabetickej nohy // เบาหวาน. เมดิ. 2545. - V. 19. - S. 440-447.
173. Katagiri M. , Asaka M. , Kobayashi M. , Kudo M. , Kato M. , Takeda H. Zvýšená ผลิตภัณฑ์ cytokínov žalúdočnou sliznicou u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. เจ. คลิน. ระบบทางเดินอาหาร 1997, วี. 25, ด็อก. 1, S211-214.
174. คีน เอ็ม.พี. Úloha chemokínov และ cytokínov pri pľúcnej fibróze // Eur. ทางเดินหายใจ รายได้ 2551. - V. 17. - V.109. - ส. 151-156
175. Kern J. A. , Lamb R. J. , Reed J. C. a kol. Expresia génu interleukínu-l-beta กับ ľudských monocytoch a alveolárnych makrofágoch od normálnych subjektov a pacientov ดังนั้น sarkoidózou // Am. รายได้ ทางเดินหายใจ อ. 2531. -วี. 137.-ป. 1180-1184.
176. Ketlinsky S, Simbirtsev A, Poltorak A และอื่น ๆ Purifikácia a charakterizácia imunostimulačných vlastností rekombinantného humánneho interleukínu-1 น. ยูโร Cytokínova sieť. 1991, 2, 17-26.
177. Khallil N. , Bereznay O. , Sporn M. , Greenberg A.H. Makrofágová produkcia transformujúceho rastového faktora a syntéza kolagénu pri Chronickom zápale pľúc // J. ประสบการณ์ เมดิ. 1989. -V. 170. - ส. 727 - 737.
178. Kheradmand F. , Folkesson H. G. , Shum L. a kol Transformujúci rastový faktor-alfa zvyšuje opravu alveolárnych epiteliálnych buniek กับ novom modeli ในหลอดทดลอง // Am. เจ. ฟิสิออล. 2537. V. 267. หน้า L728-L738.
179. Kibe Y. , Takenaka H, Kishimoto S. Priestorová a časová expresia proteínu základného fibroblastového rastového faktora počas hojenia rán na koži potkana II Br. เจ. เดอร์มาทอล. 2000. - V. 143. - S. 720-727.
180. Koch A.E. , Polverini P.J. , Kunkel S.L. และอื่น ๆ Interleukin-8 ako mediátor angiogenézy odvodený od makrofágov // วิทยาศาสตร์ 2535. - V. 258.-P. พ.ศ. 2341-2544
181. Kondo T., Ohshima T., Eisenmenger W. Imunohistochemická a morfometrická štúdia o časovej expresii interleukínu-la (IL-la) v ľudských kožných ranách na stanovenienzného veku rany. อินเตอร์ เจ. ปราฟเน. เมดิ. 2542. - ว. 112. - ส. 249 - 252.
182. โคแวคส์ อี.เจ. Fibrogénne cytokíny: úloha imunitných mediátorov vo vývoji fibrózy // อิมมูนอล. ดเนส 1991. - V. 12. - S. 17-23.
183. Krishnadasan B. , Naidu B. V. , Byrne K. a kol. Úloha prozápalových cytokínov pri ischemicko-reperfúznom poškodení pľúc // เจ. ทรวงอก. หัวใจและหลอดเลือด เซอร์. 2546. - V.125. - ส. 261-72.
184. Kishimoto T. Interleukin-6: objav pleiotropného cytokínu // Arthritis Res. เธอ. - 2549. V. 8. - ดอด. 2. - ส. 2-14.
185. Kuipers E. J. , Perez-Perez G. I. , Meuwissen S. G. a kol
186. Helicobacter pylori a atrofická gastritída: dôležitosť stavu cag A. เจ. แนท สถาบันมะเร็ง 1995 วี. 87, ส. 1777-1780.
187. Kunkel S.L. , Chensue S.W. , Lukacs N.W. กอล Cytokíny získané z makrofágov pri zápale pľúc. ใน: Pľúcne makrofágy a dendritické bunky v zdraví. New York, Marcel Dekker, 1997. S. 183-202.
188. Kunkel S.L. , Standiford T. , Kasahara K. , Strieter R.M. 1.terleukin-8 (IL-8): hlavný chemotaktický faktor neutrofilov v pľúcach //
189. ประสบการณ์ ปอด Res. 2534, - V. 17.-P. 17-23.
190. Larsen C.G. , Anderson A.O. , Oppenheim J.J. กอล ผลิตภัณฑ์ interleukínu-8 ľudským dermálnym fibroblastom a keratinocytmi v reakcii na interleukín-1 alebo faktor nekrózy nádorov. อิมมูโนโลเกีย 1989. - V. 68. -P. 31-36.
191. Le J. , Vilcek J. TNF a IL-1: cytokíny s viacnásobne sa prekrývajúcimi biologickými aktivitami // แล็บ. ลงทุน 2530. ว. 56. - ส. 234282.
192. Lee A., Whyte M. K. , Haslett C. Inhibícia apoptózy a predĺženie funkčnej dlhej životnosti neutrofilov mediátormi zápalu // J. Leuk. ไบโอล. 2536. ว. 54. ส. 283-288.
193. Lee HM, Choi JH, Chae SW กอล. Expresia receptora epidermálneho rastového faktora a jeho ligandov pri Chronickej sinusitíde // แอน โอทอล. ไรนอล. กล่องเสียง -2003. ว.112. -P.132-138.
194. Leibovich S.J. , Polverini P.J. , Shepard H.M. กอล Angiogenéza indukovaná makrofágmi je sprostredkovaná faktorom nekrózy nádorov-a // ธรรมชาติ. 2530. ว. 329. ส. 630-632.
195. Leibovich S.J. , Ross R. Úloha makrofágov pri oprave rany: štúdia s hydrokortizónom a antimakrofágovým sérom. เช้า. เจ. ปทุม. -1975.-ว. 78.-ป. 71 -91.
196. Li YQ, Doyle J.W. , Roth T.R. Expresia IL-10 a GM-CSF a prítomnosť buniek prezentujúcich antigén v Chronických venóznych vredoch // J. Surg. ความละเอียด 1998, -V. 79. - ส. 128-135.
197. Lin Z.-Q. , Kondo T. , Ishida Y. a kol. Podstatné zapojenie IL-6 do procesu hojenia kožných rán, čo dokazuje oneskorené hojenie rán u myší ขาดดุล IL-6 // J. Leukoc. ไบโอล. 2546. - V. 73. - S. 713-721.
198. Lindholm C. , Quiding-Jarbrink M. , Lonroth H. , Hamlet A. , Svennerholm A.-M. โลกา reakcia cytokínov u subjektov infikovaných Helicobacter pylori. นากาซีť. ภูมิคุ้มกัน 2541 วี. 66, ส. 5964 5971.
199. Lipsky B.A. , Berendt A.R. , Deery H.G. กอล การวินิจฉัย a liečba infekcií diabetickej nohy // Plast. Rekonšt. เซอร์. 2549. - V. 117 (7 Dodatok) - S. 212S -238S.
200. Loots M. A. M. , Lamme E. N. , Zeegelaar J. a kol Rozdiel กับbunkovom infiltráte a extracelulárnej matrici Chronických diabetických a venóznych vredov oproti akútnym ranám // J. Invet. เดอร์มาทอล 1998. - Zv. 111. - ส. 850-857.
201. Lopes A. I. , Quiding-Jarbrink M. , Palha A. , Ruivo J. , Monteiro L. a kol. Expresia cytokínov pri detskej infekcii Helicobacter pylori. Klinická a diagnostická laboratórna imunológia. 2005, วี. 12, ส. 994 -1002.
202. Lord P. , Wilmoth L. , Mizel S. , McCall C. Expresia génov interleukin -la a f3 udskými krvnými polymorfonukleárnymi leukocytmi // J. Clin. ลงทุน. 1991. Zväzok 87. S. 1312-1321.
203. Lundberg J. E. , Roth T.R. , Dunn R.M. , Doyle J.W. Porovnanie hladín IL - 10 v vredoch s Chronickou venóznou insuficienciou a v tkanive autológneho darcu // โค้ง. เดอร์มาทอล ความละเอียด 1998. V. 290. S. 669-673.
204. Maas-Szabowski N. , Stark H.-J. , Fusenig N.E. Regulácia rastu keratinocytov กับ definovaných organitypických วัฒนธรรม expresiou keratinocytového rastového faktora indukovanou IL-1 กับ pokojových fibroblastoch เจ. ลงทุน. เดอร์มาทอล 2000, 114, 1075-1084.
205. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Expresia rastového faktora indukovaného interleukínom -1 v postmitotických a pokojových fibroblastoch // J. ลงทุน. เดอร์มาทอล 1996, -V. 107.-ป. 849 - 855.
206. Maciorkowska E. , Panasiuk A. , Kaczmarski M. Koncentrácie cytokínov žalúdočnej sliznice u detí s potravinovou alergiou akkciou Helicobacter pylori. Svet J. Gastroenterol. 2005, วี. 11, ส. 6751-6756.
207. Madtes D. K. , Klima L. D. , Rubenfeld G. a kol. Zvýšené hladiny alfa transformujúceho rastového faktora กับ bronchoalveolárnej laváži u pacientov ดังนั้น syndrómom akútnej respiračnej tiesne // Am. เจ. หายใจ. กฤต. แคร์ เมด. 2541. -วี. 158-S. 424 ^ 130.
208. Marchese C. , Chedid M. , Dirsch O.R. Modulácia keratinocytového rastového faktora a jeho receptora pri reepitelizácii ľudskej pokožky // J. ประสบการณ์ เมดิ. 1995, -V. 182.-ป. 1369-1376.
209. Martinet Y, Menard O, Vaillant P a kol. Cytokíny v ľudskej pľúcnej fibróze // Archívy toxikológie. 2539. V. 18. Doplnok. - ส. 127-139.
210. Martinez F.O. , Gordon S. , Locati M. , Mantovani A. Transkripčné profilovanie diferenciácie a polarizácie ľudských monocytov-tomakrofágov: nove molekuly a vzorce génovej expresie // J. Immunol. 2549. - V. 177. - S. 7303-7311.
211. มัตสึชิมะ เค, ออพเพนไฮม์ เจ.เจ. Interleukin-8 a MCAF: nové zápalové cytokíny indukovateľné IL-1 a TNF // cytokínom 2534. ว.ล.ป. 2-13.
212. Medzhitov R. , Janeway ml. ซี.เอ. Vrodené imunitné rozpoznávanie a kontrola adaptívnych imunitných reakcií // เซมิน. อิมมูนอล - 1998. - V.10. ค. 5.-P. 351 - 353.
213. Michel G. , Kemeny L. , Peter R.U. กอล เคมีบำบัด normálnych ľudských epidermálnych buniek sprostredkovaná receptorom interleukínu-8 // FEBS Lett. -1992.-ว. 305.-ป. 241-243.
214. มิดเดิลตัน MH, Norris D.A. Cytokínom indukovaná expresia ICAM-1 กับ ľudských keratinocytoch je v kmeňoch keratinocytov od rôznych darcov vysoko variabilná // J. Invest. เดอร์มาทอล 2538. - V. 104. -P. 489-496.
215. นาที. Y.-G. , ลี K.S. Úloha cytokínov pri rinosinusitíde // เจ. เกาหลี. เมดิ. วิทย์. 2000. - V. 15. - P.255-259.
