Prozápalové cytokíny sa syntetizujú، vylučujú a pôsobia prostredníctvom svojich receptorov na cieľové bunky v počiatočnom štádiu zápalu، pričom sa podieľajú na spustenjpo pecif Nasleduje stručný popis hlavných prozápalových cytokínov.
IL-1 -zlúčenina vylučovaná počas antigénnej stimulácie monocytmi، makrofágmi، Langerhansovými bunkami، dendritickými bunkami، keratinocytmi، mozgovými astrocytmi mikrogliami، endotelovými، epiteliálnymi، bunkami mezoteliálnymi، fibroblastmi، NK-lymfocytmi، neutrofilmi، lymfocytmi B-buniek، C bunkami از kol. Približne 10٪ bazofilov a žírnych buniek tiež produkuje IL-1. Tieto skutočnosti naznačujú، Ie IL-1 sa môže vylučovať priamo do krvi، tkanivového moku a lymfy. bunky Všetky، V ktorých JE tento cytokín vytvorený، نی SU schopné spontánnej syntézy IL-1 reagujú NA jeho produkciu sekréciu reakcii V NA pôsobenie infekčných zápalových činidiel، toxínov mikrobiálnych، cytokínov rôznych، fragmentov aktívneho komplementu، niektorých aktívnych faktorov zrážania krvi. ، یک alšie. V obraznom vyjadrení A. Bellaua je IL-1 rodinou molekúl pre všetky príležitosti. IL -1 je rozdelený na 2 frakcie - a a b، ktoré sú produktmi rôznych génov، ale majú podobné biologické vlastnosti. Obe tieto formy sú vytvorené zo zodpovedajúcich prekurzorových molekúl s rovnakou molekulovou hmotnosťou - 31 kDa. V dôsledku biochemických transformácií sa nakoniec vytvoria jednoreťazcové biologicky aktívne polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 17.5 kDa. Takmer všetok IL-1a zostáva vo vnútri bunky alebo sa viaže na membránu. Na rozdiel od IL-1a je IL-1b aktívne vylučovaný bunkami a je hlavnou sekrečnou formou IL-1 u ľudí. Oba interleukíny majú súčasne rovnaké spektrum biologickej aktivity a súťažia o väzbu na rovnaký گیرنده. Malo by sa však pamätať na to، Ie IL-1a je hlavne mediátorom lokálnych obranných reakcií، zatiaľ čo IL-1b pôsobí na miestnej aj systémovej úrovni. آزمایشات I rekombinantným IL-1 ukázali ، tente tento cytokín má najmenej 50 rôznych funkcií a cieľmi sú bunky takmer všetkých orgánov a tkanív. Vplyv IL-1 je zameraný hlavne na Th1، aj keď je schopny stimulovať Th2 a B-lymfocyty. V kostnej dreni sa pod jeho vplyvom zvyšuje počet krvotvorných buniek، ktoré sú v štádiu mitózy. IL-1 môže pôsobiť na neutrofily، zvyšovať ich pohybovú aktivitu a tým podporovať fagocytózu. Tento cytokín SA podieľa NA regulácii funkcií endotelu systému zrážania krvi، indukuje prokoagulačnú aktivitu، syntézu prozápalových cytokínov expresiu adhéznych molekúl NA povrchu endotelu، ktoré poskytujú valcovanie prichytenie neutrofilov lymfocytov، V dôsledku نقره ای سالمون SA VO cievnom riečisku vyvinie لکوپنی نوتروپنی. Pôsobí na pečeňové bunky a stimuluje tvorbu bielkovín akútnej fázy. Zistilo sa، Ie IL-1 je hlavným mediátorom rozvoja lokálneho zápalu a reakcie akútnej fázy na úrovni tela. Navyše po poškodení urýchľuje rast ciev. Pod vplyvom IL-1 v krvi klesá koncentrácia železa a zinku a zvyšuje sa vylučovanie sodíka. Nakoniec sa nedávno zistilo، Ie IL-1 je schopný zvýšiť množstvo cirkulujúceho oxidu dusnatého. O druhom je známe ، he hrá mimoriadne dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku ، podporuje dezagregáciu krvných doštičiek a zvyšuje fibrinolýzu. Je potrebné poznamenať، pode pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje tvorba ružíc neutrofilov a lymfocytov s krvnými doštičkami، ho hrá dôležitú úlohu pri implementácii nešpecifickej مقاومتکنی، Vitácii nešpeencie، Vitácii nešpeencie، Vitácii nešpeencie، Vitácii nešpeencie، Vitácii nešpeencie، Vitácii nešpeencie To všetko naznačuje، Ie IL-1 stimuluje vývoj celého komplexu ochranných reakcií tela zameraných na obmedzenie šíreniakcie، elimináciu inváznych mikroorganizmov a obnovu integritet pošíkodených tkan IL-1 ovplyvňuje chondrocyty ، osteoklasty ، fibroblasty a pankreatické b-bunky. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje sekrécia inzulínu، ACTH a kortizolu. Pridanie IL-1b alebo TNFa k primárnej kultúre buniek hypofýzy znižuje sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.
IL-1 je produkovaný v centrálnom nervovom systéme ، kde môže pôsobiť ako vysielač. Pod vplyvom IL-1 dochádza k spánku sprevádzanému prítomnosťou a-rytmu (spánok s pomalými vlnami). Tiež podporuje syntézu a sekréciu nervového rastového faktora astrocytmi. Ukázalo sa، obse obsah IL-1 sa zvyšuje so svalovou prácou. Pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje produkcia samotného IL-1، ako aj IL-2، IL-4، IL-6، IL-8 and TNFa. Posledne menovaný navyše indukuje syntézu IL-1 ، IL-6 و IL-8.
Mnoho prozápalových účinkov IL-1 sa vykonáva v kombinácii s TNFa a IL-6: indukcia horúčky، بی اشتهایی، vplyv na krvotvorbu، účasť na nešpecifickej protiinfekčnej ochrane، sekrévirt a protekiereni
IL-6- monomér s molekulovou hmotnosťou 19-34 kDa. Produkujú ho stimulované monocyty، makrofágy، endoteliocyty، Th2، fibroblasty، hepatocyty، Sertoliho bunky، bunky nervového systému، tyrocyty، bunky Langerhansových ostrovčekov atď. Spolu s IL-4 a IL-10 poskytuje rast a diferenciácia B-lymfocytov، uľahčenie ich prechodu v protilátkach. Okrem toho، podobne ako IL-1، stimuluje hepatocyty، vedo vedie k tvorbe proteínov akútnej fázy. IL-6 pôsobí na hematopoetické progenitorové bunky a najmä stimuluje megakaryocytopoézu. Táto zlúčenina má antivírusovú aktivitu. Existujú cytokíny patriace do rodiny IL-6-onkostatín M (OnM)، faktor، ktorý inhibuje leukémiu، ciliárny neurotropný faktor، kardiotropín-1. Ich vplyv neovplyvňuje imunitný systém. رودینا IL-6 میلی آمپر vplyv NA embryonálne kmeňové bunky، spôsobuje hypertrofiu myokardu، syntézu CWA، udržanie proliferácie buniek myelómu hematopoetických progenitorov، diferenciáciu makterofágovov، nervuenciáciu makterofágovov، nervuenciáciu makterofágovov، nervénciáciu makterofátovágovov، nervéďl.
Je potrebné poznamenať، ue u myší s cielenou inaktiváciou (حذفی) génu kódujúceho spoločnú zložku receptorov pre cytokíny rodiny IL-6 sa vyvíjajú početné ناهنجاری rôzne systémy organizmus nezlučiteľný so životom. Spolu s narušením kardiogenézy v embryách takýchto myší dochádza k prudkému zníženiu počtu progenitorových buniek rôznych hematopoetických radov ، ako aj k prudkému takýchto zníženiu Tieto skutočnosti naznačujú mimoriadny význam IL-6 pri regulácii fyziologických funkcií (A.A. Yarilin).
Medzi prozápalovými cytokínmi، ktoré pôsobia ako synergenty، existuje veľmi komplexný vzájomne regulačný vzťah. IL-6 از تولید IL-1 و TNFa جلوگیری می کند ، بنابراین می توانید سیتوکانی را از طریق سنتز IL-6 دریافت کنید. IL-6 ، p nasobiaci na hypotalamo-hypofyzárny systém ، navyše vedie k zvýšeniu produkcie kortizolu ، ktorý inhibuje expresiu genu IL-6 ، ako aj genov iných prozápalových cytokínov.
Rodina IL-6 tiež zahŕňa onkostatín M (OnM) ، s mimoriadne širokým spektrom účinku. Jeho molekulová hmotnosť je 28 kDa. Zistilo sa، One OnM je schopný inhibovať rast mnohých nádorov. Stimuluje tvorbu IL-6، aktivátora plazminogénu، vazoaktívnych črevných peptidov a CWA. Z vyššie uvedeného vyplýva ، One OnM توسط mal hrať dôležitú úlohu v regulácii imunitnej odpovede ، koagulácii krvi a fibrinolýze.
IL-8 patrí do takzvanej rodiny chemokínov، ktoré stimulujú chemotaxiu a chemokinézu a majú až 60 jednotlivých látok s vlastnými štruktúrnymi a biologickými vlastnosťami. Zrelý IL-8 existuje v niekoľkých formách، ktoré sa líšia dĺžkou polypeptidového reťazca. Vytvorenie jednej alebo druhej formy závisí od špecifických proteáz pôsobiacich na N-koniec molekuly neglykozylovaného prekurzora. V závislosti od toho، ktoré bunky syntetizujú IL-8، obsahuje iný počet aminokyselín. Najväčšiu biologickú aktivitu má forma IL-8 pozostávajúca zo 72 aminokyselín (A.S. Simbirtsev).
IL-8 uvoľňujú polymorfonukleárne leukocyty ، monocyty ، makrofágy ، megakaryocyty ، neutrofily ، T-lymfocyty (Tx) ، فیبروبلاستی ، کندروسیتی ، کراتینوسیتی ، endotelové a epiteliálne bunkyy ، heprogat
Produkcia IL-8 sa vykonáva v reakcii na účinok biologicky aktívnych zlúčenín vrátane prozápalových cytokínov، ako aj IL-2، IL-3، IL-5، GM-CSF، rôznych mitogínová produkti، lipLi، 10 produkciu IL-8. K jeho aktivácii a uvoľneniu tiež dochádza pod vplyvom trombínu، aktivátora plazminogénu، streptokinázy a trypsínu، no naznačuje úzky vzťah medzi funkciou tohto hestatikínu amost
Syntéza IL-8 sa vykonáva pôsobením rôznych endogénnych alebo exogénnych stimulov، ktoré vznikajú v ohnisku zápalu počas vývoja lokálnej obrannej reakcie na zavedenie patogénneho agens. V tomto ohľade má produkcia IL-8 mnoho podobností s inymi prozápalovými cytokínmi. Syntéza IL-8 je súčasne potlačená steroidnými hormónmi، IL-4، IL-10، Ifa a Ifg.
IL-8 باعث کموتاکسی و کمتوکینوز نوتروفیلوف ، بازوفیلوف ، T-lymfocytov (v menšej miere) و keratinocytov ، و spôsobuje degranuláciu týchto buniek می شود. Pri intravaskulárnom podaní IL-8 dochádza k rýchlej a ostrej granulocytopénii، po ktorej nasleduje zvýšenie hladiny neutrofilov v periférnej krvi. V tomto prípade neutrofily migrujú do pečene، sleziny، pľúc، ale nie do poškodených tkanív. آزمایش navyše ukázal ، intrae intravenózne podanie IL-8 blokuje migráciu neutrofilov do intradermálnych oblastí zápalu.
V nestimulovaných neutrofiloch IL-8 spôsobuje uvoľnenie proteínu spojeného s vitamínom B 12 zo špecifických granúl a želatinázy zo sekrečných vezikúl. K degranulácii azurofilných granúl v neutrofiloch dochádza až po ich stimulácii cytochalasínom-B. Súčasne sa uvoľňuje elastáza، myeloperoxidáza، b-glukuronidáza a ďalšie elastázy a dochádza k expresii adhezívnych molekúl na leukocytovej membráne ، sam sa zabezpečí s end interakcia neutrofil. Je potrebné poznamenať، Ie IL-8 nie je schopný vyvolať respiračný výbuch، ale môže zosilniť účinok iných chemokínov na tento process.
IL-8 je schopný stimulovať angiogenézu aktiváciou proliferatívnych procesov v endotelových bunkách a bunkách hladkého svalstva ، ho hrá dôležitú úlohu pri oprave tkaniva. Okrem toho môže inhibovať syntézu IgE indukovanú IL-4.
IL-8 zrejme hrá dôležitú úlohu v lokálnej imunite slizníc. U zdravých ľudí sa nachádza v sekrétoch slinných، slzných، potných žliaz، v mledzive. Zistilo sa، be bunky hladkého svalstva v ľudskej priedušnici sú schopné produkovať zanedbateľné množstvo IL-8. Pod vplyvom bradykinínu sa produkcia IL-8 zvyšuje 50-krt. Blokátory syntézy bielkovín inhibujú syntézu IL-8. Existuje každý dôvod domnievať sa، áe lokálne IL-8 poskytuje priebeh ochranných reakcií، keď je vystavený patogénnej flóre v horných dýchacích cestách.
IL-12 objavili pred viac ako desiatimi rokmi، ale jeho vlastnosti boli skúmané až v posledných rokoch. Produkujú ho makrofágy، monocyty، neutrofily، dendritické bunky a aktivované B-lymfocyty. V oveľa menšej miere je IL-12 schopný vylučovať keratinocyty ، Langerhansove bunky a pokojové B-lymfocyty. Navyše ho produkujú mikrogliálne bunky a astrocyty، sio si vyžaduje ich spoluprácu. IL-12 je heterodimér pozostávajúci z dvoch kovalentne spojených polypeptidových reťazcov: ťažkých (45 کیلو دالتون) و ľahkých (35 کیلو دالتون). Biologická aktivita je vlastná iba diméru؛ každý z jednotlivých reťazcov nemá podobné vlastnosti.
Napriek tomu NK، T-lymfocyty (CD4 + a CD8 +) a v menšej miere B-lymfocyty zostávajú hlavnými cieľovými bunkami pre IL-12. Možno usúdiť، úže slúži ako prepojenie medzi makrofágmi a monocytmi، pro prispieva k zvýšeniu aktivity Th1 a cytotoxických buniek. Tento cytokín teda významne prispieva k poskytovaniu antivírusovej a protinádorovej ochrany. Induktory syntézy IL-12 sú mikrobiálne zložky a prozápalové cytokíny.
IL-12 patrí k cytokínom viažucim heparín، no naznačuje jeho účasť na processe hemostázy.
V posledných rokoch sa ukázalo، Ie IL-12 je kľúčovým cytokínom na posilnenie bunkami sprostredkovanej imunitnej reakcie a účinnú protiinfekčnú ochranu proti vírusom، baktériáv، hubám. Ochranné účinky IL-12 pri infekciách sú sprostredkované mechanizmami závislými od Ifg، zvýšenou produkciou oxidu dusnatého a infiltráciou T-buniek. Jeho hlavným účinkom je však syntéza Ifg. Ten sa akumuluje v tele a podporuje syntézu IL-12 makrofágmi. Najdôležitejšou funkciou IL-12 je smer diferenciácie Tx0 k Tx1. V tomto procese je IL-12 synergistom pre Ifg. Medzitým، po diferenciácii، Th1 prestáva potrebovať IL-12 ako ko-stimulačnú molekulu. Povaha imunitnej odpovede do značnej miery závisí od IL-12: sai sa vyvinie podľa bunkovej alebo humorálnej imunity.
Jednou z najdôležitejších funkcií IL-12 je prudký nárast diferenciácie B-lymfocytov و bunky produkujúce protilátky. Tento cytokín sa používa na liečbu pacientov s alergiami a bronchiálnou astmou.
IL-12 má účinok na produkciu IL-4 T-lymfocytmi pamäte sprostredkovanú prostredníctvom APC را مهار می کند. Na druhej strane IL-4 potláča produkciu a sekréciu IL-12.
Synergici IL-12 sú IL-2 a IL-7 ، aj keď oba tieto cytokíny často pôsobia na rôzne cieľové bunky. آنتاگونیست Fyziologickym یک مهارکننده IL-12 و IL-10 ، نوع اولیه protizápalový cytokín ، ktorý inhibitorom funkciu Th1.
IL-16- je vylučovaný T-lymfocytmi ، stimulovanými hlavne CD4 +، CD8 +، eozinofilmi a bronchiálnymi epitelialnymi bunkami. Zvýšená sekrécia IL-16 bola zistená، keď boli T bunky ošetrené histamínom. Podľa chemickej povahy je to homotetramer s molekulovou hmotnosťou 56 000-8 000 000 D. Je to imunomodulačný a prozápalový cytokín، pretože je to chemotaktický faktor pre monocyty a efoinofily، ako aj pre T-zyľ4
Je potrebné poznamenať، prede predbežné ošetrenie CD4 + rekombinantným IL-16 potláča aktivitu promótora HIV-1 približne o 60٪. Na základe vyššie uvedených skutočností bola predložená hypotéza، podľa ktorej je účinok IL-16 na replikáciu HIV-1 pozorovaný na úrovni vírusovej expresie.
IL-17 tvorené makrofágmi. V súčasnej dobe bol získaný rekombinantný IL-17 a boli študované jeho vlastnosti. Ukázalo sa، pode pod vplyvom IL-17 ľudské makrofágy intenzívne syntetizujú a vylučujú prozápalové cytokíny-IL-1b a TNFa، jeo je v priamej úmere k dávke študovaného. Maximalny účinok je pozorovaný približne 9 hodín po začiatku inkubácie makrofágov s rekombinantným IL-17. Okrem toho IL-17 تحریک کننده و تولید کننده IL-6 ، IL-10 ، IL-12 ، PgE2 ، antagonistu RIL-1 a stromalyzínu. Protizápalové cytokíny-IL-4 a IL-10-úplne rušia uvoľňovanie IL-1b indukované IL-17، zatiaľ čo GTFb 2 a IL-13 tento účinok blokujú iba čiastočne. IL-10 potláča indukované uvoľňovanie TNFa، zatiaľ čo IL-4، IL-13 a GTFb2 potláčajú sekréciu tohto cytokínu v menšej miere. Predložené skutočnosti silne naznačujú، Ie IL-17 by mal hrať dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní zápalového processu.
IL-18 z hľadiska biologických účinkov je funkčným zdvojovačom a synergistom IL-12. Hlavnými producentmi IL-18 sú makrofágy a monocyty. Jeho útruktúra je veľmi podobná IL-1. IL-18 je syntetizovaný vo forme neaktívnej prekurzorovej molekuly، ktorá vyžaduje účasť enzýmu konvertujúceho IL-1b na jeho premenu na aktívnu formula.
Vplyvom IL-18 sa zvyšuje antimikrobiálna rezistencia organizmu. Pri bakteriálnej infekcii IL-18 spolu s IL-12 alebo Ifa / b reguluje produkciu Ifg bunkami Tx a NK a zvyšuje expresiu ligandu Fas na NK a T lymfocytoch. Nedávno sa zistilo، Ie IL-18 je CTL aktivátor. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje aktivita buniek CD8 + vo vzťahu k bunkám malígnych nádorov.
Rovnako ako IL-12، IL-18 podporuje preferenčnú diferenciáciu Th0 na Th1. IL-18 navyše vedie k tvorbe GM-CSF a tým zvyšuje leukopoézu a inhibuje tvorbu osteoklastov.
IL-23 pozostáva z 2 podjednotiek (p19 a p40)، ktoré sú súčasťou IL-12. Každá z uvedených podjednotiek samostatne nemá adiadnu biologickú aktivitu، spoločne však، podobne ako IL-12، zvyšujú proliferačnú aktivitu T-lymfoblastov a sekréciu Ifg. IL-23 je menej účinný ako IL-12.
TNF je polypeptid s molekulovou hmotnosťou asi 17 kDa (pozostáva zo 157 aminokyselín) a je rozdelený na 2 frakcie - a a b. Obe frakcie majú približne rovnaké biologické vlastnosti a pôsobia na rovnaké bunkové receptor. TNFa je vylučovaný monocytmi a makrofágmi، Th1، bunkami endoteliálneho a hladkého svalstva، keratinocytmi، NK lymfocytmi، neutrofilmi، astrocytmi، osteoblastmi atď. V mensej miere je TNFa produkovany niektorými nádorovými bunkami. Hlavným inductor syntézy TNFa je bakteriálny lipopolysacharid ، ako aj ďalšie zložky bakteriálneho pôvodu. Syntézu a sekréciu TNFa navyše stimulujú cytokíny: IL-1، IL-2، Ifa a b، GM-CSF atď. Vírus Epstein-Barr، Ifa / b، IL-4، IL-6، IL-10، G-CSF، TGFb atď.
Hlavným paraavom biologickej activity TNFa je účinok na niektoré nádorové bunky. V tomto prípade TNFa vedie k rozvoju hemoragickej nekrózy a trombózy zásobujúcich ciev. Súčasne sa pod vplyvom TNFa zvyšuje prirodzená cytotoxicita monocytov، makrofágov a NK buniek. K regresii nádorových buniek dochadza obzvlášť intenzívne pri kombinovanom pôsobení TNFa a Ifg.
Pod vplyvom TNFa je inhibovaná syntéza lipoproteinkinázy، jedného z hlavných enzýmov، ktoré regulujú lipogenézu.
TNFa ، سمیت سلولی میانجی ، je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu ، diferenciáciu a funkčnú aktivitu mnohých buniek.
TNFa sa priamo podieľa na imunitnej odpovedi. Hrá mimoriadne dôležitú úlohu v raných okamihoch nástupu zápalovej reakcie، pretože aktivuje endotel a podporuje expresiu adhezívnych molekúl، vedo vednie k adhézii granulochúcytov na vývvornie. Pod vplyvom TNFa dochádza k transendotelovej migrácii leukocytov do zápalového zamerania. Tento cytokín aktivuje granulocyty ، monocyty a lymfocyty و indukuje produkciu ďalších prozápalových cytokínov-IL-1، IL-6، Ifg، GM-CSF، ktoré sú synergentmi TNFa.
Lokálne vytvoreny TNFa v ohnisku zápalu alebo infekčného processu prudko zvyšuje fagocytárnu aktivitu monocytov a neutrofilov a zlepšuje processy peroxidácie a prispieva k roz fvoju úpl. Spolu s IL-2 TNFa významne zvyšuje produkciu Ifg T lymfocytmi.
