Prozápalové cytokíny sa syntetizujú, vylučujú a pôsobia prostredníctvom svojich receptorov na cieľové bunky v počiatočnom štádiu zápalu, pričom sa podieľajú na spustenjpo pecif. Nasleduje stručný popis hlavných prozapalových cytokínov.
IL-1 -zlúčenina vylučovaná počas antigénnej stimulácie monocytmi, makrofágmi, Langerhansovými bunkami, dendritickými bunkami, keratinocytmi, mozgovými astrocytmi մի mikrogliami, endotelovými, epiteliálnymi, mezoteliálnymi bunkami, fibroblastmi, ԼՂ-lymfocytmi, neutrofilmi, lymfocytmi B-buniek, C bunkami մի kol: Առաջարկեք 10% bazofilov a žírnych buniek tiež produkuje IL-1. Tieto skutočnosti naznačujú, že IL-1 sa môže vylučovať priamo do krvi, tkanivového moku a lymfy. Všetky bunky, v ktorých ժե tento cytokín vytvorený, ԿԱԻ su schopné spontánnej syntézy IL-1-ը reagujú ԱԺ jeho produkciu մի sekréciu v reakcii na pôsobenie infekčných մի zápalových činidiel, mikrobiálnych toxínov, rôznych cytokínov, fragmentov aktívneho komplementu, niektorých aktívnych faktorov zrážania krvi: , ա ďalšie. V obraznom vyjadrení A. Bellaua je IL-1 rodinou molekúl pre všetky príležitosti: IL -1 je rozdelený na 2 frakcie - a a b, ktoré su produktmi rôznych génov, ale majú podobné biologické vlastnosti. Obe tieto formy sú vytvorené zo zodpovedajúcich prekurzorových molekúl s rovnakou molekulovou hmotnosťou - 31 kDa. V dôsledku biochemických transformácií sa nakoniec vytvoria jednoreťazcové biologicky aktívne polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 17.5 kDa: Takmer všetok IL-1a zostáva vo vnútri bunky alebo sa viaže na membranu. Na rozdiel od IL-1a je IL-1b aktívne vylučovaný bunkami a je hlavnou sekrečnou formou IL-1 u ľudí. Oba interleukíny majú súčasne rovnaké spektrum biologickej activity a súťažia o väzbu na rovnaký receptor. Malo by sa však pamätať na to, že IL-1a je hlavne mediátorom lokálnych obranných reakcií, zatiaľ čo IL-1b pôsobí na miestnej aj systémovej úrovni. Experimenty s rekombinantným IL-1 ukázali, že tento cytokín má najmenej 50 rôznych funkcií a cieľmi sú bunky takmer všetkých orgánov a tkanív. Vplyv IL-1 je zameraný hlavne na Th1, aj keď je schopný stimulovať Th2 a B-lymfocyty. V kostnej dreni sa pod jeho vplyvom zvyšuje počet krvotvorných buniek, ktoré sú v štádiu mitózy. IL-1 môže pôsobiť na neutrofily, zvyšovať ich pohybovú aktivitu a tým podporovať fagocytózu: Tento cytokín SA podieľa ԱԺ regulácii funkcií endotelu մի SYSTEMU zrážania krvi, indukuje prokoagulačnú aktivitu, syntézu prozápalových cytokínov մի expresiu adhéznych Molekül ԱԺ povrchu endotelu, ktoré poskytujú valcovanie մի prichytenie neutrofilov մի lymfocytov, v dôsledku čoho SA vo cievnom riečisku vyvinie leukopénia է neutropénia: Pôsobí na pečeňové bunky a stimuluje tvorbu bielkovín akútnej fázy: Zistilo sa, že IL-1 je hlavným mediátorom rozvoja lokálneho zápalu a reakcie akútnej fázy na úrovni tela. Navyše po poškodení urýchľuje rast ciev. Pod vplyvom IL-1 v krvi klesá koncentrácia železa a zinku a zvyšuje sa vylučovanie sodíka: Nakoniec sa nedávno zistilo, že IL-1 je schopný zvýšiť množstvo cirkulujúceho oxidu dusnatého: O druhom je známe, že hrá mimoriadne dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, podporuje dezagregáciu krvných doštičiek a zvyšuje fibrinolýzu: Je potrebné poznamenať, že pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje tvorba ružíc neutrofilov a lymfocytov s krvnými doštičkami, čo hrá dôležitú úlohu pri implementácii nešpecifickej reziificie, nešpecifickej reziifice, reziifice, To všetko naznačuje, že IL-1 stimuluje vývoj celého komplexu ochranných reakcií tela zameraných na obmedzenie šíreniakcie, elimináciu inváznych mikroorganizmov a obnovu integrity pošíkodených tkaných. IL-1 ovplyvňuje chondrocyty, osteoklasty, fibroblasty and pankreatické b-bunky: Pod jeho vplyvom sa zvyšuje sekrécia inzulínu, ACTH a kortizolu. Pridanie IL-1b alebo TNFa k primárnej kulture buniek hypofýzy znižuje sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.
IL-1 je produkovaný v centrálnom nervovom system, kde môže pôsobiť ako vysielač. Pod vplyvom IL-1 dochádza k spánku sprevádzanému prítomnosťou a-rytmu (spánok s pomalými vlnami): Tiež podporuje syntézu a sekréciu nervového rastového faktora astrocytmi. Ukázalo sa, že obsah IL-1 sa zvyšuje so svalovou prácou. Pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje produkcia samotného IL-1, ako aj IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 and TNFa: Posledne menovaný navyše indukuje syntézu IL-1, IL-6 և IL-8:
Mnoho prozápalových účinkov IL-1 sa vykonáva v kombinácii s TNFa a IL-6: indukcia horúčky, anorexia, vplyv na krvotvorbu, účasť na nešpecifickej protiinfekčnej achrane, protekvirtévirt achrane, protekvirtévirt.
IL-6- monomér s molekulovou hmotnosťou 19-34 kDa: Produkujú ho stimulované monocyty, makrofágy, endoteliocyty, Th2, fibroblasty, hepatocyty, Sertoliho bunky, bunky nervového systému, tyrocyty, bunky Langerhansových ostrovčekov atď. Spolu s IL-4 a IL-10 poskytuje rast a diferenciácia B-lymfocytov, uľahčenie ich prechodu v protilátkach: Okrem toho, podobne ako IL-1, stimuluje hepatocyty, čo vedie k tvorbe proteínov akútnej fázy: IL-6-ը պարունակում է արյունաստեղծ նախածննդյան փունջ և մեգակարիոցիտոպոեզու խթան: Táto zlúčenina má antivirusovú aktivitu. Existujú cytokíny patriace do rodiny IL-6-onkostatín M (OnM), գործոն, ktorý inhibuje leukémiu, ciliárny neurotropný faktor, kardiotropín-1: Ich vplyv neovplyvňuje imunitný system. Rodina IL-6 má vplyv na embryonálne kmeňové bunky, spôsobuje hypertrofiu myokardu, syntézu CWA, udržanie proliferácie buniek myelómu a hematopoetických progenitorov, diferenciáciu makterofatovuof nerve.
Je potrebné poznamenať, že u myší s cielenou inaktiváciou (nockout) génu kódujúceho spoločnú zložku receptorov pre cytokíny rodiny IL-6 sa vyvíjajú početné աննորմալություն rôzne համակարգ organizmus nezlučiteľný so životom. Spolu s narušením kardiogenézy v embryách takýchto myší dochádza k prudkému zníženiu počtu progenitorových buniek rôznych hematopoetických radov, ako aj k prudkému takýmu zníženiu. Tieto skutočnosti naznačujú mimoriadny význam IL-6 pri regulácii fyziologických funkcií (A.A. Yarilin):
Medzi prozápalovými cytokínmi, ktoré pôsobia ako synergenty, existuje veľmi komplexný vzájomne regulačný vzťah. IL-6-ը արգելակում է IL-1-ը և TNFa-ն, ինչպես նաև IL-6-ի սինթեզը: IL-6, pôsobiaci na hypotalamo-hypofyzárny system, navyše vedie k zvýšeniu produkcie kortizolu, ktorý inhibuje expresiu genu IL-6, ako aj genov iných prozapalových cytokínov.
Rodina IL-6 tiež zahŕňa օնկոստատին Մ (OnM), s mimoriadne širokým spektrom účinku. Jeho molekulová hmotnosť je 28 kDa: Zistilo sa, že OnM je schopný inhibovať rast mnohých nádorov. Խթանում է IL-6-ը, ակտիվ պլազմինոգենու, վազոակտիվ տիպի պեպտիդով և CWA: Z vyššie uvedeného vyplýva, že OnM by mal hrať dôležitú úlohu v regulácii imunitnej odpovede, koagulácii krvi a fibrinolýze:
IL-8 patrí do takzvanej rodiny chemokínov, ktoré stimulujú chemotaxiu a chemokinézu a majú až 60 jednotlivých látok s vlastnými štruktúrnymi a biologickými vlastnosťami. Zrelý IL-8 existuje v niekoľkých formách, ktoré sa líšia dĺžkou polypeptidového reťazca. Vytvorenie jednej alebo druhej formy závisí od špecifických proteáz pôsobiacich na N-koniec molekuly neglykozylovaného տուժածզորա. V závislosti od toho, ktoré bunky syntetizujú IL-8, obsahuje iný počet aminokyselín: Najväčšiu biologickú aktivitu má forma IL-8 pozostávajúca zo 72 aminokyselín (A.S. Simbirtsev):
IL-8 uvoľňujú polymorfonukleárne leukocyty, monocyty, makrofágy, megakaryocyty, neutrofily, T-lymfocyty (Tx), fibroblasty, chondrocyty, keratinocyty, endotelové a epitelialne bunky, heprogatocyty.
Produkcia IL-8 sa vykonáva v reakcii na účinok biologicky aktívnych zlúčenín vrátane prozapalových cytokínov, ako aj IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, rôznych mitogínovy proc. արտադրություն IL-8. K jeho aktivácii a uvoľneniu tiež dochádza pod vplyvom trombínu, aktivátora plazminogénu, streptokinázy a trypsínu, čo naznačuje úzky vzťah medzi funkciou tohto hestatikímý a.
Syntéza IL-8 sa vykonáva pôsobením rôznych endogénnych alebo exogénnych stimulov, ktoré vznikajú v ohnisku zápalu počas vývoja lokálnej obrannej reakcie na zavedenie patogénneho agens. V tomto ohľade má produkcia IL-8 mnoho podobností s inymi prozápalovými cytokínmi. Syntéza IL-8 je súčasne potlačená steroidnými Hormónmi, IL-4, IL-10, Ifa a Ifg.
IL-8 խթանիչ chemotaxiu a chemokinézu neutrofilov, bazofilov, T-lymfocytov (v menšej miere) a keratinocytov, čo spôsobuje degranuláciu týchto buniek: Pri intravaskularnom podaní IL-8 dochádza k rýchlej a ostrej granulocytopénii, po ktorej nasleduje zvýšenie hladiny neutrofilov v periférnej krvi. V tomto prípade neutrofily migrujú do pečene, sleziny, pľúc, ale nie do poškodených tkanív. Experiment navyše ukázal, že intravenózne podanie IL-8 blokuje migráciu neutrofilov do intradermálnych oblastí zápalu:
V nestimulovaných neutrofiloch IL-8 spôsobuje uvoľnenie proteínu spojeného s vitamínom B 12 zo špecifických granúl a želatinázy zo sekrečných vezikúl. K degranulácii azurofilných granúl v neutrofiloch dochádza až po ich stimulácii cytochalasínom-B. Súčasne sa uvoľňuje elastáza, myeloperoxidáza, b-glukuronidáza a ďalšie elastázy a dochádza k expresii adhezívnych molekúl na leukocytovej membráne, čím sa zabezpečí netro s end interakcia. Je potrebné poznamenať, že IL-8 nie je schopný vyvolať respiračný výbuch, ale môže zosilniť účinok iných chemokínov na tento process.
IL-8 je schopný stimulovať angiogenézu aktiváciou proliferatívnych processov v endotelových bunkách a bunkách hladkého svalstva, čo hrá dôležitú úlohu pri oprave tkaniva: Okrem toho môže inhibovať syntézu IgE inducovanú IL-4.
IL-8 zrejme hrá dôležitú úlohu v lokálnej immunite slizníc. U zdravých ľudí sa nachádza v sekrétoch slinných, slzných, potných žliaz, v mledzive. Zistilo sa, že bunky hladkého svalstva v ľudskej priedušnici sú schopné produkovať zanedbateľné množstvo IL-8: Pod vplyvom bradykinínu sa produkcia IL-8 zvyšuje 50-krát. Blokátory syntézy bielkovín inhibuju syntézu IL-8. Existuje každý dôvod domnievať sa, že lokálne IL-8 poskytuje priebeh ochranných reakcií, keď je vystavený patogénnej flóre v horných dýchacích cestách.
ԻԼ-12 objavili pred viac ako desiatimi rokmi, ale jeho vlastnosti boli skúmané až v posledných rokoch. Produkujú ho makrofágy, monocyty, neutrofily, dendritické bunky a aktivované B-lymfocyty. V oveľa menšej miere je IL-12 schopný vylučovať keratinocyty, Langerhansove bunky a pokojové B-lymfocyty: Navyše ho produkujú mikrogliálne bunky a astrocyty, čo si vyžaduje ich spoluprácu: IL-12 jeterodimér pozostávajúci z dvoch kovalentne spojených polypeptidových reťazcov՝ ťažkých (45 kDa) և ľahkých (35 kDa): Biologická aktivita je vlastná iba diméru; každý z jednotlivých reťazcov nemá podobné vlastnosti.
Napriek tomu NK, T-lymfocyty (CD4 + a CD8 +) a v menšej miere B-lymfocyty zostávajú hlavnými cieľovými bunkami pre IL-12: Možno usúdiť, že slúži ako prepojenie medzi makrofágmi a monocytmi, čo prispieva k zvýšeniu aktivity Th1 a cytotoxických buniek. Tento cytokín teda významne prispieva k poskytovaniu antivírusovej a protinádorovej ochrany. Induktory syntézy IL-12 sú mikrobiálne zložky and prozapalové cytokíny.
IL-12 patrí k cytokínom viažucim heparín, čo naznačuje jeho účasť na processe hemostázy:
V posledných rokoch sa ukázalo, že IL-12 je kľúčovým cytokínom na posilnenie bunkami sprostredkovanej imunitnej reakcie a účinnú protiinfekčnú ochranu proti vírusom, hubáráv. Ochranné účinky IL-12 pri infekciách sú sprostredkované mechanizmami závislými od Ifg, zvýšenou produkciou oxidu dusnatého a infiltráciou T-buniek. Jeho hlavným účinkom je však syntéza Ifg. Ten sa akumuluje v tele a podporuje syntézu IL-12 makrofágmi. Najdôležitejšou funkciou IL-12 je smer diferenciácie Tx0 k Tx1. V tomto processe je IL-12 synergistom pre Ifg. Medzitým, po diferenciácii, Th1 prestáva potrebovať IL-12 ako ko-stimulačnú molekulu. Povaha imunitnej odpovede do značnej miery závisí od IL-12:
Jednou z najdôležitejších funkcií IL-12 je prudký nárast diferenciácie B-lymfocytov na bunky produkujúce protilátky: Tento cytokín sa používa na liečbu pacientov s alergiami a bronchiálnou astmou.
IL-12-ը արգելակում է IL-4 T-lymfocyt-ի արտադրությունը, որը թույլ է տալիս արագացնել APC-ն: Na druhej strane IL-4 potláča produkciu a sekréciu IL-12.
Synergici IL-12 sú IL-2 a IL-7, aj keď oba tieto cytokíny často pôsobia na rôzne cieľové bunky. Ֆիզիոլոգիական անտագոնիստոմ և IL-12-ի և IL-10-ի արգելակիչ, բնորոշ ցիտոկին, տիպիկ արգելակող ֆունկցիոնալ Th1:
ԻԼ-16- je vylučovaný T-lymfocytmi, stimulovanými hlavne CD4 +, CD8 +, eozinofilmi a bronchiálnymi epitelialnymi bunkami: Zvýšená sekrécia IL-16 bola zistená, keď boli T bunky ošetrené histamínom: Podľa chemickej povahy je to homotetramer s molekulovou hmotnosťou 56,000-8,000,000 Դ.
Դուք կարող եք օգտագործել poznamenať, že predbežné ošetrenie CD4 + rekombinantným IL-16 potláča promótora ՄԻԱՎ-1-ի նկատմամբ 60%: Na základe vyššie uvedených skutočností bola predložená hypotéza, podľa ktorej je účinok IL-16 na replikáciu HIV-1 pozorovaný na úrovni vírusovej expresie.
ԻԼ-17 tvorené makrofágmi. V súčasnej dobe bol získaný rekombinantný IL-17 a boli študované jeho vlastnosti. Ukázalo sa, že pod vplyvom IL-17 ľudské makrofágy intenzívne syntetizujú a vylučujú prozápalové cytokíny-IL-1b a TNFa, čo je v priamej úmere k dávke študované. Maximalny účinok je pozorovaný približne 9 hodín po začiatku inkubácie makrofágov s rekombinantným IL-17: Okrem toho IL-17-ը սինթեզում է IL-6, IL-10, IL-12, PgE2, RIL-1-ի հակառակորդներ և ստրոմալիզներ: Protizápalové cytokíny-IL-4 a IL-10-úplne rušia uvoľňovanie IL-1b indukované IL-17, zatiaľ čo GTFb 2 a IL-13 tento účinok blokujú iba čiastočne. IL-10 potláča potláča potláča indukované uvoľňovanie TNFa, zatiaľ čo IL-4, IL-13 a GTFb2 potláčajú sekréciu tohto cytokínu v menšej miere. Predložené skutočnosti silne naznačujú, že IL-17 by mal hrať dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní zápalového processu.
ԻԼ-18 z hľadiska biologických účinkov je funkčným zvojovačom a synergistom IL-12: Hlavnými producentmi IL-18 sú makrofágy a monocyty. Jeho štruktúra je veľmi podobná IL-1. IL-18 je syntetizovaný vo form neaktívnej prekurzorovej molekuly, ktorá vyžaduje účasť enzýmu konvertujúceho IL-1b na jeho premenu na aktívnu formu.
Vplyvom IL-18 sa zvyšuje antimikrobialna rezistencia organizmu. Pri bakteriálnej infekcii IL-18 spolu s IL-12 alebo Ifa / b reguluje produkciu Ifg bunkami Tx a NK a zvyšuje expresiu ligandu Fas na NK a T lymfocytoch: Nedávno sa zistilo, že IL-18 je CTL aktivátor. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje aktivita buniek CD8 + vo vzťahu k bunkám malígnych nádorov:
Rovnako ako IL-12, IL-18 podporuje նախընտրելի տարբերություն Th0 և Th1: IL-18 navyše vedie k tvorbe GM-CSF a tým zvyšuje leukopoézu a inhibuje tvorbu osteoklastov.
ԻԼ-23 pozostáva z 2 podjednotiek (p19 a p40), ktoré sú súčasťou IL-12: Každá z uvedených podjednotiek samostatne nemá žiadnu biologickú aktivitu, spoločne však, podobne ako IL-12, zvyšujú proliferačnú aktivitu T-lymfoblastov a sekréciu Ifg. IL-23-ը կամ IL-12-ը:
TNF je polypeptid s molekulovou hmotnosťou asi 17 kDa (pozostáva zo 157 aminokyselín) a je rozdelený na 2 frakcie - a a b. Obe frakcie majú približne rovnaké biologické vlastnosti a pôsobia na rovnaké bunkové receptory. TNFa je vylučovaný monocytmi a makrofágmi, Th1, bunkami endoteliálneho a hladkého svalstva, keratinocytmi, NK lymfocytmi, neutrofilmi, astrocytmi, osteoblastmi atď. V mensej miere je TNFa produkovaný niektorými nádorovými bunkami: Hlavným inductor syntézy TNFa je bakteriálny lipopolysacharid, ako aj ďalšie zložky bakteriálneho pôvodu: Համակցված է TNFa նավատորմի խթանման ցիտոկինը՝ IL-1, IL-2, Ifa a b, GM-CSF և այլն: Վիրուս Էպշտեյն-Բար, Ifa / b, IL-4, IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb և այլն:
Hlavným preavom biologickej aktivity TNFa je účinok na niektoré nádorové bunky: V tomto prípade TNFa vedie k rozvoju hemoragickej nekrózy a trombózy zásobujúcich ciev. Súčasne sa pod vplyvom TNFa zvyšuje prirodzená cytotoxicita monocytov, makrofágov a NK buniek: K regresii nádorových buniek dochadza obzvlášť intenzívne pri kombinovanom pôsobení TNFa a Ifg.
Pod vplyvom TNFa je inhibovaná syntéza lipoproteinkinázy, jedného z hlavných enzımov, ktoré regulujú lipoogenézu:
TNFa, որպես միջնորդ ցիտոտոքսիկություն, որը արգելակում է բուռն տարածումը, տարբերվում է ֆունկցիոնալ ակտիվությամբ:
TNFa-ն առաջնահերթ է իմունիտետի համար: Hrá mimoriadne dôležitú úlohu v raných okamihoch nástupu zápalovej reakcie, pretože aktivuje endotel a podporuje expresiu adhezívnych molekúl, čo vednie k adhézii granulochýcytov na. Pod vplyvom TNFa dochádza k transendotelovej migrácii leukocytov do zápalového zamerania. Tento cytokín aktivuje granulocyty, monocyty and lymfocyty and indukuje produkciu ďalších prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, ktoré sú synergentmi TNFa:
Lokálne vytvorený TNFa v ohnisku zápalu alebo infekčného processu prudko zvyšuje fagocytárnu aktivitu monocytov a neutrofilov a zlepšuje processy peroxidácie a prispieva k rozjvoju úpl. Spolu s IL-2 TNFa významne zvyšuje produkciu Ifg T lymfocytmi:
TNFa sa tiež podieľa na processoch deštrukcie a opravy, pretože spôsobuje rast fibroblastov a stimuluje angiogenézu.
V posledných rokoch sa zistilo, že TNF je dôležitým regulátorom krvotvorby. Priamo alebo v spojení s inými cytokínmi TNF postihuje všetky typy hematopoetických buniek.
Pod jeho vplyvom sa posilňuje funkcia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky a tiež niektoré endokrinné žľazy-štítna žľaza, semenníky, vaječníky, pankreas a ďalzianie (A.
Ինտերֆերոնիա sú tvorené takmer akýmikoľvek bunkami ľudského tela, ale ich produkciu vykonávajú predovšetkým bunky krvi a kostnej drene. K syntéze interferónov dochádza pod vplyvom antigénnej stimulácie, aj keď veľmi malú koncentráciu týchto zlúčenín možno bežne nájsť v kostnej dreni, prieduškách, kostnej dreni, priedu. Úroveň syntézy interferónu je v nedeliacich sa bunkách vždy vyššia ako v rýchlo sa deliacich bunkách.