216. Mizutani H. , Black R. , Kupper T. Rôzne stratégie produkcie a spracovania interleukinu-1 v keratinocytoch a monocytoch. ไซโตกิน. 1989. -V. 1. - ส. 78 - 82.
217. Moore BB, Christensen P.J. , Wilke C. , et al. Pľúcna fibróza indukovaná fluoresceín-izotiokyanátom je regulovaná monocytovým chemoatraktantným โปรตีน-1 a CC chemokínovým receptorom-2. ฮรุดนิก -2001. -วี 120.- (1 dodatok) - S4-S4.
218. Moore B.B. , Coffey M. J. , Christensen P. J. , et al. GM-CSF reguluje bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu mechanizmom závislým od prostaglandínov // J. Immunol. 2000. - V. 165. - S. 4032 ^ 1039.
219. Moore K. , Ruge F. , Harding K.G. T lymfocyty a nedostatok aktivovaných makrofágov กับ biopsiách okraja rany z Chronických vredov na nohách // Br. เจ. เดอร์มาทอล. 1997. V. 137. S. 188-194.
220. Mori R. , Kondo T. , Ohshima T. a kol. Zrýchlené hojenie rán u myší s deficitom receptora faktora nekrózy p55 s myšou ดังนั้น zníženou infláciou leukocytov // FASEB J. 2002. -V. 16.- ส. 963-974.
221. Moses H.L., Yang E.L., Pietenpol J.A. Stimulácia TGFb a inhibiciabunkovej proliferácie: nové mechanické prehľady // บุงกะ. 1990. -วี. 63.-P.245-247.
222. Moyer K.E. , Saggers G.C. , Allisson G.M. กอล Účinky inteiieukinu-8 na zrenie granulačného tkaniva // เจ. บุงก้า. ฟิสิออล 2002. -วี. 193.-ป. 173-179.
223. Mueller R.V. , Hunt T.K. , Tokunada A. , สเปนเซอร์ E.M. Účinok inzulínu podobného faktora na premenné hojenia rán a makrofágy u potkanov // โค้ง. เซอร์. 1994. -V. 129. - ส. 262-265.
224. Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF. Zrýchlenie opravy tkaniva indukované rastovým faktorom priamymi a induktívnymi aktivitami กับ modeli kožného vredu králika II J.C. จิน. ลงทุน. 1991. -V. 87. ส.694-703.
225. Nagaoka T. , Kaburagi Y. , Hamaguchi Y. a kol. Oneskorené hojenie rán v neprítomnosti expresie medzibunkovej adhéznej molekuly-1 alebo L-selektínu // น. เจ. ปทุม. 2000. - V. 157. - S. 237-247.
226. Nathan C. Sekrečné produkty makrofágov // J. Clin. ลงทุน -1987. -วี 79.-ป. 319-326.
227. เนลสัน เค.ดี. Chemotaxia za agarózy // เจ. อิมมูนอล 2518. -วี. 115. -ป. 1650.
228. Niessen F.B. , Andriessen M.P. , Schalkwijk J. a kol. Rastové faktory získané z keratinocytov hrajú úlohu pri tvorbe hypertrofických jaziev // J. Pathol. 2544. - V. 194. - S. 207-216.
229. Nissen N. N. , Polverini P. J. , Koch A. E / et al. Cievny endohtliálny rastový faktor sprostredkuje angiogénnu aktivitu počas proliferačnej fázy hojenia rán // น. เจ. ปทุม. 2541. - V. 152. - S. 14451452.
230. Nolan C.M. , Beaty H.N. , Bagdade J.D. Ďalšia charakterizácia zhoršenej baktericídnej funkcie granulocytov u pacientov ดังนั้น zle kontrolovaným diabetom // เบาหวาน. พ.ศ. 2521 - ศ. 27.-889-894.
231. Nonoyama T. , Harada T. , Shinogi J. a kol. Imunohistochemická lokalizácia cytokínov a molekúl adhézie buniek กับ sliznici maxilárneho sínusu pri Chronickej sinusitíde // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. - č. ล.-ป. 51-58.
232. Norrby K. Interleukin-1-alfa a de novo cicavčia angiogenéza // Mikro váza. ความละเอียด 2540. - ว. 54. - ส. 58-64.
233. O "Kane S. , Ferguson M. W. J. Transformačné rastové faktory a hojenie rán // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.
234. Och H.D. , Igo R.P. การทดสอบ Sklíčkový NBT: Jednoduchá skríningová metóda na detekciu Chronického granulomatózneho ochorenia a žien zarábajúcich // J. Pediatr. 2516. - V. 83. - S. 77 - 82.
235. Oderda G. , Vivenza D. , Rapa A. a kol. Zvýšený interleukín-10 pri infekcii Helicobacter pylori โดย mohol byť zapojený do mechanizmu chrániaceho pred alergiou // J. Pediatr. ระบบทางเดินอาหาร Nutr. 2550, วี. 45, ส. 301-305.
236. Ohga S. , Nomura A. , Takada H. , Hara T. Imunologické aspekty infekcie vírusom Epstein-Barr // Kritické recenzie v onkológii / hematológii. 2545. - ว. 44. - ส. 203-215.
237. Ohno Y. , Lee J. , Fusunyan R.D. กอล Makrofágový zápalový โปรตีน-2: chromozomálna regulácia v epitelových bunkách tenkého čreva potkana // Proc. นัท อากาด. เซ. สหรัฐอเมริกา. 1997. V. 94. S. 10279-10284.
238. Ono I. , Gunji H. , Zhang J.Z. กอล Štúdie cytokínov súvisiace s hojením rán กับ tekutine rany v mieste darcu // J. Dermatol เซ. 2538. -วี. 10.-ป. 241-245.
239. Parsonnet J. , Friedman G. , Vandersteen D. a kol. Infekcia Helicobacter pylori a lymfóm žalúdka // N. Engl. เจ เมด 2537. - ว. 330.-P. 1267-1271.
240. Pawankar R. , Nonaka M. Zápalové mechanizmy a prestavba pri Chronickej rinosinusitíde a nosových polypoch // Aktuálne spravy o alergii a astme. 2550. - ว. 7. - ส 202 - 208.
241. Perez-Ruiz M. , Ros J. , Morales-Ruitz M. a kol. ผลิตภัณฑ์ vaskulárneho endotelového rastového faktora v peritoneálnych makrofágoch cirrotických pacientov: regulácia cytokínmi a bakteriálnym iipopolysacharidom // Hepatológia. 2542. - ว. 29. - ส. 1057-1063.
242. Pessi T. , Virta M. , Adjers K. a kol. พันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม faktory v imunopatogenéze atopie: interakcia infekcie Helicobacter pylori a genetiky IL-4 // อ. โค้ง. ภูมิแพ้ อิมมูนอล -2548, -V.137.-P. 282-288.
243. Peterson J.M. , Barbul A. , Breslin R.J. กอล Význam T lymfocytov pri hojení rán // การผ่าตัด 2530. V. 102. S. 300-305.
244. Peveri P., Walz A., Dewald B., Baggiolini M. Nový faktor aktivujúci neutrofily produkovaný ľudskými mononukleárnymi fagocytmi // J. ประสบการณ์ เมดิ. 2531 ว. 167 ส. 1547 1259
245. Pierce G.F. , Mustoe T.A. , Senior R.M. กอล ในร่างกาย incizálne hojenie rán zosilnené doštičkovým rastovým faktorom a rekombinantnými homodimerickými proteínmi génu c-sis // J. ประสบการณ์ เมดิ. 2541. -วี. 167, ส. 974-987.
246. Piquet P.F. , Collart M.A. , Grau G.E. กอล Požiadavka faktora nekrózy nádorov na vývoj pľúcnej fibrózy vyvolanej oxidom kremičitým // ธรรมชาติ (ลอนดอน). 1990. - V. 344. - S. 245 - 247.
247. ไตร่ตรอง BA, Wilkinson MM (1981) Inhibicia endogénnej tkanivovej alkalickej fosfatázy s použitím konjugátov alkalickej fosfatázy v imunohistochémii // J. Histochem ไซโตเคม. 2524. -V.29.-P. 981.
248. Portal-Celhay C. , Perez-Perez G.I. ภูมิคุ้มกัน na kolonizáciu Helicobacter pylori: mechanizmy a klinické výsledky. คลินิกเวท. 2549, วี. 110, ส. 305-314.
249. Queiroz D, Bittencourt P, Guerra Ja kol. Polymorfizmus IL-11RN a kmene เชื้อ Helicobacter pylori pozitívne na cagA zvyšujú riziko vzniku dvanastnikového vredu u detí. กุมาร. ความละเอียด 2005, วี. 58, ส. 892896.
250. Quiding M. , Granstrom G. , Nordstrom I. a kol. Vysoká frekvencia spontánnych buniek produkujúcich interferón-gama v ľudských mandlích: úloha miestnych prídavných buniek a rozpustných faktorov // Clin. ประสบการณ์ อิมมูนอล 2536. -วี. 91.-ส.157.
251. Rad R. , Dossumbekova A. , Neu B. a kol. Polymorfizmy genov pre cytokíny ovplyvňujú expresiu slizničných cytokínov, zápal žalúdka a kolonizáciu hostiteľa špecifickú počas infekcie Helicobacter pylori. ไส้ 2547, วี. 53, ส. 1082 1089.
252. Rad R. , Prinz C. , Neu B. a kol. Synergický účinok faktorov virulencie Helicobacter pylori a polymorfizmov interleukínu-1 na vývoj závažného histologického vývoja กับ sliznici žalúdka. เจติดเชื้อ อ. 2546 วี. 188 ส. 271-281.
253. Raghavan S, Holmgren J. CD4 + CD25 + supresorové T bunky regulujú patogénom indukovaný zápal a chorobu. FEMS อิมมูนอล Lekársky mikrobiol 2005, วี. 44, ส. 121 127.
254. Raghow R. Úloha extracelulárnej matrice pri pozápalovom hojení rán a fibróze (Prehľad) // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 823 - 831.
255. Raines E. W. , Dower S. K. , Ross R. Interleukínová mitogénna aktivita ก่อนการเกิดไฟโบรบลาสต์ a บังกี้ hladkého svalstva je daná PDGF-AA // วิทยาศาสตร์. -วี 243.-ป. 393-394.
256. Rappolee D.A. , Mark D. , Banda M.J. , Werb Z. Makrofágy rán exprimujú TGalpha a ďalší rastový ความจริงในร่างกาย: analýza fenotypizáciou mRNA // Science. 2531 ว. 241 ส. 708-712
257. Rennekampff H.-O. , Hansbrough J. F. , Kiessig V. a kol Bioaktívny interleukín-8 je vtlačený do rán a zlepšuje hojenie rán // J. Surg. ชีวประวัติ Res.-2000.-V. 93.-ป. 41-54.
258. Rhyoo C. , Sanders S. P. , Leopold D. A. , Proud D. Sinusová mukózna 1L-8 génová expresia pri Chronickej rinosinusitíde // J. Allergy Clin. อิมมูนอล 2542. - ว. 103. - ส. 395-400.
259. Richard J.L. , Parer-Richard C. , Daures J.P. กอล Vplyv lokálneho základného fibroblastového rastového faktora na hojenie Chronického เบาหวาน โรคเบาหวาน neuropatického vredu nohy การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน พ.ศ. 2538; 18: 64-69.