TNFa در ارتباط با فرآیند تولید و پیشگیری از عمل ، پیش از آنکه به طور مستقیم فیبروبلاست و آنژیوژنز را تحریک کند ، پیش بینی می شود.
V posledných rokoch sa zistilo، že TNF je dôležitým regulátorom krvotvorby. Priamo alebo v spojení s inými cytokínmi TNF postihuje všetky typy hematopoetických buniek.
Pod jeho vplyvom sa posilňuje funkcia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky a tiež niektoré endokrinné žľazy-štítna žľaza، semenníky، vaječníky، pankreas a ďalzianie (A.
اینترفرونی sú tvorené takmer akýmikoľvek bunkami ľudského tela، ale ich produkciu vykonávajú predovšetkým bunky krvi a kostnej drene. K syntéze interferónov dochádza pod vplyvom antigénnej stimulácie ، aj keď veľmi malú koncentráciu týchto zlúčenín možno bežne nájsť v kostnej dreni، prieduškách، kostnej dreni، prieduškách Úroveň syntézy interferónu je v nedeliacich sa bunkách vždy vyššia ako v rýchlo sa deliacich bunkách.
Cytokíny sú ápeciálny druh bielkovín، ktoré môžu v tele vytvárať imunitné bunky a bunky v iných orgánoch. Väčšina týchto buniek môže byť vytvorená leukocytmi.
Telo môže pomocou cytokínov prenášať rôzne informácie medzi svojimi bunkami. Takáto látka vstupuje na povrch bunky a môže sa dostať do kontaktu s inými receptormi a vysielať signál.
Tieto prvky sa formujú a alokujú rýchlo. Na ich tvorbe sa môžu podieľať rôzne látky. Cytokíny môžu mať tiež určitý účinok na iné bunky. Obaja môžu navzájom posilniť činnosť a obmedziť ju.
Takáto látka môže paraaviť svoju aktivitu، aj keď je jej koncentrácia v tele malá. Cytokín môže tiež ovplyvniť tvorbu rôznych patológií v tele. Lekári s ich pomocou vykonávajú rôzne metódy vyšetrovania pacienta، najmä v onkológii a vo svete infekčné choroby.
Cytokín umožňuje presne diagnostikovať rakovinu ، a preto sa často používa v onkológii na stanovenie reziduálnej diagnostózy. Takáto látka sa môže v tele nezávisle vyvíjať a množiť، pričom neovplyvňuje jej prácu. S pomocou týchto prvkov je uľahčené akékoľvek vyšetrenie pacienta، vrátane onkológie.
Hrajú v tele dôležitú úlohu a majú mnoho funkcií. Voeobecnosti je úlohou cytokínov prenos informácií z bunky do bunky do bunky a zabezpečenie ich koordinovanej práce. Môžu napríklad:
- Regulujte imunitné reakcie.
- Zúčastnite sa autoimunitných reakcií.
- فرآیند Regulujte zápalové.
- Zúčastnite sa alergických procesov.
- Určte životnosť buniek.
- Zúčastnite sa krvného obehu.
- Koordinujte reakcie telesných systémov، keď sú vystavené podnetom.
- Poskytnite bunke úroveň toxických inkov.
- Udržujte homeostázu.
Lekári zistili، ce cytokíny sa môžu podieľať nielen na imunitnom procese. ارتباط با آن:
- Bežný priebeh rôznych funkcií.
- hnojenia را تولید می کند
- Humorálna imunita.
- Procesy obnovy.
Klasifikácia cytokínov
Vedci dnes poznajú viac ako dvesto typov týchto prvkov. Ale stále sa objavujú nové druhy. Preto، aby sa zlepšil proces porozumenia tomuto systému، lekári pre nich prišli s klasifikáciou. به:
- Regulácia zápalových procesov.
- Bunky regulujúce imunitu.
- مصونیت Regulácia humorálnej.
Klasifikácia cytokínov tiež určuje prítomnosť určitých poddruhov v každej trye. Na presnejšie zoznámenie sa s nimi je potrebné pozrieť sa na informácie v sieti.
Zápal a cytokíny
Na začiatku zápalu telo začne produkovať cytokíny. Môžu ovplyvniť bunky، ktoré sú v blízkosti، a prenášať medzi nimi informácie. Tiež medzi cytokínmi nájdete tie، ktoré zabraňujú vzniku zápalu. Môžu spôsobiť účinky، ktoré sú podobné precavom chronických patológií.
Prozápalové cytokíny
Lymfocyty a tkanivá môžu produkovať takéto telá. Samotné cytokíny a určité patogény infekčných chorôb môžu stimulovať produkciu. Pri veľkom uvoľnení takýchto telies dochádza k lokálnemu zápalu. S pomocou určitých receptorov sa do zápalového procesu môžu zapojiť aj iné bunky. Všetky tiež začínajú produkovať cytokíny.
Hlavnými zápalovými cytokínmi sú TNF-alfa a IL-1. Môžu sa prilepiť na steny ciev ، preniknúť do krvi a potom sa s ňou rozšíriť po celom tele. Takéto prvky môžu syntetizovať bunky، ktoré sú produkované lymfocytmi، a ovplyvniť ohniská zápalu، posm poskytujú ochranu.
Tiež TNF-alfa a IL-1 môžu stimulovať prácu rôznych systémov a spôsobiť asi 40 aktívnych ďalších procesov v tele. V tomto prípade môže byť okinok cytokínov vyvíjaný na všetky typy tkanív a orgánov.
Protizápalové cytokíny
Protizápalové cytokíny môžu kontrolovať vyššie uvedené cytokíny. Môžu nielen neutralizovať účinky prvých ، ale aj syntetizovať proteíny.
Keď dôjde k procesu zápalu، množstvo týchto cytokínov je dôležitým bodom. Zložitosť priebehu patológie، jej trvanie a symptómy do značnej miery závisia od rovnováhy. Práve pomocou protizápalových cytokínov sa zlepšuje zrážanie krvi، produkujú sa enzýmy a tvorí sa zjazvenie tkaniva.
Imunita a cytokíny
V imunitnom systéme má každá bunka dôležitú úlohu. Prostredníctvom určitých reakcií môžu cytokíny ovládať interakciu buniek. Práve oni im umožňujú vymieňať si dôležité informácie.
Zvláštnosťou cytokínov je، úe majú schopnosť prenášať komplexné signály medzi bunkami a potláčať alebo aktivovať väčšinu procesov v tele. S pomocou cytokínov interaguje imunitný systém a ďalšie.
Keď sa spojenie preruší، bunky odumrú. Takto sa v tele objavujú komplexné patológie. Výsledok ochorenia do značnej miery závisí od toho ، و cytokíny v tomto procese môžu nadviazať komunikáciu medzi bunkami a zabrániť zavedeniu patogénu do tela.
Keď obranná reakcia tela nestačila na to، aby odolala patológii، potom cytokíny začnú aktivovať ďalšie orgány a systémy، ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciou.
Keď cytokíny uplatňujú svoj vplyv na centrálny nervový system، potom sa všetky ľudské reakcie zmenia، syntetizujú sa hormóny a proteíny. Takéto zmeny však nie sú vždy náhodné. Buď sú potrebné na ochranu، alebo prepínajú telo v boji proti patológii.
تجزیه و تحلیل
Stanovenie cytokínov v tele vyžaduje sofistikované testovanie na molekulárnej úrovni. Pomocou takéhoto testu môže špecialista identifikovať polymorfné gény، predpovedať výskyt a priebeh konkrétnej choroby، vyvinúť schému profylaxie chorôb a podobne. To všetko sa deje čisto na individualuálnom základe.
Polymorfný gén sa nachádza iba v 10٪ svetovej populácie. U takýchto ľudí je možné zaznamenať zvýšenú aktivitu imunity počas operácií alebo infekčných chorôb، ako aj ďalšie účinky na tkanivá.
Pri testovaní takýchto jedincov sa v tele často zisťujú bunky Kippera. ôžo môže spôsobiť hnisanie po vyššie uvedených postupoch alebo septické poruchy. Tiež zvýšená aktivita imunity v určitých prípadoch života môže interferovať s osobou.
Na úspešné absolvovanie testu sa nemusíte špeciálne pripravovať. Na analýzu budete musieť vybrať časť sliznice z úst.
Tehotenstvo
Štúdie ukázali ، de dnes môžu mať tehotné ženy zvýšenú tendenciu tela vytvárať krvné zrazeniny. To môže spôsobiť prerušenie tehotenstva alebo infekciu plodu.
Keď gén، keď nesie plod، začne mutovať v tele matky، stane sa to v 100٪ prípadov príčinou smrti dieťaťa. V tomto prípade، aby sa zabránilo precavu tejto patológie، bude potrebné najskôr preskúmať otca.
Práve tieto testy pomáhajú predpovedať priebeh tehotenstva a prijať opatrenia ، ak sú možné paraavy určitých patológií. Ak je riziko patológie vysoké، process počatia sa môže odložiť na iné obdobie، počas ktorého musí otec alebo matka nenarodeného dieťaťa absolvovať komplexnú liečbu.
KAPITOLA 1 PREHĽAD LITERATÚRY
1.1 درباره zápalových cytokínoch
1.2 Interleukin-1 pri lokálnych zápaloch a processoch hojenia rán
1.3 túdium ytlohy cytokínov prironickej rinosinusitíde
1.4 Cytokíny na zápalové procesy v 31 pľúcach
1.5 Produkcia cytokínov v mandliach pri 41 zápaloch
1.6 Úloha cytokínov pri infekcii Helicobacter 46 pylori
1.7 Regulácia funkcií neutrofilov cytokínmi
1.8 Regulačná úloha cytokínov pri hojení rán
KAPITOLA 2 MATERIÁLY A METÓDY VÝSKUMU
2.1 متونی Imunologické
2.2 Metódy experimálnej štúdie 90 účinku formy masti 1b-1 (3 na myši
2.3 Metódy mikroskopického výskumu
2.4 Charakteristika skupín pacientov، metódy aplikácie 11.-1 (3 a získavanie biologického materiálu na výskum
ZFLÁŠTNOSTI VÝROBY CYTOKÍNOV POČAS PURULENTNÝCH ZÁPALOVÝCH PROCESOV V ĽUDSKEJ VÝROBE CYTOKÍNOV V GASTRICKEJ MUCÓZE U DETÍ S INŠTUKCIOU INFEK 1
ŠTIADIA MIESTNYCH ÚČINKOV 1b-1p u pacientov s CHRONICKÝMI RANAMI
UDTUDOVANIE MECHANIZMOV AKCIE 1b-10 V CHRONICKEJ ČISTEJ RINOSINUSITÍDE
ÚTÚDIUM MECHANIZMOV AKCIE 1b-1p U PACIENTOV S ABSCESMI A FLEGÓNMI
DISKUSIA ZÁVERY VÝSLEDKOV
Odporúčaný zoznam dizertačných prác
Analýza imunostimulačného inku interleukínu-1 beta pri topickej aplikácii u ľudí 1998 ، kandidát biologických vied Varyushina ، Elena Anatolyevna
Rekombinantný interleukín-1 \ Nb (beta-leukín) pri liečbe predĺženej aronickej rinosinusitídy 2004 ، kandidat lekarskych vied Mashko ، Pavel Nikolaevič
Klinické a imunologické hodnotenie účinnosti lokálnej imunokorekcie pri komplexnej liečbe pyo -zápalových ochorení maxilofaciálnej oblasti 2009 ، دکتر لكارسكيچ با لاتيوشينا ، لاريسا سرگئونا برخورد كرد
Nové aspekty patogenézy، klinický obraz، diagnostika a liečba hnisavých zápalových ochorení maternicových príveskov 2003 ، دکتر لکرسکیچ در برابر کوربانوا ، جمیله فاضل کیزی
Použitie lokálnej imunokorekcie v kombinácii s ultrazvukovou kavitáciou pri liečbe detí s hnisavými zápalovými ochoreniami mäkkých tkanív 2004 ، kandidát lekárskych vied Medvedev ، Alexej Igorevič
vod dizertačnej práce (časť abstraktu) na tému "Pro-zápalové cytokíny v regulácii zápalu a reparácie"
موضوع مربوطه
túdium úlohy prozápalových cytokínov v imunitnej a zápalovej reakcii je dôležitou oblasťou modernej imunológie. Interakcie medzi rôznymi druhmi buniek zaisťujú stabilitu telesných tkanív za normálnych podmienok a určujú výsledok patologických procesov. Cytokíny hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej homeostázy tkaniva a pri zápaloch. Prozápalové cytokíny حذف شده است. (Dinarello S.A.، 2000؛ Werner S.، Grose R.، 2003). Interleukin-8 (IL-8) (CXC-chemokín) je hlavným chemoatraktantom pre neutrofily، ktoré sa ako prvé objavujú v zápalovom zameraní a sú zodpovedné za elimináciu mikroorganizmov. V prípade ، jee je lokálny zápal neúčinný ، tieto mediátory sa produkujú v tkanivách vo veľkých množstvách ، objavia sa v obehu a aktivujú akútnu fázovú alebo záďpalovú Preto je pozornosť výskumníkov priťahovaná útúdiom úlohy prozápalových cytokínov، predovšetkým pri regulácii vývoja lokálneho zápalového processu a potom pri regenerácii tkaniva.
Medzi prozápalovými cytokínmi je IL-1 považovaný za najdôležitejšieho mediátora vývoja zápalu. Má okiroké spektrum biologickej activity a stimuluje funkcie takmer všetkých buniek zapojených do obranných reakcií vrátane buniek centrálneho nervového ، endokrinného a hematopoetického systém okinok IL-1 môže byť implementovaný ako na systémovej، tak na miestnej úrovni. Dôležitú úlohu IL-1 v zápalovej fáze potvrdzuje skutočnosť، expe expresia mRNA a úrovne produkcie proteínov IL-la a IL-ip sa zvyšujú v počiatočných štádiánch hojenia. V tomto ohľade sú prvé precavy biologického účinku IL-1 redukované na aktiváciu lokálnych obranných reakcií. Experimentálna injekcia IL-1 do kože spôsobuje sčervenanie ، edém a infiltráciu tkaniva leukocytmi. Pretože takmer všetky bunky v tele majú receptor pre IL-1، tento cytokín veľmi rýchlo aktivuje takmer všetky typy buniek zapojených do tvorby lokálnej zápalovej reakcie.
Dôležité biologické funkcie IL-1 boli predpokladom jeho použitia ako liečiva. Uskutočnilo sa niekoľko pokusov o použitie IL-la a IL-1 (3 na obnovu krvotvorby kostnej drene u pacientov s rakovinou po vysokých dávkach chemoterapie (Gershanovich MA et al.، 2000).، ale bol medmed vôndiaýn ľudí، pretože terapeutická dávka toxicita Boli به podobné. Okrem TOHO Moze به BYT IL-1 podávaný lokálne priamo انجام ohniska zápalu، ABY SA aktivoval mechanizmy lokálnej obrany vyhnúť SA nežiaducim prejavom akútnej fázy Odhalenie možných mechanizmov lokálneho pôsobenia IL-1 JE veľmi zaujímavé، پرتو je táto práca relevantná a má nielen teoretický، ale aj praktický význam.
áel práce:
Výskum mechanizmov regulácie lokálnych zápalových procesov a hojenia rán cytokínmi na experimálnych modeloch na zvieratách a ľuďoch.
Pracovné úlohy:
1. udtudovať vlastnosti produkcie prozápalových cytokínov v rade pyo -zápalových procesov a ich vzťah s funkčnou activitou neutrofilov a zvláštnosťami subpopulačnévi kloženia lyméfocytov
2. Použitie imunohistochemických metód na vyšetrenie produkcie prozápalových cytokínov v žalúdočnej sliznici u detí s chronickými عفونی gastroduodenalnymi ochoreniami skkciou H. pylo H.
3. udtudovať účinok hojenia r von vo forme masti s rekombinantným ľudským IL-1p na modeli komplikovaných rán na myšiach. Na posúdenie parametrov imunity zvierat s lokálnou aplikáciou formy masti 1b-1p. Vykonajte ultraštrukturálnu analýzu tvorby epitelu a vyhodnotte expresiu proteínov tesného spoja occludínu ، 7.01 a klaudínu-1 imunohistochemickými metódami.
4. udtudovať účinok hojenia r nan na masti vo forme rekombinantného ľudského IL-1p u pacientov s dlhodobými nehojacimi sa ranami a trofickými vredmi. Na vyšetrenie zmien v cytologickom obraze a funkčnej aktivite neutrofilných granulocytov v ohnisku rany pod vplyvom 1b-1p.
5.Skúmať mechanizmy terapeutického účinku rekombinantných ľudí 111-f pri topickej aplikácii u pacientov s pyo-zápalovými procesmi، zhodnotiť jeho vplyv na obsah cytokínov v zameraní zápalu، na cyrínov vame
Vedecká novinka práce
Štúdia ukázala prítomnosť vzájomných vzťahov medzi lokálnou produkciou cytokínov 1B-1A، 1B-1P، 1B-8 TOT یک بازدید کنندگان aktivitou zápalu، آکو عج závažnosťou ochorenia تو pacientov بازدید کنندگان پیو-zápalovými ochoreniami (abscesy pľúcne، empyém pleurálny، flegmóny pľúc). Prvýkrát sa zistilo، ue u detí s lymfoproliferatívnym syndrómom lokálna produkcia 1b-1a، 1b-1P ،
1b-6 a 1b-8 v tkanive faryngalnej mandle sa výrazne líši pri vírusových a bakteriálnych infekciách.
Táto práca bola prvou، ktorá vykonala komplexné hodnotenie imunitného stavu u jedincov s CHGH a zistila prítomnosť zmien vyjadrených zvýšením počtu lymfocytov HbAPí، CD 1 a CDb 1k 3b vkonk 1k vkonk 1k 3k vkonk 1k 3k vkonk 1k 3k 1k vkonk 1k 3k، vkonala 1، CD 1، v 1، vkonala، 1 -8 v obsahu maxilárnych dutín.
Bol vytvorený vzťah medzi zvýšením produkcie IL -1 | 3 a 11، -8 v žalúdočnej sliznici a prítomnosťou infekcie H. pyon u detí s chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
پو prvýkrát SA ukázalo، ز dávková موقتی که مستی NA topické použitie، obsahujúca rekombinantný ľudský 1 لیتر، -1p، zlepšuje hojenie زد V experimentoch NA myšiach، ktoré SA prejavuje zmenšením veľkosti rany vykonáva SA zvýšením počet buniek V tkanive granulačnom، zvyšujúca SA epitelizácia، ktorá je dôsledkom، vrátane، zrýchlenia procesov diferenciácie buniek v epidermis، ako aj tvorby epidermálnej bariéry.
Prvýkrát SA prvýkrát študovali mechanizmy imunostimulačného účinku rekombinantného ľudského IL-1 PRI topickej aplikácii NA liečbu پیو-zápalových ochorení (absces pľúcny، chronická purulentná rinosinusitída، flegmón maxilofaciálnej oblasti) یک účinok بوله študovaná موقتی که مستی IL-1R NA opravu dlhodobých nehojacích SA فرار trofické vredy dolných končatín u ľudí.
Teoretický a praktický význam
Teoretický význam je daný skutočnosťou ، ve v práci bol rozšírený koncept účasti prozápalových cytokínov na procesoch lokálneho zápalu a opravy. Opisujú sa vlastnosti imunitného stavu، vrátane produkcie cytokínov، ako aj stavu fagocytového systému، ktoré vedú k poruchám v priebehu zápalového processu a hojenia rán. Navrhlo sa použiť exogénny rekombinant 11، -1 (3 osoby، ktorý sa zavedie priamo do lézie. Ukázalo sa، 1e 1b -1 (3 hár kľúčovú úlohu v procesoch lokálneho zápalu a pri pjenus ránán)
Hodnota získaných výsledkov výskumu pre prax je potvrdená skutočnosťou، and boli vyvinuté a implementovane nasledujúce: patent na liečbu poranení sliznice gastrointestinálneho traktu (na. 10.10.2010).
Na základe získaných výsledkov bol odhalený význam určenia lokálnej produkcie cytokínov v ohnisku zápalu pre posúdenie charakteristík priebehu zápalového processu. Bol ukázaný informačný obsah imunohistochemickej metódy na štúdium produkcie cytokínov pri zápalových procesoch v gastrointestinálnom trakte a dýchacích cestách.
Práca ukazuje، le lb-1 (3) má hojenie rán a lokálnu imunostimulačnú aktivitu؛ boli zverejnené možné mechanizmy účinku cytokínov.
Implementácia výsledkov práce do praxe
Výsledky boli zavedené do praktickej zdravotnej starostlivosti na FGBU "Petrohradský výskumný ústav ORL" MZ Ruska، Petrohrad، na klinike hrudnej chirurgie Vojenskej lekárskej akadjmie pomenane. کیروف ، پتروهراد ؛ v Center pre liečbu chirurgických infekcií، Petrohrad، baltická klinická centrálna nemocnica pomenovaná podľa Chudnovsky، Petrohrad، na klinike maxilofaciálnej a plastickej chirurgie sv. پاولووا ، پتروهراد.
Výsledky dizertačnej práce je možné použiť vo výskumných ústavoch zapojených do štúdia cytokínov: FSBI Štátne výskumné centrum "، Imunologický avstav. Kirov، Petrohrad، federálna štátna rozpočtová inštitúcia „Výskumný ústav experimentálnej medicíny“ SZO RAMS، Petrohrad a ďalšie.
Hlavné ustanovenia pre obranu) 7
1. Hladiny prozápalových cytokínov v ohnisku zápalu odrážajú charakteristiku priebehu zápalových procesov (aktivita، prevalencia procesu، prítomnosť infekcie) u ľudí.
2. V prípade purulentno-zápalových ochorení u ľudí sa odhalí pokles funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu ، tieto porušenia sťažujú vyriešenie zápalu.
3. Použitie formy masti obsahujúcej rekombinantného loveka zlepšuje hojenie rán v experimálnom modeli na myšiach. Pod vplyvom 1b-1 (3 sa veľkosť rán znižuje، počet buniek v granulačnom tkanive sa zvyšuje a zvyšuje sa epitelizácia.
4. Lokálna terapia s použitím mastičkovej formy obsahujúcej rekombinantný IL-1 (3 osoby، neovplyvňuje také parametre ako zloženie leukocytov periférnej krvi، veľkosť sleziny my počet sv Experiment.