Cytokíny sú špeciálny druh bielkovín, ktoré môžu v tele vytvárať imunitné bunky a bunky v iných orgánoch. Väčšina týchto buniek môže byť vytvorená leukocytmi.
Telo môže pomocou cytokínov prenášať rôzne informácie medzi svojimi bunkami. Takáto látka vstupuje na povrch bunky a môže sa dostať do kontaktu s inými receptormi a vysielať signál.
Tieto prvky sa formujú a alokujú rýchlo. Na ich tvorbe sa môžu podieľať rôzne látky. Cytokíny môžu mať tiež určitý účinok na iné bunky. Obaja môžu navzájom posilniť činnosť a obmedziť ju.
Takáto látka môže preaviť svoju aktivitu, aj keď je jej koncentrácia v tele malá. Cytokín môže tiež ovplyvniť tvorbu rôznych patológií v tele. Lekári s ich pomocou vykonávajú rôzne metódy vyšetrovania pacienta, najmä v onkológii a vo svete. infekčné choroby.
Cytokín umožňuje presne diagnostikovať rakovinu, a preto sa často používa v onkológii na stanovenie reziduálnej diagnózy: Takáto látka sa môže v tele nezávisle vyvíjať a množiť, pričom neovplyvňuje jej prácu. S pomocou týchto prvkov je uľahčené akékoľvek vyšetrenie pacienta, vrátane onkológie.
Hrajú v tele dôležitú úlohu a majú mnoho funkcií. Vo všeobecnosti je úlohou cytokínov prenos informácií z bunky do bunky a zabezpečenie ich koordinovanej práce. Môžu napríklad:
- Կարգավորել իմունիտետը:
- Zúčastnite sa autoimunitných reakcií.
- Կարգավորել զապալովի գործընթացը:
- Զուտ ալերգիկ գործընթաց.
- Určte životnosť buniek.
- Zúčastnite sa krvného obehu.
- Koordinujte reakcie telesných systémov, keď sú vystavené podnetom.
- Poskytnite bunke úroveň toxických účinkov.
- Udržujte homeostázu.
Lekári zistili, že cytokíny sa môžu podieľať nielen na imunitnom processe. Tiež sa zúčastňujú:
- Bežný priebeh rôznych funkcií.
- Գործընթացներ հնոենիա.
- Հումորալ անձեռնմխելիություն.
- Processy obnovы.
Կլասիկական ցիտոկինով
Vedci dnes poznajú viac ako dvesto typov týchto prvkov. Ale stále sa objavujú nové druhy. Preto, aby sa zlepšil process porozumenia tomuto systému, lekári pre nich prišli s klasifikáciou. Դեպի՝
- Գործընթացի կանոնակարգում.
- Bunky regulujúce imunitu.
- Կարգավորել հումորային անձեռնմխելիությունը:
Klasifikácia cytokínov tiež určuje prítomnosť určitých poddruhov v každej trye. Na presnejšie zoznámenie sa s nimi je potrebné pozrieť sa na informácie v sieti:
Զապալ և ցիտոկին
Na začiatku zápalu telo začne produkovať cytokíny. Môžu ovplyvniť bunky, ktoré sú v blízkosti, a prenášať medzi nimi informácie. Tiež medzi cytokínmi nájdete փողկապ, ktoré zabraňujú vzniku zápalu. Môžu spôsobiť účinky, ktoré sú podobné preavom kronikkých patológií.
Prozápalové cytokíny
Lymfocyty a tkanivá môžu produkovať takéto telá. Samotné cytokíny a určité patogény infekčných chorôb môžu stimulovať produkciu. Pri veľkom uvoľnení takýchto telies dochádza k lokálnemu zápalu. S pomocou určitých receptorov sa do zápalového processu môžu zapojiť aj iné bunky. Všetky tiež začínajú produkovať cytokíny.
Hlavnými zápalovými cytokínmi sú TNF-alfa a IL-1: Môžu sa prilepiť na steny ciev, preniknúť do krvi a potom sa s ňou rozšíriť po celom tele. Takéto prvky môžu syntetizovať bunky, ktoré sú produkované lymfocytmi, a ovplyvniť ohniská zápalu, čím poskytujú ochranu:
Tiež TNF-alfa a IL-1 môžu stimulovať prácu rôznych systémov a spôsobiť asi 40 aktívnych ďalších processov v tele. V tomto prípade môže byť účinok cytokínov vyvíjaný na všetky typy tkanív a orgánov.
Protizápalové cytokíny
Protizápalové cytokíny môžu kontrolovať vyššie uvedené cytokíny. Môžu nielen neutralizovať účinky prvých, ale aj syntetizovať proteíny.
Keď dôjde k processu zápalu, množstvo týchto cytokínov je dôležitým bodom. Zložitosť priebehu patológie, jej trvanie a symptómy do značnej miery závisia od rovnováhy. Práve pomocou protizápalových cytokínov sa zlepšuje zrážanie krvi, produkujú sa enzýmy a tvorí sa zjazvenie tkaniva.
Իմունիտացիա և ցիտոկինիա
V imunitnom համակարգը má každá bunka dôležitú úlohu. Prostredníctvom určitých reakcií môžu cytokíny ovládať interakciu buniek. Práve oni im umožňujú vymieňať si dôležité informácie.
Zvláštnosťou cytokínov je, že majú schopnosť prenášať komplexné signály medzi bunkami a potláčať alebo aktivovať väčšinu գործընթացով v tele. S pomocou cytokínov interaguje imunitný system a ďalšie.
Կենդանիների նախապատվությունը, bunky odumrú. Takto sa v tele objavujú komplexné patológie. Výsledok ochorenia do značnej miery závisí od toho, či cytokíny v tomto processe môžu nadviazať komunikáciu medzi bunkami a zabrániť zavedeniu patogénu do tela.
Keď obranná reakcia tela nestačila na to, aby odolala patológii, potom cytokíny začnú aktivovať ďalšie orgány a system, ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciou.
Keď cytokíny uplatňujú svoj vplyv na centrálny nervový system, potom sa všetky ľudské reakcie zmenia, syntetizujú sa Hormóny a Proteín. Takéto zmeny však nie sú vždy náhodné. Buď sú potrebné na ochranu, alebo prepínajú telo v boji proti patológii.
Վերլուծություն
Stanovenie cytokínov v tele vyžaduje sofistikované testovanie na molekulárnej úrovni. Pomocou takéhoto testu môže špecialista normalvať polymorfné gény, predpovedať výskyt a priebeh konkrétnej choroby, vyvinúť schému profylaxie chorôb a podobne. To všetko sa deje čisto na individuálnom základe:
Polymorfný gén sa nachádza iba v 10% svetovej populácie. U takýchto ľudí je možné zaznamenať zvýšenú aktivitu immunity počas operácií alebo infekčných chorôb, ako aj ďalšie účinky na tkanivá.
Pri testovaní takýchto jedincov sa v tele často zisťujú bunky Kippera. Čo môže spôsobiť hnisanie po vyššie uvedených postupoch alebo septické poruchy. Tiež zvýšená aktivita immunity v určitých prípadoch života môže interferovať s osobou.
Na úspešné absolvovanie testu sa nemusíte špeciálne pripravovať. Na analýzu budete musieť vybrať časť sliznice z úst.
Թեհոտենստվո
Štúdie ukázali, že dnes môžu mať tehotné ženy zvýšenú tendenciu tela vytvárať krvné zrazeniny. To môže spôsobiť prerušenie tehotenstva alebo infekciu plodu.
Keď gén, keď nesie plod, začne mutovať v tele matky, stane sa to v 100% prípadov príčinou smrti dieťaťa. V tomto prípade, aby sa zabránilo preavu tejto patológie, bude potrebné najskôr preskúmať otca.
Práve tieto testy pomáhajú predpovedať priebeh tehotenstva a prijať opatrenia, ak sú možné preavy určitých patológií. Ak je riziko patológie vysoké, process počatia sa môže odložiť na iné obdobie, počas ktorého musí otec alebo matka nenarodeného dieťaťa absolvovať komplexnú liečbu.
KAPITOLA 1 PREHĽAD LITERATÚRY
1.1. zápalových cytokínoch-ի մասին
1.2. Interleukin-1 pri lokálnych zápaloch a processoch hojenia rán
1.3. Štúdium úlohy cytokínov pri Chronikej rinosinusitíde
1.4. Cytokíny na zápalové processy v 31 pľúcach
1.5. Produkcia cytokínov v mandliach pri 41 zápaloch
1.6. Úloha cytokínov pri infekcii Helicobacter 46 pylori
1.7. Regulácia funkcií neutrofilov cytokínmi
1.8. Regulačná úloha cytokínov pri hojení rán
KAPITOLA 2 MATERIÁLY A METÓDY VÝSKUMU
2.1. Իմունաբանական մեթոդ
2.2. Փորձարարական մեթոդ 90 účinku formy masti 1b-1 (3 na myši
2.3. Metódy mikroskopického výskumu
2.4. 11.-1 կիրառման մեթոդի բնութագրերը
ZVLÁŠTNOSTI VÝROBY CYTOKÍNOV POČAS PURULENTNÝCH ZÁPALOVÝCH PROCESOV V ĽUDSKEJ VÝROBE CYTOKÍNOV V GASTRICKEJ MUCÓZE U DETÍ S INFESHUKE
ŠTÚDIA MIESTNYCH ÚČINKOV 1b-1p u pacientov s CHRONICKÝMI RANAMI
ŠTUDOVANIE MECHANIZMOV AKCIE 1b-10 V CHRONICKEJ ČISTEJ RINOSINUSITÍDE
ŠTÚDIUM MECHANIZMOV AKCIE 1b-1p U PACIENTOV S ABSCESMI A FLEGÓNMI
DISKUSIA ZÁVERY VÝSLEDKOV
Odporúčaný zoznam dizertačných prác
Վերլուծել իմունոստիմուլյացիան účinku interleukínu-1 բետա նախքան թեմայի կիրառումը և հումքը 1998, kandidát biologických vied Varyushina, Elena Anatolyevna
Rekombinantný interleukín-1 \ Nb (beta-leukín) pri liečbe predĺženej a kronike rinosinusitídy 2004, kandidat lekarskych vied Mashko, Pavel Nikolaevič
Klinické a immunologické hodnotenie účinnosti lokálnej imunokorekcie pri komplexnej liečbe pyo -zápalových ochorení maxilofaciálnej oblasti. 2009 թ., doktor lekarskych vied Latyushina, Larisa Sergeevna
Nové aspekty patogenézy, klinický obraz, diagnostika a liečba hnisavých zápalových ochorení maternicových príveskov. 2003, doktor lekárskych vied Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy
Použitie lokálnej imunokorekcie v kombinácii s ultrazvukovou kavitáciou pri liečbe detí s hnisavými zápalovými ochoreniami mäkkých tkanív. 2004, kandidát lekárskych vied Medvedev, Alexey Igorevič.
Úvod dizertačnej práce (časť abstraktu) na tému «Pro-zápalové cytokíny v regulácii zápalu a reparácie»
Relevantnosť témy
Štúdium úlohy prozápalových cytokínov v imunitnej a zápalovej reakcii je dôležitou oblasťou modernej imunológie. Interakcie medzi rôznymi druhmi buniek zaisťujú stabilitu telesných tkanív za normálnych podmienok a určujú výsledok patologických processov. Cytokíny hraju dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej homeostázy tkaniva a pri zápaloch. Prozápalové cytokíny-ը վերացված է: (Dinarello S. A., 2000; Werner S., Grose R., 2003): Interleukin-8 (IL-8) (CXC-chemokín) je hlavným chemoatraktantom pre neutrofily, ktoré sa ako prvé objavujú v zápalovom zameraní a su zodpovedné za elimináciu mikroorganizmov. V prípade, že je lokálny zápal neúčinný, tieto mediátory sa produkujú v tkanivách vo veľkých množstvách, objavia sa v obehu a aktivujú akútnu fázovú alebo záďpalovú. Preto je pozornosť výskumníkov priťahovaná štúdiom úlohy prozápalových cytokínov, predovšetkým pri regulácii vývoja lokálneho zápalového գործընթացու a potom pri regenerácii tkaniva:
Medzi prozápalovými cytokínmi je IL-1 považovaný za najdôležitejšieho mediátora vývoja zápalu: Má široké spektrum biologickej aktivity a stimuluje funkcie takmer všetkých buniek zapojených do obranných reakcií vrátane buniek centrálneho nervového, endokrinného a hematopoetického system Účinok IL-1 môže byť implementovaný ako na systémovej, tak na miestnej úrovni. Dôležitú úlohu IL-1 v zápalovej fáze potvrdzuje skutočnosť, že expresia mRNA a úrovne produkcie proteínov IL-la a IL-ip sa zvyšujú v počiatočných štádiách hojenia rán; V tomto ohľade sú prvé preavy biologického účinku IL-1 redukované na aktiváciu lokálnych obranných reakcií: Experimentálna injekcia IL-1 do kože spôsobuje sčervenanie, edém a infiltráciu tkaniva leukocytmi. Pretože takmer všetky bunky v tele majú receptory pre IL-1, tento cytokín veľmi rýchlo aktivuje takmer všetky typy buniek zapojených do tvorby lokálnej zápalovej reakcie.
Dôležité biologické funkcie IL-1 boli predpokladom jeho použitia ako liečiva: Uskutočnilo sa niekoľko pokusov o použitie IL-la a IL-1 (3 na obnovu krvotvorby kostnej drene u pacientov s rakovinou po vysokých dávkach chemoterapie (Gershanovich MA et al., čľľvedé l., 2000 թ.): Lüdi, pretože terapeutická Davka մի toxicita Boli podobné. Okrem toho MoZe byt IL-1 podávaný lokálne priamo անել ohniska zápalu, Aby SA aktivoval mechanizmy lokálnej OBRANY մի vyhnúť SA nežiaducim prejavom akútnej fázy Odhalenie možných mechanizmov lokálneho pôsobenia IL-1 JE veľmi zaujímavé, Preto je táto práca relevantná a má nielen teoretický, ale aj praktický význam.
Օգտագործման արժեքը:
Výskum mechanizmov regulácie lokálnych zápalových processov a hojenia rán cytokínmi na experimentálnych modeloch na zvieratách a ľuďoch.
Pracovné úlohy:
1.Studovať vlastnosti produkcie prozápalových cytokínov v rade pyo -zápalových processov a ich vzťah s funkčnou aktivitou neutrofilov a zvláštnosťami subpopulačnévi kloženia lyméfocytov.
2. Použitie imunohistochemických metód na vyšetrenie produkcie prozápalových cytokínov v žalúdočnej sliznici u detí s kronikkými gastroduodenalnymi ochoreniami sakkciou H.pyloH.
3.Studovať účinok hojenia rán vo forme masti s rekombinantným ľudským IL-1p na modeli komplikovaných rán na myšiach. Na posúdenie parametrov immunity zvierat s lokálnou aplikáciou formy masti 1b-1p. Vykonajte ultraštrukturálnu analýzu tvorby epitelu a vyhodnotte expresiu proteínov tesného spoja occludínu, 7.01 a klaudínu-1 imunohistochemickými metódami:
4. Študovať účinok hojenia rán na masti vo forme rekombinantného ľudského IL-1p u pacientov s dlhodobými nehojacimi sa ranami a trofickými vredmi. Na vyšetrenie zmien v cytologickom obraze a funkčnej aktivite neutrofilných granulocytov v ohnisku rany pod vplyvom 1b-1p:
5.Skúmať mechanizmy terapeutického účinku rekombinantných ľudí 111-f pri topickej aplikácii u pacientov s pyo-zápalovými processmi, zhodnotiť jeho vplyv na obsah cytokínov zyanovlá cytokínov zámeraní napayrá.
Vedecká novinka práce
ՍՏՈՒԴԻԱ ukázala prítomnosť vzájomných vzťahov medzi lokálnou produkciou cytokínov 1b-1a, 1 բ-1p, 1 բ-8 TOT-ը S aktivitou zápalu, ako AJ závažnosťou ochorenia u pacientov ի pyo-zápalovými ochoreniami (pľúcne abscesy, pleurálny empyém, flegmóny pľúc): Prvýkrát sa zistilo, že u detí s lymfoproliferatívnym syndromom lokálna produkcia 1b-1a, 1b-1P,
1b-6 a 1b-8 v tkanive faryngalnej mandle sa výrazne líši pri vírusových a bakteriálnych infekciách.
Tato praca Bola prvou, ktorá vykonala komplexné Գնահատական imunitného stavu u jedincov ի CHGH մի zistila prítomnosť zmien vyjadrených zvýšením počtu lymfocytov HbAPí, CD 16 CD 19, zy produk v krvi, výskyt vysokých hladín 1b-1 | 3, 1 բ-6 1b -8 v obsahu maxilárnych dutín.
Bol vytvorený vzťah mezi zvýšením produkcie IL -1 | 3 a 11, -8 v žalúdočnej sliznici a prítomnosťou infekcie H. pyon u detí s kronikkými gastroduodenalnymi ochoreniami.
Po prvýkrát sa ukázalo, že dávková forma masti na topické použitie, obsahujúca rekombinantný ľudský 1 լիտր, -1p, zlepšuje hojenie rán v experimentoch na myšiach, ktoré sa preavuje zmenšıkonvyen bučiva zmenšýkonvyen použite zmenšíkonvyen použite. ktorá je dôsledkom, vrátane, zrýchlenia processov diferenciácie buniek v epidermis, ako aj tvorby epidermálnej bariéry.
Prvýkrát SA prvýkrát študovali mechanizmy imunostimulačného účinku rekombinantného ľudského IL-1 pri topickej aplikácii ԱԺ liečbu pyo-zápalových ochorení (pľúcny absces, chronická purulentná rinosinusitída, flegmón maxilofaciálnej oblasti) մի účinok Bola študovaná ձեւը MASTI IL-1R ԱԺ opravu dlhodobých nehojacích SA վազեց մի trofické vredy dolných končatín u ľudí.
Teoretický a praktický význam
Teoretický význam je daný skutočnosťou, že v práci bol rozšírený koncept účasti prozápalových cytokínov na processoch lokálneho zápalu a opravy. Opisujú sa vlastnosti imunitného stavu, vrátane produkcie cytokínov, ako aj stavu fagocytového systému, ktoré vedú k poruchám v priebehu zápaloveho processu a hojenia rán. Navrhlo sa použiť exogénny rekombinant 11, -1 (3 osoby, ktorý sa zavedie priamo do lézie. Ukázalo sa, že že 1b -1 (3 hrá kľúčovú úlohu v processoch lokálneho zápalu rán p.
Hodnota získaných výsledkov výskumu pre prax je potvrdená skutočnosťou, že boli vyvinuté a implementovane nasledujúce:
Na základe získaných výsledkov bol odhalený význam určenia lokálnej produkcie cytokínov v ohnisku zápalu pre posúdenie charakteristík priebehu zápalového գործընթացու. Bol ukázaný informačný obsah imunohistochemickej metódy na štúdium produkcie cytokínov pri zápalových processoch v gastrointestinálnom trakte a dýchacích cestách:
Práca ukazuje, že lb-1 (3) má hojenie rán a lokálnu imunostimulačnú aktivitu; boli zverejnené možné mechanizmy účinku cytokínov.
Implementácia výsledkov práce do praxe
Výsledky boli zavedené do praktickej zdravotnej starostlivosti na FGBU «Petrohradský výskumný ústav ORL» MZ Ruska, Petrohrad, na klinike hrudnej chirurgie Vojenskej lekárskej akadjmie pomenane. Կիրով, Պետրոհրադ; v Center pre liečbu chirurgických infekcií, Petrohrad, baltická klinická centrálna nemocnica pomenovaná podľa Chudnovsky, Petrohrad, na klinike maxilofaciálnej a plastickej chirurgie sv. Պավլովա, Պետրոհրադ.
Výsledky dizertačnej práce je možné použiť vo výskumných ústavoch zapojených do štúdia cytokínov. Kirov, Petrohrad, federálna štátna rozpočtová inštitúcia «Výskumný ústav experimentálnej medicíny» SZO RAMS, Petrohrad a ďalšie:
Hlavné ustanovenia pre obranu) 7
1. Hladiny prozápalových cytokínov v ohnisku zápalu odrážajú charakteristiku priebehu zápalových processov (aktivita, prevalencia processu, prítomnosť infekcie) u ľudí.
2. V prípade purulentno-zápalových ochorení u ľudí sa odhalí pokles funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu, tieto porušenia sťažujú vyriešenie zápalu.
3. Použitie formy masti obsahujúcej rekombinantného človeka zlepšuje hojenie rán v experimentálnom modeli na myšiach. Pod vplyvom 1b-1 (3 sa veľkosť rán znižuje, počet buniek v granulačnom tkanive sa zvyšuje a zvyšuje sa epitelizácia.
4. Lokálna terapia s použitím mastickovej formy obsahujúcej rekombinantný IL-1 (3 osoby, neovplyvňuje také parametre ako zloženie leukocytov periférnej krvi, veľkosť sleziny a Experience.
5. Použitie mastickej formy obsahujúcej rekombinantný ľudský IL-1 | 3 u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín aktivuje neutrofilné granulocyty a tiež spôsobuje zvýšenie relatívneho počtu makrofágov a spojivovové bich.
6. Lokálna aplikácia rekombinantného IL-1 (3 osoby vedú k zvýšeniu lokálnych ochranných faktorov v ohnisku zápalu u pacientov ի pyo-zápalovými ochoreniami. Mechanizmy účinku IL-ip SU spojené այնքան zvýšením produkcie prozápalových cytokíny մի ich stimulácia neutrofilných funkcií. Ip pri topickom použití u ľudí je obmedzené na zápalové zameranie.
Osobným prínosom uchadzača je účasť na všetkých fázach výskumu dizertačnej práce; analýza stavu problému podľa údajov modernej literatúry; sprakovanie štatistických údajov; interpretácia získaných výsledkov; príprava základných publikácií o vykonanej práci. Autor vykonal cytologické štúdie, hodnotenie baktericídnych a fagocytových funkcií neutrofilov, imunohistochemickú štúdiu produkcie cytokínov, histochemické štúdie, hodnoteníie subpopultovác Autor vykonal experimentálne štúdie na zvieratách spolu so spoloautormi diel.
Odsúdenie práce
Hlavné Výsledky dizertačnej PRÁCE Boli predložené ԱԺ ruských է medzinárodných konferenciách: Národný Kongres տ respiračných chorobách (6, Նովոսիբիրսկ, 1996, 13., Petrohraduzuzem, 2003, 16., Petroholohrad, 2006 թ.), 1998 թ.), Vedecká konferencia ի medzinárodnou účasťou: ակադ. Վ.Ի. Ioffe «Dni imunológie v Petrohrade», (Petrohrad, 2. 1998, 3. 1999, 5. 5. 2001; 6. 2002, 7. 2003, 11. 11. 2007), 4. svežípal, 2007 թ. , 1999), 2. kongres ruských imunológov (Soči, 1999), 5. svetový kongres o traume, šoku, zápaloch a.