260. Rieder G., Fischer W. , Rainer H. Interakcia Helicobacter pylori s hostiteľskými bunkami: funkcia vylučovaných a translokovaných molekúl. Súčasný názor นา mikrobiológiu. 2005, วี. 8, ส. 67-73.
261. Rifkin D.V. , Moskatelli D. Nedávny vývoj v bunkovej biológii základného fibroblastového rastového faktora // 1989. J. เซลล์ ไบโอล. - ว. 109.-ป. หนึ่ง.
262. Roberts A.B. , Russo A. , Felici A. , Flander K.C. Smad3: kľúčový hráč v patogenetických mechanizmoch závislých od TGF-beta // แอน. N.Y. Acad. วิทย์. 2546. - ว. 995.-ป. 1-10.
263. Roberts A.L. , Connolly K.L. , Kirse D.J. กอล Detekcia streptokoka skupiny A กับ mandlích od detských pacientov odhaľuje vysokú mieru asymptomatického streptokokového nosiča // BMC Pediatr. 2555. - ว. 12. -č. 3. - ส. 1-9.
264. โรบินสัน ก.ก. Peptická vredová choroba vyvolana Helicobacter pylori je spojená s neadekvátnymi regulačnými reakciami T buniek. ไส้ 2008, วี. 57, ส. 1375-1385.
265. Robson M.C., Mustoe T.A., Hunt T.K The Future of
266. Rekombinantné rastové faktory pri hojení rán // Am J Surg. 2541. -V.176. -ป. 80S-82S.
267. Robson M. C. , Phillips L. G. , Lawrence W. T. , el al. Bezpečnosť a účinok topicky aplikovaného rekombinantného základného fibroblastového rastového faktora na hojenie Chronických dekubitov // แอน. เซอร์. 1992. -V. 216. -P.401-406.
268. Rose R. , Raines E. W. , Bowen-Pope D. F. Biológia rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // เซลล์. 2529. ว. 46. ส. 155-169.
269. Rook J.A.W. , Stule J. , Umar S. , Dockrell H.M. Jednoduchý spôsob solubilizácie redukovaného NBT a jeho použitie ako kolorimetrický ทดสอบ na aktiváciu ľudských makrofágov interferónom // J. Immunol. ปรุงยา 2528 ว.82 น.161.
270. Root R. K. , Metcalf J. , Oshino N. , Chance B. Uvoľnenie peroxidu kyslíka z ľudských granulocytov počas fagocytózy. I. Dokumentácia, kvantifikácia a niektoré regulačné faktory // 1975. -J. คลินิก ลงทุน. ว. 55. - ส. 945.
271. Rudack C. , Stoll W & Bachert C. Cytokíny v nosovej polypóze, akútnej a Chronickej sinusitíde // American Journal of Rhinology. 2541.- ว.12. หน้า 383-388
272. Sakai S. , Endo Y. , Ozawa N. a kol. Charakteristika epidermis a stratum corneum bezsrstých myší s Experimentálne vyvolaným diabetes mellitus // เจ. ลงทุน. เดอร์มาทอล 2546. - ว. 120. - ส. 79-85.
273. Sato Y. , Ohshima T. Expresia mRNA prozápalových cytokínov počas hojenia kožných rán u myší: predbežná štúdia na odhad forenzného odhadu veku rany (II) // Int. เจ. ปราฟเน. เมด-2000 Vl 13 ส. 140-145
274. Sato Y. , Ohshima T. , Kondo T. Regulačná úloha endogénneho interleukínu-10 pri kožnej zápalovej reakcii na hojenie myších rán // ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด โคมุน. - 2542. ว. 265. - ส. 194199.
275. Sauder D. N. , Kilian P. L. , McLane J. A. , Quick T. W. , Jakubovich H. a kol Interleukin-1 zlepšuje hojenie epidermálnych rán // ความละเอียดของ Lymphokine 1990. - V. 9 - S. 465-473.
276. Savard M. , Gosselin J. Epstein-Barrová imunosupresia vrodenej ภูมิคุ้มกัน sprostredkovaná fagocytmi // การวิจัยไวรัส - 2549. - ว. 119.-ป. 134-145.
277. Sawai N. , Kita M. , Kodama T. และอื่น ๆ Úloha y interferónu กับ Helicobacter pylori indukovala zápalové reakcie žalúdka กับ myšom modeli นากาซีť. ภูมิคุ้มกัน 2542, วี. 67, ส. 279-285.
278. Schmausser B. , Josenhans C. , Endrich S. a kol. การควบคุมระดับปกติ CXCR1 a CXCR2 และ neutrofiloch Helicobacter pylori: ใหม่ patomechanizmus pri infekcii H. pylori? // Infekcia a imunita. 2547. - วี. 72 .-- ส. 6773 - 6779.
279. Schmid P., Cox D. , BIL-be G. Receptor TGF-P a TGF-p typu II v ľudskej epidermis: diferenciálna expresia pri akútnych a Chronických kožných ranách // J. Pathol. 1993, -V. 171. ส. 191-197.
280. Schröder J.-M. , Sticherling M. , Henneicke at al. IL-lß alebo เนื้องอก nekrotizujúci faktor-a stimulujú uvoľnenie troch NAP / IL-8-uvoľnených neutrofilných-chemotaktických โปรตีน v ľudských dermálnych fibroblastoch // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 2223-2232.
281. Schroeder J. , Mrowietz U. , Morita E. , Christophers E. Purifikácia a biochemická charakterizácia peptidu aktivujúceho neutrofily pochádzajúce z ľudského monocytu, ktorému chýba aktivita interleínu. 2530. - ว. 139. - ส. 3474 - 3483.
282 สกอตต์ อัลกู๊ด เอช.เอ็ม., obálka T.L. Perzistencia Helicobacter pylori: prehľad interakcií medzi H. pylori a imunitnou obranou hostiteľa. คลินิก ไมโครไบโอล รีเซนซี่ 2549, วี. 19, วี. 597 613.
283. Seidman C. , Raffetto J.D. , Overman K.C. , Menzoian J.O. Fibroblasty venózneho vredu reagujú na základný fibroblastový rastový faktor na úrovni proteínubunkového cyklu // แอน. วาซ่า. เซอร์. 2549. - ว. 20. - ส. 376-380.
284. Sherry B. , Cerami A. Cachektín / faktor nekrózy nádorov vykonáva endokrinnú, parakrinnú a autokrinnú kontrolu zápalovej reakcie // J. Bunka. ไบโอล. 2531. V. 107. S. 1269-1277.
285. Shimizu T. , Hamna H. , Ohtsuka Y. , Kaneko K. , Gupta R. a kol. Cytokíny กับ žalúdočnej sliznici detí s infekciou Helicobacter pylori. แอคตา เพเดียตร์. 2547, วี. 93, ส. 322 326.
286. Sibille Y. , Reynolds H.Y. Makrofágy a polymorfonukleárne neutrofily v obrane a poranení pľúc // การทบทวนโรคระบบทางเดินหายใจของอเมริกา 1990. -วี. 141. -ค. 2.-471-501.
287. Sica A. , Wang J. M. , Colotta F. , et al. Expresia chemotaktického a aktivačného faktora monocytov indukovaná v endotelovýchbunkách IL-1 a faktorom nekrózy nádorov // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 3034-3038.
288. Silva-Mejias C. , Gamboa-Antinolo F. , Lopes-Cortes L.F. กอล 1.terleukín-13 v pleurálnych tekutinách rôznej etiológie // หน้าอก 2538. 1. ว. 108.-ป. 942-945.
289. Simpson D. M. , R. Ross Neutrophl L-ic leukocyte กับ oprave rany: Štúdia s antineuthrofilným sérom // J. Clin. ลงทุน พ.ศ. 2515 -วี 51. - ส. 2552-2566.
290. Sims J. , Giri J. , Dower S. Dva receptory interleukínu-1 hrajú odlišnú úlohu pri pôsobení IL-1 // คลินิก อิมมูนอล ภูมิคุ้มกันบกพร่อง 1994 zv. 72 สต. 9-14.
291. Spevák A.J. , Clark R.A.F. กลไกการทำงาน: hojenie kožných rán // N. Engl. เจ เมด 2542. V. 341. S. 738-746.
292. สมาร์ท เอส.เจ., คาซาเล่ ที.บี. Migráciu transcelulárnych neutrofilov indukovanú interleukínom-8 uľahčujú endotelové a pľúcne epiteliálne bunky // น. เจ. ตอบกลับ. บุงก้า. มล. ไบโอล. 2536. ว. 9. ส. 489 -495.
293. สมาร์ท เอส.เจ., คาซาเล่ ที.บี. Pľúcne epitelové bunky uľahčujú chemotaxiu neutrofilov indukovanú TNF-alfa Úloha cytokínových sietí // เจ. อิมมูนอล 1994. V. 152. S. 4087-4094.
294. Smith E. , Hoffman R. Viacnásobné Fragmenty súvisiace s angiostatínom a endostatínom v tekutine z venóznych bércových vredov // Wain Repair Regen. สมิ ธ อี. , ฮอฟแมนอาร์. -2005.-ว. 13.-P. 148-157.
295. Smith M. , Hold G. , Tahara E. , El-Omar E. Bunkové a molekulárne aspekty rakoviny žaludka. สเวท เจ ระบบทางเดินอาหาร 2549, วี. 12, ส. 2979-2990.
296. Smith W.B. , Gamble J.R. , Clare-Lewis I. , Vadas M.A. Interleukin-8 indukuje transendoteliálnu migráciu neutrofilov // ภูมิคุ้มกันวิทยา 1991. - V. 72. - S. 65 - 72
297. Soma Y. , Dvonch V. , Grotendorst G.R. Doštičkový rastový faktor AA homodimér je prevládajúcou izoformou กับ ľudských doštičkách a tekutine z akútnej ľudskej rany // FASEB. 1992. - V. 6 - S. 29963001.
298. Standi ford T.J. , Kunkel S.L. , Basha M.A. กอล Expresia génu interleukínu-8bunkovou líniou pľúcnych epitelov: model pre cytokínové siete v pľúcach // J. Clin. ลงทุน 1990. - V. 86. - S. 2488-2496.
299. Stanley A.C. , Park H.Y. , PhlL-lips T.J. กอล Znížený rast dermálnych fibroblastov z Chronických venóznych vredov je možné stimulovať rastovými faktormi // J. แจกัน. เซอร์. 2540. - ว. 26. - ส. 994-999.
300. Stierna P. , Carlsoo B. Histopatologické pozorovania pri Chronickej maxilárnej sinusitíde. // แอคตา หูคอจมูก. (สต็อค). 1990. V. 10. S. 450-458.
301. Strieter R. M. , Chensue S. W. , Basha M. A. , et al. Expresia génu pre ľudský alveolárny makrofág interleukínu-8 pomocou TNF-a, LPS a IL-b // Am. เจ. หายใจ. บุงก้า. มล. ไบโอล. 1990. V. 2 - S. 321-326.
302. Strieter R.M. , Kunkel S.L. , Bone R.L. Úloha faktora nekrózy nádorov กับ chorobných stavoch a zápaloch // Krit. แคร์ เมด. 2536. - V. 21.-P. 5447-5463.