5. Použitie mastickej formy obsahujúcej rekombinantný ľudský IL-1 | 3 u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín aktivuje neutrofilné granulocyty a tiež spôsobuje zvýšenie relatívneho počtu makrofágov a spojivovové bich tktivuje
6. Lokálna aplikácia rekombinantného IL-1 (3 osoby vedú K zvýšeniu lokálnych ochranných faktorov V ohnisku zápalu تو pacientov بازدید کنندگان ochoreniami پیو-zápalovými. Mechanizmy účinku IL-IP SU spojené بنابراین zvýšením produkcie prozápalových cytokíny ICH stimulácia neutrofilných funkcií. آی پی PRI topickom použití u ľudí je obmedzené na zápalové zameranie.
Osobným prínosom uchadzača je účasť na všetkých fázach výskumu dizertačnej práce؛ analýza stavu problému podľa údajov modernej literatúry؛ spracovanie attatistických údajov؛ interpretácia získaných výsledkov؛ príprava základných publikácií o vykonanej práci. Autor vykonal cytologické štúdie، hodnotenie baktericídnych a fagocytových funkcií neutrofilov، imunohistochemickú štúdiu produkcie cytokínov، histochemické štúdie، hodnoteníie subpopultov Autor vykonal experimálne štúdie na zvieratách spolu so spoluautormi diel.
Odsúdenie práce
Hlavné výsledky dizertačnej práce Boli به predložené NA ruských konferenciách medzinárodných: Národný kongres ای respiračných chorobách (6.، نووسیبیرسک، 1996، 13.، Petrohraduzu، 2003، 16.، Petroholo spoloche، 2006)، 1998)، Vedecká konferencia بازدید کنندگان medzinárodnou účasťou. آکاد V.I. Ioffe "Dni imunológie v Petrohrade" ، (Petrohrad، 2. 1998، 3. 1999، 5. 5. 2001؛ 6. 2002، 7. 2003، 11. 11. 2007)، 4. svetový kongres o zápaloch (Paríž، Francúzsko ، 1999) ، 2.kongres ruských imunológov (Soči، 1999) ، 5.svetový kongres o traume ، šoku، zápaloch a
Sepsa - patofyziológia، imunitné dôsledky درمان (Mníchov، 2000)، Eurokonferencia ای molekulárnych aspektoch iniciácie regulácie imunitnej odpovede "Komunikácia V rámci imunitného systému" (سان Feliu د Guixoils، 2001)، výročný kongres Európskej respiračnej spoločnosti (12.، Štokholm، 2002 ؛ 17. ، oktokholm، 2007 ؛ 19. "، Viedeň، 2009؛ 21.، Amsterdam، 2011)، 10. všeruské vedecké fórum" Petrohrad-Gastro "(Petrohrad، 2008)، 8. kongres" Moderné problémy alergológie، imunológie imunofarmakológie "(MOSKVA، 2007)، Spoločné imunologické انجمن (Petrohrad، 2008)، 1. kongres Ruskej spoločnosti gastroenterologických chirurgov" Aktuálne معضلات chirurgickej gastroenterológie "، (به Gelendzhik، 2008)، Medziregionálne انجمن" Aktuálne معضلات alergológie imunológie - معضلات interdisciplinárne " (Petrohrad ، 2010) ، Medziregionálne fórum "Klinická imunológia a alergológia - interdisciplinárne problémy" (کازان ، 2012).
Publikácie
Hlavné výsledky dizertačnej práce Boli به publikované در مقابل 71 tlačených prácach، Z TOHO 21 článkov V časopisoch odporúčaných Vyššou atestačnou komisiou Ruskej federácie NA publikovanie materiálov پیش doktorandské kandidátske dizertačné práce ( "Európska sieť cytokínov"، "Imunológia"، "chirurgia Vestnická"، "Ruský imunologický časopis "(" Ruský imunologický opasopis ") ،" Cytokíny a zápaly "،" Lekárska imunológia "،" Hrudná a kardiovaskulárna chirurgia "،" Ruská otorinolaryngol íaskechisolisisopolis "،" jedna kapitola v knihe ، tri patenty.
útruktúra a rozsah práce
Práca pozostáva z úvodu، prehľadu literatúry، popisu materiálov a metód، šiestich kapitol prezentácie výsledkov výskumu، diskusie o výsledkoch a zoznamu odkazov. در 256 غرفه ، 20 مورد و 30 مورد را مشاهده کنید. Zoznam citovanej literatury pozostava z 368 prameňov، z toho 62 domácich a 306 zahraničných.
Podobné dizertačné práce v "Specializácii" Imunológia "، 03.03.03 کد VAK
Úloha sekrečných produktov neutrofilov v regulácii lokálnych reakcií zápalu a imunity 2005 ، ترتیاکوا ، ایرینا اوگنیوونا
Klinické a imunologické odôvodnenie lokálneho použitia rekombinantného interleukínu-1 "beta" a interleukínu-2 pri liečbe akútnej purulentnej sinusitídy 2003 ، kandidátka lekárskych vied Katinas ، Elena Borisovna
Patofyziologické aspekty chirurgickej infekcie a optimalizácia prístupov k jej liečbe 2005 ، ناموکونوف ، اوگنی ولادیمیرویچ
Patogenetické zdôvodnenie sorpčno-aplikačnej terapie hnisavých rán 2005 ، kandidát lekárskych vied Kryukova ، Viktoria Viktorovna
Faktory imunitného systému u pacientov s dysplastickymi zmenami v bronchiálnom epiteli a rakovine pľúc 2006 ، kandidát lekárskych vied Gerdt ، Lyubov Viktorovna
Záver práce na tému "Imunológia" ، Varyushina ، Elena Anatolyevna
210 ZÁVEROV
1.Pri purulentno-zápalových ochoreniach u ľudí dochádza k výraznému poklesu funkčnej aktivity neutrofilov v ohnisku zápalu ، pre cytologický obraz je charakteristická dominha neutrofilov a mokles podieltovg Miestne dochádza k zvýšeniu produkcie prozápalových cytokínov 11.-1 a، II.-10، 11.-6، 11.-8 a TOT-a so zvýšením aktivity، závažnosti zápalového processu.
2. Zvýšená produkcia 11.-10 a 11.-8 v žalúdočnej sliznici je markerom infekcie N. ruklu u detí s chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
3. Pri použití masťovej formy rekombinantného 11.-10 človeka voch na myšiach dochádza k zmenšeniu veľkosti kožných rán، zvýšeniu počtu buniek v granulačnom tkanive a zvýelýeniácie. Aplikácia masti formy 1b-10 v experimálnych štúdiách neovplyvňuje telesnú hmotnosť، hmotnosť sleziny، počet splenocytov a zloženie leukocytov periférnej krvi u myší.
4. Použitie masti rekombinantnej 11 -10 osoby u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín stimuluje tie fagocytárne a baktericídne funkcie neutrofilný vapi
5. Lokálna aplikácia rekombinantného 11.-1 (3 osoby s purulentno-zápalovými procesmi stimuluje funkčnú activitu neutrofilov (chemotaxia، fagocytóza، baktericídna funkcia)، spôsobuje zápalovými-6 a Tnuku-a 8alukámi-6 a Tnuku-aualukmimi-6 1a 11، . Pri lokálnej aplikácii 11.-10 na hnisavé zápalové ochorenia u ľudí neexistuje žiadny vplyv na funkciu neutrofilov a produkciu zápalu.
6. Mechanizmy imunostimulačného účinku 11 | 3 pri topickej aplikácii sú spojené so stimuláciou syntézy prozápalových cytokínov و aktiváciou funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu u ľudí.
Stanovenie produkcie cytokínov v ohnisku zápalu môže slúžiť ako marker charakteristík priebehu zápalového processu. Imunohistochemická metóda je informatívna pre štúdium lokálnej produkcie cytokínov pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu ، ako aj zápalových procesov v horných a dolných častiach dýchacieho traktu. Výsledky štúdie produkcie cytokínov môžu slúžiť ako základ pre individualuálny výber terapie.
Rekombinantný ľudský IL-1p sa môže použiť ako liečivý prípravok vo forme roztoku na liečbu chronických hnisavých zápalových procesov. Použitie formy masti obsahujúcej 1b-1P je sľubným smerom na liečbu dlhodobých nehojacích sa rán a trofických vredov rôznej etiológie u ľudí.
Zoznam literatúry pre výskum dizertačných prác Doktor biologických varyushina ، Elena Anatolyevna ، 2013
1. Abdrashitova N.F. ، Farkhutdinov P.P.، Zagiddulin M.Z.، Hamilov F.Kh. Porovnávacia analýza Vplyv antibiotík na oxidáciu voľných radikálov in vitro و in vivo // Byull. Exp بیول پزشکی 1997. - T. 125. -. 3. - S. 297 - 299.
2. Abisheva A.B. ، Kozachenko N.V. Imunologické poruchy v patogenéze akútnych pľúcnych abscesov // Klinická medicína. -1991 T. 69.-č.5.-P. 58-60.
3. Abisheva A.B. ، Tsaplina I.E. ، Bashirova E.S. ، Lamm Ya.E. Porovnávacia analýza fungalnej aktivity bronchoalveolárnych lavážových buniek a periférnej krvi u pacientov s akútnymi pľúcnymi abscesmi // Klinická chirurgia. 1991. T. 69-شماره 1.-S. 74-76.
4. آزنابایوا L.F. ، عارفیوا N.A. ، Dayanov A.N. Vlastnosti lokálnej imunity sliznice hrtana za normálnych podmienok a prironickej zápalovej patológii // مجله تحقیقات بنیادی. 2011. -. 9 (به عنوان 3). - S. 373 -376.
5. آزنابایوا L.F. ، عارفیوا H.A. ، Simbirtsev A.C. Použitie betaleukínu na liečbu pacientov s rinosinusitídou // Správy otorinolaryngológie a logopatológie. 2001. -. 2 (26). - S. 175-178.
6. برزوف E.V. Prevalencia patológie orgánov ENT u detí //
7. Správy otorinolaryngológie a logopatológie. - 2001. -. 2 - S. 3-5.
8. Bumagina T.K. ، Shmelev E.I. Použitie aktivovaného testu NST na detekciu porúch fagocytózy pri zápalových ochoreniach pľúc // آزمایشگاه. بیزنیس 1981. -. 4. - S. 200-201.
9. Bykova VP Sliznica nosa a vedľajších nosových dutín ako imunitná bariéra horných dýchacích ciest // Ruská rinológia. 1993. -hNI. S. 40-45.
10. یو بیکووا V.P. ، Khafizova F.A. Morfologický stav palatinových mandlí v rôznych formách zápalu podľa výskumu biopsie // Ruská rinológia. - 2004. -. 1 - S. 61-65.
11. I. Vasyaeva A.A.، Arefieva N.A.، Aznabaeva L.F. Adaptívne reakcie sliznice horných dýchacích ciest pri akútnom zápale // Ros. رینولوژیا 2008. -. 4. - S. 4 - 7.
12. سیتومتری Otázky modernej prietokovej. Klinická aplikácia / pod. اد خیدوکووا S.V. ، Zurochki A.B. -چلیابینسک 2008 - 195 ثانیه
13. گافمن V. R. ، V. S. Smirnov. Stav imunitného systému pri akútnych a chronických ochoreniach orgánov ORL // Stavy imunodeficiencie / Ed. Pred Kr. اسمیرنوف و I.S. فریدلین - SPb ، 2000- S. 163-187.
14. دمیانوف A.B. ، کوتوف A.Yu. ، Simbirtsev A.C. Diagnostická hodnota štúdie hladín cytokínov v klinickej praxi // Cytokíny a zápal. 2003. - T. 2. -. 3 -C 20-35.
15. Dzhamaludinov Yu.A. ، Daudov Kh.Sh. ، Saidov M.Z. یک kol Vplyv trvania zápalového processu na stupeň hyperplázie adenoidných vegetácií a lokálnu imunitu u často chorých detí // Ros. رینولوژیا 2008. -. 3. - S. 20-22.
16. Domoradovský I.V. بیماری زایی Otázky Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol. ، hepatol. ، coloproctol. ، 2001.- T. 11.-. 2 ، - اضافی . 13 ، -S 113
17. Dolgushin I.I. ، Bukharin O.V. خنثی سازی یک هموستاز یکاترینبورگ 2001،278 ثانیه
18. Dolgushin I.I.، Zurochka A.V.، Chukichev A.V.، Zlakomanova O.N. ... -Chemotaxia leukocytov: klinický význam. ľeľabinsk: Vydavateľstvo ChelGMA ، 2006. - S. 183.
19. داگلاس S.D. ، کوی P.G. Vyšetrenie fagocytózy v klinickej praxi: ترانس. z angličtiny-M. 1983 112 s.
20. ارماکوف E.V. ، Kirillov V.A. ، Preobrazhensky V.N. ، Ermakova T.I. obinnosť endobronchiálneho podávania koncentrátu granulocytov u pacientov s rôznymi formamironickej bronchitídy. Klinická medicína. - 1990. - T. 68. -. 6. - S. 93 -96.
21. Izvin A. I. ، Kataeva JI. V. Mikrobiálna krajina sliznice horných dýchacích ciest v zdraví a chorobe // بولتن otorinolaryngológie. 2009. N2. - S. 64-68.
22. ایلیینسکایا E.V. ، زاخارووا G.P. Morfofunkčné znaky vnútornej vrstvy sliznice maxilárnych dutín prironickej polypóze a polypolypusovo-purulentnej rinosinusitíde // Ros. رینولوژیا 2002. -. 1.-S 11-14.
23. ایساکوف V.A. Molekulárno -genetický základ بیماری زایی Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol. ، hepatol. ، coloproctol. 2002. - T. 12. -. 6. - S. 82-85.
24. Imunoterapia betaleukínom v komplexnej liečbe pacientov s purulentnou rinosinusitídou s predĺženým a chronickým priebehom: Metóda، odporúčania / Ed. یو.ک. یانووا - SPb. ، 2008.
25. کامائف M.F. Infikovaná rana a jej ošetrenie. 2. وید مسکو: مدیکا ، 1970 ، 159 ثانیه.
26. Karamov E. V.، Garmanova A. M، Khaitov R. M. Imunita sliznice a jej vlastnosti // Imunology. 2008. N6. - S. 377-384.
27. Ketlinsky S.A. ، Kalinina N.M. Imunológia pre lekárov. - SPb. ، 1998. - 156 ثانیه
28. Ketlinsky S.A.، Simbirtsev A.S. سایتوکانی SPb.: OOO "Vydavateľstvo Foliant" ، 2008. - 552 strán.
29. کوتوف A.Yu. ، Trofimov A.N. ، Perumov N.D. ، Simbirtsev A.S. a ďalšie Získanie، charakterizácia a použitie monoklonálnych protilátok proti interleukínu-1 (3 //udia // Immunology. 1993.-č. 4.-Strany 41-43.
30. Kubanova A.A. ، Markusheva L.I. ، Fomina E.E. roveň faktora nekrózy sérového nádoru pri rôznych dermatózach // Imunológia. 1998. -. 2. - S. 47 - 49.
31. لوید 3. ، Gossrau R. ، Schibler T. Peroxidase. V knihe: Histochémia enzýmov. میر ، مسکوا ، 1982 ، 204-211.
32. ZZ لاورنوا G.V. ، Simbirtsev A.S. ، Tarakanova E.H. Stanovenie hladín sérových cytokínov u pacientov // Materiály XVII. Kongresu otorinolaryngológov z Ruska. N. Novgorod ، 2006. -S. 299.
33. مکایف خ.م. Prevalencia، znaky klinických paraavov a komplikácie chronických ochorení lymfoidného faryngálneho prstenca u detí // Ruský bulletin perinatológie a pediatrie. - 2002. -. 1 - S. 28-32.
36. Ovchinnikov A. Yu. ، Dzhenzhera GE ، Lopatin AS Akútna bakteriálna rinosinusitída: pri hľadaní optimálneho antibiotika // Ros. رینولوژیا 2009. - T. 1. - S.4-7.
37. پلژنیکوف M.S. ، Lavrenova G.V. ، Levin M.Ya. a iná chronická tonzilitída. Klinické a imunologické aspekty. - SPb.: دیالوگ ، 2005.
38. پوکروفسکایا M.P. ، Makarov M.S. Cytológia exsudátu z rany ako indikátor hojenia rán. م.: "مدگیز" ، 1942.
39. پولوسوخین V.V. ، Egunova S.M. ، Chuvakin S.G. ، Bessonov A.P. Ultraštruktúra alveolárnych makrofágov v endobronchiálnej laserovej terapii chronických zápalových pľúcnych chorôb // Imunológia. 1994. -№4. - S. 51-56.
40. Portenko GM K otázke imunologickej autonómie nosovej sliznice // Ruská rinológia. 1994. - N1. - س 15-19.
41. Saidov M.Z.، Amirova P. Yu.، Elkun G.B.، Dzhamalutdinov Yu.A. Štúdium imunohistochemických charakteristík adenoidných vegetácií u často chorých detí // Imunológia. - 2006. -. 3 -C 159-165.
42. Saidov M. 3. ، Davudova B. X. ، Magomedova K. M. Moderné predstavy o imunopatogenéze polypóznej rinosinusitídy // ایمونولوژی ،- 2010.- N 5. ص 261-269.
43. Saidov M.Z.، Davudova B.Kh.، Pinegin B.V. یک kol Klinický význam vzájomných vzťahov ukazovateľov systémovej a lokálnej adaptívnej a vrodenej imunity na príklade polypóznej rinosinusitídy. // ایمونولوژیا. 2010. - N 2. -C. 101-107.
44. سرسنباوا A.S. icloha virulentných kmeňov Helicobacter pylori pri tvorbe komplikácií dvanástnikového vredu // بولتن Čeľabinského vedeckého centra. 2005. - ویدانی. 2 (28). - S. 121-124.
45. Sergel O.S. ، Goncharova Z.N. Cytologické vyšetrenie. Otázka: Infekcia rán a rán. Sprievodca pre lekárov. اد کودرینا M.I. ، Kostyuchenka B.M. -M.: "Medicína" ، 1990. S. 192 - 196.
46. سیمبیرتسف A.S. Biológia rodiny ľudských interleukínov-1 // Imunológia. 1998. -. 3. - S.9-17.
47. سیمبیرتسف A.S. Interleukin-8 a ďalšie chemokíny // ایمونولوژی. . 4. - 1999. - C.9D 14.
48. سیمبیرتسف A.S. Cytokíny nový systém regulácie obranných reakcií tela // Cytokíny a zápaly. - 2002. -. 1. - S.9-16.
49. سیمبیرتسف A.S. ، Konusova V.G. ، Ketlinsky S.A. Imunocytochemická analýza produkcie interleukínu-1b v ľudských monocytoch // Byull. odborník بیول پزشکی - 1991 ، - č. 9. - S. 278-280.
50. سیمبیرتسف A.C. ، Popovič A.M. Rozsah aplikácie rekombinantného interleukínu-lß pri liečbe pacientov so stavmi imunodeficiencie s traumou a sepsou // Anesttiziologiya i reanimatologi ya. 1996. -. 4. - S. 76 - 78.
51. Soloviev M.M. ، Bolshakov O.P. آبسه ، flegmón hlavy a krku. SPb.: Vydavate-stvo "KN" 1997 ، 255 ثانیه.
52. Sprievodca imunoterapiou pre lekárov / mladších. vyd سیمبیرتسوا A.C. پتروهراد: دیالوگ ، 2002.- 478 ثانیه.
53. Freidlin I.S. سیستم Mononukleárny fagocytový. م.: پزشکی ، 1984. - 264 ثانیه
54. Khaitov R.M.، Pinegin B.V.، Paschenkov M.V. haloha receptorov na rozpoznávanie vzorov v vrodenej a adaptívnej imunite // Imunológia. -2009.-N1.-S. 66-77.
55. چوچالین A.G. ، Ovchinnikov A.A. ، Belevsky A.S. ، Fillipov N.V. Použitie suspenzie autológnych makrofágov na liečbu pľúcnych abscesov // klinická medicína. 1985. - T. 63. -. 2.- S. 85 -88.
56. Sharipova E.R.، Arefieva N.A.، Aznabaeva L.F. Zdôvodnenie použitia rekombinantného IL-lß (betaleukínu) u pacientov s purulentnou rinosinusitídou s geneticky podmienenou nerovnováhou cytokínov IL-1 ß a IL1-1RA // Ros. رینولوژیا 2008. -. 4. - R. 10-12.
57. Shkitin V.A.، Shpirna G.N.، Starovoitov G.N. Úloha Helicobacter pylori v patológii človeka // Klinická mikrobiológia a antimikrobiálna chemoterapia ، 2002. T. 4. -№ 2. -s. 128-145.
58. Shoikhet Ya.N.، Zaremba S.V.، Dukov L.G. و همکاران Prokoagulačná a proteolytická aktivita leukocytov v lézii sa zameriava u pacientov s akútnymi abscesmi a gangrénou pac // Klinická medicína. 1991. - T. 69. -. 1. - S. 88 - 91.
59. یاریلین A.A. ایمونولوژیا M: GEOTAR-Media ، 2010.752 ثانیه
60. Agren K. ، Andersson U. ، Nordlander B. a kol. Zvýšená lokálna produkcia cytokínov pri rekurentnej tonzilitíde v porovnaní s tonzilárnou hypertrofiou // Acta Otolaryngol. (استکه). 1995. - V.l 15. -. 2. - S. 689-696.
61. Albelda S. M.، Smith C. W.، Ward P. A. Adhézne molekuly a zápalové poranenie // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 504-512.
62. A1-Sadi R.M. a Ma T.Y. IL-lß spôsobuje zvýšenie priepustnosti tesného spojenia črevného epitelu // J. Immunol. 2007؛ 178: 46414649.
63. Alvarez-Arellano L.، Camorlinga-Ponce M.، Maldonado-Bernal C.، Torres J. Aktivácia ľudských neutrofilov baktériou Helicobacter pylori a úloha Toll-podobných receptorov 2 a 4 v reakcii. FEMS Immunol. پزشکی میکروبیول 2007 ، v. 51 ، s. 473 479.
64. Andersson J. ، Abrams J. ، Bjork L. a kol. Súčasná produkcia 19 rôznych cytokínov in vivo v ľudských mandlích // Imunológia. 1994. -V.83. - S. 16-24.
65. Andersson J.، Andersson U. Charakterizácia produkcie cytokínov pri infekčnej mononukleóze študovaná na úrovni jednej bunky v mandlích a periférnej krvi // Clin. Exp ایمونول 1993. V. 92. S. 7-13.
66. Andersson J. ، Nagy S. ، Bjork L. a kol. Produkcia cytokínov indukovaná bakteriálnym toxínom udtudovaná na úrovni jednej bunky // Immunol. کشیش 1992. - V. 127.-P. 89-96.