Sepsa - patofyziológia, imunitné dôsledky մի Թերապիա (Mníchov, 2000), Eurokonferencia տ molekulárnych aspektoch iniciácie մի regulácie imunitnej odpovede «Komunikácia v rámci imunitného SYSTEMU» (Սան Feliu de Guixoils, 2001 թ.), Výročný Kongres Európskej respiračnej spoločnosti (12., Stokholm, 2002; 17., Štokholm, 2007; 19. ", Viedeň, 2009; 21., Amsterdam, 2011), 10. všeruské vedecké fórum" Petrohrad-Gastro "(Petrohrad, 2008, 2008 թ. Ժամանակակից Համալսարան) ա imunofarmakológie »(Մոսկվա, 2007), Spoločné imunologické ֆորումը (Petrohrad, 2008), 1. Kongres Ruskej spoločnosti gastroenterologických chirurgov« Aktuálne problémy chirurgickej gastroenterológie », (Գելենջիկ, 2008), Medziregionálne Ֆորում» Aktuálne problémy alergológie մի imunológie - interdisciplinárne problémy » (Petrohrad, 2010), Medziregionálne forum «Klinická imunológia a alergológia - interdisciplinárne problem» (Կազան, 2012):
Հրապարակային
Hlavné Výsledky dizertačnej PRÁCE Boli publikované ընդդեմ 71 tlačených prácach, z toho 21 článkov v časopisoch odporúčaných Vyššou atestačnou komisiou Ruskej federácie ԱԺ publikovanie materiálov նախապես doktorandské է kandidátske dizertačné PRÁCE ( "Európska sieť cytokínov», «Imunológia», «Vestnická chirurgia", "Rusky իմունոլոգիական միացում «(«Ռուսական իմունոլոգիա»), «Ցիտոկին և զապալի», «Լեքարսկա իմունոլոգիա», «Հրուդնա ա կարդիովասկուլյարնա և ճարտարագիտություն», «Ռուսական օտորինոլարինգոլ» «էպիդեբոլիս վեճ» կոնֆերանս: , tri արտոնագիր.
Štruktúra a rozsah práce
Práca pozostáva z úvodu, prehľadu literatúry, popisu materiálov a metód, šiestich kapitol prezentácie výsledkov výskumu, diskusie o výsledkoch a zoznamu odkazov: Práca je prezentovaná na 256 stranách, obsahuje 20 tabuliek a 30 obrázkov. Zoznam citovanej գրականություն pozostava z 368 prameňov, z toho 62 domácich a 306 zahraničných.
Podobné dizertačné práce v špecializácii «Imunológia», 03.03.03 kód VAK
Úloha sekrečných produktov neutrofilov v regulácii lokálnych reakcií zápalu a անձեռնմխելիություն 2005, Տրետյակովա, Իրինա Եվգենիևնա
Կլինիկական և իմունոլոգիական ախտորոշման վերականգնում ինտերլեյնու-1 «բետա» և ինտերլեյկինու-2, ինչպես նաև թարախային սինուսիտի ախտորոշում: 2003, kandidátka lekárskych vied Katinas, Ելենա Բորիսովնա
Patofyziologické aspekty chirurgickej infekcie a optimalizácia prístupov k jej liečbe 2005, Նամոկոնով, Եվգենի Վլադիմիրովիչ
Patogenetické zdôvodnenie sorpčno-aplikačnej terapie hnisavých rán 2005, kandidát lekárskych vied Kryukova, Viktoria Viktorovna
Faktory imunitného systému u pacientov s dysplastickymi zmenami v bronchiálnom epiteli a rakovine pľúc 2006, kandidát lekárskych vied Gerdt, Lyubov Viktorovna
Záver práce na tému «Imunológia», Վարյուշինա, Ելենա Անատոլևնա
210 ZÁVEROV
1. Pri purulentno-zápalových ochoreniach u ľudí dochádza k výraznému poklesu funkčnej aktivity neutrofilov v ohnisku zápalu, pre cytologický obraz je charakteristická prevaha neutrofilov a mokles podieltovg. Miestne dochádza k zvýšeniu produkcie prozápalových cytokínov 11.-1 a, II.-10, 11.-6, 11.-8 a TOT-a so zvýšením aktivity, závažnosti zápalového գործընթացու.
2. Zvýšená produkcia 11.-10 a 11.-8 v žalúdočnej sliznici je markerom infekcie N. ruklu u detí s Chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami:
3. Pri použití masťovej formy rekombinantného 11.-10 človeka voch na myšiach dochádza k zmenšeniu veľkosti kožných rán, zvýšeniu počtu buniek v granulačnom tkanive a zvýelýeniácie. Appácia masti formy 1b-10 v experimentálnych štúdiách neovplyvňuje telesnú hmotnosť, hmotnosť sleziny, počet splenocytov a zloženie leukocytov periférnej krvi u myší.
4. Použitie masti rekombinantnej 11 -10 osoby u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín stimuluje tie fagocytárne a baktericídne funkcie vapichýnulocýntov.
5. Lokálna aplikácia rekombinantného 11.-1 (3 osoby s purulentno-zápalovými processmi stimuluje funkčnú aktivitu neutrofilov (chemotaxia, fagocytóza, baktericídna funkcia), spôsobuje-zácesu-1. .Pri lokálnej aplikácii 11.-10 na hnisavé zápalové ochorenia u ľudí neexistuje žiadny vplyv na funkciu neutrofilov a produkciu zápalu.
6. Mechanizmy imunostimulačného účinku 11 | 3 առաջ թեմայի կիրառման համար, որպեսզի խթանի սինթեզի պրոզապալովը ցիտոկինով և ակտիվ ֆունկցիոնալ նեյտրոֆիլով և ohnisku zápalu u ľudí:
Stanovenie produkcie cytokínov v ohnisku zápalu môže slúžiť ako marker Charakteristík priebehu zápalového processu. Imunohistochemická metóda je informatívna pre štúdium lokálnej produkcie cytokínov pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ako aj zápalových processov v horných a dolných častiach dýchacieho traktu. Výsledky štúdie produkcie cytokínov môžu slúžiť ako základ pre individuálny výber terapie.
Rekombinantný ľudský IL-1p sa môže použiť ako liečivý prípravok vo forme roztoku na liečbu քրոնիկական hnisavých zápalových գործընթացով: Použitie formy masti obsahujúcej 1b-1P je sľubným smerom na liečbu dlhodobých nehojacích sa rán a trofických vredov rôznej etiológie u ľudí.
Zoznam literatúry pre výskum dizertačných prác Doktor biologických vied Varyushina, Ելենա Անատոլիևնա, 2013 թ.
1. Աբդրաշիտովա Ն.Ֆ., Ֆարխուտդինով Պ.Պ., Զագիդդուլին Մ.Զ., Համիլով Ֆ.Խ. Պորովնավացիոն վերլուծություն Vplyv antibiotík na oxidáciu voľných radikálov in vitro and in vivo // Byull. Exp. Բիոլ. Բժշկ. 1997. - T. 125. - č. 3. - Ս. 297 - 299։
2. Աբիշևա Ա.Բ., Կոզաչենկո Ն.Վ. Imunologické poruchy v patogenéze akútnych pľúcnych abscesov // Klinická medicína. -1991 թ. T. 69.-č.5.-P. 58-60 թթ.
3. Abisheva A.B., Tsaplina I.E., Bashirova E.S., Lamm Ya.E. Porovnávacia analýza fungalnej aktivity bronchoalveolárnych lavážových buniek a periférnej krvi u pacientov s akútnymi pľúcnymi abscesmi // Klinická chirurgia. 1991. T. 69-No 1.-S. 74-76 թթ.
4. Ազնաբաևա Լ.Ֆ., Արեֆիևա Ն.Ա., Դայանով Ա.Ն. Vlastnosti lokálnej immunity sliznice hrtana za normálnych podmienok a pri Chronikej zápalovej patológii // Հիմնարար հետազոտությունների ամսագիր: 2011. - ч. 9 (չորս 3)։ - S. 373 -376.
5. Ազնաբաևա Լ.Ֆ. , Արեֆիևա Հ.Ա., Սիմբիրցև Ա.Կ. Použitie betaleukínu na liečbu pacientov s rinosinusitídou // Správy otorinolaryngológie a logopatológie. 2001. - ч. 2 (26). - S. 175-178.
6. Բորզով Է.Վ. Prevalencia patológie orgánov ENT u detí //
7. Správy otorinolaryngológie a logopatológie. - 2001. - ч. 2 - S. 3-5.
8. Bumagina T.K., Shmelev E.I. Použitie aktivovaného testu NST na detekciu porúch fagocytózy pri zápalových ochoreniach pľúc // Լաբ. Բիզնիս. 1981. - ч. 4. - S. 200-201 թթ.
9. Bykova VP Sliznica nosa a vedľajších nosových dutín ako imunitná bariéra horných dýchacích ciest // Ruská rinológia. 1993. -hNI. S. 40-45.
10. Յու Բիկովա Վ.Պ., Խաֆիզովա Ֆ.Ա. Morfologický stav palatinových mandlí v rôznych formách zápalu podľa výskumu biopsie // Ruská rinológia. - 2004. - ч. 1 - S. 61-65.
11. Ի.Վասյաևա Ա.Ա., Արեֆիևա Ն.Ա., Ազնաբաևա Լ.Ֆ. Adaptívne reakcie sliznice horných dýchacích ciest pri akútnom zápale // Ros. Ռինոլոգիա. 2008. - ч. 4. - Ս. 4 - 7։
12. Otázky modernej prietokovej cytometrie. Կլինիկական կիրառություն / pod. Էդ. Խայդուկովա Ս.Վ., Զուրոչկի Ա.Բ. -Չելյաբինսկ. 2008 - 195 թթ.
13. Գոֆման Վ.Ռ., Վ.Ս.Սմիրնով. Stav imunitného systému pri akútnych a Chronickych ochoreniach orgánov ORL // Stavy immunodeficiency / Ed. Պրեդ Կր. Սմիրնովը և Ի.Ս. Ֆրեյդլին. - SPb, 2000- S. 163-187.
14. Դեմյանով Ա.Բ., Կոտով Ա.Յու., Սիմբիրցև Ա.Կ. Diagnostická hodnota štúdie hladín cytokínov v klinickej praxi // Cytokíny a zápal. 2003. - T. 2. - č. 3 -C. 20-35 թթ.
15. Ջամալուդով Յու.Ա., Դաուդով Խ.Շ., Սաիդով Մ.Զ. մի կոլ. Vplyv trvania zápalového processu na stupeň hyperplázie adenoidných vegetácií a lokálnu imunitu u často chorých detí // Ros. Ռինոլոգիա. 2008. - Č. 3. - S. 20-22.
16. Դոմորադովսկի Ի.Վ. Otázky patogenity Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., coloproctol., 2001. - T. 11. - č. 2, - Լր. Č. 13, -Ս. 113.
17. Դոլգուշին Ի.Ի., Բուխարին Օ.Վ. Neutrofily a homeostáza: Եկատերինբուրգ. 2001,278 թ.
18. Դոլգուշին Ի.Ի., Զուրոչկա Ա.Վ., Չուկիչև Ա.Վ., Զլակոմանովա Օ.Ն. ... -Քեմոտաքսիա լեյկոցիտով: klinický význam. Čeľabinsk: Vydavateľstvo ChelGMA, 2006. - S. 183:
19. Douglas S.D., Kui P.G. Vyšetrenie fagocytózy v klinickej praxi՝ տրանս. z angličtiny-M. 1983 112 s.
20. Էրմակով Է.Վ., Կիրիլլով Վ.Ա., Պրեոբրաժենսկի Վ.Ն., Էրմակովա Տ.Ի. Účinnosť endobronchiálneho podávania koncentrátu granulocytov u pacientov s rôznymi formami քրոնիկական բրոնխիտ: Կլինիկական բժշկություն. - 1990. - T. 68. - č. 6. - S. 93 -96.
21. Izvin A. I., Kataeva JI. V. Mikrobiálna krajina sliznice horných dýchacích ciest v zdraví a chorobe // Bulletin otorinolaryngológie. 2009. N2. - S. 64-68.
22. Իլյինսկայա Է.Վ., Զախարովա Գ.Պ. Morfofunkčné znaky vnútornej vrstvy sliznice maxilárnych dutín pri Chronikej polypóze a polypolypusovo-purulentnej rinosinusitíde // Ros. Ռինոլոգիա. 2002. - ч. 1.-Ս 11-14.
23. Իսակով Վ.Ա. Molekulárno -genetický základ patogenity Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2002. - T. 12. - č. 6. - S. 82-85.
24. Իմունոթերապիա betaleukínom v komplexnej liečbe pacientov s թարախային rinosinusitídou s predĺženým a Chronickým Priebehom: Metóda, odporúčania / Ed. Յու.Կ. Յանովան։ - SPb., 2008:
25. Կամաեւ Մ.Ֆ. Infikovaná rana a jej ošetrenie. 2.vyd. Moskva: Medicína, 1970, 159 s.
26. Karamov E. V., Garmanova A. M, Khaitov R. M. Imunita sliznice a jej vlastnosti // Իմունոլոգիա. 2008. N6. - S. 377-384.
27. Կետլինսկի Ս.Ա., Կալինինա Ն.Մ. Իմունոլոգիա նախադպրոցական. - SPb., 1998. - 156 s.
28. Կետլինսկի Ս.Ա., Սիմբիրցև Ա.Ս. Ցիտոկինի. SPb .: OOO «Vydavateľstvo Foliant», 2008. - 552 strán.
29. Կոտով Ա.Յու., Տրոֆիմով Ա.Ն., Պերումով Ն.Դ., Սիմբիրցև Ա.Ս. a ďalšie Získanie, charakterizácia a použitie monoklonálnych protilátok proti interleukínu-1 (3 ľudia // Իմունոլոգիա. 1993.-č. 4.-Strany 41-43.
30. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Úroveň faktora nekrózy sérového nádoru pri rôznych dermatózach // Իմունոլոգիա. 1998. - ч. 2. - Ս. 47 - 49։
31. Lloyd 3., Gossrau R., Schibler T. Peroxidase: V knihe: Histochémia enzýmov. Միր, Մոսկվա, 1982, 204-211:
32. ԶԶ. Լավրենովա Գ.Վ., Սիմբիրցև Ա.Ս., Տարականովա Է.Հ. Stanovenie hladín sérových cytokínov u pacientov // Materiály XVII. Kongresu otorinolaryngológov z Ruska. Ն. Նովգորոդ, 2006. -Ս. 299։
33. Մակկաև Խ.Մ. Prevalencia, znaky klinických preavov a komplikácie Chronických ochorení lymfoidného faryngálneho prstenca u detí // Ruský bulletin perinatológie a pediatrie. - 2002. - ч. 1 - S. 28-32.
36. Ovchinnikov A. Yu., Dzhenzhera GE, Lopatin AS Akutna bakteriálna rinosinusitída: pri hľadaní optimálneho antibiotika // Ros. Ռինոլոգիա. 2009. - T. 1. - S.4-7.
37. Պլուժնիկով Մ.Ս., Լավրենովա Գ.Վ., Լևին Մ.Յա. մի քրոնիկական տոնզիլիտ: Կլինիկ և իմունաբանական ասպեկտ: - SPb .: Dialóg, 2005 թ.
38. Պոկրովսկայա Մ.Պ., Մակարով Մ.Ս. Cytológia exsudátu z rany ako indikátor hojenia rán. Մ .: «Մեդգիզ», 1942:
39. Պոլոսուխին Վ.Վ., Էգունովա Ս.Մ., Չուվակին Ս.Գ., Բեսսոնով Ա.Պ. Ultraštruktúra alveolárnych makrofágov v endobronchiálnej laserovej terapii Chronických zápalových pľúcnych chorôb // Իմունոլոգիա. 1994. -№4. - S. 51-56.
40. Portenko GM K otázke imunologickej autonómie nosovej sliznice // Ruská rinológia. 1994. - N1. - ս. 15-19։
41. Saidov M.Z., Amirova P. Yu., Elkun G.B., Dzhamalutdinov Yu.A. Štúdium imunohistochemických charakteristík adenoidných vegetácií u často chorých detí // Իմունոլոգիա. - 2006. - ч. 3 -C. 159-165 թթ.
42. Saidov M. 3., Davudova B. X., Magomedova K. M. Moderné predstavy o imunopatogenéze polypóznej rinosinusitídy // Իմունոլոգիա, - 2010.- N 5. P. 261-269:
43. Սաիդով Մ.Զ., Դավուդովա Բ.Խ., Պինեգին Բ.Վ. մի կոլ. Klinický význam vzájomných vzťahov ukazovateľov systémovej a lokálnej adaptívnej a vrodenej immunity na príklade polypóznej rinosinusitídy: // Իմունոլոգիա. 2010. - N 2. -Գ. 101-107 թթ.
44. Սարսենբաևա Ա.Ս. Úloha virulentných kmeňov Helicobacter pylori pri tvorbe komplikácií dvanástnikového vredu // Bulletin Čeľabinského vedeckého centra. 2005. - Vydanie. 2 (28). - S. 121-124.
45. Սերգել Օ.Ս., Գոնչարովա Զ.Ն. Cytologické vyšetrenie. Ինֆեկցիա րան ա րան։ Sprievodca pre lekárov. Էդ. Կուդրինա Մ.Ի., Կոստյուչենկա Բ.Մ. -M .: «Medicína», 1990. S. 192 - 196:
46. Սիմբիրցև Ա.Ս. Biológia rodiny ľudských interleukínov-1 // Իմունոլոգիա. 1998. - ч. 3. - Ս.9-17.
47. Սիմբիրցև Ա.Ս. Interleukin-8 a ďalšie chemokíny // Իմունոլոգիա. Č. 4. - 1999. - C.9D 14.
48. Սիմբիրցև Ա.Ս. Cytokíny nový system regulácie obranných reakcií tela // Cytokíny a zápaly. - 2002. - Č. 1. - Ս.9-16.
49. Սիմբիրցև Ա.Ս., Կոնուսովա Վ.Գ., Կետլինսկի Ս.Ա. Imunocytochemická analýza produkcie interleukínu-1b v ľudských monocytoch // Բյուլ. odborník. բիոլ. բժշկ. - 1991, - ч. 9. - S. 278-280.
50. Simbirtsev A.C., Popovič A.M. Rozsah aplikácie rekombinantného interleukínu-lß pri liečbe pacientov so stavmi immunodeficiency s traumou a sepsou // Anesttiziologiya i reanimatologi ya. 1996. - ч. 4. - Ս. 76 - 78։
51. Սոլովյով Մ.Մ., Բոլշակով Օ.Պ. Abscesy, flegmón hlavy a krku. SPb .: Vydavateľstvo «KN» 1997,255 s.
52. Sprievodca imunoterapiou pre lekárov / mladších. vyd. Սիմբիրցևա Ա.Կ. Petrohrad: Dialóg, 2002.- 478 s.
53. Ֆրեյդլին Ի.Ս. Mononuklearny fagocytový համակարգ. M .: Բժշկություն, 1984. - 264 s.
54. Խայտով Ռ.Մ., Պինեգին Բ.Վ., Պաշչենկով Մ.Վ. Úloha receptorov na rozpoznávanie vzorov v vrodenej a adaptívnej immunite // Իմունոլոգիա. -2009.-N1.-Ս. 66-77 թթ.
55. Չուչալին Ա.Գ., Օվչիննիկով Ա.Ա., Բելևսկի Ա.Ս., Ֆիլիպով Ն.Վ. Použitie suspenzie autológnych makrofágov na liečbu pľúcnych abscesov // klinická medicína. 1985. - T. 63. - č. 2.-Ս. 85 -88 թթ.
56. Շարիպովա Է.Ռ., Արեֆիևա Ն.Ա., Ազնաբաևա Լ.Ֆ. Zdôvodnenie použitia rekombinantného IL-lß (betaleukínu) u pacientov s purulentnou rinosinusitídou s geneticky podmienenou nerovnováhou cytokínov IL-1 ß a IL1-1RA // Ros. Ռինոլոգիա. 2008. - ч. 4. - R. 10-12.
57. Շկիտին Վ.Ա., Շպիրնա Գ.Ն., Ստարովոյտով Գ.Ն. Úloha Helicobacter pylori v patológii človeka // Klinická mikrobiológia a antitimikrobiálna chemoterapia, 2002. T. 4. -№ 2. -s. 128-145 թթ.
58. Շոյխեթ Յա.Ն., Զարեմբա Ս.Վ., Դուկով Լ.Գ. et al. Prokoagulačná a proteolytická aktivita leukocytov v lézii sa zameriava u pacientov s akútnymi abscesmi a gangrénou pľúc // Klinická medicína. 1991. - T. 69. - Č. 1. - S. 88 - 91։
59. Յարիլին Ա.Ա. Իմունոլոգիա. M .: GEOTAR-Media, 2010.752 s.
60. Agren K., Andersson U., Nordlander B. a kol. Zvýšená lokálna produkcia cytokínov pri rekurentnej tonzilitíde v porovnaní s tonzilárnou hypertrofiou // Acta Otolaryngol. (Ստոկ): 1995. - V.l 15. - Č. 2. - S. 689-696.
61. Albelda S. M., Smith C. W., Ward P. A. Adhézne molekuly a zápalové poranenie // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 504-512:
62. Ա1-Սադի Ռ.Մ. a Ma T.Y. IL-lß spôsobuje zvýšenie priepustnosti tesného spojenia črevného epitelu // J. Immunol. 2007 թ. 178: 46414649.
63. Alvarez-Arellano L., Camorlinga-Ponce M., Maldonado-Bernal C., Torres J. Aktivácia ľudských neutrofilov baktériou Helicobacter pylori a úloha Toll-podobných receptorov 2 a 4 v reakcii: FEMS իմունոլ. Բժշկ. Միկրոբիոլ. 2007, գ. 51, ս. 473 479։
64. Andersson J., Abrams J., Bjork L. a kol. Súčasná produkcia 19 rôznych cytokínov in vivo v ľudských mandlích // Իմունոլոգիա. 1994. -V.83. - S. 16-24.
65. Andersson J., Andersson U. Charakterizácia produkcie cytokínov pri infekčnej mononukleóze študovaná na úrovni jednej bunky v mandlích a periférnej krvi // Clin. Exp. Իմունոլ. 1993. V. 92. S. 7-13.
66. Andersson J., Nagy S., Bjork L. a kol. Produkcia cytokínov indukovaná bakteriálnym toxínom študovaná na úrovni jednej bunky // Իմունոլ. Վեր. 1992. - V. 127.-P. 89-96 թթ.