303. Strieter R. M. , Kunkel SL. , Showell H. J. , et al. Expresia génu endotelových buniek v chemotaktickom faktore neutrofilov pomocou TNF, LPS a IL-1 // วิทยาศาสตร์ 2532. - ว.243.-ป. 1467-1469.
304. Strieter R. M. , Phan S. H. , Showell H. J. , et al. Expresia genu chemotaktického faktora neutrofilov indukovaného monokínmi v ľudských ไฟโบรบลาสโตช // J. Biol. เคมี. 1989. V. 264. S. 10621-10626.
305. Strieter R. M. , Polverini P. J. , Kunkel S. L. , et al. Funkčná úloha ELR motívu v angiogenéze sprostredkovanej CXC chemokínmi // เจ.
306. จิตเวช. เคมี. 1995. V. 270. S. 27348-27357.
307. Subramaniam M. , Saffaripour S. , Van De Water L. ก. Úloha endotelových selektínov pri oprave rany // น. เจ. ปทุม. 1997. - V. 150. -P. 1701-1709.
308. Sugiyama M. , Uekawa M. , Yamane H. a kol. Vplyv IL-6 กับ proliferáciu ที่แตกต่างกัน tonzilárnych lymfocytov และ detekciu buniek ผลิตภัณฑ์ IL-6 กับ mandlích. แอคตา หูคอจมูก. พ.ศ. 2534 486. -ป. 245-253.
309. Sumiyoshi K., Nakao A., Setoguchi Y. a kol. Smads regulujú kontrakciu kolagénového gélu ľudskými dermálnymi ไฟโบรบลาสมี // Br. เจ. เดอร์มาทอล. 2546. - V. 149. - S. 464-470.
310. Sunderkotter C. , Steinbrink K. , Goebeler M. a kol. Makrofágy a angiogenéza // เจ. ลึก. ไบโอล. 1994. V. 55. S. 410-422
311. Suzuki H. , Takahashi Y. , Wataya H. a kol. กลไกการทำงาน náboru neutrofilov indukované IL-8 pri Chronickej sinusitíde // J Allergy Clin อิมมูนอล 2539. - V.98. - ส. 659-670.
312. Takashima M. , Furita T. , Hanai H. a kol. Účinky infekcie Helicobacter pylori na sekréciu žalúdočnej kyseliny a hladiny gastrínu v sére u mongolských pískomilov. ไส้ 2001, วี. 48, ส. 765 773.
313. Takeda K. , Kaisho T. , Akira S. Receptory podobné mýtu // แอนนู. รายได้ อิมมูนอล 2546. - Zv. 21. - ส. 335-376.
314. Tedeschi A, Palumbo G, Milazzo N, Miadonna A. Nosová neutrofília a eozinofília vyvolané stimuláciou faktorom aktivujúcim krvné doštičky. เจ. คลินิกภูมิแพ้. อิมมูนอล 2537. - ว.93. - หน้า 526-33
315. Thornton S.C. , Pot S.B. , Walsh B.J. กอล Interakcia buniek imunitného a spojivoveho tkaniva: účinky lymfokínov a monokínov na rast fibroblastov // J. เล็ก. ไบโอล. 1990. V. 47. S. 312-320.
316. ทิวส์ จี.บี. Cytokíny a pľúca // Európske respiračné
317. เวสนิก. 2001. - V. 18. - ด็อด. 34. - ส. 3s -17s
318. Togawa S. , Joh T. , Itoh M. a kol. Polymorfizmy genu interleukínu-2 spojené so zvýšeným rizikom atrofie žaludka prikcii Helicobacter pylori. เฮลิโคแบคเตอร์ 2005, วี. 10, ส. 172-178.
319. Tokushige E. , Itoh K. , Ushikai M. a kol. Lokalizácia IL-1 beta mRNA a molekúlbungovej adhézie v sliznici maxilárneho sínusu pacientov s Chronickou sinusitídou // Laryngoskop. 2537. - V.104. - เนีย 10.-ป. 1245-1250.
320. Tracey K. , Cerami A. TNF-a pleiotropicé cytokíny a terapeutický cieľ // แอน. รายได้ เมดิ. 1994. V. 45. S. 491-503.
321. Trengove N.J. , Bielefeldt-Ohmann H. a Stacey M.C. Mitogénna aktivita a hladiny cytokínov v nehojacich sa a hojivých Chronických vredoch // ตัวแทน แรนนี่ เร็ก 2000. - โรช. 8. - ส. 13-25.
322. Trengove N. J. , Stacey M. C. , MacAuley S. a kol Analyza prostredia akútnych a Chronických rán: úloha proteáz a ich inhibitorov // Regenerácia opravy rán. 2542. - ว. 7. - ส. 442-452.
323. Ulich T. R. , Yin S. , Guo K. , et al. Intratracheálna injekcia endotoxínu และ cytokínov. 11. Interleukín-6 a transformujúci rastový faktor beta inhibujú akútny zápal // น. เจ. ปทุม. -1991. ว. 138. -P.1097-101.
324. Ulich T.R. , Yin S.M. , Guo K.Z. กอล Intratracheálne podanie endotoxínu และ cytokínov. TIL Antagonista receptora interleukinu-1 (IL-1) inhibuje akutny zápal indukovaný endotoxínmi a IL-1 // น. เจ. ปทุม. 1991. V. 138. S. 521-4.
325. Van Damme J. , van Beeumen J. , Opdenakker G. , Billiau A. Nová NH2-koncová sekvencia je charakterizovaná ľudským monokínom, ktorý má chemotaktickú, kožne reaktívnu a granulocytickú aktivu. เมดิ. 2531. -วี. 167. -ส. 1364-1367.
326. Van Kempen M.J. , Rijkers G.T. , Van Cauwenberge P.B. Imunitná odpoveď na adenoidy a mandle // อินเตอร์ โค้ง. ภูมิแพ้ อิมมูนอล 2000.-ว. 122.-№1.-P. 8-19.
327. Van Vlem B, Vanholder R, De Paepe P, Vogelaers D, Ringoir S. Imunomodulačné účinky antibiotík // Infekcia. 2539. - ว.24. -ป. 275.
328. Vandermeer J. , Sha Q. , Lane A. P. , Schleimer R. P. Vrodená imunita sinonazálnej หน้าที่: expresia messengerovej RNA pre kaskádové komponenty komplementu a receptory podobné mýtu // Arch. หูคอจมูก. Chirurgia na krku. -2004. ว.130. - ค. 12. - ส. 1374-1380.
329. Vegesna V. , McBride W.H. , Taylor J.M.G. , Withers H.R. Účinok interleukínu-1 ¡3 alebo transformujúceho rastového faktora-P na hojenie rán u myší poškodených žiarením. เจ. เซอร์. ความละเอียด 1995, 59, 699-704.
330. Wagner S, Coerper S, Fricke Ja kol. Porovnanie zápalových a systémových zdrojov rastových faktorov v akútnych a เรื้อรัง ľudských ranách // Regenerácia opravy rán. 2546. - ว. 11 - ส. 253-60.
331. Wallace H. J. , Stacey M. C. rovne faktora alfa nekrózy nádorov (TNF-alfa) a rozpustných receptorov TNF v Chronických venóznych bércových vredoch-korelácie ดังนั้น stavom hojenia // J. ลงทุน เดอร์มาทอล 1998. V. 110. S. 292-296.
332. Werner S. Keratinocytový ชื่อเสียง: jedinečný hráč v epiteliálnych opravných procesoch // Cytokín a rastový faktor Rev. 2541. -ฉบับ. 9.-P. 153 - 165.
333. Werner S. , Breden M. , Hubner G. a kol. Indukcia expresie keratinocytového rastového faktora je znížená a oneskorená počas hojenia rán u พันธุกรรม diabetickej myši // J. Invest. เดอร์มาทอล 2537. - ว. 103.-P. 469-473.
334. Werner S., Grose R. Regulácia hojenia rán rastovými faktormi a cytokínmi. ฟิสิออล รายได้ 2546. - ว. 83. - ส. 835 - 870.
335. Werner S. , Smola H. , Liao X. a kol. Funkcia KGF v epitelovej morfogenéze a reepitelizácii rany // วิทยาศาสตร์ -1994.-ว. 266.-ป. 819-822.
336. Wertheimer E. , Spravchikov N. , Trebicz M. a kol. Regulácia proliferácie a diferenciácie pokožky u nulovej myši: implikácia pre kožné komplikácie diabetu // Endokrinológia. เผยแพร่ 2544. - V. 142. -P. 1234-1241.
337. Whitney A.E. , Guarner J. , Hutwagner L. , Gold B.D. Helicobacter pylori โรคกระเพาะ u detí a dospelých: porovnávacia histopatologická štúdia. แอน. วินิจฉัย ปทุม. 2000, ว. 5, ส. 279 285.
338. Widegren H. , Erjefalt J. , Korsgren M. a kol. Účinky intranazálneho TNFa. o nábore a aktivite granulocytov u zdravých jedincov a pacientov s alergickou nádchou // การหายใจ ความละเอียด 2551. - ว.9. - ค. 1. -P.15.
339. Wu L. , Brucker M. , Gruskin E. a kol. ความแตกต่าง účinky rastového faktora BB získaného z krvných doštičiek na urýchlenie hojenia rán u starších zvierat และ mladých zvierat: vplyv tkanivovej hypoxie // Pi Rekonšt. เซอร์. 1997. -วี. 99, - ส. 815-824.
340. Wu L. , Pierce G.F. , Galiano R.D. , Mustoe T.A. Rastový faktor keratinocytov indukuje granulačné tkanivo กับ ischemických dermálnych ranách. Vyznam interakcií epitelovo-mezenchimálnych buniek // โค้ง เซอร์. - 2539.-ว. 131.-ป. 660-666.
341. Xuan J., Deguchi R., Watanabe S. a kol. Vzťah medzi polymorfizmom genu IL-lbeta a hladinami IL-lbeta žalúdočnej sliznice u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. เจ. ระบบทางเดินอาหาร. 2005, วี. 40, ส. 796 -801.
342. Yamaoka Y. , Kita M. , Sawai N. , Kashima K. , Imanishi J. Indukcia rôznych cytokínov a vývoj závažného zápalu sliznice kmeňmi Helicobacter pylori pozitívnymi na gen cagA. ไส้ 1997, วี. 41, ส. 442-451.
343. Yee J. , Christou N.V. Miestna úloha faktora alfa nekrózy nádorov กับ modulácii funkcie neutrofilov กับ miestach zápalu // Arch. เซอร์. 1994. V. 129. S. 1249-1255.
344. Yuo A. , Kitagawa S. , Kasahara T. , Matsushima K. a kol. กระตุ้น a primovanie ľudských neutrofilov interleukínom-8: spolupráca s faktorom nekrózy nádorov a faktormi stimulujúcimi kolónie // Krv. 1991. V. 78. S. 2708-2714.
345. Yurochko, A. D. , Huang E. S. Väzba humánneho cytomegalovírusu na ľudské monocyty indukuje expresiu imunoregulačného génu // เจ. อิมมูนอล -1999. -วี 162, ส. 4806-4816.
346. Zhao L.L. , Davidson J.D. , Wee S.C. กอล Účinky hyperbarického oxigénu a rastových faktorov na ischemické vredy králičieho ucha // โค้ง. เซอร์. -1994. ว. 129. - ส. 1043-1049.