67. آنتونی V.B. ، گادلی S.W. ، Kunkel S.L. یک kol Nábor zápalových buniek do pleurálneho prioru. Chemotaktické cytokíny، interleukín-8 a monocytový chemotaktický peptid-1 v ľudských pleurálnych tekutinách // J. Immunol. 1993. V. 151. S. 7216-7223.
68. Assoian R.K.، Fleudelys G.E.، Stevensen H.C. یک kol Expresia a sekrécia rastového faktora transformujúceho beta typu aktivovanými ľudskými makrofágmi // bunka. 1988. V. 53. S. 285-293.
69. Beutler B. Vrodená imunita: prehľad // Mol. ایمونول 2004. -V. 40. -č. 12. -845 -859.
70. Bachert C، Wagenmann M، Rudack C، Hopken K، Hillebrandt M، Wang D، et al. Úloha cytokínov pri infekčnej sinusitíde a nosovej polypóze // آلرژی. 1998 ، -V. 53.-P. 2-13.
71. Bagdade J.، Root R.، Bulger R. Zhoršená funkcia leukocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // دیابت. 1974. - V. 23. - S. 9.
72. Baggiolini M.، Clark-Lews I. Interleukin-8، chemotakticky a zápalový cytokín // FEBS Letters. 1992. - V. 307. - S. 97-101.
73. باجاج M.S. ، Kew R.R. ، Webster R.O. یک kol فعال سازی عملکرد neutudského neutrofilu TNF: zvýšenie tvorby superoxidových aniónov، degranulácie a chemotaxie and chemoatraktant C5a a f-met-leu-phe // zápal. 1992. - V. 16. - S. 241 - 250.
74. Bamford K.، Fan X.، Crowe S. a kol. Lymfocyty v ľudskej žalúdočnej sliznici počas Helicobacter pylori majú fenotyp T pomocnej bunky 1. Gastroenterológia. 1998 ، v. 114 ، s. 482.492.
75. بارنز P. J. Protizápalové účinky glukokortikoidov: molekulárne mechanizmy. کلین. سی. جلد 94. - 1998. - S. 557 - 572.
76. Bartchewsky W. Jr.، Martini M. R.، Masiero M. a kol. okinok infeccie Helicobacter pylori na produkciu IL-8، IL-1 beta a COX-2 u pacientov s chronickou gastritídou a rakovinou aludka. رسوایی J. Gastroenterol. 2009 ، v. 44 ، s. 154 161.
77. Basso D. ، Scringer M. ، Torna A. ، Navaglia F. a kol. Infekcia Helicobacter pylori zvyšuje slizničný interleukín-1 beta، interleukín-6 a rozpustný receptor interleukínu-2. Int جی کلین. آزمایشگاه. رز. 1996 ، v. 26 ، s. 207-210.
78. Beck L.S.، DeGuzman L.، Lee W.P. یک kol Jedno systémové podanie transformujúceho rastového faktora ßl zvráti hojenie rán poškodené vekom alebo glukokortikoidmi // J. Clin. Investujte. 1993. V. 92. S. 28412849.
79. بکر S. ، Quau J. ، Koren H.S. ، Haskill J.S. Konštitutívna a stimulovaná expresia MCP-1، GRO alfa، beta a gama v ľudskom epiteli a bronchoalveolárnych makrofágoch // Am. J. Phys. 1994. - V. 266 (3 Pt 1). - ص. L278-286.
80. Bedard M، McClure CD، Schiller NL، Francoeur C، Cantin A، Denis M. Uvoľnenie interleukínu-8، interleukínu-6 a faktorov stimulujúcich kolónie epiteliálnymi bunkami horných dýuchacích ciest: dôsled صبح. J. Respir. Cell Mol Biol 1993؛ 9: 455-62.
81. Beer H.D.، Fassler R.، Werner S. Glukokortikoidmi regulovaná génová expresia počas hojenia kožných rán // Vitam. هورم 2000.1.1 V. 59.-P. 217-239.
82. Beer H.D.، Longaker M.T.، Werner S. Znížená expresia receptorov PDGF a PDGF počas zhoršeného hojenia rán // J. Invest. درماتول. -1997 -V 109.-P. 132-138.
83. Bennett S.P. ، Griffiths G.D. ، Schor A.M. یک kol Rastové faktory pri liečbe vredov diabetickej nohy // مجله جراحی بریتانیا. 2003. -V.90.-P. 133-146.
84. Benninger M.S. ، Ferguson B.J. ، Hadley J.A. یک kol Chronická rinosinusitída u dospelých: definície، diagnostika، epidemiológia a patofyziológia // Otolaryngol. کرک عمل جراحی 2003. - V.129 (3 Suppl) - S.l -32.
85. برناردین J. ، Yamauchi K. ، Wewers M.D. یک kol Demonštrácia hybridizáciou in situ odlišnej expresie genu IL-lb v ľudských alveolárnych makrofágoch a krvných monocytoch v reakcii na lipopolysacharid // J. Immunol. 1988 ، zv. 140 P.3822-3829.
86. Berstad A.، Brandtzaeg P.، Stave R. a kol. Ukladanie aktivovaného komplementu súvisiace s epitelom pri gastritíde spojenej s Helicobacter pylori. روده 1997 ، v. 40 ، s. 196 203.
87. Beswick E.، Suarez G.، Reyes V. H pylori a hostiteľské interakcie، ktoré ovplyvňujú patogenézu. World J Gastroenterol. 2006 ، v. 12 ، s. 5599 -5605.
88. Bhattacharyya A.، Pathak S.، Datta S. Chattopadhyay، Basu J.، Kundu M. Mitogénom aktivované proteínkinázy a jadrový faktor-KB regulujú uvoľňovanie interneukínu-8 sprostredkované Helicobacter pylori z. بیوشیمی J. 2002 ، v. 8 ، s. 121 129.
89. Blaser M. J.، Atherton J. C. Helicobacter pylori perzistencia: biology a choroba J. Clin. Investujte. 2004 ، v. 113 ، s. 321-333.
90. Bodger K. ، Wyatt J.I. ، Heatley R.V. Sekrécia interleukínu-10 v sliznici žalúdka: vzťahy k histopatológii، stavu Helicobacter pylori a sekrécii alfa faktora nekrózy nádorov. روده 1997 ، v. 40 ، s. 739 744.
91. Bontems P.، Robert F.، Van Gossum A.، Cadranel S.، Mascart F. Helicobacter pylori modulácia sekrécií cytokínov T lymfocytov žalúdka a dvanástnika sliznice u detí v porovnaní s dospelými. هلیکوباکتر 2003 ، v. خیابان 8 216-226.
92. Boyce D.E.، Jones W.D.، Ruge F. a kol. haloha lymfocytov pri hojení ľudských dermálnych rán // Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - S. 59-65.
93. Braaddus V. ، Hebert C. A. ، Vitangeol R. V. a kol. Interleukin-8 je hlavným neutrofilným chemotaktickým faktorom v pleurálnej tekutine pacientov s empiema // Am. کشیش تنفس کنید دیس 1992. -V. 148. - S. 825 - 830.
94. Brandolini L. ، Sergi R. ، Caselli G. a kol. اینترلوکین -1 (3 pripravuje chemotaxiu a uvoľňovanie elastázy v ľudských neutrofiloch stimulovanú interIeukin -8 v ľudských neutrofiloch prostredníctvom jeho receptora typu I // Eur. Cytokine Netw. 1997. -V. 8-178
95. Brandtzaeg P. Imunológia mandlí a adenoidov: všetko، cho chirurg ORL potrebuje vedieť // Int. J. Pediatr. اتورینولارنگول. 2003. V. 67 (Dodatok 1) - S69 -S76.
96. Brauchle M.، Angermeyer K.، Hubner G. a Werner S. Veľká indukcia expresie keratinocytového rastového faktora sérovými rastovými faktormi a prozápalovými cytokínmi v kultivovaných fibroblastoch // Oncovanych fibroblastoch // Oncovanych fibroblastoch 1995. - V. 9. - S. 3199-3204.
97. Brockhaus M. a kol.، 1990 Brockhaus M.، Schoenfeld H. J.، Schlaerger E. J. et al.، Identifikácia dvoch typov receptorov TNF na ľudských bunkových líniách monoklonálnymi protilátkami، Proc. Natl. آکاد علم ایالات متحده آمریکا. 1990 ، -V. 87.-P. 3127-3131
98. Bromberg J. Aktivácia STAT proteínov a control rastu // Bioesays. 2001. - V. 23. - S. 161-169.
99. براون D.L. ، Kao W.W. ، Greenhalgh D.G. Apoptóza down-reguluje zápal pod postupujúcim okrajom epiteliálnej rany: oneskorený priebeh diabetu a postihnutie aktuálnymi rastovými faktormi // Chirurgia. 1997. - V. 121. - S. 372-380.
100. Prehľadávať N.L. ، Burnand K.G. Príčina vredov //l // Lancet. 1982.- ص. 243-245.
101. Caruso R.، Fina D "Paoluzi OA، Del Vecchio Blanco G.، Stolfi C. et al. Regulácia produkcie IL-17 sprostredkovaná IL-23 v žalúdočnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori. Eur. J. Immunol. 2008، v. 38 ، s. 470 -478.
102. Carveth H. J.، Bohnsack J. F.، McLntyre T. M. a kol. Faktor aktivujúci neutrophlL (NAF) indukuje adherenciu polymorfonukleárnych leukocytov k endotelovým bunkám a k proteínom subendoteliálnej ماتریس // Biochem. بیوفیز رز. کمون. 1989. -V. 162. -V. 387-393.
103. کاساتلا M.A. Produkcia cytokínov polymorfonukleárnymi neutrofilmi // Immunol. Dnes. -1992 V. 16. - S. 21 -26.
104. Chedid M. ، Rubin J.S. ، Csaky K.G. ، Aaronson S.A. Regulácia expresie génu pre keratinocytový rastový faktor interleukínom-1. جی بیول. شیمی 1994 ، 14 ، 10753-10757.
105. چن J.D. ، Lapier J.C. ، Sauder D.N. یک kol Interleukin-1-alfa stimuluje migráciu keratinocytov cestou nezávislou od epidermálneho rastového faktora / transformujúceho rastového faktora alfa. J. Invest. درماتول. 1995 ، 104 ، 729-733.
106. Chiou W.J.، Bonin P.D.، Harris P.K.W. یک kol Doštičkový rastový faktor indukuje expresiu genu pre receptor interleukínu-1 vo fibroblastoch Balb / c 3T3 // J. Biol. شیمی 1989. V. 264. S. 21442-21445.
107. Christensen P. J.، Bailie M.B.، Goodman R. E.، et al. Úloha zmenšených epitelových buniek GM-CSF v patogenéze bleomycínom indukovanej pľúcnej fibrózy // Am. J. Physiol. (Lung Cell Mol Physiol). 2000. - V. 279. - L487 -L495.
108. کلارک R.A.F ، نیلسن L.D. ، Welch M.P. یک kol Kolagénové matrice zoslabujú kolagén-syntetickú odpoveď kultivovaných fibroblastov na TGF- (بتا) // J. Cell. علم 1995. - V. 108.-P. 1251-1261.
109. Clark-Lewis I.، Schumacher C.، Baggiilioni M.، Moser B. Vzťahy štruktúry a aktivity interleukínu-8 stanovené pomocou chemicky syntetizovaných analógov // J. Biol. شیمی 1991. - V. 266. - S. 23128-23134.
110. Colditz I.، Zwahlen R.، Dewald B.، Baggiolini M. In vivo zápalová aktivita faktora aktivujúceho neutrophlL، nového chemotaktického peptidu odvodeného z ľudských monocytov // Am. جی پاتول. -1989.-V. 134.-P. 755-760.
111. Colotta F.، Re F.، Polentanitti N. a kol. Modulácia prežitia granulocytov a programovanej bunkovej smrti cytokínmi a bakteriálnymi produktmi // Krv. 1992. - V. 80 ، - S. 2012 - 2020.
112. Corral C.J.، Siddiqui A.، Wu L. Cievny endoteliálny rastový faktor je počas ischemického hojenia rán dôležitejší ako základný fibroblastový rastový faktor II Arch. عمل جراحی 1999 V. 134. S. 200-205.
113. Crabtree J.، Wyatt J.، Trejdosiewicz L.، Peichl P.، Nichols P.، Ramsay N.، Primrose J.، Lindley T. Interleukin-8 expresia v normálnej a neoplastickej gastroduodenalnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori. جی کلین. سستا 1994 ، v. 47 ، s. 61 66.
114. Crabtree J. E.، Kersulyte D.، Hernandez V. a kol. Indukcia syntézy IL-8 Helicobacter pylori v bunkách epitelu žalúdka závisí od genov v celom abstraktnom ostrove patogenézy cag. روده 1997 ، v. 40 (dodatok 1) ، A69.
115. Cronauer M.V.، Stadlmann S.، Klocker H. Syntéza základného fibroblastového rastového faktora v ľudských peritoneálnych mezoteliálnych bunkách: indukcia unterleukin-1 // Am. جی پاتول. 1999. V. 155. S. 1977-1984.
116. Dannenberg A.M.، Jr.، Schofield B.H.، Rao J.B. یک kol Histochemická demonštrácia produkcie peroxidu vodíka leukocytmi v fixovaných zmrazených tkanivových rezoch pri zápalových léziách // "J Leuk. Biol." 1994. - V. 56. - S. 436-443
117. Demoly P.، Crampette L.، Mondain M. Hodnotenie zápalu pri neinfekčnejronickej maxilárnej sinusitíde // مجله آلرژی و ایمونولوژی بالینی. 1994. V. 94. -č. 1. - S. 95-108.
118. Demoly P. ، Crampette L. ، Mondain M. ، و همکاران Hladiny myeloperoxidázy a interleukínu-8 prironickej sinusitíde. Clin Exp Alergia. 1997. -Y.27. -. 6. - S. 672-675.
119. Deuel T.F.، Kawahara R.S.، Mustoe T.A.، Pierce G.F. Rastové faktory a hojenie rán: doštičkový rastový faktor ako modelový cytokín // Annu. کشیش پزشکی 1991. - V. 42. -P. 567-584.
120. Devalaraja R. M.، Nanney L. B.، Quian Q. a kol. Oneskorené hojenie rán u knockoutovaných myší CXCR2 // J. Invest. درماتول. 2000. - V. 115.-P. 234-244.
121. Dinarello C. A. Proinflamačné cytokíny // قفسه سینه. 2000. -V. 118.-P. 503-508.
122. Dinarello C.A. ، Cannon J.G. ، Mier J.W. یک kol Viacnásobné biologické aktivity ľudského rekombinantného interleukínu 1 // J. Clin. Investujte. 1986. -V. 77.-P. 1734-1739.
123. DiPietro L.A. ، Burdick M. ، Low Q.E. یک kol MlP-la ako kritický chemoatraktant pri oprave myších rán // J. Clin. Investujte. 1998. - V. 101.-P. 1693-1698.
124. Dovi J. V.، He L.-K.، DiPietro L. Zrýchlené uzavretie rany u myší s nedostatkom neutrofilov // J. Leukoc. بیول V. 73. - S. 448-455.
125. Drahman R 'Root R.، Wood W. Štúdie účinku experimálneho diabetes mellitus na antibakteriálnu obranu. I. Ukážka defektu fagocytózy // J. Exp. پزشکی 1966. - V. 124.-P. 227.
126. Drinkwater S.L.، Smith A.، Sawyer B.M.، Burnand K.G. Vplyv venóznych vredových exsudátov na angiogenézu in vitro // Br. جی سورگ. - 2002. -V. 89.-P. 709-713.
127. دان B.E. ، کوهن H. ، Blaser M.J. هلیکوباکتر پیلوری. کلین. میکروبیول رنچزی 1997 ، v. 10 ، s. 720 741.
128. El-عمر E. Vyznam interleukinu-lß pri chorobe súvisiacej s Helicobacter pylori. روده 2001 ، v. 48 ، s. 743 747.
129. Fahey III T.J.، Sherry B.، Tracey K.J.، van Deventer S.، Jones II
130. W.G. یک kol Produkcia cytokínov v modeli hojenia rán: vzhľad MIP-1، MIP-2، cachetin / TNF a IL-1. سیتوکین 1990 ، 2.92.99.
131. Falanga V. ، Eaglestein W. ، Bucalo B. a kol. Topické použitie ľudského rekombinantného epidermálneho rastového faktora (h-EGF) pri venóznych vredoch // J. Derm. عمل جراحی انکول 1992. -V. 18. - P604-606.
132. Fels A.O.، Cohn Z. A. Alveolárny makrofág // Appl. فیزیول -1986. V. 60. - S. 353-369 ، 1986.
133. Figari I.S. ، Mori N.A. ، Palladino M. A. Jr. Regulácia migrácie neutrofilov a produkcie superoxidov rekombinantným faktorom nekrózy tumorov a a ß: porovnanie s rekombinantným interferónom-y a interleukínom-lß. کرو 1987. V. 70. S. 979 - 984.
134. Fiveson D.، Faria D.، Nickoloff B. a kol. CXC chemokínový výtok počas chronického hojenia rán: Kritická úloha motívu ELR در رگ زایی. (چکیده) // J. Invest. درماتول. 1995. V. 104. S. 625.
135. Frank S.، Madiener M.، Werner S. Transformujúce rastové faktory oryl، ß2 a ß3 a ich receptor sú diferencovane regulované počas normálneho a zhoršeného hojenia rán // J. Biol. شیمی 1996. - V. 271. -P. 10188-10193.
136. Furuse M. ، Hata M. ، Furuse K. a kol. Pevné spojenia na báze Claudinu sú pre epidermálnu bariéru cicavcov rozhodujúce، poučenie z myší s nedostatkom klaudínu 1. // The Journal of Cell Biology. 2002. - V. 156.-P. 1099-1111.
137. Galkowska H.، Wojewodska U.، Olszewski W.L. Chemokíny، cytokíny a rastové faktory v keratinocytoch a dermálnych endoteliálnych bunkách na okraji vredovronickej diabetickej nohy // Regenerácia opravy rán. - 2006. V. 14. - S. 558-565.
138. گالکوفسکا اچ. ، ووژودسکا U. ، اولشوسکی W.L. Nízky nábor imunitných buniek zvýšil expresiu endotelových adhéznych molekúl na okrajoch vredovronickej diabetickej nohy // Regenerácia opravy rán. -2005 -V 13.- پ. 248-254.
139. Ghaffar O، Lavigne F، Kamil A a kol. Expresia interleukínu-6 prironickej sinusitíde: Kolokalizácia transkriptov génov na eozinofily، makrofágy، T lymfocyty a žírne bunky // Otolaryngol. Chirurgia na krku. آوریل 1998 ؛ 118 (4): 504-511.
140. قاضی زاده م. ، توس م ، شیمیزو H. و دیگران. Funkčná implikácia signálnej dráhy 1L-6 v keloidnej patogenéze // J. Invest. درماتول. 2007. - V. 127. - S. 98-105.
141. گیلیس اس. ، سرخس. M.M.، Ou W. a Smith K.A. Rastový faktor T buniek: Parametre produkcie a kvantitatívny mikro test na aktivitu // J. Immunol. - 1978. -V. 120. S. 2027-2032.
142. Goebeler M.، Yoshimura T.، Toksoy A. a kol. Chemokínový repertoár ľudských dermálnych mikrovaskulárnych endotelových buniek a jeho regulácia zápalovými cytokínmi // J. Invest. درماتول. 1997. -V. 108.-P. 445-451.
143. گلدرینگ M.B. ، Krane S.M. Modulácia rekombinantnou syntézou interleukínu-1 kolagénov typu I a III a svvisiacich hladín mRNA prokolagénu v kultivovaných ľudských bunkách // J. Biol. شیمی -1987. V. 262.-S. 16724-16729.
144. گودمن R.B. ، Strieter R.M. ، Frevert C.W. یک kol Kvantitatívne porovnanie CXC-chemokínov produkovaných endotoxínom stimulovanými ľudskými alveolárnymi makrofágmi // Am. J. Physiol. (سلول ریه مول. فیزیول.) 1998. -V. 19.P. L87-L95.
145. Goodson W.H.، Hunt T.K. Štúdie hojenia rán pri experimálnom diabete mellitus // J. Surg. رز. 1977. - V. 22. - P / 221227.
146. گراهام D. ، Opekun A. ، Osato M. a kol. مدل výzvy pre infekciu Helicobacter pylori u ľudských dobrovoľníkov. روده 2004 ، v. 53 ، s. 1235 -1243.
147. Grellner W. Časovo závislá imunohistochemická detekcia prozápalových cytokínov (IL-lbeta، IL-6، TNF-alfa) v ľudských kožných ranch. Forenzná veda. Int 2002. - Zv. 130. - S. 90-96.
148. Grotendorst G.R.، Soma Y „Takehara K. a Charette M. EGF a TGF-alfa sú silnými chemoatraktantmi pre endotelové bunky a v mieste regenerácie tkaniva sú prítomné peptidy podobné EGF // J. Cell. فیزیول 1989 ، -V. 139.- پ. 617-623.
149. Gupta A.، Jain G.K.، Raghubir R. Časová štúdia vývoja imunokompromitovaného modelu rany s použitím hydrokortizónu. J. Pharmacol. توکسیکول 1990 ، 41 ، 183-187.
150. Hakkert B.C.، Kuijpers T.W.، Leeuwenberg J.F. یک kol Adherencia neutrofilov a monocytov k migracii cez monovrstvy cytokínmi aktivovaných endotelových buniek: Príspevok CD18، ELAM-1 a VLA-4. کرو 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726.
151. Hanson D.، Murphy P. Demonštrácia aktivity interleukínu-1 v zjavne homogénnych vzorkách formy pl5 králičieho endogénneho pyrogénu // Infect.Immun. 1984 ، zv. 45. ص 483-490.
152. هاردینگ K.G. ، مادران H.L. ، Patel G.K. Veda، medicína a budúcnosť: hojenie chronických rán // BMJ. 2002. - V. 324. - S. 160-163
153. هریس P.R. یک kol Helicobacter pylori gastritída u detí je spojená s regulačnou odpoveďou T-buniek. گاسترونترولوژی 2008 ، v. 134 ، س. 491-499.
154. He C. F.، Cherry C. W.، Arnold F. Posturálna vazoregulácia a mediátory reperfúzneho poškodenia pri venóznej ulcerácii \\ J. Vase. عمل جراحی -1997 -V 25.-P. 647-653.
155. Heldin C.-H.، Westermark B. Mechanizmus účinku a in vivo úloha rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Psychologické prehľady. 1999. -V. 79.-P. 1283-1316.