67. Antony V.B., Godley S.W., Kunkel S.L. մի կոլ. Nábor zápalových buniek do pleurálneho priestoru. Chemotaktické cytokíny, interleukín-8 a monocytový chemotaktický peptid-1 v ľudských pleurálnych tekutinách // J. Immunol. 1993. V. 151. S. 7216-7223.
68. Assoian R.K., Fleudelys G.E., Stevensen H.C. մի կոլ. Expresia a sekrécia rastového faktora transformujúceho beta typu aktivovanými ľudskými makrofágmi // bunka. 1988. V. 53. S. 285-293.
69. Beutler B. Vrodená imunita: prehľad // Մոլ. Իմունոլ. 2004. -Վ. 40. - 12. -845 -859.
70. Bachert C, Wagenmann M, Rudack C, Hopken K, Hillebrandt M, Wang D, et al. Úloha cytokínov pri infekčnej sinusitíde a nosovej polypóze // Ալերգիա. 1998, -Վ. 53.-Պ. 2-13.
71. Bagdade J., Root R., Bulger R. Zhoršená funkcia leukocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // Շաքարախտ. 1974. - V. 23. - S. 9.
72. Baggiolini M., Clark-Lews I. Interleukin-8, chemotaktický a zápalový cytokín // FEBS Նամակներ: 1992. - V. 307. - S. 97-101.
73. Bajaj M.S., Kew R.R., Webster R.O. մի կոլ. Aktivácia funkcie ľudského neutrofil TNF: zvýšenie tvorby superoxidových aniónov, degranulácie a chemotaxie na chemoatraktant C5a a f-met-leu-phe // zápal. 1992. - V. 16. - S. 241 - 250:
74. Bamford K., Fan X., Crowe S. a kol. Lymfocyty v ľudskej žalúdočnej sliznici počas Helicobacter pylori majú fenotyp T pomocnej bunky 1. Գաստրոէնտերոլոգիա. 1998, գ. 114, ս. 482.492.
75. Barnes P. J. Protizápalové účinky glukokortikoidov: molekulárne mechanizmy. Քլին. Սեյ. Հատ. 94. - 1998. - S. 557 - 572:
76. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M. a kol. Účinok infekcie Helicobacter pylori և արտադրվում է IL-8, IL-1 բետա և COX-2 և հիվանդի քրոնիկական գաստրիտ և ռակովինու ժալուդկա: Scand. J. Gastroenterol. 2009, գ. 44, ս. 154 161։
77. Բասսո Դ., Սկրինջեր Մ., Տորնա Ա., Նավագլիա Ֆ. ա կոլ. Infekcia Helicobacter pylori zvyšuje slizničný ինտերլեյկին-1 բետա, ինտերլեյկին-6 և ինտերլեյկին-2 ռեցեպտորային ռեցեպտոր: Միջ. Ջեյ Քլին. Լաբորատորիա Ռես. 1996, գ. 26, ս. 207-210 թթ.
78. Beck L.S., DeGuzman L., Lee W.P. մի կոլ. Jedno systémové podanie transformujúceho rastového faktora ßl zvráti hojenie rán poškodené vekom alebo glukokortikoidmi // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 1993. V. 92. S. 28412849.
79. Becker S., Quau J., Koren H.S., Haskill J.S. Konštitutívna a stimulovaná expresia MCP-1, GRO alfa, beta a gama v ľudskom epiteli a bronchoalveolárnych makrofágoch // Am. Ջ.Ֆիզ. 1994. - V. 266 (3 Pt 1). - P. L278-286.
80. Bedard M, McClure CD, Schiller NL, Francoeur C, Cantin A, Denis M. Uvoľnenie interleukínu-8, interleukínu-6 a faktorov stimulujúcich kolónie epiteliálnymi bunkami horných dýuchacích ciest: Ամ. J. Շնչառություն. Cell Mol Biol 1993; 9։455-62։
81. Beer H.D., Fassler R., Werner S. Glukokortikoidmi regulovaná génová expresia počas hojenia kožných rán // Vitam. Հորմ. 2000.1. V. 59.-P. 217-239 թթ.
82. Beer H.D., Longaker M.T., Werner S. Znížená expresia receptorov PDGF a PDGF počas zhoršeného hojenia rán // J. Invest. Դերմատոլ. -1997 թ. -Վ. 109.-Պ. 132-138 թթ.
83. Bennett S.P., Griffiths G.D., Schor A.M. մի կոլ. Rastové faktory pri liečbe vredov diabetickej nohy // British Journal of Surgery. 2003. -V.90.-P. 133-146 թթ.
84. Բենինգեր Մ.Ս., Ֆերգյուսոն Բ.Ջ., Հեդլի Ջ.Ա. մի կոլ. Chronická rinosinusitída u dospelých: definície, diagnostika, epidemiológia a patofyziológia // Օտոլարինգոլ. Կրկ. Սուրգ. 2003. - V.129 (3 Suppl) - S.l -32.
85. Բերնարդին Ջ., Յամաուչի Կ., Վեվերս Մ.Դ. մի կոլ. Demonštrácia hybridizáciou in situ odlišnej expresie genu IL-lb v ľudských alveolárnych makrofágoch a krvných monocytoch v reakcii na lipopolysacharid // J. Immunol. 1988, զվ. 140 P.3822-3829.
86. Berstad A., Brandtzaeg P., Stave R. a kol. Ukladanie aktivovaného Complementu Súvisiace s epitelom pri gastritíde spojenej s Helicobacter pylori. Աղիքներ. 1997, գ. 40, ս. 196 203։
87. Beswick E., Suarez G., Reyes V. H pylori a hostiteľské interakcie, ktoré ovplyvňujú patogenézu: Համաշխարհային J Gastroenterol. 2006, գ. 12, ս. 5599 -5605 թթ.
88. Bhattacharyya A., Pathak S., Datta S. Chattopadhyay, Basu J., Kundu M. Mitogénom aktivované proteínkinázy a jadrový faktor-KB regulujú uvoľňovanie interneukínu-8 sprostredbacterkovanéylico. Կենսաքիմ. J. 2002, v. 8, ս. 121 129։
89. Blaser M. J., Atherton J. C. Helicobacter pylori perzistencia. biology a choroba J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 2004, գ. 113, ս. 321-333 թթ.
90. Bodger K., Wyatt J.I., Heatley R.V. Sekrécia interleukínu-10 v sliznici žalúdka: vzťahy k histopatológii, stavu Helicobacter pylori a sekrécii alfa faktora nekrózy nádorov: Աղիքներ. 1997, գ. 40, ս. 739 744։
91. Bontems P., Robert F., Van Gossum A., Cadranel S., Mascart F. Helicobacter pylori modulácia sekrécií cytokínov T lymfocytov žalúdka a dvanástnika sliznice u detí v porovnaní s dospelými: Helicobacter. 2003, գ. 8 փող. 216-226 թթ.
92. Boyce D.E., Jones W.D., Ruge F. a kol. Úloha lymfocytov pri hojení ľudských dermálnych rán // Բր. Ջ.Դերմատոլ. 2000. - V. 143. - S. 59-65.
93. Braaddus V., Hebert C. A., Vitangeol R. V. a kol. Interleukin-8 je hlavným neutrofilným chemotaktickým faktorom v pleurálnej tekutine pacientov s empiema // Am. Վեր. Շնչառություն. Դիս. 1992. -Վ. 148. - S. 825 - 830 թթ.
94. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. a kol. Ինտերլեյկին -1 (3 pripravuje chemotaxiu a uvoľňovanie elastázy v ľudských neutrofiloch stimulovanú interIeukin -8 v ľudských neutrofiloch prostredníctvom jeho receptora typu I // Eur. -V.79 Netw Cytokine.
95. Brandtzaeg P. Imunológia mandlí a adenoidov: všetko, čo chirurg ORL potrebuje vedieť // Int. J. Pediatr. Օտորինոլարինգոլ. 2003. V. 67 (Dodatok 1) - S69 -S76.
96. Brauchle M., Angermeyer K., Hubner G. a Werner S. Veľká indukcia expresie keratinocytového rastového faktora sérovými rastovými faktormi a prozápalovými cytokínmi v kultivovaných fibroblastoch // Oncovaných. 1995. - V. 9. - S. 3199-3204.
97. Brockhaus M. a kol., 1990 Brockhaus M., Schoenfeld H. J., Schlaerger E. J. et al., Identifikácia dvoch typov receptorov TNF na ľudských bunkových líniách monoklonátilálnymi pro. Նատլ. Ակադ. Գիտ. ԱՄՆ. 1990, -Վ. 87.-Պ. 3127-3131 թթ
98. Bromberg J. Aktivácia STAT proteínov a control rastu // Bioesays. 2001. - V. 23. - S. 161-169.
99. Brown D.L., Kao W.W., Greenhalgh D.G. Apoptóza down-reguluje zápal pod postupujúcim okrajom epiteliálnej rany՝ oneskorený priebeh diabetu a postihnutie aktuálnymi rastovými faktormi // Chirurgia. 1997. - V. 121. - S. 372-380.
100. Prehľadávať N.L., Burnand K.G. Príčina vredov žíl // Lancet. 1982.-Պ. 243-245 թթ.
101. Caruso R., Fina D «Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G., Stolfi C. Et al. Regulácia produkcie IL-17 sprostredkovaná IL-23 v žalúdočnej sliznici infikovanej Elicobacter.20 pylori. 38, ս 470 -478։
102. Carveth H. J., Bohnsack J. F., Mclntyre T. M. a kol. Faktor aktivujúci neutrophlL (NAF) indukuje adherenciu polymorfonukleárnych leukocytov k endotelovým bunkám a k proteínom subendoteliálnej matrice // Biochem. Բիոֆիզ. Ռես. Կոմուն. 1989. -Վ. 162. -Վ. 387-393 թթ.
103. Կասատելլա Մ.Ա. Produkcia cytokínov polymorfonukleárnymi neutrofilmi // Իմունոլ. Դնես. -1992 թ. V. 16. - S. 21 -26.
104. Չեդիդ Մ., Ռուբին Ջ.Ս., Չակի Կ.Գ., Աարոնսոն Ս.Ա. Կարգավորում է արտահայտված կերատինոցիտով ինտերլեուկին-1 գործոնը: J. Biol. Քիմ. 1994, 14, 10753-10757:
105. Chen J.D., Lapier J.C., Sauder D.N. մի կոլ. Interleukin-1-alfa խթանող միգրացիա keratinocytov cestou nezávislou od epidermálneho rastového faktora / transformujúceho rastového faktora alfa. J. Ներդրումներ. Դերմատոլ. 1995, 104, 729-733.
106. Chiou W.J., Bonin P.D., Harris P.K.W. մի կոլ. Doštičkový rastový faktor indukuje expresiu genu pre receptor interleukínu-1 vo fibroblastoch Balb / c 3T3 // J. Biol. Քիմ. 1989. V. 264. S. 21442-21445.
107. Christensen P. J., Bailie M.B., Goodman R. E., et al. Úloha zmenšených epitelových buniek GM-CSF v patogenéze bleomycínom indukovanej pľúcnej fibrózy // Am. Ջ. Ֆիզիոլ. (Lung Cell Mol Physiol): 2000. - V. 279. - L487 -L495.
108. Clark R.A.F, Nielsen L.D., Welch M.P. մի կոլ. Kolagénové matrice zoslabujú kolagén-syntetickú odpoveď kultivovaných fibroblastov na TGF- (բետա) // J. Cell. Գիտ. 1995. - V. 108.-P. 1251-1261 թթ.
109. Clark-Lewis I., Schumacher C., Baggiilioni M., Moser B. Vzťahy štruktúry a aktivity interleukínu-8 stanovené pomocou chemicky syntetizovaných analógov // J. Biol. Քիմ. 1991. V. 266. S. 23128-23134.
110. Colditz I., Zwahlen R., Dewald B., Baggiolini M. In vivo zápalová aktivita faktora aktivujúceho neutrophlL, nového chemotaktického peptidu odvodeného z ľudských monocytov // Am. Ջ.Պաթոլ. -1989.-Վ. 134.-Պ. 755-760 թթ.
111. Colotta F., Re F., Polentanitti N. a kol. Modulácia prežitia granulocytov a programovanej bunkovej smrti cytokínmi a bakteriálnymi produktmi // Կրվ. 1992. - V. 80, - S. 2012 - 2020 թթ.
112. Corral C.J., Siddiqui A., Wu L. Cievny endoteliálny rastový faktor je počas ischemického hojenia rán dôležitejší ako základný fibroblastový rastový faktor II Arch. Սուրգ. 1999 V. 134. S. 200-205.
113. Crabtree J., Wyatt J., Trejdosiewicz L., Peichl P., Nichols P., Ramsay N., Primrose J., Lindley T. Interleukin-8 expresia v normálnej a neoplastickej gastroduodenalnej sliznici infikobacteryl p. Ջեյ Քլին. Չեստա. 1994, գ. 47, ս. 61 66.
114. Crabtree J. E., Kersulyte D., Hernandez V. a kol. Indukcia syntézy IL-8 Helicobacter pylori v bunkách epitelu žalúdka závisí od genov v celom abstraktnom ostrove patogenézy cag. Աղիքներ. 1997, գ. 40 (dodatok 1), A69.
115. Cronauer M.V., Stadlmann S., Klocker H. Syntéza základného fibroblastového rastového faktora v ľudských peritoneálnych mezoteliálnych bunkách: indukcia unterleukin-1 // Am. Ջ.Պաթոլ. 1999. V. 155. S. 1977-1984 թթ.
116. Dannenberg A.M., Jr., Schofield B.H., Rao J.B. մի կոլ. Histochemická demonštrácia produkcie peroxidu vodíka leukocytmi v fixovaných zmrazených tkanivových rezoch pri zápalových léziách // «J Leuk. Biol». 1994. - V. 56. - S. 436-443
117. Demoly P., Crampette L., Mondain M. Hodnotenie zápalu pri neinfekčnej Chronikej maxilárnej sinusitíde // Ալերգիայի և կլինիկական իմունոլոգիայի ամսագիր: 1994. V. 94. -č. 1. - S. 95-108.
118. Demoly P., Crampette L., Mondain M., et al. Հլադինի միելոպերօքսիդազը և ինտերլեյնու-8-ը քրոնիկական սինուսիտից: Clin Exp Alergia. 1997. -Y.27. - Չ. 6. - S. 672-675.
119. Deuel T.F., Kawahara R.S., Mustoe T.A., Pierce G.F. Rastové faktory a hojenie rán՝ doštickový rastový faktor ako modelový cytokín // Annu. Վեր. Բժշկ. 1991. - V. 42. -Պ. 567-584 թթ.
120. Devalaraja R. M., Nanney L. B., Quian Q. a kol. Oneskorené hojenie rán u knockoutovaných myší CXCR2 // J. Invest. Դերմատոլ. 2000. - V. 115.-P. 234-244 թթ.
121. Dinarello C. A. Proinflamačné cytokíny // Կրծքավանդակ. 2000. -Վ. 118.-Պ. 503-508 թթ.
122. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. մի կոլ. Viacnásobné biologické aktivity ľudského rekombinantného interleukínu 1 // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 1986. -Վ. 77.-Պ. 1734-1739 թթ.
123. DiPietro L.A., Burdick M., Low Q.E. մի կոլ. MlP-la ako kritický chemoatraktant pri oprave myších rán // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 1998. - V. 101.-P. 1693-1698 թթ.
124. Dovi J. V., He L.-K., DiPietro L. Zrýchlené uzavretie rany u myší s nedostatkom neutrofilov // J. Leukoc. Բիոլ. V. 73. - S. 448-455.
125. Drahman R 'Root R., Wood W. Štúdie účinku eksperimentalneho շաքարային դիաբետը և հակաբակտերիալ հիվանդությունը: I. Ukážka defektu fagocytózy // J. Exp. Բժշկ. 1966. - V. 124.-P. 227։
126. Drinkwater S.L., Smith A., Sawyer B.M., Burnand K.G. Vplyv venóznych vredových exsudátov na angiogenézu in vitro // Br. Ջ.Սուրգ. - 2002. -Վ. 89.-Պ. 709-713 թթ.
127. Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Քլին. Միկրոբիոլ. Ռենցի. 1997, գ. 10, ս. 720 741։
128. El-Omar E. Vyznam interleukinu-lß pri chorobe súvisiacej s Helicobacter pylori. Աղիքներ. 2001, գ. 48, ս. 743 747։
129. Fahey III T.J., Sherry B., Tracey K.J., van Deventer S., Jones II.
130. Վ.Գ. մի կոլ. Produkcia cytokínov v modeli hojenia rán՝ vzhľad MIP-1, MIP-2, cachetin / TNF a IL-1: Ցիտոկին. 1990թ., 2.92.99թ.
131. Falanga V., Eaglestein W., Bucalo B. a kol. Topické použitie ľudského rekombinantného epidermálneho rastového faktora (h-EGF) pri venóznych vredoch // J. Derm. Սուրգ. Օնկոլ. 1992. -Վ. 18. - P604-606.
132. Fels A.O., Cohn Z. A. Alveolárny makrofág // Appl. Ֆիզիոլ. -1986 թ. V. 60. - S. 353-369, 1986 թ.
133. Figari I.S., Mori N.A., Palladino M. A. Jr. Regulácia migrácie neutrofilov a produkcie superoxidov rekombinantným faktorom nekrózy tumorov a a ß: porovnanie s rekombinantným interferónom-y a interleukínom-lß: Կրվ. 1987. - V. 70. - S. 979 - 984:
134. Fiveson D., Faria D., Nickoloff B. a kol. CXC chemokínový výtok počas kronikého hojenia rán: Kritická úloha motívu ELR v angiogenéze. (Abstrakt) // J. Invest. Դերմատոլ. 1995. V. 104. S. 625.
135. Frank S., Madiener M., Werner S. Transformujúce rastové faktory ßl, ß2 a ß3 a ich receptory sú diferencovane regulované počas normálneho a zhoršeného hojenia rán // J. Biol. Քիմ. 1996. - V. 271. -Պ. 10188-10193 թթ.
136. Furuse M., Hata M., Furuse K. a kol. Pevné spojenia na báze Claudinu sú pre epidermálnu bariéru cicavcov rozhodujúce, poučenie z myší s nedostatkom klaudínu 1. // The Journal of Cell Biology. 2002. - V. 156.-P. 1099-1111 թթ.
137. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Chemokíny, cytokíny a rastové faktory v keratinocytoch a dermálnych endoteliálnych bunkách na okraji vredov Chronickej diabetickej nohy // Regenerácia opravy rán. - 2006. V. 14. - S. 558-565.
138. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Nízky nábor imunitných buniek zvýšil expresiu endotelových adhéznych molekúl na okrajoch vredov Chronikej diabetickej nohy // Regenercia opravy rán. -2005 թ. -Վ. 13.-Պ. 248-254 թթ.
139. Ղաֆֆար Օ, Լավին Ֆ, Կամիլ Ա ա կոլ. Էքսպրեսիա ինտերլեուկինու-6 և քրոնիկական սինուսիտ՝ Kolokalizacia transkriptov génov eozinofily, makrofágy, T lymfocyty a žírne bunky // Otolaryngol. Չիրուրգիա նա կրկու. 1998 ապրիլ; 118 (4): 504-511.
140. Ghazizadeh M., Tos M., Shimizu H. Et al. Funkčná implikácia signálnej dráhy 1L-6 v keloidnej patogenéze // J. Invest. Դերմատոլ. 2007. - V. 127. - S. 98-105.
141. Gillis S., Fern. M.M., Ou W. a Smith K.A. Ռաստովի գործոն T buniek. Parametre produkcie a kvantitatívny mikro test and aktivitu // J. Immunol. - 1978. -Վ. 120. S. 2027-2032 թթ.
142. Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A. a kol. Chemokínový repertoár ľudských dermálnych mikrovaskulárnych endotelových buniek a jeho regulácia zápalovými cytokínmi // J. Invest. Դերմատոլ. 1997. -Վ. 108.-Պ. 445-451 թթ.
143. Գոլրինգ Մ.Բ., Կրանե Ս.Մ. Modulácia rekombinantnou syntézou interleukínu-1 kolagénov typu I a III a súvisiacich hladín mRNA prokolagénu v kultivovaných ľudských bunkách // J. Biol. Քիմ. -1987 թ. V. 262 .-- S. 16724-16729 թթ.
144. Goodman R.B., Strieter R.M., Frevert C.W. մի կոլ. Kvantitatívne porovnanie CXC-chemokínov produkovaných endotoxínom stimulovanými ľudskými alveolárnymi makrofágmi // Am. Ջ. Ֆիզիոլ. (Lung Cell Mol. Physiol.) 1998. -Վ. 19.P.L87-L95.
145. Goodson W.H., Hunt T.K. Štúdie hojenia rán pri eksperimentalnom շաքարային դիաբետ // J. Surg. Ռես. 1977. - V. 22. - P / 221227.
146. Graham D., Opekun A., Osato M. a kol. Model výzvy pre infekciu Helicobacter pylori u ľudských dobrovoľníkov: Աղիքներ. 2004, գ. 53, ս. 1235 -1243 թթ.
147. Grellner W. Časovo závislá imunohistochemická detekcia prozápalových cytokínov (IL-lbeta, IL-6, TNF-alfa) v ľudských kožných ranách. Forenzná veda. Միջ. 2002. - Զվ. 130. - S. 90-96.
148. Grotendorst G.R., Soma Y «Takehara K. a Charette M. EGF a TGF-alfa sú silnými chemoatraktantmi pre endotelové bunky a v mieste regenerácie tkaniva sú prítomné peptidy podobné. CellF. Ֆիզիոլ. 1989, -Վ. 139.-Պ. 617-623 թթ.
149. Gupta A., Jain G.K., Raghubir R. Časová štúdia vývoja imunokompromitovaného modelu rany s použitím hydrokortizónu: J. Pharmacol. Թունավոր. 1990, 41, 183-187:
150. Hakkert B.C., Kuijpers T.W., Leeuwenberg J.F. մի կոլ. Adherencia neutrofilov a monocytov k migracii cez monovrstvy cytokínmi aktivovaných endotelových buniek: Príspevok CD18, ELAM-1 a VLA-4: Կրվ. 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726:
151. Hanson D., Murphy P. Demonštrácia aktivity interleukínu-1 v zjavne homogénnych vzorkách formy pl5 králičieho endogénneho pyrogénu // Infect.Immun. 1984, զվ. 45. Պ.483-490.
152. Harding K.G., Moms H.L., Patel G.K. Veda, medicína a budúcnosť: hojenie kronikkých rán // BMJ. 2002. - V. 324. - S. 160-163
153. Հարիս Պ.Ռ. մի կոլ. Helicobacter pylori gastritída u detí je spojená s regulačnou odpoveďou T-buniek. Գաստրոէնտերոլոգիա. 2008, գ. 134, ս. 491-499 թթ.