347. Zuercher A.W. , Coffin S.E. , Thurnheer M.C. กอล Lymfoidné tkanivo asociované s nosom je slizničné indukčné miesto pre vírusovo špecifické humorálne a bunkové imunitné reakcie // เจ. อิมมูนอล 2545. - V.168. - ค. 4. - 1796 - 1803.
Uvedomte si, že vyššie uvedené vedecké texty sú odoslané na kontrolu a získané uznaním pôvodných dizertačných textov (OCR). V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch dizertačných นามธรรม
Všeobecné charakteristiky cytokínov. Cytokíny sú najpočetnejšou, najdôležitejšou a funkčne najuniverzálnejšou skupinou อารมณ์ขันálnych faktorov imunitného systému, ktoré sú rovnako dôležité imneu pre-realizá Cytokíny sú zapojené do mnohých procesov; nemožno ich nazvať faktormi súvisiacimi výlučne s imunitným ระบบ, pretože hrajú dôležitú úlohu v krvotvorbe, homeostáze tkaniva a medzisystémovej signalizácii.
Cytokíny Mozu byťdefinované ako proteínové Alebo polypeptidové Faktory bez จำเพาะก่อนantigény, produkovanéprevažneaktivovanými bunkami hematopoetickéhoimunitnéhosystémusprostredkujúcemedzibunkové interakcie počas krvotvorby, zápalu, imunitných procesov medzisystémovejkomunikácie
Cytokíny sa líšia štruktúrou, biologickou aktivitou a ďalšími vlastnosťami. Spolu s rozdielmi však majú cytokíny spoločné vlastnosti charakteristické pre túto Tridu bioregulačných molekúl:
- Cytokíny sú zvyčajne glykozylované polypeptidy s priemernou molekulovou hmotnosťou (menej ako 30 kD).
- Cytokínysúprodukované bunkami imunitnéhosystémuinými bunkami (napríklad endotelom, fibroblastami ATD.) V reakcii na aktivačný Stimul (molekulárneštruktúrysúvisiace s patogénom, antigény, cytokíny ATD.) พบzúčastňujú SA reakciívrodenýchadaptívna imunita, regulujúca ich Silu trvanie .. Niektoré cytokíny sú syntetizované konštitučne.
- Sekrécia cytokínov je krátkodobý กระบวนการ. Cytokíny nie sú uložené ako vopred pripravené molekuly a ich syntéza vždy začína transkripciou génu. Bunky produkujú cytokíny กับ nízkych koncentráciách (pikogramy na mililiter).
- Vo väčšine prípadov sa produkujú cytokíny a pôsobia na cieľové bunky กับ bezprostrednom okolí (pôsobenie krátkeho dosahu). Hlavným miestom pôsobenia cytokínov je medzibunková synapsia.
- Redundancia cytokínového systému sa prejavuje v skutočnosti, že každý typ buniek je schopný produkovať niekoľko cytokínov a každý cytokín môže byť vylučovanmi bunk.
- Všetky cytokíny sú charakterizované pleiotropiou alebo polyfunkčným pôsobením. Prejav prejavov zápalu je teda dôsledkom vplyvu IL-1, TNF, IL-6, IL-8. Duplikacia funkcií zaisťuje spoľahlivosť cytokínového systému.
- Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný vysoko špecifickými vysokoafinitnými เยื่อหุ้มเซลล์ receptormi, ktorými sú transmembránové glykoproteíny, zvyájúne pozedkova Extracelulárna časť receptorov je zodpovedná za väzbu cytokínov. V patologickom zameraní การดำรงอยู่ของตัวรับ, ktoré eliminujú nadbytočné cytokíny. Ide o takzvané pascové ตัวรับ. Rozpustné receptory sú extracelulárna doména membránového receptora, ออเดเลนา enzýmom. ตัวรับ Rozpustné sú schopné neutralizovať cytokíny, podieľať sa na ich transporte do ohniska zápalu a na ich vylučovaní z tela.
- Cytokíny fungujú na sieťovom ปรินซ์. Môžu pôsobiť spoločne. Zdá sa, že mnoho funkcií pôvodne prisudzovaných jednému cytokínu je dôsledkom koordinovaného účinku niekoľkých cytokínov (synergický účinok). Príklady synergických interakcií cytokínov sú stimulácia zápalových reakcií (IL-1, IL-6 a TNF-a), ako aj syntéza IgE (IL-4, IL-5 a IL-13).
กลาซิฟิกาเซีย ไซโตคินอฟ มีอยู่ niekoľko klasifikácií cytokínov založených na rôznych princípoch. ประเพณี klasifikácia odráža históriu štúdia cytokínov. Myšlienka, že cytokíny hrajú úlohu faktorov sprostredkujúcich funkčnú aktivitu buniek imunitného systému, vznikla po objavení heterogenity populácie lymfocytov a pochopení no zutoeľtio โปรติลาต็อก Pokúsili sa zistiť, či humorálne produkty T buniek hrajú úlohu pri conductácii ich funkcií, začali študovať biologickú aktivitu faktorov obsiahnutých v kultivačnom médiu T-lymvlfocyt Riešenie tohto ปัญหา, ako aj otázka, ktorá sa čoskoro objavila o อารมณ์ขันálnych ผลิตภัณฑ์ monocytov / makrofágov, viedla k objavu cytokínov. Najprv sa nazývali lymfokíny a monokíny, podľa toho, ktoré bunky ich produkovali - T-lymfocyty alebo monocyty. Čoskoro sa ukázalo, že nie je možné jasne rozlišovať medzi lymfokínmi a monokínmi, a bol zavedený všeobecný termín "cytokíny". V roku 1979 boli na sympóziu o lymfokínoch v Interlakene (Švajčiarsko) stanovené pravidlá identifikácie faktorov tejto skupiny, ktoré dostali názov skupiny "interleukíny" (IL) V rovnakom čase dostali prvé dva členovia tejto skupiny molekúl, IL-1 a IL-2, svoje mená. Od tej doby všetky nové cytokíny (okrem chemokínov - pozri nižšie) dostali označenie IL ที่ sériové číslo.
แบบดั้งเดิม กับ súlade s biologickými účinkami je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny cytokínov:
- Interleukíny (IL-1-IL-33) -sekrečné regulačné proteíny imunitného systému, zaisťujúce mediátorové interakcie กับ imunitnom systéme a jeho prepojenie s inými systémami tela. Interleukíny sú rozdelené podľa funkčnej aktivity na prozápalové a protizápalové cytokíny, rastové faktory lymfocytov, regulačné cytokíny ที่ď
- อินเตอร์เฟอโรนี (IFN) - cytokíny zapojené do antivírusovej ochrany s výrazným imunoregulačným účinkom (IFN typu 1 - IFN b, c, e, k, y, F; skupiny IFN podobnýp-IL28)
- Faktory nádorovej nekrózy (TNF) - cytokíny s cytotoxickými a regulačnými účinkami: TNFa a lymfotoxíny (LT).
- Rastové faktory hematopoetických buniek-rastový faktor kmeňových buniek (Kit-ligand), IL-3, IL-7, IL-11, erytropoetín, trobopoetín, faktor stimulujúci kolónie granuloFocytov-GMrofak K).
- Chemokíny - C, CC, CXC (IL -8), CX3C - เคมีบำบัดควบคุม rôznych typov buniek.
- Rastové faktory nelymfoidných buniek - regulátory rastu, ที่แตกต่างกัน a funkčnej aktivity buniek rôznych tkanív patriacich (fibroblastový rastový faktor - FýF, rastový faktor endote;
Pojem „cytokíny“ je dosť ťažké odlíšiť od konceptu „rastových faktorov“. Presnejšie pochopenie pojmu "interleukín" (ktorý sa v skutočnosti zhoduje s pojmom „cytokín“) na ďalšie číslo: ถึง vyžaduje molekulárne klonovanie, sekvenovanie a expresiu génu interleukínu, osvedčujúce jedinečnosť jeho nukleotidovej sekvencie, ako aj prodizujucú สำหรับเป็นกลาง หน้าที่เกี่ยวข้อง Zdôrazňuje sa teda povinná účasť interleukínov na fungovaní imunitného ระบบ Ak predpokladáme, ževšetkycytokínyobjavené PO roku 1979 (okrem chemokínov) SA nazývajúinterleukínyเป็น preto sú Tieto koncepty prakticky totožné, potom môžemepredpokladať, žetakérastové Faktory ako epidermálne, fibroblastovékrvnédoštičky nie súcytokínyเบียร์ Z transformujúcichrastových faktorov ... (TGF) na základe funkčného zapojenia do imunitného systému, iba TGFb možno klasifikovať หรือที่เรียกว่า cytokíny. Táto otázka však nie je กับ medzinárodných vedeckých dokumentoch striktne upravená.
Neexistuje jasná štruktúrna klasifikácia cytokínov. Napriek tomu sa podľa zvláštností ich sekundárnej štruktúry rozlišuje niekoľko skupín:
- โมเลกุล s prevahou b-špirálových prameňov. Obsahujú 4 b-špirálové domény (2 páry b-špirálok umiestnené navzájom pod uhlom). K dispozícii sú krátke a dlhé (pozdĺž dĺžky b-špirál). Prvá skupina zahŕňa väčšinu hematopoetínových cytokínov-IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNg a M-CSF; ทำ druhého-IL-6, IL-10, IL-11 และ GM-CSF
- โมเลกุล s prevahou β-skladaných štruktúr. Patria sem cytokíny z rodiny faktorov faktora nekrózy nádorov a lymfotoxíny (b-trefoil), rodina IL-1 (b-sendvič) a rodina TGF (cytokínový uzol).
- Krátky čiernobiely reťazec (b-vrstva ดังนั้น susednými b-helixmi) -chemokíny.
- Zmiešané mozaikové štruktúry, อะโก นาปริกลาด IL-12.
V posledných rokoch SA วีsúvislosti s identifikáciouveľkéhopočtunovýchcytokínov, niekedy súvisiacich s vyššieopísanýmiเป็นvytváranímspoločnýchskupín s Nimi, začalaširokopoužívaťklasifikáciazaložená na príslušnosticytokínov k štruktúrnymfunkčnýmrodinám ...