156. Henke C. ، Marineili W. ، Jessum J. a kol. Makrofágová produkcia základného fibroblastového rastového faktora pri fibroproliferatívnej poruche alveolárnej fibrózy po poranení pľúc // Am. جی پاتول. 1993. V. 143. S. 1189-1199.
157. Hirsch، A. J.، Shenk T. udský cytomegalovírus inhibuje transkripciu génu CC chemokínu MCP-1 CC // J. Virol. 1999. V. 73. S. 404-410.
158. Hoebe K.، Janssen E.، Beutler B. Rozhranie medzi vrodenou a adaptívnou imunitou // Nat. ایمونول 2004. - V. 5. -. 10. - S. 971 - 974.
159. P. Hofman، Molekulárna regulácia neutrofilnej apoptózy a potenciálne ciele terapeutkej stratégie proti zápalovému processu، Curr. دروگا Ciele zápalu alergie. 2004. - V. 3. - S. 1-9.
160. Hornef M. W.، Bogdan C. loha expresie epiteliálneho mýtneho receptora v obrane hostiteľa a mikrobiálnej tolerancii // J. Endotoxin Res. -2005.-V. 11 .- # 2.P.124-128.
161. Htibner G. ، Brauchle M. ، Smola H. a kol. Diferenciálna regulácia prozápalových cytokínov počas hojenia rán u normálnych myší a myší liečených glukokortikoidmi. سیتوکین 1996. - Zv. 8. - S. 548-556.
162. هیون یو. Riadenie seminára pleurálnej efúzie ، empyému a pľúcneho abscesu II. مداخله کنید. رادیول 2011. - V. 28. -Č. 1. - S.75-86.
163. Ikinci Ogullari A.Y.، Dogu F.، Ikinci Ogullari A. Je imunitný systém ovplyvnený adenotonzilektómiou u detí // Int. J. Pediatr. اتورینولارنگول. 2002. - V. 66. -. 3. - S. 251 - 257.
164. Innocenti M.، Svennerholm A.-M.، Quiding-Jarbrink M. Lipopolisacharidy Helicobacter pylori prednostne indukujú produkciu CXC chemokínov v ľudských monocytoch. Infekcia a imunita. 2001 ، v. 69 ، s. 3800-3808.
165. ایشیباشی تی ، تاناکا تی ، نیبو کی آ کول. : Rastový faktor keratinocytov a jeho expresia RNA receptorového mediátora v nosovej sliznici a nosových polypoch. آن اتول رینول لارنگول. 1998.107: 885-890.
166. Jackman S.H.، Yoak M.B.، Keerthy S.، Beaver B.L. Diferenciálna expresia chemokínov v myšom modeli hojenia rán // Ann. کلین. آزمایشگاه. سی. 2000. - V. 30. - S. 201-207.
167. Jameson J. ، Ugarte K. ، Chen N. 2002. Úloha kožných T5 buniek pri oprave rany // Veda. - 2002. - V. 296. - S. 747-749.
168. Jarvis M. A.، Borton J. A.، Keech A. M.، et al. Ľudský cytomegalovírus zmierňuje faktor nekrózy tumoru interleukínu a pevniny alfa prozápalovú signalizáciu inhibíciou activácie NF-icB // مجله ویروس شناسی. 2006. - V.80. -. 11. - ثانیه 5588-5598.
169. Jeong J.H. ، Lee D.W. ، Ryu R.A. یک kol Bakteriologické porovnanie jadra mandlí pri rekurentnej tonzilitíde a tonzilárnej hypertrofii // Laryngoskop. -2007 -V 117. -نی 12.- پ. 2146-51.
170. Jinguan T. ، Frydenberg J. ، Micaida N. a kol. Rekombinantný ľudský rast regulovaný onkogén-a indukuje chemotaxiu T lymfocytov // J. Immunol. 1995. V. 155. S. 5359-5368.
171. Jonsson K. ، Guo B.P. ، Monstein H.J. یک kol Molekulárne klonovanie a charakterizácia dvoch genov Helicobacter pylori kódujúcich proteíny viažuce plazminogén. Proc Natl. آکاد علم ایالات متحده آمریکا. 2004 ، v. 101 ، s. 1852-1857.
172. Jude E.B.، Blakytny R.، Bulmer J. a kol. Transformujúci rastový faktor-beta 1، 2، 3 a receptu typu I a II pri vredoch diabetickej nohy // دیابت. پزشکی 2002. - V. 19. - S. 440-447.
173. Katagiri M.، Asaka M.، Kobayashi M.، Kudo M.، Kato M.، Takeda H. Zvýšená produkcia cytokínov žalúdočnou sliznicou u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. جی کلین. گاسترونترول. 1997 ، v. 25 ، dod. 1 ، S211-214.
174. کین M.P. Úloha chemokínov a cytokínov pri pľúcnej fibróze // Eur. تنفس کنید کشیش 2008. - V. 17. - V.109. - S. 151-156
175. Kern J. A.، Lamb R. J.، Reed J. C. a kol. Expresia génu interleukínu-l-beta v ľudských monocytoch a alveolárnych makrofágoch od normálnych subjektov a pacientov so sarkoidózou // Am. کشیش تنفس کنید دیس 1988. -V. 137.- پ. 1180-1184.
176. Ketlinsky S ، Simbirtsev A ، Poltorak A ، و همکاران. Purifikácia a charakterizácia imunostimulačných vlastností rekombinantného humánneho interleukínu-1 p. یورو سایتوکانووی سیه 1991 ، 2 ، 17-26.
177. Khallil N.، Bereznay O.، Sporn M.، Greenberg A.H. Makrofágová produkcia transformujúceho rastového faktora a syntéza kolagénu pri chronickom zápale pľúc // J. Exp. پزشکی 1989. -V. 170. - S. 727 - 737.
178. خردمند اف. ، Folkesson H. G. ، Shum L. a kol. Transformujúci rastový faktor-alfa zvyšuje opravu alveolárnych epiteliálnych buniek v novom modeli in vitro // Am. J. Physiol. 1994. V. 267. P. L728-L738.
179. Kibe Y.، Takenaka H، Kishimoto S. Priestorová a časová expresia proteínu základného fibroblastového rastového faktora počas hojenia rán na koži potkana II Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - S. 720-727.
180. Koch A.E. ، Polverini P.J. ، Kunkel S.L. ، و همکاران Interleukin-8 ako mediátor angiogenézy odvodený od makrofágov // علم. 1992. - V. 258.-P. 1798-1801.
181. Kondo T.، Ohshima T.، Eisenmenger W. Imunohistochemická a morfometrická štúdia o časovej expresii interleukínu-la (IL-la) v ľudských kožných ranách na stanovenienzného veku rany. Int J. Právne. پزشکی 1999. - V. 112. - S. 249 - 252.
182. کواچ E.J. Fibrogénne cytokíny: úloha imunitných mediátorov vo vývoji fibrózy // Immunol. Dnes. 1991. - V. 12. - S. 17-23.
183. Krishnadasan B. ، Naidu B. V. ، Byrne K. a kol. Úloha prozápalových cytokínov pri ischemicko-reperfúznom poškodení pľúc // J. Thorac. کاردیوواسک عمل جراحی 2003. - V.125. - S. 261-72.
184. Kishimoto T. Interleukin-6: objav pleiotropného cytokínu // Arthritis Res. Ther. - 2006. V. 8. - Dod 2. - S. 2-14.
185. Kuipers E. J.، Perez-Perez G. I.، Meuwissen S. G. a kol.
186. Helicobacter pylori a atrofická gastritída: dôležitosť stavu cag A. J. Natl. Cancer Inst. 1995 ، v. 87 ، s. 1777-1780.
187. Kunkel S.L.، Chensue S.W.، Lukacs N.W. یک kol Cytokíny získané z makrofágov pri zápale pľúc. در: Pľúcne makrofágy a dendritické bunky v zdraví. نیویورک ، مارسل دکر ، 1997. S. 183-202.
188. Kunkel S.L.، Standiford T.، Kasahara K.، Strieter R.M. 1.terleukin-8 (IL-8): hlavný chemotaktický faktor neutrofilov v pľúcach //
189. Exp. ریه رز. 1991 ، - V. 17.-P. 17-23.
190. Larsen C.G.، Anderson A.O.، Oppenheim J.J. یک kol Produkcia interleukínu-8 ľudským dermálnym fibroblastom a keratinocytmi v reakcii na interleukín-1 alebo faktor nekrózy nádorov. ایمونولوژیا 1989. - V. 68. -P. 31-36.
191. Le J.، Vilcek J. TNF a IL-1: cytokíny s viacnásobne sa prekrývajúcimi biologickými aktivitami // Lab. Investujte. 1987. V. 56. - S. 234282.
192. Lee A.، Whyte M. K.، Haslett C. Inhibícia apoptózy a predĺženie funkčnej dlhej životnosti neutrofilov mediátormi zápalu // J. Leuk. بیول 1993. V. 54. S. 283-288.
193. لی HM ، Choi JH ، Chae SW a kol. Expresia receptora epidermálneho rastového faktora a jeho ligandov prironickej sinusitíde // Ann. اتول رینول لارنگول. -2003 V.112. -ص.132-138.
194. لیبوویچ S.J. ، Polverini P.J. ، Shepard H.M. یک kol Angiogenéza indukovaná makrofágmi je sprostredkovaná faktorom nekrózy nádorov-a // طبیعت. 1987. V. 329. S. 630-632.
195. Leibovich S.J.، Ross R. Úloha makrofágov pri oprave rany: štúdia s hydrokortizónom a antimakrofágovým sérom. صبح. جی پاتول. -1975.-V. 78.-P. 71 -91.
196. Li Y.Q.، Doyle J.W.، Roth T.R. Expresia IL-10 a GM-CSF a prítomnosť buniek prezentujúcich antigén v chronických venóznych vredoch // J. Surg. رز. 1998 ، -V. 79. - S. 128-135.
197. لین Z.-Q. ، Kondo T. ، Ishida Y. a kol. Podstatné zapojenie IL-6 do processu hojenia kožných rán ، و dokazuje oneskorené hojenie rán u myší s s deficitom IL-6 // J. Leukoc. بیول 2003. - V. 73. - S. 713-721.
198. Lindholm C.، Quiding-Jarbrink M.، Lonroth H.، Hamlet A.، Svennerholm A.-M. Lokálna reakcia cytokínov u subjektov infikovaných هلیکوباکتر پیلوری. ناکازیچ. ایمنی 1998 ، v. 66 ، s. 5964 5971.
199. لیپسکی B.A. ، Berendt A.R. ، Deery H.G. یک kol تشخیص a liečba infekcií diabetickej nohy // پلاست. رکونیت عمل جراحی 2006. V. 117 (7 Dodatok) S. 212S -238S.
200. Loots M. A. M.، Lamme E. N.، Zeegelaar J. a kol. Rozdiel v bunkovom infiltráte a extracelulárnej matrici chronických diabetických a venóznych vredov oproti akútnym ranám // J. Invet. درماتول. 1998. - Zv. 111 - S. 850-857.
201. Lopes A. I.، Quiding-Jarbrink M.، Palha A.، Ruivo J.، Monteiro L. a kol. Expresia cytokínov pri detskej infekcii هلیکوباکتر پیلوری. Klinická a diagnostická laboratórna imunológia. 2005 ، v. 12 ، s. 994 -1002.
202. Lord P.، Wilmoth L.، Mizel S.، McCall C. Expresia génov interleukin -la a f3 udskými krvnými polymorfonukleárnymi leukocytmi // J. Clin. سرمایه گذاری. 1991. Zväzok 87. S. 1312-1321.
203. Lundberg J. E.، Roth T.R.، Dunn R.M.، Doyle J.W. Porovnanie hladín IL - 10 v vredoch s chronickou venóznou insuficienciou a v tkanive autológneho darcu // Arch. درماتول. رز. 1998. V. 290. S. 669-673.
204. Maas-Szabowski N. ، Stark H.-J.، Fusenig N.E. Regulácia rastu keratinocytov v definovaných organitypických kultúrach expresiou keratinocytového rastového faktora indukovanou IL-1 v pokojových fibroblastoch. J. Invest. درماتول. 2000 ، 114 ، 1075-1084.
205. Maas-Szabowski ، Fusenig N.E. Expresia rastového faktora indukovaného interleukínom -1 v postmitotických a pokojových fibroblastoch // J. Invest. درماتول. 1996 ، -V. 107.- پ. 849 - 855.
206. Maciorkowska E.، Panasiuk A.، Kaczmarski M. Koncentrácie cytokínov žalúdočnej sliznice u detí s potravinovou alergiou akkciou Helicobacter pylori. Svet J. Gastroenterol. 2005 ، v. 11 ، s. 6751-6756.
207. Madtes D. K.، Klima L. D.، Rubenfeld G. a kol. Zvýšené hladiny alfa transformujúceho rastového faktora v bronchoalveolárnej laváži u pacientov so syndrómom akútnej respiračnej lidhje // Am. J. Respir. کریت مراقبت های پزشکی 1998. -V. 158-S. 424 ^ 130.
208. Marchese C. ، Chedid M. ، Dirsch O.R. Modulácia keratinocytového rastového faktora a jeho receptora pri reepitelizácii ľudskej pokožky // J. Exp. پزشکی 1995 ، -V. 182.- ص. 1369-1376.
209. Martinet Y ، Menard O ، Vaillant P a kol. Cytokíny v ľudskej pľúcnej fibróze // Archívy toxikológie. 1996. V. 18. Doplnok. - S. 127-139.
210. Martinez F.O.، Gordon S.، Locati M.، Mantovani A. Transkripčné profilovanie diferenciácie a polarizácie udských monocytov-tomakrofágov: nové molekuly a vzorce génovej expresie // J. Immunol. 2006. - V. 177. - S. 7303-7311.
211. ماتسوشیما K. ، Oppenheim J.J. اینترلوکین -8 a MCAF: nové zápalové cytokíny indukovateľné IL-1 a TNF // cytokínom. 1991. V.l.P. 2-13.
212. Medzhitov R. ، Janeway ml. C.A. Vrodené imunitné rozpoznávanie a control adaptívnych imunitných reakcií // Semin. ایمونول - 1998. - V.10. . 5.- پ. 351 - 353.
213. میشل G. ، Kemeny L. ، Peter R.U. یک kol کموتاکسی normálnych ľudských epidermálnych buniek sprostredkovaná receptorom interleukínu-8 // FEBS Lett. -1992.- و. 305.-P. 241-243.
214. میانه تن M.H. ، نوریس D.A. Cytokínom indukovaná expresia ICAM-1 v ľudských keratinocytoch je v kmeňoch keratinocytov od rôznych darcov vysoko variabilná // J. Invest. درماتول. 1995. - V. 104. -P. 489-496.
215. حداقل Y.-G. ، لی K.S. Úloha cytokínov pri rinosinusitíde // J. کره ای. پزشکی علم 2000. - V. 15. - P.255-259.
216. Mizutani H.، Black R.، Kupper T. Rôzne stratégie produkcie a spracovania interleukinu-1 v keratinocytoch a monocytoch. سیتوکین 1989. -V. 1. - S. 78 - 82.
217. مور بی بی ، کریستنسن پی جی ، ویلک سی ، و همکاران Pľúcna fibróza indukovaná fluoresceín-izotiokyanátom je regulovaná monocytovým chemoatraktantným proteínom-1 a CC chemokínovým receptorom-2. Hrudník -2001. -V 120.- (1 dodatok)- S4-S4.
218. مور بی بی ، Coffey M.J. ، Christensen P.J. ، و همکاران GM-CSF reguluje bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu mechanizmom závislým od prostaglandínov // J. Immunol. 2000. - V. 165. - S. 4032 ^ 1039.
219. مور ک. ، روج اف ، هاردینگ K.G. T lymfocyty a nedostatok aktivovaných makrofágov v biopsiách okraja rany z chronických vredov na nohách // Br. J. Dermatol. 1997. V. 137. S. 188-194.
220. موری آر ، کوندو تی ، اوشیما تی. a kol. Zrýchlené hojenie rán u myší s deficitom receptora faktora nekrózy p55 s myšou so zníženou infláciou leukocytov // FASEB J. 2002. -V. 16.- S. 963-974.
221. موسی H.L. ، Yang E.L. ، Pietenpol J.A. Stimulácia TGFb a inhibícia bunkovej proliferácie: nové mechanické prehľady // Bunka. 1990. -V. 63.-ص.245-247.
222. مویر K.E. ، Saggers G.C. ، Allisson G.M. یک kol Účinky inteiieukinu-8 na zrenie granulačného tkaniva // J. Bunka. فیزیول 2002. -V. 193.-P. 173-179.
223. مولر R.V. ، Hunt T.K. ، Tokunada A. ، Spenser E.M. Účinok inzulínu podobného faktora na premenné hojenia rán a makrofágy u potkanov // Arch. عمل جراحی 1994. -V. 129. - S. 262-265.
224. Mustoe TA ، Pierce GF ، Morishima C ، Deuel TF. Zrýchlenie opravy tkaniva indukované rastovým faktorom priamymi a induktívnymi aktivitami v modeli kožného vredu králika II J.C. جین. سرمایه گذاری. 1991. -V. 87. S.694-703.
225. Nagaoka T. ، Kaburagi Y. ، Hamaguchi Y. a kol. Oneskorené hojenie rán v neprítomnosti expresie medzibunkovej adhéznej molekuly-1 alebo L-selektínu // Am. جی پاتول. 2000. - V. 157. - S. 237-247.
226. Nathan C. Sekrečné produkty makrofágov // J. Clin. Investujte. -1987. -V 79.-P. 319-326.
227. نلسون K.D. کموتاکسی za agarózy // J. Immunol. 1975. -V. 115. -P. 1650
228. Niessen F.B.، Andriessen M.P.، Schalkwijk J. a kol. Rastové faktory získané z keratinocytov hrajú úlohu pri tvorbe hypertrofických jaziev // J. Pathol. 2001. - V. 194. - S. 207-216.
229. نیسن N. N. ، Polverini P. J. ، Koch A. E / et al. Cievny endohtliálny rastový faktor sprostredkuje angiogénnu aktivitu počas proliferačnej fázy hojenia rán // Am. جی پاتول. 1998. - V. 152. - S. 14451452.
230. نولان C.M. ، Beaty H.N. ، Bagdade J.D. Ďalšia charakterizácia zhoršenej baktericídnej funkcie granulocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // دیابت. 1978. - Zv. 27.-889-894.
231. Nonoyama T. ، Harada T. ، Shinogi J. a kol. Imunohistochemická lokalizácia cytokínov a molekúl adhézie buniek v sliznici maxilárneho sínusu prironickej sinusitíde // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. -. L.-P. 51-58.
232. Norrby K. Interleukin-1-alfa a de novo cicavčia angiogenéza // Mikro váza. رز. 1997. - V. 54. - S. 58-64.
233. O "Kane S.، Ferguson M. W. J. Transformačné rastové faktory a hojenie rán // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.
234. Och H.D. ، Igo R.P. Sklíčkový test NBT: Jednoduchá skríningová metóda na detekciu chronického granulomatózneho ochorenia a žien zarábajúcich // J. Pediatr. 1973. - V. 83. - S. 77 - 82.
235. Oderda G. ، Vivenza D. ، Rapa A. a kol. Zvýšený interleukín-10 pri infekcii Helicobacter pylori توسط mohol byť zapojený do mechanizmu chrániaceho pred alergiou // J. Pediatr. گاسترونترول. تغذیه 2007 ، v. 45 ، ثانیه 301-305.
236. Ohga S.، Nomura A.، Takada H.، Hara T. Imunologické aspekty infekcie vírusom Epstein-Barr // Kritické recenzie v onkológii / hematológii. 2002. - V. 44. - S. 203-215.
237. Ohno Y. ، Lee J. ، Fusunyan R.D. یک kol Makrofágový zápalový proteín-2: chromozomálna regulácia v epitelových bunkách tenkého čreva potkana // Proc. Natl. آکاد سی. ایالات متحده آمریکا. 1997. V. 94. S. 10279-10284.
238. اونو I. ، Gunji H. ، Zhang J.Z. یک kol Štúdie cytokínov súvisiace s hojením rán v tekutine rany v mieste darcu // J. Dermatol. سی. 1995. -V. 10.- پ. 241-245.
239. Parsonnet J. ، Friedman G. ، Vandersteen D. a kol. Infekcia Helicobacter pylori a lymfóm žalúdka // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 1267-1271.
240. Pawankar R.، Nonaka M. Zápalové mechanizmy a prestavba prironickej rinosinusitíde a nosových polypoch // Aktuálne spravy o alergii a astme. 2007. - V. 7. - S. 202 - 208.
241. Perez-Ruiz M.، Ros J.، Morales-Ruitz M. a kol. Produkcia vaskulárneho endotelového rastového faktora v peritoneálnych makrofágoch cirrotických pacientov: regulácia cytokínmi a bakteriálnym iipopolysacharidom // Hepatológia. 1999. - V. 29. - S. 1057-1063.
242. Pessi T.، Virta M.، Adjers K. a kol. ژنتیک یک محیط ژنتیک در هنگام ایجاد imunopatogenéze atopie: interakcia infekcie Helicobacter pylori a genetiky IL-4. // بین المللی طاق آلرژی ایمونول. -2005 ، -V.137.-P. 282-288.
243. Peterson J.M.، Barbul A.، Breslin R.J. یک kol Význam T lymfocytov pri hojení rán // Surg. 1987. V. 102. S. 300-305.
244. Peveri P.، Walz A.، Dewald B.، Baggiolini M. Nový faktor aktivujúci neutrofily produkovaný ľudskými mononukleárnymi fagocytmi // J. Exp. پزشکی 1988 V. V. 167 S. 1547 1259
245. پیرس G.F. ، Mustoe T.A. ، ارشد R.M. یک kol in vivo incizálne hojenie rán zosilnené doštičkovým rastovým faktorom a rekombinantnými homodimerickými proteínmi génu c-sis // J. Exp. پزشکی 1998. -V. 167 ، S. 974-987.
246. Piquet P.F.، Collart M.A.، Grau G.E. یک kol Požiadavka faktora nekrózy nádorov na vývoj pľúcnej fibrózy vyvolanej oxidom kremičitým // طبیعت (لندن). 1990. - V. 344. - S. 245 - 247.
247. Ponder BA، Wilkinson MM (1981) Inhibícia endogénnej tkanivovej alkalickej fosfatázy s použitím konjugátov alkalickej fosfatázy v imunohistochémii // J. Histochem. سیتوشیم 1981. -V.29.-P. 981.
248. Portal-Celhay C. ، Perez-Perez G.I. reuncie na kolonizáciu Helicobacter pylori: mechanizmy a klinické výsledky. کلینیک ودا. 2006 ، v. 110 ، ثانیه 305-314.