154. He C. F., Cherry C. W., Arnold F. Posturálna vazoregulácia a mediátory reperfúzneho poškodenia pri venóznej ulcerácii \\ J. Vase. Սուրգ. -1997 թ. -Վ. 25.-Պ. 647-653 թթ.
155. Heldin C.-H., Westermark B. Mechanizmus účinku a in vivo úloha rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Psychologické prehľady. 1999. -Վ. 79.-Պ. 1283-1316 թթ.
156. Henke C., Marineili W., Jessum J. a kol. Makrofágová produkcia základného fibroblastového rastového faktora pri fibroproliferatívnej poruche alveolárnej fibrózy po poranení pľúc // Am. Ջ.Պաթոլ. 1993. V. 143. S. 1189-1199.
157. Hirsch, A. J., Shenk T. udský cytomegalovírus inhibuje transkripciu génu CC chemokínu MCP-1 CC // J. Virol. 1999. V. 73. S. 404-410.
158. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. Rozhranie medzi vrodenou a adaptívnou imunitou // Nat. Իմունոլ. 2004. - V. 5. - Č. 10. - S. 971 - 974 թթ.
159. P. Hofman, Molekulárna regulácia neutrofilnej apoptózy a potenciálne ciele terapeutickej stratégie proti zápalovému processu, Curr. Դրոգա. Ալերգիա: 2004. - V. 3. - S. 1-9.
160. Hornef M. W., Bogdan C. loha expresie epiteliálneho mýtneho receptora v obrane hostiteľa a mikrobiálnej tolerancii // J. Endotoxin Res. -2005.-Վ. 11 .- # 2.P.124-128.
161. Htibner G., Brauchle M., Smola H. a kol. Diferenciálna regulácia prozápalových cytokínov počas hojenia ran u normálnych myší a myší liečených glukokortikoidmi. Ցիտոկին. 1996. - Զվ. 8. - S. 548-556.
162. Հեոն Յու. Riadenie seminára pleurálnej efúzie, empyému a pľúcneho abscesu II. Միջամտել. Ռադիոլ. 2011. - V. 28. -Č. 1. - Ս.75-86.
163. Ikinci Ogullari A.Y., Dogu F., Ikinci Ogullari A. Je imunitný systém ovplyvnený adenotonzilektómiou u detí // Int. J. Pediatr. Օտորինոլարինգոլ. 2002. - V. 66. - č. 3. - Ս. 251 - 257։
164. Innocenti M., Svennerholm A.-M., Quiding-Jarbrink M. Lipopolisacharidy Helicobacter pylori prednostne indukujú produkciu CXC chemokínov v ľudských monocytoch: Infekcia a imunita. 2001, գ. 69, ս. 3800-3808 թթ.
165. Իշիբաշի Տ, Տանակա Տ, Նիբու Կ ա կոլ. Ռաստովի գործոն կերատինոցիտով է jeho արտահայտված ՌՆԹ-ի ընկալիչով մեդիատորա v nosovej sliznici a nosových polypoch. Անն. Օտոլ. Ռինոլ. Լարինգոլ. 1998.107: 885-890.
166. Jackman S.H., Yoak M.B., Keerthy S., Beaver B.L. Diferenciálna expresia chemokínov v myšom modeli hojenia rán // Անն. Քլին. Լաբորատորիա Սեյ. 2000. - V. 30. - S. 201-207.
167. Jameson J., Ugarte K., Chen N. 2002. Úloha kožných T5 buniek pri oprave rany // Veda. - 2002. - V. 296. - S. 747-749.
168. Jarvis M. A., Borton J. A., Keech A. M., et al. Ľudský cytomegalovírus zmierňuje faktor nekrózy tumoru interleukínu a pevniny alfa prozápalovú signalizáciu inhibíciou aktivácie NF-icB // Journal of Virology. 2006. - V.80. - č. 11. - ս. 5588-5598 թթ.
169. Jeong J.H., Lee D.W., Ryu R.A. մի կոլ. Bakteriologické porovnanie jadra mandlí pri rekurentnej tonzilitíde a tonzilárnej hypertrofii // Laryngoskop. -2007 թ. -Վ. 117. -Նիէ 12.-Պ. 2146-51 թթ.
170. Jinguan T., Frydenberg J., Micaida N. a kol. Rekombinantný ľudský rast regulovaný onkogén-a indukuje chemotaxiu T lymfocytov // J. Immunol. 1995. V. 155. S. 5359-5368.
171. Jonsson K., Guo B.P., Monstein H.J. մի կոլ. Molekulárne klonovanie a charakterizácia dvoch genov Helicobacter pylori kódujúcich proteíny viažuce plazminogén. Պրոց. Նատլ. Ակադ. Գիտ. ԱՄՆ. 2004, գ. 101, ս. 1852-1857 թթ.
172. Jude E.B., Blakytny R., Bulmer J. a kol. Transformujúci rastový faktor-beta 1, 2, 3 a receptor typu I a II pri vredoch diabetickej nohy // Շաքարախտ. Բժշկ. 2002. - V. 19. - S. 440-447.
173. Katagiri M., Asaka M., Kobayashi M., Kudo M., Kato M., Takeda H. Zvýšená produkcia cytokínov žalúdočnou sliznicou u pacientov s infekciou Helicobacter pylori: Ջեյ Քլին. Գաստրոէնտերոլ. 1997, գ. 25, դոդ. 1, S211-214.
174. Քին Մ.Պ. Úloha chemokínov a cytokínov pri pľúcnej fibróze // Եվր. Շնչառություն. Վեր. 2008. - V. 17. - V.109. - S. 151-156
175. Kern J. A., Lamb R. J., Reed J. C. a kol. Expresia génu interleukínu-l-beta v ľudských monocytoch a alveolárnych makrofágoch od normálnych subjektov a pacientov so sarkoidózou // Am. Վեր. Շնչառություն. Դիս. 1988. -Վ. 137.-Պ. 1180-1184 թթ.
176. Ketlinsky S, Simbirtsev A, Poltorak A, et al. Purifikácia a Charakterizácia imunostimulačných vlastností rekombinantného humánneho interleukínu-1 p. Եվր. Cytokínová sieť. 1991, 2, 17-26:
177. Khallil N., Bereznay O., Sporn M., Greenberg A.H. Makrofágová produkcia transformujúceho rastového faktora a syntéza kolagénu pri Chronickom zápale pľúc // J. Exp. Բժշկ. 1989. -Վ. 170. - S. 727 - 737 թթ.
178. Խերադմանդ Ֆ., Ֆոլկեսսոն Հ. Գ., Շում Լ ա կոլ. Transformujúci rastový faktor-alfa zvyšuje opravu alveolárnych epiteliálnych buniek v novom modeli in vitro // Am. Ջ. Ֆիզիոլ. 1994. V. 267. P. L728-L738.
179. Kibe Y., Takenaka H, Kishimoto S. Priestorová a časová expresia proteínu základného fibroblastového rastového faktora počas hojenia rán na koži potkana II Br. Ջ.Դերմատոլ. 2000. - V. 143. - S. 720-727.
180. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L., et al. Interleukin-8 ako mediátor angiogenézy odvodený od makrofágov // Գիտություն. 1992. - V. 258.-P. 1798-1801 թթ.
181. Kondo T., Ohshima T., Eisenmenger W. Imunohistochemická a morfometrická štúdia o časovej expresii interleukínu-la (IL-la) v ľudských kožných ranách na stanovenienzného veku rany: Միջ. J. Právne. Բժշկ. 1999. - V. 112. - S. 249 - 252:
182. Կովաչ Է.Ջ. Fibrogénne cytokíny: úloha imunitných mediátorov vo vývoji fibrózy // Իմունոլ. Դնես. 1991. - V. 12. - S. 17-23.
183. Krishnadasan B., Naidu B. V., Byrne K. a kol. Úloha prozápalových cytokínov pri ischemicko-reperfúznom poškodení pľúc // J. Thorac. Սրտանոթային. Սուրգ. 2003. - V.125. - S. 261-72.
184. Kishimoto T. Interleukin-6: objav pleiotropného cytokínu // Arthritis Res. Ther. - 2006. V. 8. - Dod. 2. - Ս. 2-14.
185. Kuipers E. J., Perez-Perez G. I., Meuwissen S. G. a kol.
186. Helicobacter pylori և atrofická gastritída՝ dôležitosť stavu cag A. J. Natl. Քաղցկեղի ինստ. 1995, գ. 87, ս. 1777-1780 թթ.
187. Kunkel S.L., Chensue S.W., Lukacs N.W. մի կոլ. Cytokíny získané z makrofágov pri zápale pľúc. In: Pľúcne makrofágy a dendritické bunky v zdraví. New York, Marcel Dekker, 1997. S. 183-202.
188. Kunkel S.L., Standiford T., Kasahara K., Strieter R.M. 1.terleukin-8 (IL-8): hlavný chemotaktický faktor neutrofilov v pľúcach //
189. Exp. Թոքերի ռեզ. 1991, - V. 17.-P. 17-23։
190. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J. մի կոլ. Produkcia interleukínu-8 ľudským dermálnym fibroblastom a keratinocytmi v reakcii na interleukín-1 alebo faktor nekrózy nádorov. Իմունոլոգիա. 1989. - V. 68. -Պ. 31-36 թթ.
191. Le J., Vilcek J. TNF a IL-1: cytokíny s viacnásobne sa prekrývajúcimi biologickými aktivitami // Լաբ. Ներդրումներ կատարեք. 1987. V. 56. - S. 234282.
192. Lee A., Whyte M. K., Haslett C. Inhibícia apoptózy a predĺženie funkčnej dlhej životnosti neutrofilov mediátormi zápalu // J. Leuk. Բիոլ. 1993. V. 54. S. 283-288.
193. Lee HM, Choi JH, Chae SW a kol. Expresia receptora epidermálneho rastového faktora a Jeho ligandov pri Chronikej sinusitíde // Ann. Օտոլ. Ռինոլ. Լարինգոլ. -2003 թ. V.112. -P.132-138.
194. Լեյբովիչ Ս.Ջ., Պոլվերինի Պ.Ջ., Շեպարդ Հ.Մ. մի կոլ. Angiogenéza indukovaná makrofágmi je sprostredkovaná faktorom nekrózy nádorov-a // Բնություն. 1987. V. 329. S. 630-632.
195. Leibovich S.J., Ross R. Úloha makrofágov pri oprave rany: štúdia s hydrokortizon a antimakrofágovým sérom. Ամ. Ջ.Պաթոլ. -1975.-Վ. 78.-Պ. 71 -91 թթ.
196. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth T.R. Expresia IL-10 a GM-CSF a prítomnosť buniek prezentujúcich antigén v kronikkých venóznych vredoch // J. Surg. Ռես. 1998, -Վ. 79. - S. 128-135.
197. Lin Z.-Q., Kondo T., Ishida Y. a kol. Podstatné zapojenie IL-6 do processu hojenia kožných rán, čo dokazuje oneskorené hojenie rán u myší s deficitom IL-6 // J. Leukoc. Բիոլ. 2003. - V. 73. - S. 713-721.
198. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A.-M. Lokálna reakcia cytokínov u subjektov infikovaných Helicobacter pylori: Nakaziť. Իմունային. 1998, գ. 66, ս. 5964 5971։
199. Lipsky B.A., Berendt A.R., Deery H.G. մի կոլ. Ախտորոշում a liečba infekcií diabetickej nohy // Պլաստ. Rekonšt. Սուրգ. 2006. - V. 117 (7 Dodatok) - S. 212S -238S.
200. Loots M. A. M., Lamme E. N., Zeegelaar J. a kol. Rozdiel v bunkovom infiltráte a extracelulárnej matrici Chronických diabetických a venóznych vredov oproti akútnym ranám // J. Invet. Դերմատոլ. 1998. - Զվ. 111. - S. 850-857.
201. Lopes A. I., Quiding-Jarbrink M., Palha A., Ruivo J., Monteiro L. a kol. Expresia cytokínov pri detskej infekcii Helicobacter pylori. Կլինիկական և ախտորոշիչ լաբորատոր իմունոլոգիա: 2005, գ. 12, ս. 994 -1002 թթ.
202. Lord P., Wilmoth L., Mizel S., McCall C. Expresia génov interleukin -la a f3 udskými krvnými polymorfonukleárnymi leukocytmi // J. Clin. Ներդրումներ. 1991. Zväzok 87. S. 1312-1321.
203. Lundberg J. E., Roth T.R., Dunn R.M., Doyle J.W. Porovnanie hladín IL - 10 v vredoch s kronikkou venóznou insuficienciou a v tkanive autológneho darcu // Արք. Դերմատոլ. Ռես. 1998. V. 290. S. 669-673.
204. Maas-Szabowski N., Stark H.-J., Fusenig N.E. Regulácia rastu keratinocytov v definovaných organitypických cultúrach expresiou keratinocytového rastového faktora indukovanou IL-1 v pokojových fibroblastoch. J. Ներդրումներ. Դերմատոլ. 2000, 114, 1075-1084 թթ.
205. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Expresia rastového faktora indukovaného interleukínom -1 v postmitotických a pokojových fibroblastoch // J. Invest. Դերմատոլ. 1996, -Վ. 107.-Պ. 849 - 855 թթ.
206. Maciorkowska E., Panasiuk A., Kaczmarski M. Koncentrácie cytokínov žalúdočnej sliznice u detí s potravinovou alergiou akkciou Helicobacter pylori: Svet J. Gastroenterol. 2005, գ. 11, ս. 6751-6756 թթ.
207. Madtes D. K., Klima L. D., Rubenfeld G. a kol. Zvýšené hladiny alfa transformujúceho rastového faktora v bronchoalveolárnej laváži u pacientov so syndromom akútnej respiračnej tiesne // Am. J. Շնչառություն. Կրիտ. Care Med. 1998. -Վ. 158-Ս 424 ^ 130։
208. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R. Modulácia keratinocytového rastového faktora a jeho receptora pri reepitelizácii ľudskej pokožky // J. Exp. Բժշկ. 1995, -Վ. 182.-Պ. 1369-1376 թթ.
209. Մարտինետ Յ, Մենար Օ, Վայլանտ Պ ա կոլ. Cytokíny v ľudskej pľúcnej fibróze // Archívy toxikológie. 1996. V. 18. Doplnok. - S. 127-139.
210. Martinez F.O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Transkripčné profilovanie diferenciácie a polarizácie ľudských monocytov-tomakrofágov: nove molekuly a vzorce génovej expresie // J. Immunol. 2006. - V. 177. - S. 7303-7311.
211. Matsushima K., Oppenheim J.J. Interleukin-8 և MCAF. 1991. V.l.P. 2-13.
212. Մեջիտով Ռ., Ջեյնվեյ մլ. Կ.Ա. Vrodené imunitné rozpoznávanie a control adaptívnych imunitných reakcií // Սեմին. Իմունոլ. - 1998. - V.10. Č. 5.-Պ. 351 - 353 թթ.
213. Միշել Գ., Քեմենի Լ., Պիտեր Ռ.Ու. մի կոլ. Chemotaxia normálnych ľudských epidermálnych buniek sprostredkovaná receptorom interleukínu-8 // FEBS Lett. -1992.-Վ. 305.-Պ. 241-243 թթ.
214. Միջին տոննա Մ.Հ., Նորիս Դ.Ա. Cytokínom indukovaná expresia ICAM-1 v ľudských keratinocytoch je v kmeňoch keratinocytov od rôznych darcov vysoko variabilná // J. Invest. Դերմատոլ. 1995. - V. 104. -Պ. 489-496 թթ.
215. Min. Յ.-Գ., Լի Կ.Ս. Úloha cytokínov pri rinosinusitíde // J. Korean. Բժշկ. Գիտ. 2000. - V. 15. - P.255-259.
216. Mizutani H., Black R., Kupper T. Rôzne stratégie produkcie a spracovania interleukinu-1 v keratinocytoch a monocytoch. Ցիտոկին. 1989. -Վ. 1. - S. 78 - 82։
217. Moore B.B., Christensen P.J., Wilke C., et al. Ֆլյուորեսցեն-իզոտիոկյան կարգավորող ֆիբրոզային ֆիբրոզ, որը կարգավորում է մոնոցիտով քիմիատոմսային պրոտեին-1 և CC քիմիոնով ընկալիչ-2: Hrudník -2001 թ. -Վ. 120.- (1 dodatok) - S4-S4.
218. Moore B.B., Coffey M. J., Christensen P. J., et al. GM-CSF reguluje bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu mechanizmom závislým od prostaglandínov // J. Immunol. 2000. - V. 165. - S. 4032 ^ 1039։
219. Moore K., Ruge F., Harding K.G. T lymfocyty a nedostatok aktivovaných makrofágov v biopsiách okraja rany z kronikkých vredov na nohách // Br. Ջ.Դերմատոլ. 1997. V. 137. S. 188-194.
220. Mori R., Kondo T., Ohshima T. a kol. Zrýchlené hojenie rán u myší s deficitom receptora faktora nekrózy p55 s myšou so zníženou infláciou leukocytov // FASEB J. 2002. -V. 16.- S. 963-974.
221. Moses H.L., Yang E.L., Pietenpol J.A. Stimulácia TGFb a inhibícia bunkovej proliferácie: nové mechanické prehľady // Bunka. 1990. -Վ. 63.-Պ.245-247։
222. Moyer K.E., Saggers G.C., Allisson G.M. մի կոլ. Účinky inteiieukinu-8 na zrenie granulačného tkaniva // J. Bunka. Ֆիզիոլ. 2002. -Վ. 193.-Պ. 173-179 թթ.
223. Mueller R.V., Hunt T.K., Tokunada A., Spenser E.M. Účinok inzulínu podobného faktora na premenné hojenia rán a makrofágy u potkanov // Արք. Սուրգ. 1994. -Վ. 129. - S. 262-265.
224. Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF: Zrýchlenie opravy tkaniva indukované rastovým faktorom priamymi a induktívnymi aktivitami v modeli kožného vredu králika II J.C. Ջին. Ներդրումներ. 1991. -Վ. 87. Ս.694-703.
225. Nagaoka T., Kaburagi Y., Hamaguchi Y. a kol. Oneskorené hojenie rán v neprítomnosti expresie medzibunkovej adhéznej molekuly-1 alebo L-selektínu // Am. Ջ.Պաթոլ. 2000. - V. 157. - S. 237-247.
226. Nathan C. Sekrečné produkty makrofágov // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. -1987 թ. -Վ. 79.-Պ. 319-326 թթ.
227. Նելսոն Կ.Դ. Chemotaxia za agarózy // J. Immunol. 1975. -Վ. 115. -Պ. 1650 թ.
228. Niessen F.B., Andriessen M.P., Schalkwijk J. a kol. Rastové faktory získané z keratinocytov hraju úlohu pri tvorbe hypertrofických jaziev // J. Pathol. 2001. - V. 194. - S. 207-216.
229. Nissen N. N., Polverini P. J., Koch A. E / et al. Cievny endohtliálny rastový faktor sprostredkuje angiogénnu aktivitu počas proliferačnej fázy hojenia rán // Am. Ջ.Պաթոլ. 1998. - V. 152. - S. 14451452.
230. Nolan C.M., Beaty H.N., Bagdade J.D. Ďalšia charakterizácia zhoršenej baktericídnej funkcie granulocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // Շաքարախտ. 1978. - Զվ. 27.-889-894 թթ.
231. Nonoyama T., Harada T., Shinogi J. a kol. Imunohistochemická lokalizácia cytokínov a molekúl adhézie buniek v sliznici maxilárneho sínusu pri Chronikej sinusitíde // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. - č. Լ.-Պ. 51-58 թթ.
232. Norrby K. Interleukin-1-alfa a de novo cicavčia angiogenéza // Mikro váza. Ռես. 1997. - V. 54. - S. 58-64.
233. O "Kane S., Ferguson M. W. J. Transformačné rastové faktory a hojenie rán // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.
234. Օչ Հ.Դ., Իգո Ռ.Պ. Sklíčkový test NBT. J. Pediatr. 1973. - V. 83. - S. 77 - 82:
235. Օդերդա Գ., Վիվենզա Դ., Ռապա Ա. ա կոլ. Zvýšený interleukín-10 pri infekcii Helicobacter pylori կողմից mohol byť zapojený do mechanizmu chrániaceho pred alergiou // J. Pediatr. Գաստրոէնտերոլ. Նուտր. 2007, գ. 45, ս. 301-305 թթ.
236. Ohga S., Nomura A., Takada H., Hara T. Imunologické aspekty infekcie vírusom Epstein-Barr // Kritické recenzie v onkológii / hematológii: 2002. - V. 44. - S. 203-215.
237. Օհնո Յ., Լի Ջ., Ֆուսունյան Ռ.Դ. մի կոլ. Makrofágový zápalový proteín-2: chromozomálna regulácia v epitelových bunkách tenkého čreva potkana // Proc. Նատլ. Ակադ. Սեյ. ԱՄՆ. 1997. V. 94. S. 10279-10284.
238. Ono I., Gunji H., Zhang J.Z. մի կոլ. Štúdie cytokínov súvisiace s hojením ran v tekutine rany v mieste darcu // J. Dermatol. Սեյ. 1995. -Վ. 10.-Պ. 241-245 թթ.
239. Parsonnet J., Friedman G., Vandersteen D. a kol. Infekcia Helicobacter pylori a lymfóm žalúdka // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 1267-1271 թթ.
240. Pawankar R., Nonaka M. Zápalové mechanizmy a prestavba pri Chronikej rinosinusitíde a nosových polypoch // Aktuálne spravy o alergii a astme. 2007. - V. 7. - S. 202 - 208:
241. Perez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruitz M. a kol. Produkcia vaskulárneho endotelového rastového faktora v peritoneálnych makrofágoch cirrotických pacientov: regulácia cytokínmi a bakteriálnym iipopolysacharidom // Հեպատոլոգիա. 1999. - V. 29. - S. 1057-1063.
242. Պեսսի Թ., Վիրտա Մ., Աջերս Կ ա կոլ. Գենետիկական էկոլոգիական գործոնները և իմունոպաթոգենացման ատոպիան. Helicobacter pylori-ի գենետիկական IL-4-ի հետ կապված վարակը: // Միջ. Արք. Ալերգիա իմունոլ. -2005, -V.137.-Պ. 282-288 թթ.
243. Պետերսոն Ջ.Մ., Բարբուլ Ա., Բրեսլին Ռ.Ջ. մի կոլ. Význam T lymfocytov pri hojení rán // Սուրգ. 1987. V. 102. S. 300-305.