Ďalšia klasifikácia cytokínov je založená na štrukturálnych vlastnostiach ich ตัวรับ Ako viete, pôsobenie cytokínov sa uskutočňuje prostredníctvom receptorov. Podľa zvláštností štruktúry polypeptidových reťazcov sa rozlišuje niekoľko skupín cytokínových ตัวรับ Táto klasifikácia je aplikovaná špecificky na polypeptidové reťazce. เพิ่มเติม ตัวรับ Jeden môže obsahovať reťazce patriace do rôznych rodín โดเมนสาธารณะ
Najpočetnejším typom sú cytokínové ตัวรับเม็ดเลือด Ich extracelulárne domény sú charakterizované prítomnosťou 4 cysteínových zvyškov a prítomnosťou sekvencie obsahujúcej tryptofánové a serínové zvyšky - WSXWS. Domény rodiny fibronektínov, obsahujúce 4 cysteínové zvyšky, tvoria základ interferónových receptorov. Charakteristickým znakom domén, ktoré tvoria extracelulárnu časť receptorov rodiny TNFR, je vysoký obsah cysteínových zvyškov (“domény bohaté na cysteín”) Tieto domény obsahujú 6 cysteínových zvyškov. Skupina receptorov, เซลล์ extracelulárne domény patria do superrodiny imunoglobulínov, zahŕňa dve skupiny - ตัวรับก่อน IL -1 ตัวรับ niekoľko ตัวรับ, เซลล์ cytoplazmatická časť má aktivínitu áz. Aktivita tyrozínkinázy je charakteristická pre cytoplazmatickú časť takmer všetkých rastových faktorov (EGF, PDGF, FGF atď.). Nakoniec špeciálnu skupinu tvoria chemokínové receptory podobné rodopsínu, ktoré 7-krát prestupujú membránou. Nie všetky receptorové polypeptidové reťazce však zodpovedajú tejto คลาสซิฟิกาซิอิ Takže b- ani p-reťazec IL-2 receptora nepatrí do rodín uvedených กับ tabuľke 3 (b-reťazec obsahuje kontrolné domény komplementu). Medzi hlavné skupiny tiež nepatria receptory IL-12, spoločný p-reťazec receptorov IL-3, IL-5, GMCSF กับ niektoré ďalšie polypeptidové reťazce receptorov
Takmer všetky cytokínové receptory (ตัวรับ okrem podobných imunoglobulínom s kinázovou aktivitou) pozostávajú z niekoľkých polypeptidových reťazcov. ตัวรับโรซเน často obsahujú spoločné reťazce. Najvýraznejším príkladom je reťazec g, spoločný pre receptory IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21, označený ako g (c). Vady กับ tomto reťazci hrajú dôležitú úlohu vo vývoji patológie imunodeficiencie. Celkový p-reťazec je sučasťou ตัวรับ GM-CSF, IL-3 a IL-5 Bežné reťazce majú IL-7 a TSLP (reťazec b), ako aj IL-2 a IL-15, IL-4 a IL-13 (v oboch prípadoch reťazec b).
แผนกต้อนรับ sú spravidla prítomné na povrchu odpočívajúcich buniek v malom počte a často v neúplnom podjednotkovom zložení. V tomto stave receptory obvykle poskytujú adekvátnu odpoveď iba vtedy, ak sú vystavené veľmi vysokým dávkam cytokínov. keď súbunky aktivovane, počet membránových cytokínových receptorov sa zvyšuje o rády; ตัวรับ tieto sú navyše „doplnené“ polypeptidovými reťazcami, ako bolo uvedené vyššie ตัวรับล่วงหน้า IL-2 Pod vplyvom aktivácie sa počet molekúl tohto receptora výrazne zvyšuje a v ich zložení sa objavuje reťazec b, ktorého gén je exprimovaný počas aktivačného กระบวนการ. Vďaka týmto zmenám lymfocyt získava schopnosť proliferácie กับ reakcii na pôsobenie IL-2.
Mechanizmy účinku cytokínov
Intracelulárny prenos signálu pôsobením cytokínov. C-koncová cytoplazmatická časť niektorých cytokínových receptorov (patriaca do superrodiny imunoglobulínov) obsahuje doménu s aktivitou tyrozínkinázy. Všetky tieto kinázy sú klasifikované ako protoonkogény, t.j. keď sa zmení Geneneké prostredie, stanú sa onkogénmi, ktoré poskytujú nekontrolovanú proliferáciu buniek. Tieto kinázy majú svoje vlastné mená. Kináza, ktorá je súčasťou receptora M-CSF, je teda označená ako c-Fms; kináza SCF - c -Kit; známa kináza hematopoetického faktora-Flt-3 (tyrozínkináza 3 podobná Fms). โรงรับอาหาร s vlastnou aktivitou kinázy spúšťajú prenos signálu priamo, pretože ich kináza spôsobuje fosforyláciu samotného receptora molekúl, ktoré s ním susedia
Najtypickejší ตัวแปร prejavu aktivity je charakteristický ตัวรับล่วงหน้า typu hematopoetínov (cytokínov), obsahujúce 4 b-helixové domény. Cytoplazmatická časť týchto receptorov je spojená s molekulami tyrozínkinázy skupiny Jak-kinázy (rodinné kinázy spojené s Janusom). V cytoplazmatickej časti receptorových reťazcov ดำรงอยู่ špeciálne miesta pre väzbu týchto kináz (proximálne a distálne boxy). Celkovo je známych 5 Janusových kináz - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1 และ Tyk2. Spolupracujú กับ rôznych kombináciách s rôznymi cytokínovými receptormi, ktoré majú afinitu k špecifickým polypeptidovým reťazcom. Jak3 kináza teda interaguje s reťazcom r (c); s defektmi v géne kódujúcom túto kinázu vzniká komplex porúch v imunitnom ระบบ, podobný tým, ktoré sú pozorované pri defektoch v géne receptorového polypeptidové
Keď cytokín interaguje s receptorom, generuje sa signal, ktorý vedie k tvorbe transkripčných faktorov a aktivácii génov, ktoré určujú reakciu bunky na pôsobenie cytokínu. Bunka súčasne absorbuje komplex cytokínov s receptorom a rozkladá ho v endozómoch. Internalizácia tohto komplexu sama osebe nemá nič spoločné s prenosom signálu. ภายใน Je to nevyhnutné pre využitie cytokínu, ktorý zabraňuje jeho akumulácii กับ mieste aktivácie ผลิตภัณฑ์ buniek. ตัวรับ Afinita k cytokínu hrá dôležitú úlohu pri regulácii týchto procesov Iba pri dostatočne vysokom stupni afinity (asi 10 až 10 M) sa generuje signál a dochádza k absorpcii komplexu cytokín-ตัวรับ
Indukcia signálu začína autokatalytickou fosforyláciou Jak kináz viazaných na receptor spustenou konformačnými zmenami v ตัวรับ, ktoré sú výsledkom jeho interakcie s cytokínom. Aktivované Jak kinázy fosforylujú cytoplazmatické faktory STAT (transduktory signálu a aktivátory transkripcie), ktoré sú v cytoplazme prítomné v neaktívnej monomérnej form.
Fosforylované monoméry k sebe navzájom získavajú afinitu a dimerizujú. STAT diméry sa presúvajú do jadra a pôsobia ako transkripčné faktory väzbou na promótorové oblasti cieľových génov. Pôsobením prozápalových cytokínov sa aktivujú gény adhéznych molekúl, samotné cytokíny, enzýmy oxidačného เมตาบอลิซึมที่ď. Pôsobením faktorov, ktoré spôsobujú proliferáciu buniek, indukcia génov zodpovedných za prechod bunkového cyklu atď. ... วีสกี้ทูเจ
Signalizácia cytokínov sprostredkovaná Jak / STAT je hlavná, ale nie jediná. ตัวรับ je spojený nielen s Jak kinázami, ale aj s kinázami rodiny Src, ako aj s PI3K. Ich aktivácia spúšťa ďalšie signálne dráhy vedúce k aktivácii AP-1 และ ďalších transkripčných faktorov. Aktivované transkripčné faktory sa podieľajú nielen na transdukcii signálu z cytokínov, ale aj na iných signálnych dráhach. เข้าสู่ระบบ
Existujú signálne dráhy zapojené ทำ kontroly biologických účinkov cytokínov. Takéto cesty sú spojené s faktormi skupiny SOCS (Supresory cytokínovej signalizácie), ktorá obsahuje faktor SIC a 7 faktorov SOCS (SOCS-1-SOCS-7) Zahrnutie týchto faktorov nastáva po aktivácii cytokínových signálnych ดราห์, čo vedie k vytvoreniu negatívnej spätnoväzbovej slučky. Faktory SOCS obsahujú doménu SH2 zapojenú do jedného z nasledujúcich กระบวนการ:
- Priama inhibicia Jak-kináz กับ dôsledku ich väzby a indukcie ich defosforylácie;
- · Súťaž s faktormi STAT o väzbu na cytoplazmatickú časť cytokínových receptorov;
- Zrýchlenie degradácie signálnych bielkovín pozdĺž ubikvitínovej ดราฮี.
Vypnutie genov SOCS vedie k nerovnováhe cytokínov s prevahou syntézy IFNg a sprievodnej lymfopénie a zvýšenej apoptózy.
Vlastnosti fungovania cytokínového systému. Cytokínova sieť.
Z vyššie uvedeného vyplýva, že keď sú bunky aktivované cudzími látkami (nosiče PAMP, keď sú aktivované myeloidné bunky, แอนติเจน, keý sú induction zu bunky aktivovane významná úroveň) ตาก syntézu cytokínov, ako aj expresiu ich receptorov ถึง vytvára podmienky pre lokálny prejav účinkov cytokínov. Skutočne, ak ten istý faktor aktivuje bunky ผลิตภัณฑ์ cytokíny aj cieľové bunky, vytvoria sa optimálne podmienky ก่อน lokálnu manifestáciu funkcií týchto faktorov.
Cytokíny sa zvyčajne viažu, internalizujú a štiepia cieľové bunky, prakticky sa nerozptýlia zo sekretovaných ผลิตภัณฑ์จาก buniek. วัฏจักร
Cytokíny, aj keď sú obsiahnuté v krvnom sére, sú bežne v koncentráciách, ktoré nie sú dostatočné na prejavenie ich biologických účinkov. Ďalej na príklade zápalu zvážime situácie, v ktorých majú cytokíny systémový อูชินอก Tieto prípady sú však vždy prejavom patológie, niekedy veľmi vážnej. Zdá sa, že miestny charakter účinku cytokínov má zásadný význam ก่อน normálne fungovanie organizmu. Svedčí o ทอม vysoká miera ich vylučovania obškami. Krivkacie cytokínov คัดออก sa zvyčajne skladá z dvoch zložiek - rýchlej a pomalej. T1 / 2 rýchlej zložky pre IL-1b je 1.9 min., Pre IL-2-5 min (T1 / 2 pomalého komponentu je 30-120 min). Vlastnosť pôsobenia krátkeho dosahu odlišuje cytokíny od hormónov-faktorov dlhého dosahu (vyhlásenie „cytokíny sú hormóny imunitného systému“ je preto zásadne nes).
Cytokínový ระบบ je charakterizovaný nadbytočnosťou. เพื่อ znamená, že prakticky každá funkcia vykonávaná konkrétnym cytokínom je duplikovaná inými cytokínmi. Preto napríklad vypnutie individuálneho cytokínu กับ dôsledku mutácie jeho genu nespôsobí organizmu fatálne následky. Mutácia špecifického génu ก่อน cytokíny skutočne takmer nikdy nevedie k rozvoju imunodeficiencie
Napríklad IL-2 je známy ako rastový faktor T buniek; s umelým odstránením (genetickým knockoutom) génu, ktorý ho kóduje, sa významné porušenie proliferácie T-buniek nezistí, ale zaznamenajú sa zmeny spôsobené nedostatkom- Je to spôsobené skutočnosťou, že proliferáciu T buniek v neprítomnosti IL-2 zaisťujú IL-15, IL-7, IL-4, ako aj kombinácie niekoľkých cytokínov (IL-1b, IL-6, IL-12) Podobne defekt v géne IL4 nevedie k významným poruchám v ระบบ B-buniek a k prepínaniu izotypov imunoglobulínu, pretože IL-13 vykazuje podobné účinky. Niektoré cytokíny zároveň nemajú žiadne funkčné การเปรียบเทียบ Najslávnejšímpríkladomnenahraditeľnéhocytokínu je IL-7, ktoréholymfopoetickýúčinok je prinajmenšomวีurčitýchštádiách T-lymfopoézyjedinečnýเป็น preto chyby วีgénochsamotného IL-7 Alebo jeho receptora vedú k rozvoju závažnej kombinovanej imunitnej nedostatočnosti (SCID)
Okrem nadbytočnosti sa v cytokínovom systéme prejavuje ešte jedna pravidelnosť: cytokíny sú pleiotropné (pôsobia na rôzne ciele) a polyfunkčné (spôsobujú tyrôzne). Počet cieľových buniek IL-1b และ TNFb je teda ťažké spočítať. Rovnako rozmanité sú účinky, ktoré spôsobujú, podieľajúce sa na tvorbe komplexných reakcií: zápal, niektoré štádiá krvotvorby, neurotropné a ďalšie reakcie.