249. کی روش د ، بیتکنکور ، گورا جا کول. Polymorfizmus IL-11RN a kmene Helicobacter pylori pozitívne na cagA zvyšujú riziko vzniku dvanastnikového vredu u detí. متخصص اطفال رز. 2005 ، v. 58 ، s. 892896.
250. Quiding M.، Granstrom G.، Nordstrom I. a kol. Vysoká frekvencia spontánnych buniek produkujúcich interferón-gama v ľudských mandlích: úloha miestnych prídavných buniek a rozpustných faktorov // Clin. Exp ایمونول 1993. -V. 91.-S.157.
251. Rad R.، Dossumbekova A.، Neu B. a kol. Polymorfizmy genov pre cytokíny ovplyvňujú expresiu slizničných cytokínov، zápal žalúdka a kolonizáciu hostiteľa špecifickú počas infekcie Helicobacter pylori. روده 2004 ، v. 53 ، s. 1082 1089.
252. Rad R. ، Prinz C. ، Neu B. a kol. Synergický účinok faktorov virulencie Helicobacter pylori a polymorfizmov interleukínu-1 na vývoj závažného histologického vývoja v sliznici žalúdka. J. عفونت. دیس 2003 ، v. 188 ، s. 271-281.
253. Raghavan S، Holmgren J. CD4 + CD25 + supresorové T bunky regulujú patogénom indukovany zápal a chorobu. FEMS Immunol. Lekársky mikrobiol. 2005 ، v. 44 ، s. 121 127.
254. Raghow R. Úloha extracelulárnej matrice pri pozápalovom hojení rán a fibróze (Prehľad) // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 823 - 831.
255. Raines E. W.، Dower S. K.، Ross R. Interleukínová mitogénna aktivita pre fibroblasty a blanky hladkého svalstva je daná PDGF-AA // Science. -V 243.-P. 393-394.
256. Rappolee D.A.، Mark D.، Banda M.J.، Werb Z. Makrofágy rán exprimujú TGalpha a ďalší rastový faktor in vivo: analýza fenotypizáciou mRNA // علم. 1988. V. 241. S. 708-712.
257. Rennekampff H.-O.، Hansbrough J. F.، Kiessig V. a kol. Bioaktívny interleukín-8 je vtlačený do rán a zlepšuje hojenie rán // J. Surg. Res.-2000.-V. 93.-P. 41-54.
258. Rhyoo C.، Sanders S. P.، Leopold D. A.، Proud D. Sinusová mukózna 1L-8 génová expresia prironickej rinosinusitíde // J. Allergy Clin. ایمونول 1999. - V. 103. - S. 395-400.
259. Richard J.L.، Parer-Richard C.، Daures J.P. یک kol Vplyv lokálneho základného fibroblastového rastového faktora na hojenie chronického diabetického neuropatického vredu nohy. مراقبت از دیابت 1995؛ 18: 64-69.
260. Rieder G.، Fischer W.، Rainer H. Interakcia Helicobacter pylori s hostiteľskými bunkami: funkcia vylučovaných a translokovaných molekúl. Súčasný názor na mikrobiológiu. 2005 ، v. 8 ، s. 67-73.
261. Rifkin D.V.، Moskatelli D. Nedávny vývoj v bunkovej biológii základného fibroblastového rastového faktora // 1989. J. Cell. بیول - V. 109.-P. 1
262. Roberts A.B.، Russo A.، Felici A.، Flander K.C. Smad3: kľúčový hráč v patogenetických mechanizmoch závislých od TGF-beta // Ann. N. Y. Acad علم 2003. - V. 995.-P. 1-10
263. Roberts A.L.، Connolly K.L.، Kirse D.J. یک kol Detekcia streptokoka skupiny A v mandlích od detských pacientov odhaľuje vysokú mieru asymptomatického streptokokového nosiča // BMC Pediatr. 2012. - V. 12. -č. 3. - S. 1-9.
264. رابینسون K. a kol. Peptická vredová choroba vyvolana Helicobacter pylori je spojená s neadekvátnymi regulačnými reakciami T buniek. روده 2008 ، v. 57 ، s. 1375-1385.
265. Robson M.C.، Mustoe T.A.، Hunt T.K The Future of
266. Rekombinantné rastové faktory pri hojení rán // Am J Surg. 1998. -V.176. -پ. 80S-82S.
267. Robson M. C.، Phillips L. G.، Lawrence W. T.، el al. Bezpečnosť a účinok topicky aplikovaného rekombinantného základného fibroblastového rastového faktora na hojenie chronických dekubitov // Ann. عمل جراحی 1992. -V. 216. -ص 401-406.
268. رز آر ، راینز دبلیو ، بوون-پاپ D. F. Biológia rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // سلول. 1986. V. 46. S. 155-169.
269. Rook J.A.W. ، Stule J. ، عمر S. ، Dockrell H.M. Jednoduchý spôsob solubilizácie redukovaného NBT a jeho použitie ako kolorimetrický test na aktiváciu ľudských makrofágov interferónom // J. Immunol. مت 1985. V.82 ص 161.
270. Root R. K.، Metcalf J.، Oshino N.، Chance B. Uvoľnenie peroxidu kyslíka z ľudských granulocytov počas fagocytózy. I. Dokumentácia، kvantifikácia a niektoré regulačné faktory // 1975. -J. کلین. سرمایه گذاری. V. 55 .-- S. 945
271. Rudack C.، Stoll W & Bachert C. Cytokíny v nosovej polypóze، akútnej aronickej sinusitíde // American Journal of Rhinology. 1998.- V.12. ص.383-388.
272. Sakai S.، Endo Y.، Ozawa N. a kol. Charakteristika epidermis a stratum corneum bezsrstých myší s آزمایشálne vyvolaným diabetes mellitus // J. Invest. درماتول. 2003. - V. 120. - S. 79-85.
273. Sato Y.، Ohshima T. Expresia mRNA prozápalových cytokínov počas hojenia kožných rán u myší: predbežná štúdia na odhad forenzného odhadu veku rany (II) // Int. J. Právne. Med-2000. V.l 13. S. 140-145.
274. Sato Y.، Ohshima T.، Kondo T. Regulačná úloha endogénneho interleukínu-10 pri kožnej zápalovej reakcii na hojenie myších rán // Biochem. بیوفیز رز. کمون. - 1999. V. 265. - S. 194199.
275. Sauder D. N.، Kilian P. L.، McLane J. A.، Quick T. W.، Jakubovich H. a kol. Interleukin-1 zlepšuje hojenie epidermálnych rán // Lymphokine Res. 1990. - V. 9. - S. 465-473.
276. Savard M.، Gosselin J. Epstein-Barrová imunosupresia vrodenej imunity sprostredkovaná fagocytmi // تحقیقات ویروسی. - 2006. - V. 119.-P. 134-145.
277. ساواي ن. ، كيتا م. ، كوداما ت ، و همكاران. Úloha y interferónu v Helicobacter pylori indukovala zápalové reakcie žalúdka v myšom modeli. ناکازیچ. ایمنی 1999 ، v. 67 ، s. 279-285.
278. Schmausser B.، Josenhans C.، Endrich S. a kol. Dolná regulácia expresie CXCR1 a CXCR2 na rofudských neutrofiloch Helicobacter pylori: nový patomechanizmus pri infekcii H. pylori؟ // Infekcia a imunita. 2004. - v. 72 .-- ثانیه 6773 - 6779.
279. Schmid P.، Cox D.، BIL-be G. Receptor TGF-P a TGF-p typu II v ľudskej epidermis: diferenciálna expresia pri akútnych a chronických kožných ranách // J. Pathol. 1993 ، -V. 171. S. 191-197.
280. شرودر J.-M. ، Sticherling M. ، Henneicke و al. IL-lß alebo tumor nekrotizujúci faktor-a stimulujú uvoľnenie troch NAP / IL-8-uvoľnených neutrofilných-chemotaktických proteínov v ľudských dermálnych fibroblastoch // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 2223-2232.
281. Schroeder J.، Mrowietz U.، Morita E.، Christophers E. Purifikácia a biochemická charakterizácia peptidu aktivujúceho neutrofily pochádzajúce z ľudského monocytu، ktorému chýba aktivita interleínu-1. 1987. - V. 139. - S. 3474 - 3483.
282. اسکات آلگود H.M. ، obálka T.L. Perzistencia Helicobacter pylori: prehľad interakcií medzi H. pylori a imunitnou obranou hostiteľa. کلین. میکروبیول رنچزی 2006 ، v. 19 ، v. 597 613.
283. سیدمن سی ، رافتو جی ، اوورمن کی سی ، منزویان جی. فیبروبلاستی venózneho vredu reagujú na základný fibroblastový rastový faktor na úrovni proteínu bunkového cyklu // Ann. وازا عمل جراحی 2006. - V. 20. - S. 376-380.
284. شری بی ، سرامی A. Cachektín / faktor nekrózy nádorov vykonáva endokrinnú ، parakrinnú a autokrinnú kontrolu zápalovej reakcie // J. Bunka. بیول 1988. V. 107. S. 1269-1277.
285. Shimizu T.، Hamna H.، Ohtsuka Y.، Kaneko K.، Gupta R. a kol. Cytokíny v žalúdočnej sliznici detí s infekciou Helicobacter pylori. Acta Paediatr. 2004 ، v. 93 ، s. 322 326.
286. سیبیل Y. ، رینولدز H.Y. Makrofágy a polymorfonukleárne neutrofily v obrane a poranení pľúc // بررسی آمریکایی بیماریهای تنفسی. 1990. -V. 141. -Č. 2.-471-501.
287. Sica A. ، Wang J. M. ، Colotta F. ، و همکاران Expresia chemotaktického a aktivačného faktora monocytov indukovaná v endotelových bunkách IL-1 a faktorom nekrózy nádorov // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 3034-3038.
288. Silva-Mejias C. ، Gamboa-Antinolo F. ، Lopes-Cortes L.F. یک kol 1.terleukín-13 v pleurálnych tekutinách rôznej etiológie // قفسه سینه. 1995. 1. V. 108.-P. 942-945.
289. سیمپسون D. M. ، R. Ross. Neutrophl L-ic leukocyt v oprave rany: inetúdia s antineuthrofilným sérom // J. Clin. Investujte. 1972. -V. 51. - S. 2009-2023.
290. Sims J.، Giri J.، Dower S. Dva receptor interleukínu-1 hrajú odlišnú úlohu pri pôsobení IL-1 // Clin. ایمونول ایمونوپات 1994 zv. خیابان 72 9-14.
291. Spevák A.J. ، Clark R.A.F. Mechanizmy ochorenia: hojenie kožných rán // N. Engl. J. Med. 1999. V. 341. S. 738-746.
292. Smart S.J. ، Casale T.B. Migráciu transcelulárnych neutrofilov indukovanú interleukínom-8 uľahčujú endotelové a pľúcne epiteliálne bunky // Am. J. Resp. بونکا مول بیول 1993. V. 9. S. 489 -495.
293. Smart S.J. ، Casale T.B. Pľúcne epitelové bunky uľahčujú chemotaxiu neutrofilov indukovanú TNF-alfa. Úloha cytokínových sietí // J. Immunol. 1994. V. 152. S. 4087-4094.
294. Smith E.، Hoffman R. Viacnásobné fragmenty súvisiace s angiostatínom a endostatínom v tekutine z venóznych bércových vredov // Wain Repair Regen. -2005.-V. 13.- پ. 148-157.
295. اسمیت M. ، Hold G. ، Tahara E. ، El-عمر E. Bunkové a molekulárne aspekty rakoviny žaludka. Svet J Gastroenterol. 2006 ، v. 12 ، s. 2979-2990.
296. اسمیت W.B. ، Gamble J.R. ، Clare-Lewis I. ، Vadas M.A. Interleukin-8 indukuje transendoteliálnu migráciu neutrofilov // ایمونولوژی. 1991. - V. 72. - S. 65 - 72
297. سوما Y. ، Dvonch V. ، Grotendorst G.R. Doštičkový rastový faktor AA homodimér je prevládajúcou izoformou v ľudských doštičkách a tekutine z akútnej ľudskej rany // FASEB. 1992. - V. 6. - S. 29963001.
298. Standi ford T.J. ، Kunkel S.L. ، Basha M.A. یک kol Expresia génu interleukínu-8 bunkovou líniou pľúcnych epitelov: model pre cytokínové siete v pľúcach // J. Clin. Investujte. 1990. - V. 86. - S. 1945-1953.
299. استنلی A.C. ، پارک H.Y. ، PhlL-lips T.J. یک kol Znížený rast dermálnych fibroblastov z chronických venóznych vredov je možné stimulovať rastovými faktormi // J. گلدان. عمل جراحی 1997. - V. 26. - S. 994-999.
300. Stierna P.، Carlsoo B. Histopatologické pozorovania prironickej maxilárnej sinusitíde. // Acta Otolaryngol. (استکه). 1990. V. 10. S. 450-458.
301. Strieter R. M.، Chensue S. W.، Basha M. A.، et al. Expresia génu pre ľudský alveolárny makrofág interleukínu-8 pomocou TNF-a، LPS a IL-b // Am. J. Respir. بونکا مول بیول 1990. V. 2. - S. 321-326.
302. Strieter R.M.، Kunkel S.L.، Bone R.L. Úloha faktora nekrózy nádorov v chorobných stavoch a zápaloch // Krit. مراقبت های پزشکی 1993. - V. 21.-P. 5447-5463.
303. Strieter R. M.، Kunkel SL.، Showell H. J.، et al. Expresia génu endotelových buniek v chemotaktickom faktore neutrofilov pomocou TNF، LPS a IL-1 // علم. 1989. - V.243.-P. 1467-1469.
304. Strieter R. M.، Phan S. H.، Showell H. J.، et al. Expresia genu chemotaktického faktora neutrofilov indukovaného monokínmi v ľudských fibroblastoch // J. Biol. شیمی 1989. - V. 264. - S. 10621-10626.
305. Strieter R. M.، Polverini P. J.، Kunkel S. L.، et al. Funkčná úloha ELR motívu v angiogenéze sprostredkovanej CXC chemokínmi // J.
306. بیول. شیمی 1995. V. 270. S. 27348-27357.
307. Subramaniam M.، Saffaripour S.، Van De Water L. a kol. haloha endotelových selektínov pri oprave rany // Am. جی پاتول. 1997. - V. 150. -P. 1701-1709.
308. Sugiyama M. ، Uekawa M. ، Yamane H. a kol. Vplyv IL-6 na proliferáciu a diferenciáciu tonzilárnych lymfocytov و detekciu buniek produkujúcich IL-6 v mandlích. Acta Otolaryngol. 1991 dod. 486. -P. 245-253.
309. Sumiyoshi K. ، Nakao A. ، Setoguchi Y. a kol. Smads regulujú kontrakciu kolagénového gélu ľudskými dermálnymi fibroblastmi // Br. J. Dermatol. 2003. - V. 149. - S. 464-470.
310. Sunderkotter C. ، Steinbrink K. ، Goebeler M. a kol. Makrofágy a angiogenéza // J. Leuk. بیول 1994. V. 55. S. 410-422.
311. Suzuki H.، Takahashi Y.، Wataya H. a kol. Mechanizmy náboru neutrofilov indukované IL-8 prironickej sinusitíde // J Allergy Clin. ایمونول 1996. - V.98. - S. 659-670.
312. تاکاشیما M. ، Furita T. ، Hanai H. a kol. Helinky infekcie Helicobacter pylori na sekréciu žalúdočnej kyseliny a hladiny gastrínu v sére u mongolských pískomilov. روده 2001 ، v. 48 ، s. 765 773.
313. Takeda K.، Kaisho T.، Akira S. Receptory podobné mýtu // Annu. کشیش ایمونول 2003. - Zv. 21 S. 335-376.
314. Tedeschi A ، Palumbo G ، Milazzo N ، Miadonna A. Nosová neutrofília a eozinofília vyvolané stimuláciou faktorom aktivujúcim krvné doštičky. J. کلینیک آلرژی. ایمونول 1994. - V.93. - ص 526-33.
315. Thornton S.C. ، Pot S.B. ، Walsh B.J. یک kol Interakcia buniek imunitného a spojivového tkaniva: účinky lymfokínov a monokínov na rast fibroblastov // J. Leuk. بیول 1990. V. 47. S. 312-320.
316. توئوس G.B. Cytokíny a pľúca // Európske respiračné
317. وستنیک. 2001. - V. 18. - Dod. 34. - S. 3s -17s
318. Togawa S. ، Joh T. ، Itoh M. a kol. Polymorfizmy genu interleukínu-2 spojené so zvýšeným rizikom atrofie rofalúdka prikcii Helicobacter pylori. هلیکوباکتر 2005 ، v. 10 ، s. 172-178.
319. Tokushige E. ، Itoh K. ، Ushikai M. a kol. Lokalizácia IL-1 بتا mRNA a molekúl bunkovej adhézie v sliznici maxilárneho sínusu pacientov s chronickou sinusitídou // Laryngoskop. 1994. - V.104. - نی 10.- پ. 1245-1250.
320. Tracey K.، Cerami A. TNF-a pleiotropické cytokíny a terapeutický cieľ // Ann. کشیش پزشکی 1994. V. 45. S. 491-503.
321. Trengove N.J. ، Bielefeldt-Ohmann H. a Stacey M.C. Mitogénna aktivita a hladiny cytokínov v nehojacich sa a hojivých chronických vredoch // Rep. Reg Rany 2000. - roč. 8. - S. 13-25.
322. Trengove N. J. ، Stacey M. C.، MacAuley S. a kol. Analyza prostredia akútnych a chronických rán: úloha proteáz a ich inhibítorov // Regenerácia opravy rán. 1999. - V. 7. - S. 442-452.
323. Ulich T. R.، Yin S.، Guo K.، et al. Intratracheálna injekcia endotoxínu a cytokínov. 11. Interleukín-6 a transformujúci rastový faktor beta inhibujú akútny zápal // Am. جی پاتول. -1991 V. 138. -ص.1097-101.
324. Ulich T.R. ، Yin S.M. ، Guo K.Z. یک kol Intratracheálne podanie endotoxínu a cytokínov. گیرنده های TIL Antagonista interleukinu-1 (IL-1) باعث مهار اندوتوکسین و IL-1 // Am می شود. جی پاتول. 1991. V. 138. S. 521-4.
325. Van Damme J. پزشکی 1988. -V. 167 S. 1364-1367.
326. Van Kempen M.J.، Rijkers G.T.، Van Cauwenberge P.B. Imunitná odpoveď na adenoidy a mandle // Int. طاق آلرژی ایمونول. 2000.-V. 122.-№1.-P. 8-19
327. Van Vlem B ، Vanholder R ، De Paepe P ، Vogelaers D ، Ringoir S. Imunomodulačné účinky antibiotík // Infekcia. 1996. - V.24. -پ. 275.
328. Vandermeer J.، Sha Q.، Lane A.P.، Schleimer R.P. Vrodená imunita sinonazálnej dutiny: expresia messengerovej RNA pre kaskádové komponenty komplementu a receptob podobné mýtu // Arch. اتولارنگول. Chirurgia na krku. -2004 V.130. -. 12. - S. 1374-1380.
329. Vegesna V. ، McBride W.H. ، Taylor J.M.G. ، Withers H.R. Účinok interleukínu-1 ¡3 alebo transformujúceho rastového faktora-P na hojenie rán u myší poškodených žiarením. جی سورگ. رز. 1995 ، 59 ، 699-704.
330. واگنر S ، Coerper S ، Fricke Ja kol. Porovnanie zápalových a systémových zdrojov rastových faktorov v akútnych a chronických ľudských ranách // Regenerácia opravy rán. 2003. - V. 11. - S. 253-60.
331. Wallace H. J.، Stacey M. C. rovne faktora alfa nekrózy nádorov (TNF-alfa) a rozpustných receptorov TNF v chronických venóznych bércových vredoch-korelácie so stavom hojenia // J. Invest. درماتول. 1998. - V. 110. - S. 292-296.
332. Werner S. Keratinocytový rastový faktor: jedinečný hráč v epiteliálnych opravných procesoch // Cytokín a rastový faktor Rev. 1998. -Vol. 9.- پ. 153 - 165.
333. Werner S.، Breden M.، Hubner G. a kol. Indukcia expresie keratinocytového rastového faktora je znížená a oneskorená počas hojenia rán u geneticky diabetickej myši // J. Invest. درماتول. 1994. - V. 103.-P. 469-473.
334. Werner S.، Grose R. Regulácia hojenia rán rastovými faktormi a cytokínmi. فیزیول کشیش 2003. - V. 83. - S. 835 - 870.
335. Werner S.، Smola H.، Liao X. a kol. Funkcia KGF v epitelovej morfogenéze a reepitelizácii rany // علم. -1994.-V. 266.-P. 819-822.
336. ورتهایمر E. ، Spravchikov N. ، Trebicz M. a kol. Regulácia proliferácie a diferenciácie pokožky u nulovej myši: implikácia pre kožné komplikácie diabetu // Endokrinológia. 2001. - V. 142. -P. 1234-1241.
337. ویتنی A.E. ، Guarner J. ، Hutwagner L. ، Gold B.D. گاستریت Helicobacter pylori u detí a dospelých: porovnávacia histopatologická útúdia. آن تشخیص پاتول 2000 ، v. 5 ، s. 279 285.
338. Widegren H.، Erjefalt J.، Korsgren M. a kol. Ninky intranazálneho TNFa. o nábore a aktivite granulocytov u zdravých jedincov a pacientov s alergickou nádchou // Respir. رز. 2008. - V.9 -. 1. -ص.15.
339. Wu L. ، Brucker M. ، Gruskin E. a kol. Diferenciálne účinky rastového faktora BB získaného z krvných doštičiek na urýchlenie hojenia rán u starších zvierat a mladých zvierat: vplyv tkanivovej hypoxie // Piast. رکونیت عمل جراحی 1997. -V. 99 ، - S. 815-824.
340. Wu L. ، Pierce G.F.، Galiano R.D.، Mustoe T.A. Rastový faktor keratinocytov indukuje granulačné tkanivo v ischemických dermálnych ranách. Význam interakcií epitelovo-mezenchimálnych buniek // قوس. عمل جراحی - 1996.-V. 131.- ص. 660-666.
341. Xuan J. ، Deguchi R. ، Watanabe S. a kol. Vzťah medzi polymorfizmom genu IL-lbeta a hladinami IL-lbeta žalúdočnej sliznice u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. J. Gastroenterol. 2005 ، v. 40 ، s. 796 -801.