244. Peveri P., Walz A., Dewald B., Baggiolini M. Nový faktor aktivujúci neutrofily produkovaný ľudskými mononukleárnymi fagocytmi // J. Exp. Բժշկ. 1988 V. 167 S. 1547 1259
245. Փիրս Գ.Ֆ., Մուստո Թ.Ա., ավագ Ռ.Մ. մի կոլ. In vivo incizálne hojenie rán zosilnené doštičkovým rastovým faktorom a rekombinantnými homodimerickými proteínmi génu c-sis // J. Exp. Բժշկ. 1998. -Վ. 167, S. 974-987։
246. Piquet P.F., Collart M.A., Grau G.E. մի կոլ. Požiadavka faktora nekrózy nádorov na vývoj pľúcnej fibrózy vyvolanej oxidom kremičitým // Բնություն (Լոնդոն): 1990. - V. 344. - S. 245 - 247:
247. Ponder BA, Wilkinson MM (1981) Inhibícia endogénnej tkanivovej alkalickej fosfatázy s použitím konjugátov alkalickej fosfatázy v imunohistochémii // J. Histochem. Ցիտոքիմ. 1981. -V.29.-P. 981 թ.
248. Պորտալ-Celhay C., Perez-Perez G.I. Helicobacter pylori իմունիտեն արձագանքը կոլոնիկ է: Կլինիկական վեդա. 2006, գ. 110, ս. 305-314 թթ.
249. Queiroz D, Bittencourt P, Guerra Ja kol. Polymorfizmus IL-11RN a kmene Helicobacter pylori pozitívne na cagA zvyšujú riziko vzniku dvanastnikového vredu u detí. մանկաբույժ Ռես. 2005, գ. 58, ս. 892896։
250. Quiding M., Granstrom G., Nordstrom I. a kol. Vysoká frekvencia spontánnych buniek produkujúcich interferón-gama v ľudských mandlích: úloha miestnych prídavných buniek a rozpustných faktorov // Clin. Exp. Իմունոլ. 1993. -Վ. 91.-Ս.157.
251. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. a kol. Polymorfizmy genov pre cytokíny ovplyvňujú expresiu slizničných cytokínov, zápal žalúdka a kolonizáciu hostiteľa špecifickú počas infekcie Helicobacter pylori: Աղիքներ. 2004, գ. 53, ս. 1082 1089։
252. Rad R., Prinz C., Neu B. a kol. Synergický účinok faktorov virulencie Helicobacter pylori a polymorfizmov interleukínu-1 na vývoj závažného histologického vývoja v sliznici žalúdka: J. Վարակել. Դիս. 2003, գ. 188, ս. 271-281 թթ.
253. Raghavan S, Holmgren J. CD4 + CD25 + supresorové T bunky regulujú patogénom indukovaný zápal a chorobu. FEMS իմունոլ. Լեքարսկի միկրոբիոլ. 2005, գ. 44, ս. 121 127։
254. Raghow R. Úloha extracelulárnej matrice pri pozápalovom hojení rán a fibróze (Prehľad) // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 823 - 831:
255. Raines E. W., Dower S. K., Ross R. Interleukínová mitogénna aktivita pre fibroblasty a bunky hladkého svalstva je daná PDGF-AA // Գիտություն: -Վ. 243.-Պ. 393-394 թթ.
256. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Makrofágy rán exprimujú TGalpha a ďalší rastový faktor in vivo. analýza fenotypizáciou mRNA // Գիտություն. 1988 V. 241. S. 708-712.
257. Rennekampff H.-O., Hansbrough J. F., Kiessig V. a kol. Bioaktívny interleukín-8 je vtlačený do rán a zlepšuje hojenie rán // J. Surg. Հեղ.-2000.-Վ. 93.-Պ. 41-54 թթ.
258. Rhyoo C., Sanders S. P., Leopold D. A., Proud D. Sinusová mukózna 1L-8 génová expresia pri Chronikej rinosinusitíde // J. Allergy Clin. Իմունոլ. 1999. - V. 103. - S. 395-400.
259. Richard J.L., Parer-Richard C., Daures J.P. մի կոլ. Vplyv lokálneho základného fibroblastového rastového faktora na hojenie քրոնիկական դիաբետով նեյրոպատիկ vredu nohy. Diabetes Care 1995; 18:64-69.
260. Rieder G., Fischer W., Rainer H. Interakcia Helicobacter pylori s hostiteľskými bunkami: funkcia vylučovaných a translokovaných molekúl: Súčasný názor na mikrobiológiu. 2005, գ. 8, ս. 67-73 թթ.
261. Rifkin D.V., Moskatelli D. Nedávny vývoj v bunkovej biológii základného fibroblastového rastového faktora // 1989. J. Cell. Բիոլ. - V. 109.-P. մեկ.
262. Roberts A.B., Russo A., Felici A., Flander K.C. Smad3: kľúčový hráč v patogenetických mechanizmoch závislých od TGF-beta // Ann. N. Y. Ակադ. Գիտ. 2003. - V. 995.-P. 1-10.
263. Roberts A.L., Connolly K.L., Kirse D.J. մի կոլ. Detekcia streptokoka skupiny A v mandlích od detských pacientov odhaľuje vysokú mieru asymptomatického streptokokového nosiča // BMC Pediatr. 2012. - V. 12. -č. 3. - Ս. 1-9.
264. Robinson K. a kol. Peptická vredová choroba vyvolana Helicobacter pylori je spojená s neadekvátnymi regulačnými reakciami T buniek: Աղիքներ. 2008, գ. 57, ս. 1375-1385 թթ.
265. Robson M.C., Mustoe T.A., Hunt T.K The Future of
266. Rekombinantné rastové faktory pri hojení rán // Am J Surg. 1998. -V.176. -Պ. 80S-82S.
267. Robson M. C., Phillips L. G., Lawrence W. T., el al. Bezpečnosť a účinok topicky aplikovaného rekombinantného základného fibroblastového rastového faktora na hojenie chronických dekubitov // Ann. Սուրգ. 1992. -Վ. 216. -P.401-406.
268. Rose R., Raines E. W., Bowen-Pope D. F. Biológia rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Բջջ. 1986. V. 46. S. 155-169.
269. Rook J.A.W., Stule J., Umar S., Dockrell H.M. Jednoduchý spôsob solubilizácie redukovaného NBT a jeho použitie ako kolorimetricý test na aktiváciu ľudských makrofágov interferónom // J. Immunol. մեթ. 1985. V.82 P.161.
270. Root R. K., Metcalf J., Oshino N., Chance B. Uvoľnenie peroxidu kyslíka z ľudských granulocytov počas fagocytózy: I. Dokumentácia, kvantifikácia a niektoré regulačné faktory // 1975. -J. Քլին. Ներդրումներ. V. 55. - S. 945։
271. Rudack C., Stoll W & Bachert C. Cytokíny v nosovej polypóze, akútnej a kronike sinusitíde // American Journal of Rhinology. 1998.- V.12. P.383-388.
272. Sakai S., Endo Y., Ozawa N. a kol. Charakteristika epidermis a stratum corneum bezsrstých myší s experimentálne vyvolaným շաքարային դիաբետ // J. Invest. Դերմատոլ. 2003. - V. 120. - S. 79-85.
273. Sato Y., Ohshima T. Expresia mRNA prozápalových cytokínov počas hojenia kožných rán u myší: predbežná štúdia na odhad forenzného odhadu veku rany (II) // Int. J. Právne. Մեդ-2000թ. V.l 13. S. 140-145.
274. Sato Y., Ohshima T., Kondo T. Regulačná úloha endogénneho interleukínu-10 pri kožnej zápalovej reakcii na hojenie myších rán // Biochem. Բիոֆիզ. Ռես. Կոմուն. - 1999. V. 265. - S. 194199 թ.
275. Sauder D. N., Kilian P. L., McLane J. A., Quick T. W., Jakubovich H. a kol. Interleukin-1 zlepšuje hojenie epidermálnych rán // Lymphokine Res. 1990. - V. 9. - S. 465-473.
276. Savard M., Gosselin J. Epstein-Barrová imunosupresia vrodenej իմունիտետ sprostredkovaná fagocytmi // Վիրուսների հետազոտություն: - 2006. - V. 119.-P. 134-145 թթ.
277. Sawai N., Kita M., Kodama T., et al. Úloha y interferónu v Helicobacter pylori indukovala zápalové reakcie žalúdka v myšom modeli. Nakaziť. Իմունային. 1999, գ. 67, ս. 279-285 թթ.
278. Schmausser B., Josenhans C., Endrich S. a kol. Dolná regulácia expresie CXCR1 a CXCR2 na ľudských neutrofiloch Helicobacter pylori. նոր patomechanizmus pri infekcii H. pylori? // Infekcia a imunita. 2004. - գ. 72 .-- s. 6773 - 6779 թթ.
279. Schmid P., Cox D., BIL-be G. Receptor TGF-P a TGF-p typu II v udskej epidermis. 1993, -Վ. 171. S. 191-197.
280. Schröder J.-M., Sticherling M., Henneicke at al. IL-lß alebo ուռուցք nekrotizujúci faktor-a stimulujú uvoľnenie troch NAP / IL-8-uvoľnených neutrofilných-chemotaktických proteínov v ľudských dermálnych fibroblastoch // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 2223-2232.
281. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Purifikácia a biochemická charakterizácia peptidu aktivujúceho neutrofily pochádzajúce z ľudského monocytu, ktorému chýba-1 aktiv interleínu. 1987. - V. 139. - S. 3474 - 3483:
282 Scott Algood H.M., obálka T.L. Perzistencia Helicobacter pylori՝ prehľad interakcií medzi H. pylori a imunitnou obranou hostiteľa: Քլին. Միկրոբիոլ. Ռենցի. 2006, գ. 19, գ. 597 613։
283. Seidman C., Raffetto J.D., Overman K.C., Menzoian J.O. Fibroblasty venózneho vredu reagujú na základný fibroblastový rastový faktor na úrovni proteínu bunkového cyklu // Ann. Վազա. Սուրգ. 2006. - V. 20. - S. 376-380.
284. Sherry B., Cerami A. Cachektín / faktor nekrózy nádorov vykonáva endokrinnú, parakrinnú a autokrinnú kontrolu zápalovej reakcie // J. Bunka. Բիոլ. 1988. V. 107. S. 1269-1277 թթ.
285. Շիմիզու Թ., Համնա Հ., Օհցուկա Յ., Կանեկո Կ., Գուպտա Ռ. ա կոլ. Cytokíny v žalúdočnej sliznici detí s infekciou Helicobacter pylori: Acta Paediatr. 2004, գ. 93, ս. 322 326։
286. Sibille Y., Reynolds H.Y. Makrofágy a polymorfonukleárne neutrofily v obrane a poranení pľúc // The American Review of Respirator Disease. 1990. -Վ. 141. -Č. 2.-471-501։
287. Sica A., Wang J. M., Colotta F., et al. Expresia chemotaktického a aktivačného faktora monocytov indukovaná v endotelových bunkách IL-1 a faktorom nekrózy nádorov // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 3034-3038.
288. Սիլվա-Մեխիաս Կ., Գամբոա-Անտինոլո Ֆ., Լոպես-Կորտես Լ.Ֆ. մի կոլ. 1.terleukín-13 v pleurálnych tekutinách rôznej etiológie // Կրծքավանդակ. 1995. 1. V. 108.-P. 942-945 թթ.
289. Simpson D. M., R. Ross. Neutrophl L-ic leukocyt v oprave rany: Štúdia s antineuthrofilným sérom // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 1972. -Վ. 51. - S. 2009-2023 թթ.
290. Sims J., Giri J., Dower S. Dva receptory interleukínu-1 hrajú odlišnú úlohu pri pôsobení IL-1 // Clin. Իմունոլ. Իմունոպաթ. 1994 zv. 72 փող. 9-14։
291. Spevák A.J., Clark R.A.F. Mechanizmy ochorenia: hojenie kožných rán // N. Engl. J. Med. 1999. V. 341. S. 738-746.
292. Smart S.J., Casale T.B. Migráciu transcelulárnych neutrofilov indukovanú interleukínom-8 uľahčujú endotelové a pľúcne epitelialne bunky // Am. J. Resp. Բունկա. Մոլ. Բիոլ. 1993. V. 9. S. 489 -495.
293. Smart S.J., Casale T.B. Pľúcne epitelové bunky uľahčujú chemotaxiu neutrofilov indukovanú TNF-alfa. Úloha cytokínových sietí // J. Immunol. 1994. V. 152. S. 4087-4094.
294. Smith E., Hoffman R. Viacnásobné fragmenty súvisiace s angiostatínom a endostatínom v tekutine z venóznych bércových vredov // Wain Repair Regen. -2005.-Վ. 13.-Պ. 148-157 թթ.
295. Smith M., Hold G., Tahara E., El-Omar E. Bunkové a molekulárne aspekty rakoviny žaludka: Svet J Գաստրոէնտերոլ. 2006, գ. 12, ս. 2979-2990 թթ.
296. Smith W.B., Gamble J.R., Clare-Lewis I., Vadas M.A. Interleukin-8 indukuje transendoteliálnu migráciu neutrofilov // Իմունոլոգիա. 1991. - V. 72. - S. 65 - 72
297. Սոմա Յ., Դվոնչ Վ., Գրոտենդորստ Գ.Ռ. Doštičkový rastový faktor AA homodimér je prevládajúcou izoformou v ľudských doštickách a tekutine z akútnej ľudskej rany // FASEB. 1992. - V. 6. - S. 29963001.
298. Standi ford T.J., Kunkel S.L., Basha M.A. մի կոլ. Expresia génu interleukínu-8 bunkovou líniou pľúcnych epitelov: Model pre cytokínové siete v pľúcach // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք. 1990. - V. 86. - S. 1945-1953 թթ.
299. Stanley A.C., Park H.Y., PhlL-lips T.J. մի կոլ. Znížený rast dermálnych fibroblastov z Chronických venóznych vredov je možné stimulovať rastovými faktormi // J. Vase. Սուրգ. 1997. - V. 26. - S. 994-999.
300. Stierna P., Carlsoo B. Histopatologické pozorovania pri Chronikej maxilárnej sinusitíde. // Acta Otolaryngol. (Ստոկ): 1990. V. 10. S. 450-458.
301. Strieter R. M., Chensue S. W., Basha M. A., et al. Expresia génu pre ľudský alveolárny makrofág interleukínu-8 pomocou TNF-a, LPS a IL-b // Am. J. Շնչառություն. Բունկա. Մոլ. Բիոլ. 1990. V. 2. - S. 321-326.
302. Strieter R.M., Kunkel S.L., Bone R.L. Úloha faktora nekrózy nádorov v chorobných stavoch a zápaloch // Կրիտ. Care Med. 1993. - V. 21.-P. 5447-5463 թթ.
303. Strieter R. M., Kunkel SL., Showell H. J., et al. Էքսպրեսիա էնդոտելովիչ բունեկ v chemotaktickom faktore neutrofilov pomocou TNF, LPS a IL-1 // Գիտություն. 1989. - V.243.-P. 1467-1469 թթ.
304. Strieter R. M., Phan S. H., Showell H. J., et al. Expresia genu chemotaktického faktora neutrofilov indukovaného monokínmi v ľudských fibroblastoch // J. Biol. Քիմ. 1989. V. 264. S. 10621-10626.
305. Strieter R. M., Polverini P. J., Kunkel S. L., et al. Funkčná úloha ELR motívu v angiogenéze sprostredkovanej CXC chemokínmi // Ջ.
306. Կենս. Քիմ. 1995. V. 270. S. 27348-27357.
307. Subramaniam M., Saffaripour S., Van De Water L. a kol. Úloha endotelových selektínov pri oprave rany // Ամ. Ջ.Պաթոլ. 1997. - V. 150. -Պ. 1701-1709 թթ.
308. Sugiyama M., Uekawa M., Yamane H. a kol. Vplyv IL-6 եւ proliferáciu a diferenciáciu tonzilárnych lymfocytov a detekciu buniek produkujúcich IL-6 v mandlích: Acta Otolaryngol. 1991 թ. 486. -Պ. 245-253 թթ.
309. Սումիոշի Կ., Նակաո Ա., Սետոգուչի Յ. ա կոլ. Smads regulujú kontrakciu kolagénového gélu ľudskými dermálnymi fibroblastmi // Բր. Ջ.Դերմատոլ. 2003. - V. 149. - S. 464-470.
310. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M. a kol. Makrofágy a angiogenéza // J. Leuk. Բիոլ. 1994. V. 55. S. 410-422.
311. Սուզուկի Հ., Տակահաշի Յ., Վատայա Հ. ա կոլ. Mechanizmy náboru neutrofilov indukované IL-8 pri Chronikej sinusitíde // J Allergy Clin. Իմունոլ. 1996. - V.98. - S. 659-670.
312. Takashima M., Furita T., Hanai H. a kol. Účinky infekcie Helicobacter pylori na sekréciu žalúdočnej kyseliny a hladiny gastrínu v sére u mongolských pískomilov. Աղիքներ. 2001, գ. 48, ս. 765 773։
313. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Receptory podobné mýtu // Annu. Վեր. Իմունոլ. 2003. - Զվ. 21. - S. 335-376.
314. Tedeschi A, Palumbo G, Milazzo N, Miadonna A. Nosová neutrofília a eozinofília vyvolané stimuláciou faktorom aktivujúcim krvné došticky. Ջ. Ալերգիա Քլին. Իմունոլ. 1994. - V.93. - P.526-33.
315. Thornton S.C., Pot S.B., Walsh B.J. մի կոլ. Interakcia buniek imunitného a spojivoveho tkaniva: účinky lymfokínov a monokínov na rast fibroblastov // J. Leuk. Բիոլ. 1990. V. 47. S. 312-320.
316. Քիթս Գ.Բ. Cytokíny a pľúca // Európske respiračné
317. Վեստնիկ. 2001. - V. 18. - Դոդ. 34. - S. 3s -17s
318. Togawa S., Joh T., Itoh M. a kol. Polymorfizmy genu interleukínu-2 spojené so zvýšeným rizikom atrofie žaludka prikcii Helicobacter pylori: Helicobacter. 2005, գ. 10, ս. 172-178 թթ.
319. Tokushige E., Itoh K., Ushikai M. a kol. Lokalizácia IL-1 beta mRNA a molekúl bunkovej adhézie v sliznici maxilárneho sínusu pacientov s kronikkou sinusitídou // Laryngoskop. 1994. - V.104. - Ոչ: 10.-Պ. 1245-1250 թթ.
320. Tracey K., Cerami A. TNF-a pleiotropické cytokíny a terapeutický cieľ // Ann. Վեր. Բժշկ. 1994. V. 45. S. 491-503.
321. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H. a Stacey M.C. Mitogénna aktivita a hladiny cytokínov v nehojacich sa a hojivých kronikkých vredoch // Rep. Ռանի ռեգ. 2000. - roč. 8. - S. 13-25.
322. Trengove N. J., Stacey M. C., MacAuley S. a kol. Analyza prostredia akútnych a kronikých rán՝ úloha proteáz a ich inhibitorov // Regenerácia opravy rán. 1999. - V. 7. - S. 442-452.
323. Ulich T. R., Yin S., Guo K., et al. Ներտրախային ներարկում էնդոտոքսին և ցիտոկինով: 11. Interleukín-6 a transformujúci rastový faktor beta inhibujú akútny zápal // Am. Ջ.Պաթոլ. -1991 թ. V. 138. -P.1097-101.
324. Ուլիչ Տ.Ռ., Յին Ս.Մ., Գուո Կ.Զ. մի կոլ. Ներերակային պոդանի էնդոտոքսին և ցիտոկինով: TIL Antagonista receptora interleukinu-1 (IL-1) inhibuje akutny zápal indukovaný endotoxínmi a IL-1 // Am. Ջ.Պաթոլ. 1991. V. 138. S. 521-4.
325. Van Damme J., van Beeumen J., Opdenakker G., Billiau A. Nová NH2-koncová sekvencia je Charakterizovaná ľudským monokínom, ktorý má chemotaktickú, kožne reaktívnu a ne granulocytickú. Բժշկ. 1988. -Վ. 167. -S. 1364-1367 թթ.
326. Van Kempen M.J., Rijkers G.T., Van Cauwenberge P.B. Imunitná odpoveď na adenoidy a mandle // Int. Արք. Ալերգիա իմունոլ. 2000.-Վ. 122.-№1.-Պ. 8-19։
327. Van Vlem B, Vanholder R, De Paepe P, Vogelaers D, Ringoir S. Imunomodulačné účinky antibiotík // Infekcia: 1996. - V.24. -Պ. 275։
328. Vandermeer J., Sha Q., Lane A. P., Schleimer R. P. Vrodená imunita sinonazálnej dutiny: expresia messengerovej RNA pre kaskádové komponenty complementu a receptory podobné mýtu // Arch. Օտոլարինգոլ. Չիրուրգիա նա կրկու. -2004 թ. V.130. - Չ. 12. - S. 1374-1380 թթ.
329. Vegesna V., McBride W.H., Taylor J.M.G., Withers H.R. Účinok interleukínu-1 ¡3 alebo transformujúceho rastového faktora-P na hojenie rán u myší poškodených žiarením. Ջ.Սուրգ. Ռես. 1995, 59, 699-704.
330. Wagner S, Coerper S, Fricke Ja kol. Porovnanie zápalových a systémových zdrojov rastových faktorov v akútnych a kronikkých ľudských ranách // Regenerácia opravy rán. 2003. - V. 11. - S. 253-60.
331. Wallace H. J., Stacey M. C. rovne faktora alfa nekrózy nádorov (TNF-alfa) a rozpustných receptorov TNF v kronikkých venóznych bércových vredoch-korelácie so stavom hojenia // J. Invest. Դերմատոլ. 1998. V. 110. S. 292-296.
332. Werner S. Keratinocytový rastový faktor: jedinečný hráč v epiteliálnych opravných processoch // Cytokín a rastový faktor Rev. 1998. -հատ. 9.-Պ. 153 - 165 թթ.
333. Werner S., Breden M., Hubner G. a kol. Indukcia expresie keratinocytového rastového faktora je znížená a oneskorená počas hojenia rán u գենետիկական դիաբետային myši // J. Invest. Դերմատոլ. 1994. - V. 103.-P. 469-473 թթ.
334. Werner S., Grose R. Regulácia hojenia rán rastovými faktormi a cytokínmi. Ֆիզիոլ. Վեր. 2003. - V. 83. - S. 835 - 870:
335. Werner S., Smola H., Liao X. a kol. Funkcia KGF v epitelovej morfogenéze a reepitelizácii rany // Գիտություն. -1994.-Վ. 266.-Պ. 819-822 թթ.
336. Wertheimer E., Spravchikov N., Trebicz M. a kol. Regulácia proliferácie a diferenciácie pokožky u nulovej myši: implikácia pre kožné komplikácie diabetu // Էնդոկրինոլոգիա. 2001. - V. 142. -Պ. 1234-1241 թթ.