Ďalšou dôležitou vlastnosťou, ktorá je súčasťou cytokínového systému, je vzťah a interakcia cytokínov. Táto interakcia na jednej strane spočíva v tom, že niektoré cytokíny, pôsobiace na pozadí inductorov alebo nezávisle, spôsobujú alebo zvyšujú (menej často) โปรโตค Najvýraznejšími príkladmi zosilňujúceho účinku sú aktivita prozápalových cytokínov IL-1b a TNFb, ktoré zvyšujú ich vlastnú produkciu a tvorbu ďalších alších pro 8 IL-12 และ IL-18 ใน IFNg TGFp กับ IL-10 naopak potláčajú produkciu rôznych cytokínov. IL-6 vykazuje inhibičnú aktivitu proti prozápalovým cytokínom, zatiaľ čo IFNg a IL-4 navzájom potláčajú produkciu navzájom a cytokínov zodpovedajúcich) (Thí1 มากกว่า Interakcia medzi cytokínmi sa prejavuje aj na funkčnej úrovni: niektoré cytokíny zosilňujú alebo potláčajú pôsobenie iných cytokínov. Bol opísaný synergizmus (napr. V skupine prozápalových cytokínov) a antagonizmus cytokínov (napr. Medzi cytokínmi Th1 และ Th2).
Sumarizáciou získaných údajov môžeme dospieť k záveru, že žiadny z cytokínov neexistuje a nevykazuje svoju aktivitu izolvane - na všetkých úrovniach sú team Výsledok takýchto rozmanitých interakcií môže โดยť niekedy neočakávaný. Pri použití na lekárske účely teda vysoké dávky IL-2 vedú k ohrozeniu života vedľajšie อูชินกี z ktorých niektoré (napríklad šok podobný toxickým, bez bakterémie) je možné odstrániť protilátkami namierenými nie proti IL-2, เบียร์ proti TNFp.
Prítomnosť viacnásobných krížových interakcií v cytokínovom systéme bola dôvodom na vytvorenie koncepcie "cytokínovej siete", ktorá celkom jasne odráža podvustatu ถึง
Cytokínová sieť má nasledujúce vlastnosti:
- Indukovateľnosť syntézy cytokínov a expresia ich receptorov;
- Lokalita účinku กับ dôsledku koordinovanej expresie cytokínov a ich receptorov pod vplyvom rovnakého induktora;
- Redundancia กับ dôsledku prekrývania sa spektier pôsobenia rôznych cytokínov;
- Prepojenia a interakcie, prejavujúce sa na úrovni syntézy a implementácie funkcií cytokínov.
Cytokínová regulácia funkcií cieľových buniek sa vykonáva pomocou autokrinných, parakrinných alebo endokrinných mechanizmov. Niektoré cytokíny (IL-1, IL-6, TNF atď.) Sú schopné podieľať sa na Impulácii všetkých týchto mechanizmov. เซลล์ต้นกำเนิด (IL-1, IL-6, TNF atď.)
Reakcia bunky กับ vplyv cytokínu závisí จาก niekoľkých faktorov:
- O พิมพ์ buniek a ich počiatočnej funkčnej aktivite;
- ซี lokálnej koncentrácie cytokínu;
- Z prítomnosti ďalších molekúl mediatora.
ผลิตภัณฑ์bunky, cytokíny a ich špecifické receptory na cieľovýchbunkách teda tvoria jednu mediátorovú sieť. Je ถึง súbor regulačných peptidov, nie jednotlivé cytokíny, ktoré určujú konečnúbunkovú odpoveď. V súčasnosti je cytokínový ระบบ považovaný za univerzálny systém regulácie na úrovni celého organizmu, ktorý zaisťuje vývoj ochranných reakcií (napríklad počas infe).
V posledných rokoch myšlienka cytokínového ระบบ, ktorý kombinuje:
- 1) výrobné บังกี้;
- 2) rozpustné cytokíny ความเป็นปรปักษ์ ich;
- 3) cieľovébunky ich receptory.
Porušenia rôznych zložiek cytokínového systému vedú k rozvoju mnohých patologických กระบวนการ, a preto je identifikácia defektov v tomto regulačnom systéme dôležitáku pre diaspr
Hlavné zložky cytokínového ระบบ.
Bunky ผลิตภัณฑ์ cytokíny
I. Hlavnou skupinou buniek ผลิตภัณฑ์ cytokíny v adaptívnej imunitnej odpovedi sú lymfocyty. Odpočívajúcebunky nevylučujú cytokíny. ออดโปชิวาฆูเช S rozpoznanímantigénu s účasťoureceptorovýchinterakcií (CD28-CD80 / 86 ก่อน T-lymfocyty CD40-CD40L ก่อน B-lymfocyty) dochádza k aktivácii buniek ร่วม vedie k transkripcii cytokínovýchgénov, transláciisekréciiglykozylovaných peptidov ทำ priestor buniek medzibunkových
Pomocníci CD4 T sú reprezentovaní subpopuláciami: Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, ktoré sa líšia v spektre vylučovaných cytokínov v reakcii na rôzne antigény.
Th0 ผลิตภัณฑ์ široký rozsah cytokínov vo veľmi nízkych koncentráciách.
Smer ความแตกต่าง Th0 určuje vývoj dvoch foriem imunitnej odpovede s prevahou อารมณ์ขัน alebobunkových mechanizmov.
Smer antigénu Th0 reguluje povaha antigénu, jeho koncentrácia, lokalizácia v bunke, พิมพ์ buniek prezentujúcich antigén určitý súbor cytokínov.
Po zachytení a spracovaní antigenu dendritickébuny prezentujú antigénne peptidy bunkám Th0 a produkujú cytokíny, ktoré regulujú smer ich diferenciácie na efektorovébunky. IL-12 อินดูคูเจ syntézu IFNg T-lymfocytmi a] HGC IFNu poskytuje diferenciáciu Th1, ktoré začínajú vylučovať cytokíny (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, lymfotoxíny), ktoré regulujú vývoj reakcií na intracelulárne pat.
IL-4 zaisťuje แตกต่าง Th0 na Th2. Aktivované cytokíny produkujúce Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, atď.), Ktoré určujú proliferáciu B-lymfocytov, ich ďalšiu diferenciáciu na plazmatickébunky.
ปฏิเสธ IFNg reguluje funkciu buniek Th2 a naopak IL-4, IL-10 vylučované Th2 inhibujú funkciu Th1. โมเลกุล mechanizmus tejto regulácie je spojený s transkripčnými faktormi. Expresia T-bet a STAT4, stanovená IFNy, usmerňuje diferenciáciu T buniek pozdĺž dráhy Th1 และ potláča vývoj Th2. IL-4 indukuje expresiu GATA-3 a STAT6, čo v uvedenom poradí zaisťuje konverziu naivného Th0 กับบังกี้ Th2.
V posledných rokoch bola opísaná špeciálna subpopulácia pomocných buniek T (Th17) ผลิตภัณฑ์ IL-17. Členy rodiny IL-17 môžu โดยť exprimované aktivovanými pamäťovými bunkami (CD4CD45RO), bunkami u5T, bunkami NKT, neutrofilmi, monocytmi pod vplyvom IL-23, IL-6, การผลิต TGFv Hlavným diferenciačným faktorom u ľudí je ROR-C, u myší-ROR-gl. Bola ukázaná zásadná úloha IL-17 vo vývoji Chronického zápalu และ autoimunitnej patológie.
Okrem toho sa T-lymfocyty กับ týmuse môžu diferencovať na prirodzené regulačné bunky (Treg) exprimujúce povrchové markery CD4 + CD25 + transkripčný faktor FOXP3. Tieto bunky sú schopné potlačiť imunitnú odpoveď sprostredkovanú bunkami Th1 a Th2 primym medzibunkovým kontaktom a syntézou TGFv a IL-10.
T-cytotoxickébuny (CD8 +), prirodzené zabíjačské bunky sú slabými Producntmi cytokínov, ako sú interferóny, TNF-a lymfotoxíny
Nadmerná aktivácia jednej z Th ประชากรย่อย môže určiť vývoj jednej z Varianov imunitnej odpovede. Chronická nerovnováha aktivácie Th môže viesť k tvorbe imunopatologických stavov spojených s prejavmi alergií, autoimunitnej patológie, Chronických zápalových กระบวนการที่ď.
ครั้งที่สอง V systéme vrodenej ภูมิคุ้มกัน sú hlavnými ผลิต cytokínov myeloidné บังกี้. Pomocou โทรเหมือน receptorov (TLR) rozpoznávajúpodobnémolekulárneštruktúryrôznychpatogénov, takzvanépatogénneasociovanémolekulárne vzorce (RAMP) napríklad lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnychbaktérií, lipoteichoové kyseliny, peptidoglykánygrampozitívnych mikroorganizmov, bičíkovce, opakovania CpG bohaté na ดีเอ็นเอ ATD V dôsledku tejto interakcie s TLR SA spustíintracelulárnaKaskáda transdukcie signáluร่วม vedie k expresii génov dvoch hlavnýchskupíncytokínov:. prozápalových IFN ทั่วไป 1. Hlavne Tieto cytokí6, CSF IL-, IFN, ATD chemokíny) Vyvolávajú rozvoj zápalupodieľajú SA na ochrane tela pred bakteriálnymi และ vírusovými infekciami.
สาม. Bunky, ktoré nepatria do imunitného systému (bunky spojivového tkaniva, epitel, endotel), konštitučne vylučujú autokrinné rastové faktory (FGF, EGF, TGFR atď.) cytokíny, ktoré podporujú proliferáciu hematopoetických buniek.
Nadmerná expresia cytokínov nie je pre telo bezpečná a môže viesť k rozvoju nadmernej zápalovej reakcie, reakcie akútnej fázy. ที่ควบคุมดูแล ผลิตภัณฑ์ prozápalových cytokínov sa podieľajú rôzne inhibitory. Bol teda popísaný rad látok, ktoré nešpecificky viažu cytokín IL-1 a zabraňujú prejavu jeho biologického účinku (a2-makroglobulín, C3-zložka komplementu, uromodulín). Špecifické ยับยั้ง IL-1 zahrnujú rozpustné návnadové receptory, protilátky a antagonisty receptora IL-1 (IL-1RA). S rozvojom zápalu dochádza k zvýšeniu expresie génu IL-1RA. ส rozvojom zápalu dochádza k zvýšeniu expresie génu IL-1RA. Ale aj normálne je tento antagonista prítomný v krvi vo vysokých koncentráciách (až ทำ 1 ng / ml alebo vyšších), ktoré blokujú pôsobenie endogénneho IL-1.