342. Yamaoka Y.، Kita M.، Sawai N.، Kashima K.، Imanishi J. Indukcia rôznych cytokínov a vývoj závažného zápalu sliznice kmeňmi Helicobacter pylori pozitívnymi na gen cagA. روده 1997 ، v. 41 ، s. 442-451.
343. Yee J. ، Christou N.V. Miestna úloha faktora alfa nekrózy nádorov v modulácii funkcie neutrofilov v miestach zápalu // Arch. عمل جراحی 1994. V. 129. S. 1249-1255.
344. Yuo A. ، Kitagawa S. ، Kasahara T. ، Matsushima K. a kol. Stimulácia a primovanie ľudských neutrofilov interleukínom-8: spolupráca s faktorom nekrózy nádorov a faktormi stimulujúcimi kolónie // Krv. 1991. V. 78. S. 2708-2714.
345. Yurochko، A. D.، Huang E. S. Väzba humánneho cytomegalovírusu na ľudské monocyty indukuje expresiu imunoregulačného génu // J. Immunol. -1999 -V 162 ، S. 4806-4816.
346. ژائو L.L. ، Davidson J.D. ، Wee S.C. یک kol Účinky hyperbarického oxigénu a rastových faktorov na ischemické vredy králičieho ucha // Arch. عمل جراحی -1994 V. 129.-S. 1043-1049.
347. Zuercher A.W.، Coffin S.E.، Thurnheer M.C. یک kol Lymfoidné tkanivo asociované s nosom je slizničné indukčné miesto pre vírusovo špecifické humorálne a bunkové imunitné reakcie // J. Immunol. 2002. - V.168. -. 4. - 1796 - 1803.
Uvedomte si، ve vyššie uvedené vedecké texty sú odoslané na kontrolu a získané uznaním pôvodných dizertačných textov (OCR). V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch dizertačných a abstraktných súborov PDF nie sú žiadne chyby، ktoré dodávame.
Všeobecné charakteristiky cytokínov. Cytokíny sú najpočetnejšou، najdôležitejšou a funkčne najuniverzálnejšou skupinou humorálnych faktorov imunitného systému، ktoré sú rovnako dôležité imne pre-realizáciu vrodeneju Cytokíny sú zapojené do mnohých procesov؛ nemožno ich nazvať faktormi súvisiacimi výlučne s imunitným systémom ، pretože hrajú dôležitú úlohu v krvotvorbe ، homeostáze tkaniva a medzisystémovej signalizácii.
Cytokíny môžu byť definované ako proteínové alebo polypeptidové faktory bez špecificity pre antigény، produkované overtžne activovanými bunkami hematopoetického a imunitného systému a sprostredkujúce medzibunkové interakcie interakcie، entrakcie interakcie، interakcie، interakcie، interakcie، interakcie، interakcie،
Cytokíny sa líšia štruktúrou، biologickou aktivitou a ďalšími vlastnosťami. Spolu s rozdielmi však majú cytokíny spoločné vlastnosti charakteristické pre túto tryu bioregulačných molekúl:
- Cytokíny sú zvyčajne glykozylované polypeptidy s priemernou molekulovou hmotnosťou (menej ako 30 kD).
- Cytokíny SU produkované bunkami imunitného systému inými bunkami (napríklad endotelom، fibroblastami ATD.) V reakcii NA aktivačný ها Stimul (molekulárne štruktúry súvisiace بازدید کنندگان patogénom، antigény، cytokíny ATD.) یک zúčastňujú SA reakcií vrodených adaptívna imunita، regulujúca ICH SILU trvanie. .. Niektoré cytokíny sú syntetizované konštitučne.
- Sekrécia cytokínov je krátkodobý process. Cytokíny nie sú uložené ako vopred pripravené molekuly a ich syntéza vždy začína transkripciou génu. Bunky produkujú cytokíny v nízkych koncentráciách (pikogramy na milliliter).
- Vo väčšine prípadov sa produkujú cytokíny a pôsobia na cieľové bunky v bezprostrednom okolí (pôsobenie krátkeho dosahu). Hlavným miestom pôsobenia cytokínov je medzibunková synapsia.
- Redundancia cytokínového systému sa preavuje v skutočnosti ، že každý typ buniek je schopný produkovať niekoľko cytokínov a každý cytokín môže byť vylučovaný rôznymi bunkami.
- Všetky cytokíny sú charakterizované pleiotropiou alebo polyfunkčným pôsobením. Prejav preavov zápalu je teda dôsledkom vplyvu IL-1، TNF، IL-6، IL-8. Duplikácia funkcií zaisťuje spoľahlivosť cytokínového systému.
- Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný vysoko špecifickými vysokoafinitnými membránovými receptormi ، ktorými sú transmembránové glykoproteíny ، zvyčajne pozostákovajúed از طریق. Extracelulárna časť receptorov je zodpovedná za väzbu cytokínov. V patologickom zameraní existujú receptor ، ktoré eliminujú nadbytočné cytokíny. Ide o takzvané pascové receptor. گیرنده Rozpustné sú extracelulárna doména membránového receptora، oddelená enzýmom. گیرنده Rozpustné sú schopné neutralizovať cytokíny ، podieľať sa na ich transporte do ohniska zápalu a na ich vylučovaní z tela.
- Cytokíny fungujú na sieťovom princípe. Môžu pôsobiť spoločne. Zdá sa، me mnoho funkcií pôvodne prisudzovaných jednému cytokínu je dôsledkom koordinovaného účinku niekoľkých cytokínov (synergický okinok). Príklady synergických interakcií cytokínov sú stimulácia zápalových reakcií (IL-1، IL-6 a TNF-a)، ako aj syntéza IgE (IL-4، IL-5 a IL-13).
Klasifikácia cytokínov. Existuje niekoľko klasifikácií cytokínov založených na rôznych princípoch. Tradičná klasifikácia odráža históriu štúdia cytokínov. Myšlienka، ce cytokíny hrajú úlohu faktorov sprostredkujúcich funkčnú aktivitu buniek imunitného systému، vznikla po objavení heterogenity populácie lymfocytov a pochopení zutoeľpo nosti ، ovedtoved protilátok Pokúsili sa zistiť، ái humorálne produkty T buniek hrajú úlohu pri implementácii ich funkcií، začali študovať biologickúú aktiviti faktorov obsiahnutých v kultivačnom médiu T-lymvlfocytov (obsch) Riešenie tohto problému، ako aj otázka، ktorá sa čoskoro objavila o humorálnych produktoch monocytov / makrofágov، viedla k objavu cytokínov. Najprv sa nazývali lymfokíny a monokíny، podľa toho، ktoré bunky ich produkovali - T -lymfocyty alebo monocyty. Čoskoro sa ukázalo، ne nie je možné jasne rozlišovať medzi lymfokínmi a monokínmi، a bol zavedený všeobecný termín "cytokíny". V roku 1979 boli na sympóziu o lymfokínoch v Interlakene (Švajčiarsko) stanovené pravidlá identifikácie faktorov tejto skupiny، ktoré dostali názov skupiny "interleukíny" (IL). V rovnakom čase dostali prvé dva členovia tejto skupiny molekúl، IL-1 a IL-2، svoje mená. Od tej doby všetky nové cytokíny (okrem chemokínov - pozri nižšie) dostali označenie IL a sériové číslo.
Tradične v súlade s biologickými účinkami je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny cytokínov:
- Interleukíny (IL-1-IL-33) -sekrečné regulačné proteíny imunitného systému، zaisťujúce mediátorové interakcie v imunitnom systéme a jeho prepojenie s inými systémami tela. Interleukíny sú rozdelené podľa funkčnej aktivity na prozápalové a protizápalové cytokíny، rastové faktory lymfocytov، regulačné cytokíny atď.
- Interferóny (IFN)-cytokíny zapojené do antivírusovej ochrany s výrazným imunoregulačným účinkom (IFN typu 1-IFN b، c، e، k، y، F؛ skupiny IFN podobných cytokínov-IL-28-IF-28)
- Faktory nádorovej nekrózy (TNF) - cytotoxickými a regulačnými činkami: TNFa a lymfotoxíny (LT).
- Rastové faktory hematopoetických buniek-rastový faktor kmeňových buniek (Kit-ligand)، IL-3، IL-7، IL-11، erytropoetín، trobopoetín، faktor stimulujúci kolónie granuloFov-GMF-GMF-GMK-GMK).-Makrofak KSF
- Chemokíny - C، CC، CXC (IL -8)، CX3C - chemotaxie rregullt rôznych typov buniek.
- Rastové faktory nelymfoidných buniek - regulátory rastu، diferenciácie a funkčnej activity buniek rôznych tkanív patriacich (fibroblastový rastový faktor - FýF، rastový faktor endotelový rastu)
Pojem „cytokíny“ je dosť ťažké odlíšiť od konceptu „rastových faktorov“. Presnejšie pochopenie pojmu "interleukín" (ktorý sa v skutočnosti zhoduje s pojmom "cytokín") na ďalšie číslo: to vyžaduje molekulárne klonovanie، sekvenovanie a expresiu genu interleukínu، osvedčujúce jedinečnosť jeho nukleotidovej sekvencie، ako aj produkciu pro neutral monizujúcny. Na rozlíšenie interleukínov a podobných faktorov sú dôležité údaje o produkcii tejto molekuly bunkami imunitného systému (leukocyty) a dôkazy o jej úlohe v regulácii imunitných procesov. Zdôrazňuje sa teda povinná účasť interleukínov na fungovaní imunitného systému. Ak predpokladáme، še všetky cytokíny objavené po roku 1979 (okrem chemokínov) sa nazývajú interleukíny، a preto sú tieto koncepty prakticky totožné، potom môžeme predpokladať، že také rastbé faktov a fakto، faktovi، fakto، fakto، fakto، fakto، faktor، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، fakto، ... (TGF) na základe funkčného zapojenia do imunitného systému ، iba TGFb možno klasifikovať ako cytokíny. Táto otázka však nie je v medzinárodných vedeckých dokumentoch striktne upravená.
Neexistuje jasná štruktúrna klasifikácia cytokínov. Napriek tomu sa podľa zvláštností ich sekundárnej štruktúry rozlišuje niekoľko skupín:
- Molekuly s dominhou b-ápirálových prameňov. Obsahujú 4 b-ápirálové domény (2 páry b-ápirálok umiestnené navzájom pod uhlom). K dispozícii sú krátke a dlhé (pozdĺž dĺžky b-ápirál). Prvá skupina zahŕňa väčšinu hematopoetínových cytokínov-IL-2، IL-3، IL-4، IL-5، IL-7، IL-9، IL-13، IL-21، IL-27، IFNg a M-CSF؛ do druhého-IL-6، IL-10، IL-11 a GM-CSF انجام دهید.
- Molekuly s dominhou β-skladaných štruktúr. Patria sem cytokíny z rodiny faktorov faktora nekrózy nádorov a lymfotoxíny (b-trefoil) ، rodina IL-1 (b-sendvič) a rodina TGF (cytokínový uzol).
- Krátky čiernobiely reťazec (b-vrstva so susednými b-helixmi) -chemokíny.
- Zmiešané mozaikové útruktúry ، ako napríklad IL-12.
V posledných rokoch sa v súvislosti s identifikáciou veľkého počtu nových cytokínov، niekedy súvisiacich s vyššie opísanými، a vytváraním spoločných skupín s nimi، začala šookonokišnokušnokušnokoúnokoánokokokoookoookoookoookoookoookoookoookoookoookokokonukoáookšookoookoookoo ookooo ookooo. ...
Ďalšia klasifikácia cytokínov je založená na štrukturálnych vlastnostiach ich receptorov. Ako viete، pôsobenie cytokínov sa uskutočňuje prostredníctvom receptorov. Podľa zvláštností útruktúry polypeptidových reťazcov sa rozlišuje niekoľko skupín cytokínových receptorov. Táto klasifikácia je aplikovaná cpecificky و polypeptidové reťazce است. گیرنده جدن môže obsahovať reťazce patriace do rôznych rodín. Dôležitosť tejto klasifikácie je daná skutočnosťou، ôe rôzne typy polypeptidových reťazcov receptorov sú charakterizované určitým signalizačným zariadením، ktoré pozostáva zínov tyrozínkinákine
Najpočetnejším typom sú cytokínové hematopoetínové گیرنده. Ich extracelulárne domény sú charakterizované prítomnosťou 4 cysteínových zvyškov a prítomnosťou sekvencie obsahujúcej tryptofánové a serínové zvyšky - WSXWS. Domény rodiny fibronektínov، obsahujúce 4 cysteínové zvyšky، tvoria základ interferónových receptorov. Charakteristickým znakom domén، ktoré tvoria extracelulárnu časť receptorov rodiny TNFR، je vysoký obsah cysteínových zvyškov ("domény bohaté na cysteín"). Tieto domény obsahujú 6 cysteínových zvyškov. Skupina receptorov، ktorých extracelulárne domény patria do superrodiny imunoglobulínov، zahŕňa dve skupiny - receptory pre IL -1 a niekoľko receptorov، ktorých cytoplazmatická časť má aktivitu tyrozínkinázy. Aktivita tyrozínkinázy je charakteristická pre cytoplazmatickú časť takmer všetkých rastových faktorov (EGF، PDGF، FGF atď.). Nakoniec špeciálnu skupinu tvoria chemokínové receptor podobné rodopsínu، ktoré 7-krát prestupujú membránou. Nie všetky receptorové polypeptidové reťazce však zodpovedajú tejto klasifikácii. Takže b- ani p-reťazec IL-2 receptors nepatrí do rodín uvedených v tabuľke 3 (b-reťazec obsahuje kontrolné domény komplementu). Medzi hlavné skupiny tiež nepatria receptors IL-12، spoločný p-reťazec receptorov IL-3، IL-5، GMCSF a niektoré ďalšie polypeptidové reťazce receptorov.
Takmer všetky cytokínové گیرنده (okrem receptorov podobných imunoglobulínom s kinázovou aktivitou) pozostávajú z niekoľkých polypeptidových reťazcov. گیرنده Rôzne často obsahujú spoločné reťazce. Najvýraznejším príkladom je reťazec g، spoločný pre receptor IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15، IL-21، označený ako g (c). Vady v tomto reťazci hrajú dôležitú úlohu vo vývoji patológie imunodeficiencie. Celkový p-reťazec je sučasťou receptorov GM-CSF، IL-3 a IL-5. Bežné reťazce majú IL-7 a TSLP (reťazec b)، ako aj IL-2 a IL-15، IL-4 a IL-13 (v oboch prípadoch reťazec b).
گیرنده sú spravidla prítomné na povrchu odpočívajúcich buniek v malom počte a často v neúplnom podjednotkovom zložení. V tomto stave receptor obvykle poskytujú adekvátnu odpoveď iba vtedy ، ak sú vystavené veľmi vysokým dávkam cytokínov. Keď sú bunky aktivovane ، počet membránových cytokínových receptorov sa zvyšuje o rády؛ tieto receptor sú navyše „doplnené“ polypeptidovými reťazcami، ako bolo uvedené vyššie pre receptor IL-2. Pod vplyvom aktivácie sa počet molekúl tohto receptora výrazne zvyšuje a v ich zložení sa objavuje reťazec b، ktorého gén je exprimovaný počas aktivačného processu. Vďaka týmto zmenám lymfocyt získava schopnosť proliferácie v reakcii na pôsobenie IL-2.
Mechanizmy účinku cytokínov
Intracelulárny prenos signálu pôsobením cytokínov. C-koncová cytoplazmatická časť niektorých cytokínových receptorov (patriaca do superrodiny imunoglobulínov) obsahuje doménu s aktivitou tyrozínkinázy. Všetky tieto kinázy sú klasifikované ako protoonkogény، t.j. keď sa zmení genetické prostredie ، stanú sa onkogénmi ، ktoré poskytujú nekontrolovanú proliferáciu buniek. Tieto kinázy majú svoje vlastné mená. Kináza، ktorá je súčasťou receptora M-CSF، je teda označená ako c-Fms؛ kináza SCF - c -Kit؛ známa kináza hematopoetického faktora-Flt-3 (tyrozínkináza 3 podobná Fms). گیرنده s vlastnou aktivitou kinázy spúšťajú prenos signálu priamo، pretože ich kináza spôsobuje fosforyláciu samotného receptora a molekúl، ktoré s ním susedia.
Najtypickejší variant paraavu aktivity je charakteristický pre recepty typu hematopoetínov (cytokínov) ، obsahujúce 4 b-helixové domény. Cytoplazmatická časť týchto receptorov je spojená s molekulami tyrozínkinázy skupiny Jak-kinázy (rodinné kinázy spojené s Janusom). V cytoplazmatickej časti receptorových reťazcov existujú špeciálne miesta pre väzbu týchto kináz (proximálne a distálne boxy). Celkovo je známych 5 Janusových kináz - Jak1 ، Jak2 ، Jak3 ، Tyk1 و Tyk2. Spolupracujú v rôznych kombináciách s rôznymi cytokínovými receptormi، ktoré majú afinitu k špecifickým polypeptidovým reťazcom. Jak3 kináza teda interaguje s reťazcom r (c)؛ s defektmi v géne kódujúcom túto kinázu vzniká komplex porúch v imunitnom systéme، podobný tým، ktoré sú pozorované pri defektoch v géne receptorového polypeptidového reťazca.
Keď cytokín interaguje s receptorom ، generuje sa signál ، ktorý vedie k tvorbe transkripčných faktorov a aktivácii génov ، ktoré určujú reakciu bunky na pôsobenie cytokínu. Bunka súčasne absorbuje komplex cytokínov s receptorom a rozkladá ho v endozómoch. Interiorizácia tohto komplexu sama osebe nemá nič spoločné s prenosom signálu. Je to nevyhnutné pre využitie cytokínu، ktorý zabraňuje jeho akumulácii v mieste aktivácie produkujúcich buniek. Afinita receptora k cytokínu hrá dôležitú úlohu pri regulácii týchto procesov. Iba pri dostatočne vysokom stupni afinity (asi 10 až 10 M) sa generuje signál a dochádza k absorpcii komplexu cytokín-receptor.
Indukcia signálu začína autokatalytickou fosforyláciou Jak kináz viazaných na receptor spustenou konformačnými zmenami v receptore، ktoré sú výsledkom jeho interakcie s cytokínom. Aktivované Jak kinázy fosforylujú cytoplazmatické faktory STAT (transduktory signálu a aktivátory transkripcie) ، ktoré sú v cytoplazme prítomné v neaktívnej monomérnej forme.
Fosforylované monoméry k sebe navzájom získavajú afinitu a dimerizujú. STAT diméry sa presúvajú do jadra a pôsobia ako transkripčné faktory väzbou na promótorové oblasti cieľových génov. Pôsobením prozápalových cytokínov sa aktivujú gény adhéznych molekúl ، samotné cytokíny ، enzýmy oxidačného metabolizmu atď. Pôsobením faktorov، ktoré spôsobujú proliferáciu buniek، indukcia génov zodpovedných za prechod bunkového cyklu atď. ... vyskytuje.
Signalizácia cytokínov sprostredkovaná Jak / STAT je hlavná، ale nie jediná. گیرنده je spojený nielen s Jak kinázami، ale aj s kinázami rodiny Src، ako aj s PI3K. Ich aktivácia spúšťa ďalšie signálne dráhy vedúce k aktivácii AP-1 a ďalších transkripčných faktorov. فعال سازی انتقال عوامل در شبکه های ترانسپوسی سیگنال ها ، سیتوکینوف ، آل آیه نا اینچ سیگنالینچ دراچ.
Existujú signálne dráhy zapojené do kontroly biologických účinkov cytokínov. Takéto cesty sú spojené s faktormi skupiny SOCS (Supresory cytokínovej signalizácie) ، ktorá obsahuje faktor SIC a 7 faktorov SOCS (SOCS-1-SOCS-7). Zahrnutie týchto faktorov nastáva po aktivácii cytokínových signálnych dráh ، vedo vedie k vytvoreniu negatívnej spätnoväzbovej slučky. Faktory SOCS obsahujú doménu SH2 zapojenú do jedného z nasledujúcich procesov:
- Priama inhibícia Jak-kináz v dôsledku ich väzby a indukcie ich defosforylácie؛
- · S faktaž s faktormi STAT o väzbu na cytoplazmatickú časť cytokínových receptorov ؛
- Zrýchlenie degradácie signálnych bielkovín pozdĺž ubikvitínovej dráhy.
Vypnutie genov SOCS vedie k nerovnováhe cytokínov s dominhou syntézy IFNg a sprievodnej lymfopénie a zvýšenej apoptózy.
Vlastnosti fungovania cytokínového systému. سایتوکانووی سیه
Z vyššie uvedeného vyplýva، ďe keď sú bunky aktivované cudzími látkami (nosiče PAMP، keď sú aktivované myeloidné bunky، a antigény، keý sú induction zú bunky aktivované významná úroveň) tak syntézu cytokínov ، ako aj expresiu ich receptorov. To vytvára podmienky pre lokálny precav účinkov cytokínov. Skutočne، ak ten istý faktor aktivuje bunky produkujúce cytokíny aj cieľové bunky، vytvoria sa optimálne podmienky pre lokálnu manifestáciu funkcií týchto faktorov.
Cytokíny sa zvyčajne viažu، interiorizujú a štiepia cieľové bunky، prakticky sa nerozptýlia zo sekretovaných produkčných buniek. چرخه
Cytokíny ، aj keď sú obsiahnuté v krvnom sére ، sú bežne v koncentráciách ، ktoré nie sú dostatočné na prejavenie ich biologických inkov. Ďalej na príklade zápalu zvážime situácie ، v ktorých majú cytokíny systémový účinok. Tieto prípady sú však vždy preavav patológie، niekedy veľmi vážnej. Zdá sa، mie miestny charakter účinku cytokínov má zásadný význam pre normálne fungovanie organizmu. Svedčí o tom vysoká miera ich vylučovania obličkami. Krivkacie cytokínov sa zvyčajne skladá z dvoch zložiek - rýchlej a pomalej را حذف کرد. T1 / 2 rýchlej zložky pre IL-1b je 1.9 min.، Pre IL-2-5 min (T1 / 2 pomalého komponentu je 30-120 min). Vlastnosť pôsobenia krátkeho dosahu odlišuje cytokíny od hormónov-faktorov dlhého dosahu (vyhlásenie „cytokíny sú hormóny imunitného systému“ je preto zásadne nesprávne).
Cytokínový systém je charakterizovaný nadbytočnosťou. To znamená ، prakte prakticky každá funkcia vykonávaná konkrétnym cytokínom je duplikovaná inými cytokínmi. Preto napríklad vypnutie individualuálneho cytokínu v dôsledku mutácie jeho genu nespôsobí organizmu fatálne následky. Mutácia špecifického génu pre cytokíny skutočne takmer nikdy nevedie k rozvoju imunodeficiencie.