337. Whitney A.E., Guarner J., Hutwagner L., Gold B.D. Helicobacter pylori gastritis u detí a dospelých: porovnávacia histopatologická štúdia. Անն. Ախտորոշել. Պաթոլ. 2000, գ. 5, ս. 279 285։
338. Widegren H., Erjefalt J., Korsgren M. a kol. Účinky intranazálneho TNFa. o nábore a aktivite granulocytov u zdravých jedincov a pacientov s alergickou nádchou // Շնչ. Ռես. 2008. - V.9. - č. 1. -P.15.
339. Wu L., Brucker M., Gruskin E. a kol. Diferenciálne účinky rastového faktora BB získaného z krvných doštičiek na urýchlenie hojenia rán u starších zvierat a mladých zvierat: vplyv tkanivovej hypoxie // Piast. Rekonšt. Սուրգ. 1997. -Վ. 99, - S. 815-824.
340. Wu L., Pierce G.F., Galiano R.D., Mustoe T.A. Rastový faktor keratinocytov indukuje granulačné tkanivo v ischemických dermálnych ranách. Vyznam interakcií epitelovo-mezenchimálnych buniek // Արք. Սուրգ. - 1996.-Վ. 131.-Պ. 660-666 թթ.
341. Xuan J., Deguchi R., Watanabe S. a kol. Vzťah medzi polymorfizmom genu IL-lbeta a hladinami IL-lbeta žalúdočnej sliznice u pacientov s infekciou Helicobacter pylori: J. Gastroenterol. 2005, գ. 40, ս. 796 -801 թթ.
342. Yamaoka Y., Kita M., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Indukcia rôznych cytokínov a vývoj závažného zápalu sliznice kmeňmi Helicobacter pylori pozitívnymi na gen cagA: Աղիքներ. 1997, գ. 41, ս. 442-451 թթ.
343. Yee J., Christou N.V. Miestna úloha faktora alfa nekrózy nádorov v modulácii funkcie neutrofilov v miestach zápalu // Արք. Սուրգ. 1994. V. 129. S. 1249-1255.
344. Յուո Ա., Կիտագավա Ս., Կասահարա Թ., Մացուշիմա Կ. ա կոլ. Stimulácia a primovanie ľudských neutrofilov interleukínom-8: spolupráca s faktorom nekrózy nádorov a faktormi stimulujúcimi kolónie // Krv. 1991. V. 78. S. 2708-2714.
345. Yurochko, A. D., Huang E. S. Väzba humánneho cytomegalovírusu na ľudské monocyty indukuje expresiu imunoregulačného génu // J. Immunol. -1999 թ. -Վ. 162, S. 4806-4816։
346. Zhao L.L., Davidson J.D., Wee S.C. մի կոլ. Účinky hyperbarického oxigénu a rastových faktorov na ischemické vredy králičieho ucha // Արք. Սուրգ. -1994 թ. V. 129. - S. 1043-1049 թթ.
347. Zuercher A.W., Coffin S.E., Thurnheer M.C. մի կոլ. Lymfoidné tkanivo asociované s nosom je slizničné indukčné miesto pre vírusovo špecifické humorálne a bunkové imunitné reakcie // J. Immunol. 2002. - V.168. - Չ. 4. - 1796 - 1803 թթ.
Uvedomte si, že vyššie uvedené vedecké texty sú odoslané na kontrolu a získané uznaním pôvodných dizertačných textov (OCR): V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch dizertačných a abstraktných súborov PDF nie sú žiadne chyby, ktoré dodávame.
Všeobecné Charakteristiky cytokínov. Cytokíny sú najpočetnejšou, najdôležitejšou a funkčne najuniverzálnejšou skupinou humorálnych faktorov imunitného systému, ktoré sú rovnako dôležité imne pre-realizáciu vroden. Cytokíny sú zapojené do mnohých processov; nemožno ich nazvať faktormi súvisiacimi výlučne s imunitným systémom, pretože hrajú dôležitú úlohu v krvotvorbe, homeostáze tkaniva a medzisystémovej signalizácii.
Cytokíny môžu byť definované ako proteínové alebo polypeptidové faktory bez špecificity pre antigény, produkované prevažne aktivovanými bunkami hematopoetického a imunitného systému a sprostredkujémmunication medzibunebun.
Cytokíny sa líšia štruktúrou, biologickou aktivitou a ďalšími vlastnosťami: Spolu s rozdielmi však majú cytokíny spoločné vlastnosti charakteristické pre túto tryu bioregulačných molekúl:
- Cytokíny sú zvyčajne glykozylované polypeptidy s priemernou molekulovou hmotnosťou (menej ako 30 kD):
- Cytokíny SU produkované bunkami imunitného SYSTEMU մի inými bunkami (napríklad endotelom, fibroblastami ATD). V reakcii na aktivačný Stimul (molekulárne štruktúry súvisiace ի patogénom, antigény, cytokíny ATD.) Մի zúčastňujú SA reakcií vrodených մի adaptívna imunita, regulujúca ich silu է trvanie: .. Niektoré cytokíny sú syntetizované konštitučne.
- Sekrécia cytokínov je krátkodobý գործընթացը: Cytokíny nie sú uložené ako vopred pripravené molekuly a ich syntéza vždy začína transkripciou génu. Bunky produkujú cytokíny v nízkych koncentráciách (pikogramy na mililiter):
- Vo väčšine prípadov sa produkujú cytokíny a pôsobia na cieľové bunky v bezprostrednom okolí (pôsobenie krátkeho dosahu): Hlavným miestom pôsobenia cytokínov je medzibunková synapsia.
- Redundancia cytokínového systému sa preavuje v skutočnosti, že každý typ buniek je schopný produkovať niekoľko cytokínov a každý cytokín môže byť vylučovaný rôznymi bunkami:
- Všetky cytokíny sú charakterizované pleiotropiou alebo polyfunkčným pôsobením. Prejav prejavov zápalu je teda dôsledkom vplyvu IL-1, TNF, IL-6, IL-8: Duplikácia funkcií zaisťuje spoľahlivosť cytokínového systému.
- Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný vysoko špecifickými vysokoafinitnými membranovými receptormi, ktorými sú transmembránové glykoproteíny, zvyčajjneed pozostákov. Extracelulárna časť receptorov je zodpovedná za väzbu cytokínov: V patologickom zameraní existujú receptory, ktoré eliminujú nadbytočné cytokíny: Ide o takzvané pascové receptory. Rozpustné receptory sú extracelulárna doména membránového receptora, oddelená enzýmom. Rozpustné receptory sú schopné neutralizovať cytokíny, podieľať sa na ich transporte do ohniska zápalu a na ich vylučovaní z tela.
- Cytokíny fungujú na sieťovom principe. Môžu pôsobiť spoločne. Zdá sa, že mnoho funkcií pôvodne prisudzovaných jednému cytokínu je dôsledkom koordinovaného účinku niekoľkých cytokínov (synergický účinok): Պրակտիկ սիներգիկ ինտերակտիվ ցիտոկինով և խթանում է զապալովի արձագանքը (IL-1, IL-6 և TNF-a), ինչպես նաև սինթեզային IgE (IL-4, IL-5 և IL-13):
Կլասիկական ցիտոկինով. Existuje niekoľko klasifikácií cytokínov založených na rôznych princípoch. Tradičná klasifikácia odráža históriu štúdia cytokínov. Myšlienka, že cytokíny hraju úlohu faktorov sprostredkujúcich funkčnú aktivitu buniek imunitného systému, vznikla po objavení heterogenity populácie lymfocytov a pochopení zutoeľpo nosti, ýtov. protilátok. Pokúsili sa zistiť, či humorálne produkty T buniek hraju úlohu pri implementácii ich funkcií, začali študovať biologickú aktivitu faktorov obsiahnutých v kultivačnom médiu T-lymvlfocytov ( Riešenie tohto problému, ako aj otázka, ktorá sa čoskoro objavila o humorálnych produktoch monocytov / makrofágov, viedla k objavu cytokínov: Najprv sa nazývali lymfokíny a monokíny, podľa toho, ktoré bunky ich produkovali - T-lymfocyty alebo monocyty. Čoskoro sa ukázalo, že nie je možné jasne rozlišovať medzi lymfokínmi a monokínmi, a bol zavedený všeobecný termín «cytokíny»: V roku 1979 boli na sympóziu o lymfokínoch v Interlakene (Švajčiarsko) stanovené pravidlá identifikácie faktorov tejto skupiny, ktoré dostali názov skupiny «interleukíny» (IL): V rovnakom čase dostali prvé dva členovia tejto skupiny molekúl, IL-1 a IL-2, svoje mená. Od tej doby všetky nové cytokíny (okrem chemokínov - pozri nižšie) dostali označenie IL a sériové číslo.
Tradične v súlade s biologickými účinkami je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny cytokínov:
- Interleukíny (IL-1-IL-33) -sekrečné regulačné proteíny imunitného systému, zaisťujúce mediátorové interakcie v imunitnom system a jeho prepojenie s inými systemami tela. Interleukíny sú rozdelené podľa funkčnej aktivity na prozápalové a protizápalové cytokíny, rastové factory lymfocytov, regulačné cytokíny atď.
- Ինտերֆերոնիա (IFN) - ցիտոկինի զարգանում է հակավիրուսային ochrany s výrazným imunoregulačným účinkom (IFN typu 1 - IFN b, c, e, k, y, F; skupiny IFN podobnыch cytokín-IL-2-IL-).
- Faktory nádorovej nekrózy (TNF) - ցիտոտոքսիկական և կանոնավոր ցիտոտոքսիկություն. TNFa և լիմֆոտոքսին (LT):
- Rastové faktory hematopoetických buniek-rastový faktor kmeňových buniek (Kit-ligand), IL-3, IL-7, IL-11, erytropoetín, trobopoetín, faktor stimulujúci kolónie granuloFocytov-GMrofakKSF - M.
- Chemokíny - C, CC, CXC (IL -8), CX3C - կարգավորող chemotaxie rôznych typov buniek:
- Rastové faktory nelymfoidných buniek - կարգավորիչ rastu, diferenciácie a funkčnej aktivity buniek rôznych tkanív patriacich (fibroblastový rastový faktor - FýF, rastový faktor endotelový rastu;
Pojem «cytokíny» je dosť ťažké odlíšiť od konceptu «rastových faktorov»: Presnejšie pochopenie pojmu «interleukín» (ktorý sa v skutočnosti zhoduje s pojmom «cytokín») na ďalšie číslo. to vyžaduje molekulárne klonovanie, sekvenovanie a expresiu génu interleukínu, osvedčujúce jedinečnosť jeho nukleotidovej sekvencie, ako aj produkciu pro չեզոք monizúc. Na rozlíšenie interleukínov a podobných faktorov sú dôležité údaje o produkcii tejto molekuly bunkami imunitného systému (leukocyty) a dôkazy o jej úlohe v regulácii imunitných processov: Zdôrazňuje sa teda povinná účasť interleukínov na fungovaní imunitného system. Ak predpokladáme, ze všetky cytokíny objavené PO roku 1979 (okrem chemokínov) SA nazývajú interleukíny, մի Պրետու SU tieto koncepty prakticky totožné, potom môžeme predpokladať, ze Վերցրեք rastové faktory ako epidermálne, fibroblastové մի krvné doštičky ԿԱԻ SU cytokíny, ale z transformujúcich rastových faktorov ... (TGF) na základe funkčného zapojenia do imunitného systemu, iba TGFb možno klasifikovať ako cytokíny: Táto otázka však nie je v medzinárodných vedeckých dokumentoch striktne upravená.
Neexistuje jasná štruktúrna klasifikácia cytokínov. Napriek tomu sa podľa zvláštností ich sekundárnej štruktúry rozlišuje niekoľko skupín:
- Molekuly s prevahou b-špirálových prameňov. Obsahujú 4 b-špirálové domény (2 páry b-špirálok umiestnené navzájom pod uhlom): K dispozícii sú krátke a dlhé (pozdĺž dĺžky b-špirál). Prvá skupina zahŕňa väčšinu hematopoetínových cytokínov-IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNg a M-CSF; անել druhého-IL-6, IL-10, IL-11 a GM-CSF:
- Molekuly s prevahou β-skladaných štruktúr. Patria sem cytokíny z rodiny faktorov faktora nekrózy nádorov a lymfotoxíny (b-trefoil), rodina IL-1 (b-sendvič) a rodina TGF (cytokínový uzol):
- Krátky čiernobiely reťazec (b-vrstva so susednými b-helixmi) -chemokíny.
- Zmiešané mozaikové štruktúry, ako napríklad IL-12:
V posledných rokoch SA v súvislosti ի identifikáciou veľkého počtu nových cytokínov, niekedy súvisiacich ի vyššie opísanými, մի vytváraním spoločných skupín ի անվանումը, začala siroko používať klasifikácia založená ԱԺ príslušnosti cytokínov ժա štruktúrnym մի funkčným rodinám: ...
Ďalšia klasifikácia cytokínov je založená na štrukturálnych vlastnostiach ich receptorov: Ako viete, pôsobenie cytokínov sa uskutočňuje prostredníctvom receptorov. Podľa zvláštností štruktúry polypeptidových reťazcov sa rozlišuje niekoľko skupín cytokínových receptorov: Táto klasifikácia je aplikovaná špecificky a polypeptidové reťazce. Jeden receptor môže obsahovať reťazce patriace do rôznych rodín. Dôležitosť tejto klasifikácie je daná skutočnosťou, že rôzne typy polypeptidových reťazcov receptorov sú charakterizované určitým signalizačným zariadením, ktoré pozostározne typy polypeptidových reťazcov receptorov sú charakterizované určitým signalizačným zariadením, ktoré pozostároma zírokinov.
Najpočetnejším typom sú cytokínové hematopoetínové receptory. Ich extracelulárne domény sú Charakterizované prítomnosťou 4 cysteínových zvyškov a prítomnosťou sekvencie obsahujúcej tryptofánové a serínové zvyšky - WSXWS. Domény rodiny fibronektínov, obsahujúce 4 cysteínové zvyšky, tvoria základ interferónových receptorov. Charakteristickým znakom domén, ktoré tvoria extracelulárnu časť receptorov rodiny TNFR, je vysoký obsah cysteínových zvyškov («domény bohaté na cysteín»): Tieto domény obsahujú 6 cysteínových zvyškov. Skupina receptorov, ktorých extracelulárne domény patria do superrodiny imunoglobulínov, zahŕňa dve skupiny - receptory pre IL -1 a niekoľko receptorov, ktorých cytoplazmatická časť má aktivituinty. Aktivita tyrozínkinázy je Characteristická pre cytoplazmatickú časť takmer všetkých rastových faktorov (EGF, PDGF, FGF atď.): Nakoniec špeciálnu skupinu tvoria chemokínové receptory podobné rodopsínu, ktoré 7-krát prestupujú membránou. Nie všetky receptorové polypeptidové reťazce však zodpovedajú tejto klasifikácii. Takže b- ani p-reťazec IL-2 receptora nepatrí do rodín uvedených v tabuľke 3 (b-reťazec obsahuje kontrolné domény komplementu): Medzi hlavné skupiny tiež nepatria receptory IL-12, spoločný p-reťazec receptorov IL-3, IL-5, GMCSF a niektoré ďalšie polypeptidové reťazce receptorov:
Takmer všetky cytokínové receptory (okrem receptorov podobných imunoglobulínom s kinázovou aktivitou) pozostávajú z niekoľkých polypeptidových reťazcov. Rôzne receptory často obsahujú spoločné reťazce. Najvýraznejším príkladom je reťazec g, spoločný preceptory IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21, označený ako g (c): Vady v tomto reťazci hrajú dôležitú úlohu vo vývoji patológie immunodeficiencie. Celkový p-reťazec je sučasťou receptorov GM-CSF, IL-3 a IL-5: Bežné reťazce majú IL-7 a TSLP (reťazec b), ako aj IL-2 a IL-15, IL-4 a IL-13 (v oboch prípadoch reťazec b):
Ընդունիչ sú spravidla prítomné na povrchu odpočívajúcich buniek v malom počte a často v neúplnom podjednotkovom zložení: V tomto stave receptory obvykle poskytujú adekvátnu odpoveď iba vtedy, ak sú vystavené veľmi vysokým dávkam cytokínov: Keď sú bunky aktivovane, počet membránových cytokínových receptorov sa zvyšuje o rády; tieto receptory sú navyše «doplnené» polypeptidovými reťazcami, ako bolo uvedené vyššie preceptor IL-2. Pod vplyvom aktivácie sa počet molekúl tohto receptora výrazne zvyšuje a v ich zložení sa objavuje reťazec b, ktorého gen je exprimovaný počas aktivačného processu. Vďaka týmto zmenám lymfocyt získava schopnosť proliferácie v reakcii na pôsobenie IL-2:
Mechanizmy účinku cytokínov
Ներբջջային նախանշաններ պարունակվող ցիտոկինով: C-koncová cytoplazmatická časť niektorých cytokínových receptorov (patriaca do superrodiny imunoglobulínov) obsahuje doménu s aktivitou tyrozínkinázy: Všetky tieto kinázy sú klasifikované ako protoonkogény, t.j. keď sa zmení genetické prostredie, stanú sa onkogénmi, ktoré poskytujú nekontrolovanú proliferáciu buniek. Tieto kinázy majú svoje vlastné mená. Kináza, ktorá je súčasťou receptora M-CSF, je teda označená ako c-Fms; kináza SCF - c -Kit; známa kináza hematopoetického faktora-Flt-3 (tyrozínkináza 3 podobná Fms): Ընդունիչ s vlastnou aktivitou kinázy spúšťajú prenos signálu priamo, pretože ich kináza spôsobuje fosforyláciu samotného receptora a molekúl, ktoré s ním susedia.
Najtypickejší variant preavu activity je charakteristický preceptory typu hematopoetínov (cytokínov), obsahujúce 4 b-helixové domény: Cytoplazmatická časť týchto receptorov je spojená s molekulami tyrozínkinázy skupiny Jak-kinázy (rodinné kinázy spojené s Janusom): V cytoplazmatickej časti receptorových reťazcov existujú špeciálne miesta pre väzbu týchto kináz (proximálne a distálne boxy): Celkovo je známych 5 Janusových kináz - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1 և Tyk2: Spolupracujú v rôznych kombináciách s rôznymi cytokínovými receptormi, ktoré majú afinitu k špecifickým polypeptidovým reťazcom. Jak3 kináza teda interaguje s reťazcom r (c); s defektmi v géne kódujúcom túto kinázu vzniká komplex porúch v imunitnom system, podobný tým, ktoré sú pozorované pri defektoch v géne receptorového polypeptidového reťazca.
Keď cytokín interaguje s receptorom, generuje sa signal, ktorý vedie k tvorbe transkripčných faktorov a aktivácii génov, ktoré určujú reakciu bunky na pôsobenie cytokínu: Bunka súčasne absorbuje komplex cytokínov s receptorom a rozkladá ho v endozómoch. Internalizácia tohto komplexu sama osebe nemá nič spoločné s prenosom signálu. Je to nevyhnutné pre využitie cytokínu, ktorý zabraňuje jeho akumulácii v mieste aktivácie produkujúcich buniek. Afinita receptora k cytokínu hrá dôležitú úlohu pri regulácii týchto processov. Iba pri dostatočne vysokom stupni afinity (asi 10 až 10 M) sa generuje signál a dochádza k absorpcii komplexu cytokín-receptor.
Indukcia signálu začína autokatalytickou fosforyláciou Jak kináz viazaných na receptor spustenou konformačnými zmenami v receptore, ktoré sú výsledkom jeho interakcie s cytokínom: Aktivované Jak kinázy fosforylujú cytoplazmatické faktory STAT (transduktory signálu a aktivátory transkripcie), ktoré sú v cytoplazme prítomné v neaktívnej monomérnej forme.
Fosforylované monoméry k sebe navzájom získavajú afinitu a dimerizujú. STAT diméry sa presúvajú do jadra a pôsobia ako transkripčné factory väzbou na promótorové oblasti cieľových génov. Pôsobením prozápalových cytokínov sa aktivujú gény adhéznych molekúl, samotné cytokíny, enzýmy oxidačného metabolizmu atď. Pôsobením faktorov, ktoré spôsobujú proliferáciu buniek, indukcia génov zodpovedných za prechod bunkového cyklu atď. ... vyskytuje.
Signalizácia cytokínov sprostredkovaná Jak / STAT je hlavná, ale nie jediná: Receptor je spojený nielen s Jak kinázami, ale aj s kinázami rodiny Src, ako aj s PI3K: Ich aktivácia spúšťa ďalšie signálne dráhy vedúce k aktivácii AP-1 a ďalších transkripčných faktorov. Aktivované transkripčné faktory sa podieľajú nielen na transdukcii signálu z cytokínov, ale aj na iných signálnych dráhach.
Existujú signálne dráhy zapojené do kontroly biologických účinkov cytokínov: Takéto cesty sú spojené s faktormi skupiny SOCS (Supresory cytokínovej signalizácie), ktorá obsahuje faktor SIC a 7 faktorov SOCS (SOCS-1-SOCS-7): Zahrnutie týchto faktorov nastáva po aktivácii cytokínových signálnych dráh, čo vedie k vytvoreniu negatívnej spätnoväzbovej slučky. Faktory SOCS obsahujú doménu SH2 zapojenú do jedného z nasledujúcich processov:
- Priama inhibícia Jak-kináz v dôsledku ich väzby a indukcie ich defosforylácie;
- · Súťaž s faktormi STAT կամ väzbu na cytoplazmatickú časť cytokínových receptorov;
- Zrýchlenie degradácie signálnych bielkovín pozdĺž ubikvitínovej dráhy.
Vypnutie genov SOCS vedie k nerovnováhe cytokínov s prevahou syntézy IFNg a sprievodnej lymfopénie a zvýšenej apoptózy:
Vlastnosti fungovania cytokínového համակարգ. Cytokínová sieť.
Z vyššie uvedeného vyplýva, že keď sú bunky aktivované cudzími látkami (nosiče PAMP, keď sú aktivované myeloidné bunky, a antigény, keý su induction zu bunky aktivovane. významná úroveň) tak syntézu cytokínov, ako aj expresiu ich receptorov. To vytvára podmienky pre lokálny preav účinkov cytokínov. Skutočne, ak ten istý faktor aktivuje bunky produkujúce cytokíny aj cieľové bunky, vytvoria sa optimálne podmienky pre lokálnu manifestáciu funkcií týchto faktorov.