Cieľové บังกี้
Účinok cytokínov na cieľovébuny je sprostredkovaný prostredníctvom špecifických receptorov, ktoré ผ่าน cytokíny s veľmi vysokou afinitou, a jednotlivé cytokíny žorové p. Každý cytokín sa viaže na svoj špecifický ตัวรับ.
Cytokínové receptory ใน transmembránové โปรตีน a delia sa na 5 hlavných typov. Najbežnejší je takzvanýhematopoetínový Typ receptora, ktorýmá DVE extracelulárne Domeny ซีktorých jedna obsahuje spoločnú sekvenciu aminokyselinovýchzvyškov dvoch opakovaníselinovýchzvyškov dvoch opakov aminokyselinovýchzvyškov dvoch opakov aminokyselinovýchzvyškov dvoch opakov aminokyselinovýchzvyškov dvoch opakov aminokyselinovýchzvyškov dvoch opakov aminokyselinovýchทั่วไป Druhý typ receptora môže mať dve extracelulárne domény s veľké množstvo konzervatívne cysteíny. Ide o รีเซพเตอร์รี โรดินี IL-10 a IFN Tretí typ predstavujú cytokínové receptory patriace do skupiny TNF ประเภท cytokínových receptorov patrí do nadrodiny imunoglobulínových receptorov, ktoré majú extracelulárne domény, ktoré sú štrukturálne podobné doménam molekúl imunoglobulínu. Piaty typ receptora, ktoré viaže molekuly chemokínovej rodiny, je reprezentovaný transmembránovými proteínmi, ktoré prechádzajúbunkovou membránou na 7 miestach. Cytokínové receptory môžu Existovať กับ rozpustnej form, pričom si zachovávajú schopnosť viazať ligandy.
Cytokíny sú schopné ovplyvniť proliferáciu, diferenciáciu, funkčnú aktivitu a apoptózu cieľových buniek. Prejav biologickej aktivity cytokínov v cieľovýchbunkách závisí od účasti rôznych intracelulárnych systémov na prenose signálu z receptora, ktorý je spojený s charakteristikami cieľovch. ชีววิทยา สัญญาณก่อน apoptózu sa uskutočňuje pomocou špecifickej oblasti rodiny receptorov TNF, takzvanej domény "smrti" ความแตกต่าง a aktivačné signály sa prenášajú prostredníctvom intracelulárnych โปรตีน Jak -STAT - signálnych transduktorov a transkripčných aktivátorov. G-proteíny sa podieľajú na signalizácii z chemokínov, čo vedie k zvýšenej migrácii a bunkovej adhézii. โปรตีน
Posledná zložka, cytokíny a ich antagonisti, boli popísané vyššie.
Medzi hlavné protizápalové cytokíny patrí IL-4, IL-10, IL-13, GTR a RAIL-1; avšak ďalšie cytokíny patriace do rodiny, ktoré regulujú špecifickú imunitnú odpoveď alebo sa aktívne podieľajú na regulácii myelomonocytopoézy a lymfopoéza.
Tu je súhrn hlavných protizápalových cytokínov.
IL-4ผลิตภัณฑ์ Th2, Th3, žírnymi bunkami, bazofilmi, B-lymfocytmi และ stromálnymi bunkami kostnej drene. เมทริกซ์ RNKIL-4 จาก 4 สิ่งเร้ากระตุ้น Th2 a Th3 Súčasne sa stanoví prvá minimálna koncentrácia IL-4 กับ krvnom obehu ผลิตภัณฑ์ IL-4 dosahuje svoje maximálne hodnoty 48 hodín po začiatku stimulácie T-helperom.
IL-4 má extrémne široké spektrum แอ็กทีฟ. Je známe, že na rôznychbunkách tela je receptor pre tento lymfokín, ktorý môže reagovať s takými cytokínmi, ako sú IL-1u, IL-13, Ifu, TNF, lymfoto) dôsledku čoho sa prejavuje kompetitívny vzťah medzi โปร- a protizápalovými cytokínmi.
IL-4 indukuje aktiváciu, proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov. Pod jeho vplyvom dochádza k prechodu progenitorových buniek ที่ CTL. Je to kľúčová regulačná molekula, ktorá spúšťa rast a diferenciáciu B-lymfocytov na výrobcov imunoglobulínov. Pod jeho vplyvom je sekrécia IgG1 เลือกสิ่งเร้ากระตุ้น IgE. IL-4 sa podieľa na aktivácii žírnych buniek a navyše zabraňuje oxidačnému výbuchu กับ makrofágoch. Tento lymfokín zvyšuje chemotaxiu a adhezívne vlastnosti leukocytov, ako aj syntézu a sekréciu G-CSF a M-CSF monocytmi a makrofágmi. Ovplyvňuje ผลิตภัณฑ์ kožného fibroblastu hlavného chemotaxínu ก่อน eozinofily, nazývaného eotaxín Prítomnosť IL-4 spôsobuje v leukocytoch “výbuch kyslíka”. Stimuluje tiež cytotoxický (cytostatický) účinok týchto buniek. กระตุ้น
IL-4 súčasne inhibuje funkcie monocytov, makrofágov a NK-lymfocytov a blokuje tak spontánnu, ako aj stimulovanú produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, TNF a If. Pod jeho vplyvom je inhibovaný účinok TNF na schopnosť makrofágov produkovať syntázu ออกซิดู dusnatého.
IL-4 inhibuje prenos indukovaných If signálov, ale neovplyvňuje synergický účinok herpesvírusu a TNF.
วี posledných rokoch sa záujem o IL-4 výrazne zvýšil, pretože bol objavený jeho výrazný protinádorový účinok. กลไกการทำงาน tohto javu si však stále vyžaduje ďalšie starostlivé štúdium.
IL-10 je homodimer s molekulovou hmotnosťou 35 และ 40 kDa. ผลิตภัณฑ์สำหรับ CD8 +, Th1 ถึง Th2. Okrem toho môže โดยť IL-10 ผลิต v malých množstvách makrofágmi a B-lymfocytmi. Pod vplyvom IL-2 ผลิตภัณฑ์ IL-10 v วัฒนธรรม zvýšená tak odpočívajúcimi T bunkami, ako aj T bunkami stimulovanými Ab na CD3. Preto IL-2 zvyšuje ผลิตภัณฑ์ IL-10, čo zase potláča jeho sekréciu. Syntéza IL-10 je tiež stimulovaná IL-4, IL-7 และ IL-15.
IL-10 spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov และ inhibuje aktivitu Th1. Pod jeho vplyvom je funkcia makrofágov prezentujúca antigén potlačená, pretože je na nich znížená expresia MHC tryy 2. Schopnosť IL-10 inhibovať ผลิตภัณฑ์ IL-1, IL-6, SF, IL-8, G-C IF je spojená s jeho supresívnym účinkom na syntézu IL -12.
IL-10 je silným inhibitorom protinádorovej ความเป็นพิษต่อเซลล์ ľudských cirkulujúcich monocytov a alveolárnych makrofágov.
Po stimulácii makrofágy spočiatku vylučujú prozápalové cytokíny vrátane IL-12 และ až potom relatívne malé množstvo IL-10. Keď však imunitné komplexy pôsobia na makrofágy, ผลิตภัณฑ์ IL-10 sa môže prudko zvýšiť, čo vedie k zníženiu protiinfekčnej ochrany a vzniku Chronických infekcií.
Experimentmi in vitro sa zistilo, že IL-10 inhibuje antimykobakteriálnu aktivitu makrofágov, inhibuje produkciu If2 a podporuje intracelulárny zážitok s mykobaktériami. การทดลองในหลอดทดลอง Ukázalo sa, že tento účinok môže byť spojený so oslabením expresie CD80 (B7-1), v dôsledku čoho sa signál neprenáša do klastra CD28 T-buniek.
V posledných rokoch boli získané skutočnosti, ktoré naznačujú, že endogénny a exogénny IL-10 zvyšuje sekréciu makrofágov stimulovaných NO.
IL-10 je imunosupresívum. Inhibiuje tiež cytotoxickú aktivitu, ktorá je spojená s potlačením APC stimulačnej funkcie. IL-10 ถึง zvyšuje rast aktivovaného CD8 +. Preto IL-10 ovplyvňuje T bunky rôznymi spôsobmi, v závislosti od toho, v akom stave sa nachádzajú (aktivované alebo neaktivované).
IL-10 zvyšuje ผลิตภัณฑ์ IgG และ IgA aktivovanými B bunkami.
IL-13 เจ โพลิเปปทิด โซ 112 อะมิโนไคเซลินามิ Uvoľňujú ho aktivované Th2, CTL (CD8 +), bazofily žírnebuny. Sekrécia IL-13 je citlivá na inhibitor proteínkinázy C. Tento cytokín, อีกา mnoho ďalších interleukínov, má výrazný pleiotropný účinok.
IL-13 svojim mechanizmom účinku pripomína IL-4; indukuje expresiu antigénov HLA tryy 2 กับ B-lymfocytoch, หรือที่อื่นใน CD23, CD71, CD72 Pod jeho vplyvom dochadza k expresii antigénov HLA-2 และ monocytoch. IL-13 stimuluje funkciu makrofágov prezentujúcu antigén ที่ zvyšuje adhéziu ก่อน monocytov Okrem toho je to rastový factor pre B-lymfocyty a podporuje prechod syntézy z IgM กับ IgG4 alebo IgE. Rovnako ako IL-4 a IL-10 blokuje produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, IL-8 a protizápalové cytokíny IL-10 makrofágmi, TNF, G-CSF, GM-CSF.
IL-13 indukuje syntézu IF2 NK lymfocytmi, และ inhibuje reakciu NK buniek na IL-2 Je tiež aktivátorom eozinofilov a navyše zvyšuje ผลิตภัณฑ์ IgE. Vďaka pôsobeniu IL-13 sa prežitie štepu predlžuje, a preto je aktivita CTL blokovaná.
TGF (transformujúci rastový faktor) je najdôležitejším protizápalovým ไซโตไคโนม. Myši s umelým defektom กับ ผลิตภัณฑ์ TGF teda rýchlo zomierajú v prípade generalizovaného zápalu a nekrózy tkaniva, pretože protizápalový účinok tohto cytokívuje sa sneprejam.
TGF je produkovaný mnohými bunkami, vrátane monocytov, makrofágov, eozinofilov, aktivovaných T- a B-lymfocytov. เยโฮ hlavné funkcie sú obmedzené na účasť na zápalových reakciách. Tento cytokín hrá významnú úlohu กับ procese opravy tkaniva. Zvyšuje rast ไฟโบรบลาสตอฟ a syntézu kolagénu, ale je inhibítorom diferenciácie a delenia buniek T a B lymfocytov, ako aj NK buniek. Potlačením funkcie mnohých buniek, vrátane Th1, CTL, NK lymfocytov, lymfokínmi aktivovaných zabijakov (takzvané bunky LAK), vedie TGF k potlačeniu imunitnej odpovede. Tento cytokín inhibuje sekréciu IgG zvýšením ผลิตภัณฑ์ IgA plazmatickými bunkami.
ผลิตภัณฑ์ TGF je zvýšená IL-3 a IL-5, ale znížená IL-4. Predpokladá sa, že IL-4 môže pôsobiť ako fyziologický modulárny spínač expresie TGF v eozinofiloch počas hojenia rán alebo karcinogenézy.
นาชีตาวา ...