Napríklad IL-2 je známy ako rastový faktor T buniek؛ s umelým odstránením (genetickým knockoutom) génu، ktorý ho kóduje، sa významné porušenie proliferácie T-buniek nezistí، ale zaznamenajú sa zmeny spôsobené nedostatkom regulačniek T- JE به spôsobené skutočnosťou، ز proliferáciu T buniek V neprítomnosti IL-2 zaisťujú IL-15، IL-7، IL-4، آکو عج kombinácie niekoľkých cytokínov (IL-1B، IL-6، IL-12، TNFb. Podobne defekt v géne IL4 nevedie k významným poruchám v systéme B-buniek a k prepínaniu izotypov imunoglobulínu ، pretože IL-13 vykazuje podobné účinky. Niektoré cytokíny zároveň nemajú žiadne funkčné analógy. Najslávnejším príkladom nenahraditeľného cytokínu je IL-7، ktorého lymfopoetický účinok je prinajmenšom v určitých štádiách T-lymfopoézy jedinečný، a preto chyby vovnájáoánáoánáoánáoánáoáoánáoovoánáoáoáoáo 7oáoovo 7ooveáo 7e 7o (o 7o 7o 7oovê 7ov 7-á á á á á á á á 7 7 7 7 7 7 7.
Okrem nadbytočnosti sa v cytokínovom systéme precavuje ešte jedna pravidelnosť: cytokíny sú pleiotropné (pôsobia na rôzne ciele) a polyfunkčné (spôsobujú rôzne efekty). Počet cieľových buniek IL-1b a TNFb je teda ťažké spočítať. Rovnako rozmanité sú účinky، ktoré spôsobujú، podieľajúce sa na tvorbe komplexných reakcií: zápal، niektoré štádiá krvotvorby، neurotropné a ďalšie reakcie.
Ďalšou dôležitou vlastnosťou، ktorá je súčasťou cytokínového systému، je vzťah a interakcia cytokínov. Táto interakcia na jednej strane spočíva v tom، ne niektoré cytokíny، pôsobiace na pozadí induktorov alebo nezávisle، spôsobujú alebo zvyšujú (menej často potláčajú) produkínov iných cytokíny Najvýraznejšími príkladmi zosilňujúceho inku sú aktivita prozápalových cytokínov IL-1b a TNFb، ktoré zvyšujú ich vlastnú produkciu a tvorbu ďalších alších prozákpalových 8 IL-12 a IL-18 sú IFNg سلف. TGFp a IL-10 naopak potláčajú produkciu rôznych cytokínov. IL-6 vykazuje inhibičnú aktivitu proti prozápalovým cytokínom، zatiaľ čo IFNg a IL-4 navzájom potláčajú produkciu navzájom a cytokínov zodpovedajúcich (Thí1 a Th2) Interakcia medzi cytokínmi sa paraavuje aj na funkčnej úrovni: niektoré cytokíny zosilňujú alebo potláčajú pôsobenie iných cytokínov. Bol opísaný synergizmus (napr. V skupine prozápalových cytokínov) a antagonizmus cytokínov (napr. Medzi cytokínmi Th1 a Th2).
Sumarizáciou získaných údajov môžeme dospieť k záveru، že adiadny z cytokínov neexistuje a nevykazuje svoju aktiviti izolovane - na všetkých úrovniach sú cytokíny in teamiplyvnené Výsledok takýchto rozmanitých interakcií môže byť niekedy neočakávaný. Pri použití na lekárske účely teda vysoké dávky IL-2 vedú k ohrozeniu ivota vedľajšie účinky z ktorých niektoré (napríklad šok podobný toxickým، bez bakterémie) je možné odstrániť protilátkami namierenými nie proti IL-2، ale proti TNFp.
Prítomnosť viacnásobných krížových interakcií v cytokínovom systéme bola dôvodom na vytvorenie koncepcie "cytokínovej siete"، ktorá celkom jasne odráža podstatu tohto javu
Cytokínová sieť má nasledujúce vlastnosti:
- Indukovateľnosť syntézy cytokínov a expresia ich receptorov؛
- Lokalita účinku v dôsledku koordinovanej expresie cytokínov a ich receptorov pod vplyvom rovnakého induktora؛
- Redundancia v dôsledku prekrývania sa spektier pôsobenia rôznych cytokínov؛
- Prepojenia a interakcie، paraavujúce sa na úrovni syntézy a implementácie funkcií cytokínov.
Cytokínová regulácia funkcií cieľových buniek sa vykonáva pomocou autokrinných، parakrinných alebo endokrinných mechanizmov. Niektoré cytokíny (IL-1، IL-6، TNF atď.) Sú schopné podieľať sa na implementácii všetkých týchto mechanizmov.
Reakcia bunky na vplyv cytokínu závisí od niekoľkých faktorov:
- O type buniek a ich počiatočnej funkčnej aktivite؛
- Z lokálnej koncentrácie cytokínu؛
- Z prítomnosti ďalších molekúl mediátora.
Produkčné bunky، cytokíny a ich špecifické receptor na cieľových bunkách teda tvoria jednu mediátorovú sieť. Je to súbor regulačných peptidov، nie jednotlivé cytokíny، ktoré určujú konečnú bunkovú odpoveď. V súčasnosti je cytokínový systém považovaný za univerzálny systém regulácie na úrovni celého organizmu، ktorý zaisťuje vývoj ochranných reakcií (napríklad počas infekcie).
V posledných rokoch myšlienka cytokínového systému، ktorý kombinuje:
- 1) výrobné bunky؛
- 2) rozpustné cytokíny a ich antagonisty؛
- 3) cieľové bunky a ich receptor.
Porušenia rôznych zložiek cytokínového systému vedú k rozvoju mnohých patologických procesov، a preto je identifikácia defektov v tomto regulačnom systéme dôležitá pre správnu diagnostiku a vymenovan
Hlavné zložky cytokínového systému.
Bunky produkujúce cytokíny
I. Hlavnou skupinou buniek produkujúcich cytokíny v adaptívnej imunitnej odpovedi sú lymfocyty. Odpočívajúce bunky nevylučujú cytokíny. S rozpoznaním antigénu a s účasťou receptorových interakcií (CD28-CD80 / 86 pre T-lymfocyty a CD40-CD40L pre B-lymfocyty) dochádza k aktivácii buniek، vedo vedie k transkripcii cytokínovýkéchýkýkýkýkovylkékýkýkýkýkýkýkýkýkýkýnýkékýnýkékýnýkékýnýkékýnýkékýnýkýnýkýnýkékýkýnýkýnýkýnýkýnýkýnýkýkýnýkýnýkýnýkýnýkýnýmýkýnýkýnýmýkýn çendm، gibnékénémén sekmén sekm antk sekkýnýmékýnýmýn çendmn
Pomocníci CD4 T sú reprezentovaní subpopuláciami: Th0، Th1، Th2، Th17، Tfh، ktoré sa liaia v spektre vylučovaných cytokínov v reakcii na rôzne antigény.
Th0 produkuje iroký rozsah cytokínov vo veľmi nízkych koncentráciách.
Smer diferenciácie Th0 určuje vývoj dvoch foriem imunitnej odpovede s dominhou humorálnych alebo bunkových mechanizmov.
Smer antigénu Th0 reguluje povaha antigénu، jeho koncentrácia، lokalizácia v bunke، typ buniek prezentujúcich antigén a určitý súbor cytokínov.
Po zachytení a spracovaní antigenu dendritické bunky prezentujú antigénne peptidy bunkám Th0 a produkujú cytokíny، ktoré regulujú smer ich diferenciácie na efektorové bunky. IL-12 indukuje syntézu IFNg T-lymfocytmi a] HGC. IFNu poskytuje diferenciáciu Th1، ktoré začínajú vylučovať cytokíny (IL-2، IFNu، IL-3، TNF-a، lymfotoxíny) ، ktoré regulujú vývoj reakcií na intracelulárne patyty tyyty
IL-4 zaisťuje diferenciáciu Th0 na Th2. Aktivované cytokíny produkujúce Th2 (IL-4، IL-5، IL-6، IL-13، atď.)، Ktoré určujú proliferáciu B-lymfocytov، ich ďalšiu diferenciáciu na plazmatické bunky.
IFNg negatívne reguluje funkciu buniek Th2 a naopak IL-4، IL-10 vylučované Th2 inhibujú funkciu Th1. Molekulárny mechanizmus tejto regulácie je spojený s transkripčnými faktormi. Expresia T-bet a STAT4، stanovená IFNy، usmerňuje diferenciáciu T buniek pozdĺž dráhy Th1 a potláča vývoj Th2. IL-4 باعث بیان GATA-3 a STAT6 می شود ، بنابراین می توانید با استفاده از Th2 و bunky Th2 وارد عمل شوید.
V posledných rokoch bola opísaná špeciálna subpopulácia pomocných buniek T (Th17) produkujúcich IL-17. Členy rodiny IL-17 môžu byť exprimované aktivovanými pamäťovými bunkami (CD4CD45RO) ، bunkami u5T ، bunkami NKT ، neutrofilmi ، monocytmi pod vplyvom IL-23 ، IL-6 ، تولید TGFv. Hlavným diferenciačným faktorom u ľudí je ROR-C، u myší-ROR-gl. Bola ukázaná zásadná úloha IL-17 vo vývoji chronického zápalu a autoimunitnej patológie.
Okrem toho sa T-lymfocyty v týmuse môžu diferencovať na prirodzené regulačné bunky (Treg) exprimujúce povrchové markery CD4 + CD25 + a transkripčný faktor FOXP3. Tieto bunky sú schopné potlačiť imunitnú odpoveď sprostredkovanú bunkami Th1 a Th2 priamym medzibunkovým kontaktom a syntézou TGFv a IL-10.
مخروط T-cytotoxické (CD8 +) ، prirodzené zabíjačské bunky sú slabými producentmi cytokínov ، ako sú interferóny، TNF-a a lymfotoxíny.
Nadmerná aktivácia jednej z Th subpopulácií môže určiť vývoj jednej z variantov imunitnej odpovede. Chronická nerovnováha aktivácie Th môže viesť k tvorbe imunopatologických stavov spojených s paraavmi alergií، autoimunitnej patológie، chronických zápalových procesov atď.
II V systéme vrodenej imunity sú hlavnými producentmi cytokínov myeloidné bunky. Pomocou تلفن مانند receptorov (TLR) rozpoznávajú podobné molekulárne štruktúry rôznych patogénov، takzvané patogénne asociované molekulárne vzorce (RAMP)، napríklad lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnych baktérií، lipoteichoové kyseliny، peptidoglykány grampozitívnych mikroorganizmov، bičíkovce، opakovania CpG در bohaté NA ATD DNA. V dôsledku tejto interakcie s TLR sa spustí intracelulárna kaskáda transdukcie signálu، vedo vedie k expresii génov dvoch hlavných skupín cytokínov: prozápalových a IFN typ 1. ochrane tela pred bakteriálnymi a vírusovými infekciami.
سوم Bunky، ktoré nepatria do imunitného systému (bunky spojivového tkaniva، epitel، endotel)، konštitučne vylučujú autokrinné rastové faktory (FGF، EGF، TGFR atď.). a cytokíny، ktoré podporujú proliferáciu hematopoetických buniek.
Nadmerná expresia cytokínov nie je pre telo bezpečná a môže viesť k rozvoju nadmernej zápalovej reakcie ، reakcie akútnej fázy. Na regulácii produkcie prozápalových cytokínov sa podieľajú rôzne inhibitory. Bol teda popísaný rad látok، ktoré nešpecificky viažu cytokín IL-1 a zabraňujú paraavu jeho biologického účinku (a2-makroglobulín، C3-zložka komplementu، uromodulín). گیرنده IL-1 zahrnujú rozpustné návnadové مهارکننده ، گیرنده های آنتاگونیستی IL-1 (IL-1RA) را تقویت می کند. S rozvojom zápalu dochádza k zvýšeniu expresie génu IL-1RA. Ale aj normálne je tento antagonista prítomný v krvi vo vysokých koncentráciách (به میزان 1 ng / ml alebo vyšších) ، ktoré blokujú pôsobenie endogénneho IL-1.
مخفف Cieľové
Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný prostredníctvom špecifických receptorov، ktoré viažu cytokíny s veľmi vysokou afinitou، a jednotlivé cytokíny môžu použídové Každý cytokín sa viaže na svoj špecifický گیرنده.
گیرنده سیتوکنوئه در انتقال پروتئین و دلیلیا در 5 هلوانچ تایپو. Najbežnejší JE takzvaný hematopoetínový نوع receptora، ktorý MA از dve extracelulárne domény، Z ktorých jedna obsahuje spoločnú sekvenciu aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových نوع. Druhý typ receptora môže mať dve extracelulárne domény s veľké množstvo konzervatívne cysteíny. ایده o گیرنده rodiny IL-10 a IFN. Tretí typ predstavujú cytokínové receptory patriace do skupiny TNF. Štvrtý typ cytokínových receptorov patrí do nadrodiny imunoglobulínových receptorov، ktoré majú extracelulárne domény، ktoré sú rukttrukturálne podobné doménam molekúl imunoglobulínu. Piaty typ receptora، ktoré viaže molekuly chemokínovej rodiny، je reprezentovaný transmembránovými proteínmi، ktoré prechádzajú bunkovou membránou na 7 miestach. گیرنده Cytokínové môžu existovať v rozpustnej forme، pričom si zachovávajú schopnosť viazať ligandy.
Cytokíny sú schopné ovplyvniť proliferáciu، diferenciáciu، funkčnú aktivitu a apoptózu cieľových buniek. Prejav biologickej activity cytokínov v cieľových bunkách závisí od účasti rôznych intracelulárnych systémov na prenose signálu z receptors، ktorý je spojený s charakteristikami cieľových buniek. Signal pre apoptózu sa uskutočňuje pomocou pecifickej oblasti rodiny receptorov TNF ، takzvanej domény "smrti". Diferenciálne a activačné signallyly prenášajú prostredníctvom intracelulárnych proteínov Jak -STAT - signálnych transduktorov a transkripčných aktivátorov. G-proteíny sa podieľajú na signalizácii z chemokínov ، vedo vedie k zvýšenej migrácii a bunkovej adhézii.
Posledná zložka، cytokíny a ich antagonisti، boli popísané vyššie.
Medzi hlavné protizápalové cytokíny patrí IL-4، IL-10، IL-13، GTR a RAIL-1؛ avšak ďalšie cytokíny patriace do rodiny، ktoré regulujú cpecifickú imunitnú odpoveď alebo sa aktívne podieľajú na regulácii myelomonocytopoézy a lymfopoéza.
Tu je súhrn hlavných protizápalových cytokínov.
IL-4 produkované Th2، Th3، unkrnymi bunkami، bazofilmi، B-lymfocytmi a stromálnymi bunkami kostnej drene. ماتریس RNKIL-4 در مورد 4 hodiny po stimulácii Th2 a Th3. Súčasne sa stanoví prvá minimálna koncentrácia IL-4 v krvnom obehu. Produkcia IL-4 dosahuje svoje maximálne hodnoty 48 hodín po začiatku stimulácie T-helperom.
IL-4 má extrémne široké spektrum aktivity. Je známe، nae na rôznych bunkách tela je receptor pre tento lymfokín، ktorý môže reagovať s takými cytokínmi، ako sú IL-1u، IL-13، Ifu، TNF، lymfotoxíny (Lt) u ، v dôsledku čoho sa paraavuje kompetitívny vzťah medzi pro- a protizápalovými cytokínmi.
IL-4 باعث تحریک فعالیت ، تکثیر و افزایش T و B لنفوسیتوف می شود. Pod jeho vplyvom dochádza k prechodu progenitorových buniek na CTL. Je to kľúčová regulačná molekula، ktorá spúšťa rast a diferenciáciu B-lymfocytov na výrobcov imunoglobulínov. Pod jeho vplyvom je sekrécia IgG1 selektívne stimulovaná a IgE. IL-4 sa podieľa na aktivácii žírnych buniek a navyše zabraňuje oxidačnému výbuchu v makrofágoch. Tento lymfokín zvyšuje chemotaxiu a adhezívne vlastnosti leukocytov ، یا aj syntézu و sekréciu G-CSF a M-CSF monocytmi a makrofágmi. Ovplyvňuje produkciu kožného fibroblastu hlavného chemotaxínu pre eozinofily، nazývaného eotaxín. Prítomnosť IL-4 spôsobuje v leukocytoch "výbuch kyslíka". Stimuluje tiež cytotoxický (cytostatický) účinok týchto buniek.
IL-4 می تواند مانوسیته مونوسیتوف را مهار کند ، یک NK-lymfocytov را مسدود کند ، همچنین به عنوان یک محرک برای تولید سلولی-IL-1 ، IL-6 ، TNF و If. Pod jeho vplyvom je inhibovaný účinok TNF na schopnosť makrofágov produkovať syntázu oxidu dusnatého.
IL-4 مانع از ابتلا به بیماری ها If signálov ، ale neovplyvňuje synergický účinok herpesvírusu a TNF می شود.
V posledných rokoch sa záujem o IL-4 výrazne zvýšil ، pretože bol objavený jeho výrazný protinádorový účinok. Mechanizmus tohto javu si však stále vyžaduje ďalšie starostlivé štúdium.
IL-10 je homodimer s molekulovou hmotnosťou 35 až 40 kDa. Produkuje ho CD8 +، Th1 a Th2. Okrem toho môže byť IL-10 produkovaný v malých množstvách makrofágmi a B-lymfocytmi. Pod vplyvom IL-2 je produkcia IL-10 v culture zvýšená tak odpočívajúcimi T bunkami، ako aj T bunkami stimulovanými Ab na CD3. Preto IL-2 zvyšuje produkciu IL-10، zo zase potláča jeho sekréciu. Syntéza IL-10 je tiež stimulovaná IL-4، IL-7 a IL-15.
IL-10 sp prolsobuje proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov a inhibuje aktivitu Th1. Pod jeho vplyvom je funkcia makrofágov prezentujúca antigén potlačená، pretože je na nich znížená expresia MHC tryy 2. Schopnosť IL-10 inhibovať produkciu IL-1، IL-6، IL-8، G-CSF، GM، IF IF je spojená s jeho supresívnym účinkom na syntézu IL -12.
IL-10 je silným inhibitorom protinádorovej cytotoxicity ľudských cirkulujúcich monocytov a alveolárnych makrofágov.
Po stimulácii makrofágy spočiatku vylučujú prozápalové cytokíny vrátane IL-12 až potom relatívne malé množstvo IL-10. Keď však imunitné komplexy pôsobia na makrofágy، produkcia IL-10 sa môže prudko zvýšiť، vedo vedie k zníženiu protiinfekčnej ochrany a vzniku chronických infekcií.
آزمایش در شرایط آزمایشگاهی برای zistilo ، Ie IL-10 مانع از فعالیت های پیشگیرانه ، جلوگیری از تولید If2 a podporuje intracelulárny zážitok s mykobaktériami. Ukázalo sa، tente tento účinok môže byť spojený so oslabením expresie CD80 (B7-1)، v dôsledku čoho sa signál neprenáša do klastra CD28 T-buniek.
V posledných rokoch boli získané skutočnosti، ktoré naznačujú، ende endogénny a exogénny IL-10 zvyšuje sekréciu makrofágov stimulovaných NO.
IL-10 imunosupresívum است. منع استفاده از سیتوتوکسیک فعال ، افزایش عملکرد APC stimulačnej funkcie است. IL-10 súčasne zvyšuje rast aktivovaného CD8 +. Preto IL-10 ovplyvňuje T bunky rôznymi spôsobmi ، v závislosti od toho ، v akom stave sa nachádzajú (aktivované alebo neaktivované).
IL-10 zvyšuje produkciu IgG a IgA aktivovanými B bunkami.
IL-13 je polypeptid so 112 aminokyselinami. Uvoľňujú ho aktivované Th2، CTL (CD8 +) ، bazofily a žírne bunky. Sekrécia IL-13 je citlivá na proteitornkinázy inhibitor C. Tento cytokín، ako mnoho ďalších interleukínov، má výrazný pleiotropný okinok.
IL-13 svojim mechanizmom účinku pripomína IL-4؛ indukuje expresiu antigénov HLA tryy 2 na B-lymfocytoch ، یا CD23، CD71، CD72. Pod jeho vplyvom dochadza k expresii antigénov HLA-2 na monocytoch. IL-13 stimuluje funkciu makrofágov prezentujúcu antigén a zvyšuje adhéziu a prežitie monocytov. Okrem toho je to rastový factor pre B-lymfocyty a podporuje prechod syntézy z IgM و IgG4 alebo IgE. Rovnako ako IL-4 a IL-10 blokuje produkciu prozápalových cytokínov-IL-1، IL-6، IL-8 a protizápalové cytokíny IL-10 makrofágmi، TNF، G-CSF، GM-CSF.
IL-13 باعث ایجاد IF2 NK lymfocytmi ، مهار واکنش NK buniek و IL-2 می شود. Je tiež aktivátorom eozinofilov a navyše zvyšuje produkciu IgE. Vďaka pôsobeniu IL-13 in prežitie štepu predlžuje ، a preto je aktivita CTL blokovaná.
TGF (transformujúci rastový faktor) je najdôležitejším protizápalovým cytokínom. Myši s umelým defektom v produkcii TGF teda rýchlo zomierajú v prípade generalizovaného zápalu a nekrózy tkaniva، pretože protizápalový účinok tohto cytokínu sa neprejavuje sám.
TGF je produkovaný mnohými bunkami ، vrátane monocytov ، makrofágov ، eozinofilov ، aktivovaných T- a B-lymfocytov. Jeho hlavné funkcie sú obmedzené na účasť na zápalových reakciách. Tento cytokín hrá významnú úlohu v procese opravy tkaniva. Zvyšuje rast fibroblastov a syntézu kolagénu، ale je inhibítorom diferenciácie a delenia buniek T a B lymfocytov، ako aj NK buniek. Potlačením funkcie mnohých buniek ، vrátane Th1، CTL ، NK lymfocytov ، lymfokínmi aktivovaných zabijakov (takzvané bunky LAK) ، vedie TGF k potlačeniu imunitnej odpovede. Tento cytokín inhibuje sekréciu IgG zvýšením produkcie IgA plazmatickými bunkami.
Produkcia TGF je zvýšená IL-3 a IL-5، ale znížená IL-4. Predpokladá sa، Ie IL-4 môže pôsobiť ako fyziologický modulárny spínač expresie TGF v eozinofiloch počas hojenia rán alebo karcinogenézy.
ناشتاوا ...