Cytokíny sa zvyčajne viažu, interiorizujú a štiepia cieľové bunky, prakticky sa nerozptýlia zo sekretovaných produkčných buniek. Ցիկլ
Cytokíny, aj keď sú obsiahnuté v krvnom sére, sú bežne v koncentráciách, ktoré nie su dostatočné na preavenie ich biologických účinkov. Ďalej na príklade zápalu zvážime situácie, v ktorých majú cytokíny systémový účinok. Tieto prípady sú však vždy preavom patológie, niekedy veľmi vážnej. Zdá sa, že miestny charakter účinku cytokínov má zásadný význam pre normalálne fungovanie organizmu. Svedčí o tom vysoká miera ich vylučovania obličkami. Krivkacie cytokínov վերացված sa zvyčajne skladá z dvoch zložiek - rýchlej a pomalej. T1 / 2 rýchlej zložky pre IL-1b je 1.9 min., Pre IL-2-5 min (T1 / 2 pomalého komponentu je 30-120 min): Vlastnosť pôsobenia krátkeho dosahu odlišuje cytokíny od hormónov-faktorov dlhého dosahu (vyhlásenie «cytokíny sú hormony imunitného systému» je preto zásadne nesprávne):
Cytokínový system je Charakterizovaný Nadbytočnosťou. To znamená, že prakticky každá funkcia vykonávaná konkrétnym cytokínom je duplikovaná inými cytokínmi: Preto napríklad vypnutie individuálneho cytokínu v dôsledku mutácie jeho genu nespôsobí organizmu fatálne následky: Mutácia špecifického génu pre cytokíny skutočne takmer nikdy nevedie k rozvoju immunodeficiency.
Napríklad IL-2 je známy ako rastový faktor T buniek; s umelým odstránením (genetickým knockoutom) génu, ktorý ho kóduje, sa významné porušenie proliferácie T-buniek nezistí, ale zaznamenajú sa zmeny spôsobené nedostatkom regulačniek T- Je to spôsobené skutočnosťou, že proliferáciu T buniek v neprítomnosti IL-2 zaisťujú IL-15, IL-7, IL-4, ako aj kombinácie niekoľkých cytokínov (IL-1b, IL-12, IL-1b, IL-12, Podobne defekt v géne IL4 nevedie k významným poruchám v system B-buniek a k prepínaniu izotypov imunoglobulínu, pretože IL-13 vykazuje podobné účinky: Niektoré cytokíny zároveň nemajú žiadne funkčné անալոգիա: Najslávnejším príkladom nenahraditeľného cytokínu ժե IL-7, ktorého lymfopoetický účinok ժե prinajmenšom v určitých štádiách T-lymfopoézy jedinečný, մի Պրետու chyby v génoch samotného IL-7 alebo jeho receptora vedú k rozvoju závažnej kombinovanej imunitnej nedostatočnosti (SCID):
Okrem nadbytočnosti sa v cytokínovom system preavuje ešte jedna pravidelnosť: cytokíny sú pleiotropné (pôsobia na rôzne ciele) a polyfunkčné (spôsobujú rôzne efekty): Počet cieľových buniek IL-1b a TNFb je teda ťažké spočítať: Rovnako rozmanité sú účinky, ktoré spôsobujú, podieľajúce sa na tvorbe komplexných reakcií՝ zápal, niektoré štádiá krvotvorby, neurotropné a ďalšie reakcie:
Ďalšou dôležitou vlastnosťou, ktorá je súčasťou cytokínového systému, je vzťah a interakcia cytokínov: Táto interakcia na jednej strane spočíva v tom, že niektoré cytokíny, pôsobiace na pozadí inductorov alebo nezávisle, spôsobujú alebo zvyšujú (menej často potláčajú) պրոդուկտիվ ինýիչ: Najvýraznejšími príkladmi zosilňujúceho účinku sú aktivita prozápalových cytokínov IL-1b a TNFb, ktoré zvyšujú ich vlastnú produkciu a tvorbu ďalších alších prozák. IL-12 և IL-18 sú IFNg ինդուստրատոր: TGFp a IL-10 naopak potláčajú produkciu rôznych cytokínov. IL-6 vykazuje inhibičnú aktivitu proti prozápalovým cytokínom, zatiaľ čo IFNg a IL-4 navzájom potláčajú producciu navzájom a cytokínov zodpovedajúcich (Thí1 a Th2) Interakcia medzi cytokínmi sa preavuje aj na funkčnej úrovni: Bol opísaný synergizmus (napr. V skupine prozápalových cytokínov) a antagonizmus cytokínov (napr. Medzi cytokínmi Th1 a Th2):
Sumarizáciou získaných údajov môžeme dospieť k záveru, že žiadny z cytokínov neexistuje a nevykazuje svoju aktivitu izolovane - na všetkých úrovniach sú cytokíny փորձված թիմը: Výsledok takýchto rozmanitých interakcií môže byť niekedy neočakávaný. Pri použití na lekárske účely teda vysoké dávky IL-2 vedú k ohrozeniu života vedľajšie účinky z ktorých niektoré (napríklad šok podobný toxickým, bez bakterémie) je možné odstrániť protilátkami namierenými nie proti IL-2, ale proti TNFp.
Prítomnosť viacnásobných krížových interakcií v cytokínovom system bola dôvodom na vytvorenie koncepcie «cytokínovej siete», ktorá celkom jasne odráža podstatu tohto javu.
Cytokínová sieť má nasledujúce vlastnosti:
- Indukovateľnosť syntézy cytokínov a expresia ich receptorov;
- Lokalita účinku v dôsledku koordinovanej expresie cytokínov a ich receptorov pod vplyvom rovnakého induktora;
- Redundancia v dôsledku prekrývania sa spektier pôsobenia rôznych cytokínov;
- Prepojenia a interakcie, prepavujúce sa na úrovni syntézy and implementácie funkcií cytokínov:
Cytokínová regulácia funkcií cieľových buniek sa vykonáva pomocou autokrinných, parakrinných alebo endokrinných mechanizmov. Niektoré cytokíny (IL-1, IL-6, TNF atď.) Sú schopné podieľať sa na implementácii všetkých týchto mechanizmov.
Reakcia bunky na vplyv cytokínu závisí od niekoľkých faktorov:
- O type buniek a ich počiatočnej funkčnej aktivite;
- Z lokálnej koncentrácie cytokínu;
- Z prítomnosti ďalších molekúl mediátora.
Produkčné bunky, cytokíny a ich špecifické receptory na cieľových bunkách teda tvoria jednu mediátorovú sieť. Je to súbor regulačných peptidov, nie jednotlivé cytokíny, ktoré určujú konečnú bunkovú odpoveď. V súčasnosti je cytokínový system považovaný za univerzálny system regulácie na úrovni celého organizmu, ktorý zaisťuje vývoj ochranných reakcií (napríklad počas infekcie):
V posledných rokoch myšlienka cytokínového systému, ktorý kombinuje:
- 1) výrobné bunky;
- 2) rozpustné cytokíny a ich antagonisty;
- 3) cieľové bunky a ich receptory.
Porušenia rôznych zložiek cytokínového systému vedú k rozvoju mnohých patologických processov, a preto je identifikácia defektov v tomto regulačnom system dôležitá pre správnu diagnostiku a vymenovanov.
Hlavné zložky cytokínového systému.
Bunky produkujúce cytokíny
I. Hlavnou skupinou buniek produkujúcich cytokíny v adaptívnej imunitnej odpovedi su lymfocyty. Odpočívajúce bunky nevylučujú cytokíny: S rozpoznaním antigénu a s účasťou receptorových interakcií (CD28-CD80 / 86 pre T-lymfocyty a CD40-CD40L pre B-lymfocyty) dochádza k aktivácii buniek, čo vedie k transkripcii cytokych.
Pomocníci CD4 T su reprezentovaní subpopuláciami՝ Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, ktoré sa líšia v spectre vylučovaných cytokínov v reakcii na rôzne antigény.
Th0 produkuje široký rozsah cytokínov vo veľmi nízkych koncentráciách.
Smer diferenciácie Th0 určuje vývoj dvoch foriem imunitnej odpovede s prevahou humorálnych alebo bunkových mechanizmov.
Smer antigénu Th0 reguluje povaha antigénu, jeho koncentrácia, lokalizácia v bunke, typ buniek prezentujúcich antigén a určitý súbor cytokínov:
Po zachytení a spracovaní antigenu dendritické bunky prezentujú antigénne peptidy bunkám Th0 a produkujú cytokíny, ktoré regulujú smer ich diferenciácie na efektorové bunky. IL-12-ը ներառում է IFNg T-lymfocytmi a] HGC: IFNu poskytuje diferenciáciu Th1, ktoré začínajú vylučovať cytokíny (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, lymfotoxíny), կարգավորող կարգավորող ռեակցիաներ և ներբջջային տիպի տիպեր:
IL-4-ի տարբերությունը Th0 և Th2: Aktivované cytokíny produkujúce Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, atď.), Ktoré určujú proliferáciu B-lymfocytov, ich ďalšiu diferenciáciu and plazmatické bunky:
IFNg բացասական կանոնակարգում է Th2-ը և IL-4-ը, IL-10-ը ներառում է Th2-ը արգելակում է Th1-ը: Molekulárny mechanizmus tejto regulácie je spojený s transkripčnými faktormi. Expresia T-bet a STAT4, stanovená IFNy, usmerňuje diferenciáciu T buniek pozdĺž dráhy Th1 a potláča vývoj Th2: IL-4-ը ներկայացնում է GATA-3-ը և STAT6-ը, որը կարող է օգտագործվել որպես Th0 և bunky Th2:
V posledných rokoch bola opísaná špeciálna subpopulácia pomocných buniek T (Th17) արտադրված IL-17: Členy rodiny IL-17 môžu byť exprimované aktivovanými pamäťovými bunkami (CD4CD45RO), bunkami u5T, bunkami NKT, neutrofilmi, monocytmi pod vplyvom IL-23, IL-6, TGFv արտադրություն: Hlavným diferenciačným faktorom u ľudí je ROR-C, u myší-ROR-gl. Bola ukázaná zásadná úloha IL-17 vo vývoji Chronikého zápalu a autoimunitnej patológie.
Okrem toho sa T-lymfocyty v týmuse môžu diferencovať na prirodzené regulačné bunky (Treg) բացահայտում է CD4 + CD25 + FOXP3 փոխակերպման գործոնը: Tieto bunky sú schopné potlačiť imunitnú odpoveď sprostredkovanú bunkami Th1 a Th2 priamym medzibunkovým kontaktom a syntézou TGFv a IL-10:
T-cytotoxické bunky (CD8 +), prirodzené zabíjačské bunky sú slabými producentmi cytokínov, ako sú interferóny, TNF-a a lymfotoxíny:
Nadmerná aktivácia jednej z Th subpopulácií môže určiť vývoj jednej z variantov imunitnej odpovede. Chronická nerovnováha aktivácie Th môže viesť k tvorbe imunopatologických stavov spojených s preavmi alergií, autoimunitnej patológie, Chronických zápalových processov atď.
II. V systéme vrodenej immunity sú hlavnými producentmi cytokínov myeloidné bunky. Pomocou Toll նման receptorov (TLR) rozpoznávajú podobné molekulárne štruktúry rôznych patogénov, takzvané patogénne asociované molekulárne vzorce (RAMP), napríklad lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnych baktérií, lipoteichoové kyseliny, peptidoglykány grampozitívnych mikroorganizmov, bičíkovce, opakovania cpg bohaté ԱԺ ԴՆԹ ATD: V dôsledku tejto interakcie ի TLR SA spustí intracelulárna kaskáda transdukcie signálu, CO vedie k expresii génov dvoch hlavných skupín cytokínov: prozápalových մի IFN Typ 1. Hlavne tieto cytokí6, IL- ՔՀՀ, IFN, chemokíny ATD.) Vyvolávajú rozvoj zápalu մի podieľajú SA ԱԺ ochrane tela pred bakteriálnymi a vírusovými infekciami.
III. Bunky, ktoré nepatria do imunitného systému (bunky spojivového tkaniva, epitel, endotel), konštitučne vylučujú autokrinné rastové faktory (FGF, EGF, TGFR atď.): a cytokíny, ktoré podporujú proliferáciu hematopoetických buniek.
Nadmerná expresia cytokínov nie je pre telo bezpečná a môže viesť k rozvoju nadmernej zápalovej reakcie, reakcie akútnej fázy: Na regulácii produkcie prozápalových cytokínov sa podieľajú rôzne inhibítory. Bol teda popísaný rad látok, ktoré nešpecificky viažu cytokín IL-1 a zabraňujú preavu jeho biologického účinku (a2-makroglobulín, C3-zložka komplementu, uromodulín): Հատուկ արգելակող IL-1-ը, որը զարգանում է որպես ընկալիչ, որը պաշտպանում է IL-1 (IL-1RA) անտագոնիստական ընկալիչները: S rozvojom zápalu dochádza k zvýšeniu expresie génu IL-1RA. Ale aj normálne je tento antagonista prítomný v krvi vo vysokých koncentráciách (až do 1 ng / ml alebo vyšších), ktoré blokujú pôsobenie endogénneho IL-1:
Cieľové bunky
Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný prostredníctvom špecifických receptorov, ktoré viažu cytokíny s veľmi vysokou afinitou, a jednotlivé cytokužídorov. Každý cytokín sa viaže na svoj špecifický receptor.
Cytokínové receptory sú transmembránové proteíny a delia sa na 5 hlavných typov. Najbežnejší ժե takzvaný hematopoetínový Typ receptora, ktorý má DVE extracelulárne domény, z ktorých jedna obsahuje spoločnú sekvenciu aminokyselinových zvyškov dvoch opakovaníselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových Typ: Druhý typ receptora môže mať dve extracelulárne domény s veľké množstvo konzervatívne cysteíny. Ide o receptory rodiny IL-10 a IFN: Tretí typ predstavujú cytokínové receptory patriace do skupiny TNF. Štvrtý typ cytokínových receptorov patrí do nadrodiny imunoglobulínových receptorov, ktoré majú extracelulárne domény, ktoré sú štrukturálne podobné doménam molekúl imunoglobulínu. Piaty typ receptora, ktoré viaže molekuly chemokínovej rodiny, je reprezentovaný transmembránovými proteínmi, ktoré prechádzajú bunkovou membranou na 7 miestach. Cytokínové receptory môžu existovať v rozpustnej forme, pričom si zachovávajú schopnosť viazať ligandy.
Cytokíny sú schopné ovplyvniť proliferáciu, diferenciáciu, funkčnú aktivitu a apoptózu cieľových buniek. Prejav biologickej aktivity cytokínov v cieľových bunkách závisí od účasti rôznych intracellulárnych systémov na prenose signálu z receptora, ktorý je spojený s Charakteristikami cieľových buniek. Signal pre apoptózu sa uskutočňuje pomocou špecifickej oblasti rodiny receptorov TNF, takzvanej domény «smrti». Diferenciálne a aktivačné signály sa prenášajú prostredníctvom intracellulárnych proteínov Jak -STAT - ազդանշանային փոխակերպումներ և տրանսկրիպչնիչ ակտիվներ: G-proteíny sa podieľajú na signalizácii z chemokínov, čo vedie k zvýšenej migrácii a bunkovej adhézii.
Posledná zložka, cytokíny a ich antagonisti, boli popísané vyššie:
Medzi hlavné protizápalové cytokíny patrí IL-4, IL-10, IL-13, GTR a RAIL-1; avšak ďalšie cytokíny patriace do rodiny, ktoré regulujú špecifickú imunitnú odpoveď alebo sa aktívne podieľajú na regulácii myelomonocytopoézy a lymfopoéza.
Tu je súhrn hlavných protizápalových cytokínov.
IL-4արտադրել Th2, Th3, žírnymi bunkami, bazofilmi, B-lymfocytmi a stromálnymi bunkami kostnej drene. RNKIL-4 մատրիցա, որը ներառում է 4 հոդիններ և խթաններ Th2 a Th3: Súčasne sa stanoví prvá minimálna koncentrácia IL-4 v krvnom obehu. Produkcia IL-4 dosahuje svoje maximálne hodnoty 48 hodín po začiatku stimulácie T-helperom.
IL-4 má extrémne široké spektrum activity. Je známe, že na rôznych bunkách tela je receptor pre tento lymfokín, ktorý môže reagovať s takými cytokínmi, ako sú IL-1u, IL-13, IfufíxyF, TynyF dôsledku čoho sa preavuje kompetitívny vzťah mezi pro- a protizápalovými cytokínmi.
IL-4 indukuje aktiváciu, proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov: Pod jeho vplyvom dochádza k prechodu progenitorových buniek na CTL. Je to kľúčová regulačná molekula, ktorá spúšťa rast a diferenciáciu B-lymfocytov na výrobcov imunoglobulínov: Pod jeho vplyvom je sekrécia IgG1 selektívne stimulovaná a IgE: IL-4 sa podieľa na aktivácii žírnych buniek a navyše zabraňuje oxidačnému výbuchu v makrofágoch: Tento lymfokín zvyšuje chemotaxiu adhezívne vlastnosti leukocytov, ako aj syntézu a sekréciu G-CSF a M-CSF monocytmi and makrofágmi: Ovplyvňuje produkciu kožného fibroblastu hlavného chemotaxínu pre eozinofily, nazıvaného eotaxín. Prítomnosť IL-4 spôsobuje v leukocytoch «výbuch kyslíka»: Խթանում է ցիտոտոքսիկ (ցիտոստատիկ) účinok týchto buniek.
IL-4 súčasne inhibuje funkcie monocytov, makrofágov a NK-lymfocytov a blokuje tak spontánnu, ako aj stimulovanú produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, TNF a If: Pod jeho vplyvom je inhibovaný účinok TNF na schopnosť makrofágov produkovať syntázu oxidu dusnatého:
IL-4-ը արգելակում է առաջնային ինդուկովանային Եթե նշաններ, ալե նեովպլիվնուե սիներգիկ և TNF հերպեսվիրուսու:
V posledných rokoch sa záujem o IL-4 výrazne zvýšil, pretože bol objavený jeho výrazný protinádorový účinok. Mechanizmus tohto javu si však stále vyžaduje ďalšie starostlivé štúdium.
ԻԼ-10 je homodimer s molekulovou hmotnosťou 35 až 40 kDa. Արտադրվում է CD8 +, Th1 a Th2: Okrem toho môže byť IL-10 produkovaný v malých množstvách makrofágmi a B-lymfocytmi. Pod vplyvom IL-2 je produkcia IL-10 v մշակույթ zvýšená tak odpočívajúcimi T bunkami, ako aj T bunkami stimulovanými Ab na CD3: Preto IL-2 zvyšuje produkciu IL-10, čo zase potláča jeho sekréciu. Syntéza IL-10-ը խթանում է IL-4, IL-7 և IL-15:
IL-10 spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov a inhibuje aktivitu Th1. Pod jeho vplyvom je funkcia makrofágov prezentujúca antigén potlačená, pretože je na nich znížená expresia MHC tryy 2. Schopnosť IL-10 inhibovať produkciu IL-1, IL-6, ILF, GF, G, IL-6, IL-CSF, 8, IF je spojená s jeho supresívnym účinkom na syntézu IL -12:
IL-10-ը արգելակում է պրոտինադորովային ցիտոտոքսիկությունը:
Po stimulácii makrofágy spočiatku vylučujú prozápalové cytokíny vrátane IL-12 až potom relatívne malé množstvo IL-10. Keď však imunitné komplexy pôsobia na makrofágy, produkcia IL-10 sa môže prudko zvýšiť, čo vedie k zníženiu protiinfekčnej ochrany a vzniku Chronickych infekcií.
Experimentmi in vitro sa zistilo, že IL-10 inhibuje antimykobakteriálnu aktivitu makrofágov, inhibuje produkciu If2 a podporuje intracellulárny zážitok s mykobaktériami: Ukázalo sa, že tento účinok môže byť spojený so oslabením expresie CD80 (B7-1), v dôsledku čoho sa signál neprenáša do klastra CD28 T-buniek.
V posledných rokoch boli získané skutočnosti, ktoré naznačujú, že endogénny a exogénny IL-10 zvyšuje sekréciu makrofágov stimulovaných NO.
IL-10-ը իմունային ճնշում է: Inhibuje tiež cytotoxickú aktivitu, ktorá je spojená s potlačením APC stimulačnej funkcie. IL-10 súčasne zvyšuje rast aktivovaného CD8 +. Preto IL-10 ovplyvňuje T bunky rôznymi spôsobmi, v závislosti od toho, v akom stave sa nachádzajú (aktivované alebo neaktivované):
IL-10 zvyšuje produkciu IgG a IgA aktivovanými B bunkami:
ԻԼ-13 je polypeptid so 112 aminokyselinami: Uvoľňujú ho aktivované Th2, CTL (CD8 +), bazofily a žírne bunky: Sekrécia IL-13 je citlivá na inhibitor proteínkinázy C. Tento cytokín, ako mnoho ďalších interleukínov, má výrazný pleiotropný účinok:
IL-13 svojim mechanizmom účinku pripomína IL-4; indukuje expresiu antigénov HLA tryy 2 na B-lymfocytoch, ako aj na CD23, CD71, CD72: Pod jeho vplyvom dochadza k expresii antigénov HLA-2 na monocytoch. IL-13 խթանիչ գործառույթը makrofágov prezentujúcu antigén a zvyšuje adhéziu a prežitie monocytov. Okrem toho je to rastový factor pre B-lymfocyty a podporuje prechod syntézy z IgM na IgG4 alebo IgE: Rovnako ako IL-4 a IL-10 blokuje produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, IL-8 a protizápalové cytokíny IL-10 makrofágmi, TNF, G-CSF, GM-CSF:
IL-13-ը սինթեզում է IF2 NK լիմֆոցիտները, որոնք արգելակում են NK-ը և IL-2-ը: Je tiež aktivátorom eozinofilov a navyše zvyšuje produkciu IgE. IL-13-ի կիրառումը նախատեսում է նախապատվությունը, որը նախապես ակտիվացնում է CTL բլոկը:
TGF (transformujúci rastový faktor) je najdôležitejším protizápalovým cytokínom. Myši s umelým defektom v produkcii TGF teda rýchlo zomierajú v prípade generalizovaného zápalu a nekrózy tkaniva, pretože protizápalový účinok tohto cytokínu sa neprejavuje sám.
TGF je produkovaný mnohými bunkami, vrátane monocytov, makrofágov, eozinofilov, aktivovaných T- a B-lymfocytov: Jeho hlavné funkcie sú obmedzené na účasť na zápalových reakciách. Tento cytokín hrá významnú úlohu v processe opravy tkaniva. Zvyšuje rast fibroblastov a syntézu kolagénu, ale je inhibítorom diferenciácie a delenia buniek T a B lymfocytov, ako aj NK buniek. Potlačením funkcie mnohých buniek, vrátane Th1, CTL, NK lymfocytov, lymfokínmi aktivovaných zabijakov (takzvané bunky LAK), vedie TGF k potlačeniu imunitnej odpovede: Tento cytokín inhibuje sekréciu IgG zvýšením produkcie IgA plazmatickými bunkami.
Produkcia TGF je zvýšená IL-3 a IL-5, ale znížená IL-4: Predpokladá sa, že IL-4 môže pôsobiť ako fyziologický modulárny spínač expresie TGF v eozinofiloch počas hojenia rán alebo karcinogenézy:
Նաչիտավա...