Գենետիկական տեղեկատվությունը խիստ անկայուն է: Գենետիկայի հիմնական դրույթներից մեկը ասում է, որ փոփոխականությունը բոլոր կենդանի էակների զարգացման հիմնական գործոնն է: Մուտացիաները էական նշանակություն ունեն տեսակների գոյատևման համար: Այնուամենայնիվ, որոշ տատանումներ, մասնավորապես միտոքոնդրիայում, հանգեցնում են գենետիկ բնույթի բացասական փոփոխությունների: Սա միտոքոնդրիալ սինդրոմ կոչվող հիվանդության պատճառն է:

Նման հիվանդությունները քիչ տարածված են, բայց միտոքոնդրիալ ԴՆԹ սինդրոմների մեծամասնության արդյունքը ծայրաստիճան վատ է:

Միտոքոնդրիա: Նրանց գործառույթները խցում

Եկեք հիշենք կենսաբանական հիմունքները: Միտոքոնդրիոնը մարդու բջիջի օրգան է, որն ունի իր ԴՆԹ-ի ծածկագիրը: Միտոքոնդրիան միշտ փոխանցվում է մորից: Այն կրում է մոր ձվաբջիջը: Միտոքոնդրիաները բաժանվում են ինքնուրույն բջիջում և բազմիցս կրկնում են իրենց ԴՆԹ-ի հավաքածուն, որից կա մոտ 30 օրինակ:

Միտոքոնդրիալ գենոմը իր տրամադրության տակ ունի 22 «գեն» «սեփական» տրանսպորտային ՌՆԹ-ների համար; 13 - պոմպեպտիդների համար, որոնք ներառված են գերամոլեկուլային համալիրներում, որոնք ապահովում են օրգանոցի շնչառությունը. Անձնական ՌՆԹ-ի 2 գեն:

Այս օրգանելի մեջ ամենակարևորն այն է, որ այն արտադրում է ATP: Պարզ ասած, դա «էլեկտրակայան» է մեր մարմնում, առանց դրա բջիջները չեն կարող լիարժեք գործել. արագ «ծերանում են» ու մեռնում:

Ի՞նչ է միտոքոնդրիալ սինդրոմը:

Եթե \u200b\u200bայդ փոքր «էներգաբլոկները» ձախողվեն, խցում էներգիայի փոխանակման հետ կապված խնդիրներ են սկսվում: Թուլացման մեղմ ձևերի դեպքում մարդը պարզապես չի կարող դիմակայել ֆիզիկական ծանրաբեռնվածությանը, որը ենթադրաբար պետք է դիմանա տարիքի պատճառով:

Այնուամենայնիվ, ավելի լուրջ խանգարումներ առաջացնում են էներգիայի փոխանակման անդառնալի փոփոխություններ, և, որպես կանոն, բջիջների գործունեության լուրջ խանգարումներ:

Միտոքոնդրիալ սինդրոմը հիվանդությունների բարդույթ է, կապված տարբեր բնածին միտոքոնդրիալ վնասների հետ:

Համախտանիշի պատճառները

Միտոքոնդրիայի նման օրգանները բաժանվում են այլ կերպ: Նրանց համար գենի ռեկոմբինացիան բնորոշ չէ, բայց մուտացիայի մակարդակը շատ ավելի բարձր է: Միտոքոնդրիալ բաժանման ժամանակ գեների բաշխումը նոր բջիջների միջև լրիվ պատահական է: Մուտացիայի առաջացման հավանականությունը 1-ից 99% է: Ավելին, դա կանխատեսելու ոչ մի եղանակ չկա:

Եվ որքան շատ են հիվանդ գեները, այնքան մեծ է խախտման հավանականությունը: Քանի որ միտոքոնդրիաները փոխանցվում են մոր միջոցով, երկու սեռերի երեխաները տառապում են նրա մարմնի մուտացիայի արդյունքում: Եվ ոչ ընտրովի, 1 կամ 2. Հնարավոր է, որ բոլոր երեխաները ունենան զարգացման շեղումներ:

Մուտացիաները բաժանվում են երկու տեսակի. Սպիտակուցների մեծ մասը «ծածկագրված է» միջուկային ԴՆԹ-ի միջոցով, որը նույնպես կարող է փոխվել անհասկանալի պատճառներով: Հետևաբար, բաժանվում են ինչպես սովորական միտոքոնդրիալ շրջանաձև ԴՆԹ-ի մուտացիայի, այնպես էլ միջուկային սինդրոմները:

Ախտանշանները

Միտոխոնդրիալ սինդրոմի նման բնորոշ ախտանիշների հստակ շարքի սահմանումը դժվար է: Փաստն այն է, որ մուտացիայի ենթարկված օրգանելները կարելի է գտնել ցանկացած օրգանի բացարձակապես ցանկացած բջիջում: Եվ որքան շատ են դրանք կուտակվում, այնքան ավելի շատ է խաթարվում այս օրգանի և ամբողջ համակարգի աշխատանքը, որին այն պատկանում է: Միտոքոնդրոլոգիայում ընդունված է բաշխել սինդրոմները `կախված ազդակիր հյուսվածքի տեսակից և միտոքոնդրիալ մուտացիայի տեսակից:

Սովորաբար ազդում են այն օրգանների և համակարգերի վրա, որոնք ամենից շատ թթվածնի անընդհատ մատակարարման կարիք ունեն. Դրանք են ուղեղը և կենտրոնական նյարդային համակարգը, լյարդը, սիրտը, մկանները: Էներգիայից զուրկ, կմախքի մկանները չեն աջակցում մարմնին ուղղաձիգ վիճակում: Որոշ դեպքերում նույնիսկ մկանային սպազմեր են հայտնվում:

Պատահում է, որ միտոքոնդրիաներն այնքան թույլ են իրենց աշխատանքում, որ մարդը, ով մորից ստացել է այսպիսի օրգանետների շարք, ամբողջովին գամված է անկողնուն: Որոշ սինդրոմներում, որոնք մենք կքննարկենք, մարդը տառապում է միոկլոնուսից, հեպատոպաթիայից, էպիլեպտիկ նոպաներից, ժամանակի հետ ՝ տկարամտությունից և շատ փոքր տարիքում: Նման ախտանշանները ցույց են տալիս միտոքոնդրիումի վատնելու սինդրոմը:

Ամենայն հավանականությամբ շեղումներ միտոքոնդրիումի մուտացիաների հետ

Ընդհանուր առմամբ, մինչ օրս հայտնաբերվել են հիվանդությունների բազմաթիվ ձևեր, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիաների մուտացիայի արդյունքում: Օրինակ, երբ ազդում է մկանների շրջանակի վրա, մկանների թերզարգացման ֆոնի վրա ախտորոշվում են էպիլեպտիկ նոպաներ: Ավելին, մկանների կառուցվածքը պարզապես վնասված չէ, այն մանրադիտակի տակ կարծես թերի զարգացած կարմիր մանրաթելեր է: Մկանային ատրոֆիան այս դեպքում կոչվում է միտոքոնդրիալ միոպաթիա: Սա միտոքոնդրիումի անբավարարության ամենատարածված խանգարումն է: Եթե \u200b\u200bսրտի մկանները ազդում են `կարդիոմիոպաթիա, գլխուղեղի պաթոլոգիական պրոցեսներ են հայտնաբերվում, արձանագրվում է էնցեֆալոպաթիա:

Ի՞նչ է միտոքոնդրիալ էնցեֆալոպաթիայի սինդրոմը: Համախտանիշն ախտորոշվում է, երբ գեների մեջ խանգարումներ կան ՝ tRNA, MTND1, 4-6, MTCYB: Այս դեպքում խաթարվում է ամբողջ նյարդային համակարգի աշխատանքը:

Էնցեֆալոպաթիայի հետ միասին նկատվում է նաև այնպիսի ախտանիշ, ինչպիսին է կաթնաթթվացումը կամ կաթնաթթվային կոման: Սա բարդություն է, որի ժամանակ կաթնաթթուն սկսում է արյան մեջ մտնել:

Վտանգավոր և նման պայմաններ միտոքոնդրիալ անբավարարության համախտանիշով հիվանդների մոտ, ինչպիսիք են հաճախակի և չարորակ միգրենները, երեխաների մոտ նկատվում են մտավոր և շարժիչ զարգացման հետաձգումներ, խլություն, ատաքսիա (հավասարակշռության խնդիրներ):

Ախտանիշները լավ չեն հասկանում, քանի որ վերջերս հայտնաբերվել են միտոքոնդրիայի հետ կապված հիվանդություններ: Բայց մենք ձեզ կպատմենք հայտնի սինդրոմների մասին, որոնց կլինիկական դրսեւորումները բուժվում են:

Մելասի համախտանիշ

ՄԵԼԱՍ — էնցեֆալոպաթիա (խնդիրներ կենտրոնական նյարդային համակարգի հետ), կաթնաթթվային թթու և, բացի այդ, կաթվածներ: Սինդրոմը տեղի է ունենում ինչպես նորածինների, այնպես էլ մեծահասակների մոտ: Բայց ավելի հաճախ ախտանիշները սկսում են հայտնվել ինչ-որ տեղ 5-ից 15 տարի: Որո՞նք են այս ախտանիշները: Դրանք նշված են համախտանիշի անվան տակ: Հիվանդը հանկարծ սկսում է բազմաթիվ հարվածներ `ուղեղի ժամանակավոր և պարիետալ տարածքներում: Նյարդաբանական խնդիրները նույնպես կապված են ինսուլտների հետ: Դրանից հետո կա մկանների թուլություն, զգայական լսողության կորուստ: Հնարավոր են հաճախակի մկանային սպազմեր:

Համախտանիշի պատճառը համարվում է միտոքոնդրիալ գենի փոխարինումը 3243 դիրքում: Իսկ բուժումը հնարավոր է միայն սիմպտոմատիկ, այսինքն ՝ օժանդակ թերապիա:

Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջման սինդրոմներ

Եկեք սկսենք նկարագրությունը այնպիսի հիվանդությամբ, ինչպիսին է Kearns-Sayre սինդրոմը, սկսած 4 տարեկանից: Համախտանիշն արտահայտվում է հետեւյալ կերպ.

• ակնաբուժություն առաջադեմ;
• ատաքսիա;
• atrioventricular սրտի բլոկ (դանդաղեցնելով իմպուլսի փոխանցումը մեկ սրտի պալատից մյուսը);
• ռետինիտ պիգմենտային;
• նույն կարմիր պատռված մկանային հյուսվածքը:

Հաջորդ համախտանիշը, որն ունի նույն «արմատները», Pearson- ի սինդրոմն է, որն իրեն այլ կերպ է դրսեւորում.

• հիպոպլաստիկ անեմիա, առաջին և ամենավտանգավոր ախտանիշը;
• ենթաստամոքսային գեղձի դիսֆունկցիան;
• ավելի ուշ հնարավոր է տեսողության խանգարում;
• ոսկրածուծի խանգարումներ;
• դեմենցիայի տեսքը:

Պիրսոնի համախտանիշն առաջանում է, ինչպես Քիրնս-Սեյր համախտանիշը, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջումներով: Deնջումները գենի քրոմոսոմային հավաքածուի այնպիսի փոփոխություններ են, որոնցում գենի նյութի մի մասը ամբողջությամբ կորել է:

Այն ալելները, որոնք մուտացիայի են ենթարկվել կամ կորցրել են քրոմոսոմների մասեր, չպետք է գերիշխող լինեն: Բայց միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ում բոլոր գործընթացները քաոսային են, մուտացիան տեղի է ունենում շատ արագ: Որոշ գիտնականներ նույնիսկ կարծում են, որ միտոքոնդրիաները ոչ թե օրգելներ են, այլ բակտերիաներ, որոնք ժամանակին մտել են մարդու մարմին և ամբողջությամբ արմատավորվել, սիմբիոտիկ կապ են ստեղծել բջջի հետ և սկսել են ծառայել դրան: Այս տեսությանը դրդում է այն փաստը, որ միտոքոնդրիաներն ունեն իրենց սեփական, առանձին շրջանաձեւ ԴՆԹ:

Կետային մուտացիաներ

Մայրական միտոքոնդրիայում կետային փոփոխությունների արդյունքում առաջացած սինդրոմները ներառում են MERRF, NAPR, MELAS և Leber- ի օպտիկական նյարդի ատրոֆիա:

Միտոքոնդրիալ սինդրոմ MERRF - որո՞նք են դրա առանձնահատկությունները:

• Ataxia- ն առկա է. Սա կոորդինացման բացակայություն է, որը հնարավոր է կապված է գլխուղեղի խնդիրների հետ: Մարդը վատ է վերահսկում տարածության մեջ իր շարժումները:
• Միոկլոնիկ էպիլեպսիայի ախտանիշները.
• Օպտիկական ատրոֆիա (ծնունդից կուրություն) և խլություն:
• Կաթնաթթվային թթու
• Ensգայունության խանգարումներ:
• Հիվանդության սկիզբը տեղի է ունենում 3 տարեկան հասակում:

Հիվանդության հաջորդ տեսակը NAPR- ն է. Նշանակում է նյարդաբանություն, գումարած ատաքսիա և գումարած ռետինիտ պիգմենտոզա: Այս համախտանիշով երեխայի հոգոմոտոր զարգացման խանգարումներն ու տկարամտությունը զարգանում են:

ԴՆԹ-ի քայքայման համախտանիշ

Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի սպառման սինդրոմը շատ հազվադեպ հիվանդություն է: Նման ժառանգական հիվանդություն ունեցող երեխան մանկուց հաշմանդամ է: Այս սինդրոմները նույնպես դասակարգվում են բազմաթիվ տեսակների:

Շատ երեխաներ մահանում են ներքին օրգանների զարգացման բազմաթիվ արատներից ՝ նախքան 3 տարին լրանալը: Մայրից այդպիսի «հաշմանդամ» միտոքոնդրիայի ստացումը տեղի է ունենում ժառանգության աուտոզոմալ ռեցեսիվ եղանակով: Գենետիկները վստահ են, որ նման դեպքերում կան բազմաթիվ ջնջումներ:

Համախտանիշը կոչվում է նաև գիտական \u200b\u200bշրջանակներում `միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի սպառման համախտանիշ: Հիվանդությունը նորածնի մեջ անմիջապես արտահայտվում է: Հիվանդ երեխան ունի զարգացման հետևյալ անոմալիաները.

1. Դաժան հեպատոպաթիան լյարդի խանգարում է:
2. Բնածին միոպաթիա, արտահայտված մկանների զգալի թուլությամբ:
3. Կարդիոմիոպաթիան սրտի մկանների աշխատանքի խնդիր է:
4. Մկանների ատրոֆիա և ջիլային ռեֆլեքսների բացակայություն:

Նման հիվանդությունների հիմնական պատճառը միջգենոմիկական հարաբերությունների (հաղորդակցության) արատն է:

Գենետիկայի մեջ կա նաև այնպիսի մի բան, ինչպիսին է միտոքոնդրիումի ԴՆԹ-ի սպառման սինդրոմը: Փոշիացումը վատնելու գենետիկ հոմանիշն է: Նման ծանր համախտանիշով միտոքոնդրիումի գենետիկական նյութը սպառվում է 70-98% -ով: Նկարագրվել է առաջին անգամ ոչ այնքան վաղուց ՝ 1991 թ.

Ինչ է պատահում երեխայի հետ: Նորածին շրջանում արդեն դրսեւորվում է կաթնաթթվային թթու, հիպոալբումինեմիա (արյան մեջ ալբումինի կտրուկ նվազում), այտուց և լյարդի ծանր անբավարարություն: Որոշ հիվանդների մոտ նույնպես նոպաներ են նկատվել: Ախտանիշ, որը տեսանելի է անզեն աչքով, մկանների ծանր հիպոթոնիան է: Նման նշաններով ծնված բոլոր երեխաները չեն ապրել մեկ տարի:

Ենթադրվում է, որ պատճառը գենի խափանումն է, որը պատասխանատու է ԴՆԹ-ի վերարտադրության համար: Դրա «սխալ» աշխատանքը հանգեցնում է այն փաստի, որ գրեթե բոլոր միտոքոնդրիաները մուտացիայի են ենթարկվում և չեն կատարում իրենց գործառույթները: Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի վերացման ժառանգման եղանակը կարող է լինել կամ աուտոզոմային ռեցեսիվ կամ ավտոզոմալ գերիշխող:

Միջուկային ԴՆԹ-ի աննորմալություններ

Բացի թվարկված միտոքոնդրիալ սինդրոմներից, կան նաև այլ միջուկային ԴՆԹ-ի աննորմալությունների հետ կապված: Դրանք նույնպես շատ են ՝ Մենկեսը, Լեյան, Ալպերսը, տարբեր դեֆիցիտային պետություններ: Բոլորն ունեն առաջադիմական ընթացք: Լեյի սինդրոմը համարվում է ամենավտանգավորը, որով երեխան ծննդյան օրվանից գործնականում կենսունակ չէ:

Միտոքոնդրիալ սինդրոմը երեխաների մոտ

Հիվանդությունների մեծ մասը սկսվում է վաղ մանկությունից: Հիմնականում միոպաթիան տարածված է, որի պատճառով երեխաները չեն կարող ինքնուրույն շարժվել և տառապում են մկանային ցավերից: Կարդիոմիոպաթիա - սրտամկանի դիսֆունկցիան նույնպես բավականին տարածված է:

Երեխայի մոտ միտոքոնդրիալ սինդրոմը, եթե հիվանդությունները շատ լուրջ չեն և չեն սպառնում առողջությանը, անհանգստություն կառաջացնի և կխանգարի բնականոն զարգացմանը ողջ կյանքի ընթացքում: Այս երեխաները սոցիալականացման գործողությունների կարիք ունեն: Նրանց համար կարևոր է կմախքի մկանների զարգացումը, բայց ոչ թե սպորտային մեթոդներով (քանի որ շատերն ունեն սրտամկանի վնասվածք), այլ դելֆինների հետ լողալով: Հետեւաբար, նման երեխաների համար ստեղծվել է հատուկ հիմնադրամ, որը գումար է ստանում բարեգործությունից:

2016 թվականին ծնված Չարլի Գարդ անունով մի տղա հիվանդ է միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի սպառման սինդրոմի ձևով: Birthնվելուց ի վեր նա չի կարող ինքնուրույն կուլ տալ սնունդը, շնչել: Նրա վիճակն ամբողջությամբ վերահսկվում է բժիշկների կողմից, իսկ ծնողները հուսահատ պայքարում են նրա կյանքի համար: Չնայած հույսը քիչ է: Նա բնածին հեպատոպաթիա ունի, կույր է, լսողության կորուստ ունի: Նրա ծնողները հույս ունեն բուժման ժամանակակից մեթոդների: Համախտանիշը ստացել է նաեւ «ժողովրդական» անուն ՝ Չարլիի միտոքոնդրիալ համախտանիշ:

Այնուամենայնիվ, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի սպառման սինդրոմը միանշանակ մահացու է: Այս մասին բժիշկները նախազգուշացնում են ծնողներին ախտորոշումից անմիջապես հետո: Օրգանների և համակարգերի բազմաթիվ վնասվածքները բացառում են նման երեխաների բնականոն կյանքը: Հետեւաբար, չափազանց կարևոր է, որ կինը հղիությունից առաջ ենթարկվի միտոքոնդրիայի մուտացիաների գենետիկ վերլուծությանը:

Ախտորոշիչ թեստեր

Այս սինդրոմների ախտորոշումը բժիշկների համար բարդ խնդիր է: Ախտորոշում կատարելիս կարևոր է տարբեր ցուցանիշների համապարփակ վերլուծությունը: Կատարվում է առանձին գենետիկ ուսումնասիրություն ՝ կենսաքիմիական, մորֆոլոգիական, այնուհետև բոլոր տվյալները համախմբվում են: Հետազոտվում է նույնիսկ երեխայի տոհմաբանությունը:

Medicalշգրիտ բժշկական եզրակացության համար անհրաժեշտ է նաև կատարել բազմաթիվ թեստեր ՝ տարբեր հարաբերակցությունները չափելու համար: Օրինակ ՝ ստուգվում է լակտատի / պիրվատի պլազմայի համամասնությունը: Ի վերջո, պիրուվատների պակասը և լակտատների գերակշռությունը կարող են նշանակել կաթնաթթվային թթվի սկիզբ: Բժշկի համար շատ կարևոր է իմանալ պլազմայում ketone մարմինների հարաբերակցության մասին: Բայց մեծ մասը արդյունավետ մեթոդ ախտորոշումը մկանների բիոպսիա է: Մուտացիայի ձևը կարելի է պարզել ԴՆԹ-ի մոլեկուլային գենետիկական վերլուծության միջոցով:

Համախտանիշի բուժում

Բուժման դժվարությունը կայանում է ցանկացած մեխանիզմի բացակայության մեջ, որը կարող է նորից «վերակառուցել» մուտացված գեները: Նման դեպքերում բժիշկները ոչինչ չեն կարող անել, բացառությամբ պիրուվատների և ոմանց նշանակման վիտամինային բարդույթներ... Հատկապես դժվար է օգնել բազմաթիվ գեների ջնջումներով երեխաներին: Եվ եթե երեխայի քարտը պարունակում է միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի սպառման սինդրոմի վերջնական փուլ, ապա դա նշանակում է, որ բժիշկներն ամբողջությամբ ընդունում են իրենց անզորությունը:

Միակ բանը, որ առաջարկում է բժշկությունը, հղիությունից առաջ մոր մեջ միտոքոնդրիալ մուտացիաների հայտնաբերումն է: Ապա առողջ երեխա ունենալու համար կարող եք փորձել դիմել արտամարմնային գաղափարի:

Տարբերվում են մեծ թվով քրոնիկ հիվանդություններ, որոնց պաթոգենետիկ օղակներից մեկը երկրորդային միտոքոնդրիալ անբավարարությունն է: Նրանց ցուցակը հեռու է ամբողջական լինելուց և ընդլայնվում է մինչ օրս:

Այս բոլոր խանգարումները պոլիմորֆ են, կարող են ունենալ տարբեր աստիճանի ծանրության աստիճաններ և հետաքրքրել են տարբեր բնագավառների բժշկական մասնագետներին ՝ նյարդաբան, սրտաբան, նեոնատոլոգ, նեֆրոլոգ, վիրաբույժ, ուրոլոգ, օտորինոլարինգոլոգ, թոքաբան և այլն:

Մեր տվյալների համաձայն, իրենց հիվանդությունների ախտանիշային համալիրում գտնվող բոլոր հաշմանդամ երեխաների առնվազն մեկ երրորդը ունի բջջային էներգիայի պոլիսիստեմատիկ խանգարման նշաններ: Հարկ է նշել, որ վերջին տարիներին հյուսվածքային հիպոքսիայի մեծ հավանականությամբ ուղեկցվող հիվանդություններով երեխաների թիվը զգալիորեն աճել է:

Մոսկվայի մանկաբուժության և մանկական վիրաբուժության հետազոտական \u200b\u200bինստիտուտում վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը երեխաների ֆիզիկական և նյարդահոգեբանական զարգացման անտարբեր խանգարումներով գենետիկ կլինիկա ընդունված երեխաների մոտ ցույց է տվել, որ նրանց կեսը խանգարել է բջջային էներգիայի փոխանակումը: Այս ինստիտուտի աշխատակիցները նախ հայտնաբերեցին երեխաների մոտ միտոքոնդրիալ խանգարումների առկայությունը նման պաթոլոգիաներում. Կապակցված հյուսվածքի հիվանդություններ (Մարֆան և Էհլերս-Դանլոս սինդրոմներ), պալարային սկլերոզ, մի շարք ոչ էնդոկրին սինդրոմներ, որոնք ուղեկցվում են աճի հետաձգմամբ բացահայտվել է միտոքոնդրիալ անբավարարության ազդեցությունը մի շարք սրտաբանական, ժառանգական, վիրաբուժական և այլ հիվանդությունների ընթացքի վրա: Սմոլենսկի բժշկական ակադեմիայի անձնակազմի հետ միասին նկարագրվել է ավելի քան 5 տարի հիվանդության տևողությամբ երեխաների 1-ին տիպի շաքարային դիաբետի փոխհատուցված միտոքոնդրիալ անբավարարություն:

Հատուկ ուշադրության է արժանի էկոհամածին գործոններով պայմանավորված բազմահամակարգային միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիան: Վերջիններիս թվում և՛ հայտնի են (օրինակ ՝ ածխածնի օքսիդը, ցիանիդները, ծանր մետաղների աղերը), և համեմատաբար վերջերս նկարագրվածները (հիմնականում մի շարք բուժիչ նյութերի ՝ ազիդոթիմիդին, վալպրոատներ, ամինոգլիկոզիդներ և այլն) կողմնակի ազդեցությունները: Բացի այդ, այս խումբը ներառում է միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաներ, որոնք առաջացել են մի շարք սննդային խանգարումներից (առաջին հերթին B խմբի վիտամինների պակասությունից):

Վերջապես, պետք է առանձին նշել, որ, ըստ շատ հետազոտողների, միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաների թվի աճը, եթե ոչ հիմնական, ապա ծերացման ամենակարևոր մեխանիզմներից մեկը: 2001 թ.-ին Վենետիկում անցկացված միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի միջազգային սիմպոզիումում զեկուցվեց ծերացման ընթացքում հայտնված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի հատուկ մուտացիաների հայտնաբերման մասին: Այս մուտացիաները չեն հայտնաբերվում երիտասարդ հիվանդների մոտ, իսկ տարեցների մոտ դրանք հայտնաբերվում են մարմնի տարբեր բջիջներում `ավելի քան 50% հաճախականությամբ:

Պաթոգենեզ:

Սուր իշեմիայի պայմաններում նյարդային բջիջ թթվածնի մատակարարման նվազումը հանգեցնում է միտոքոնդրիայի կարգավորիչ ֆունկցիոնալ և նյութափոխանակության մի շարք փոփոխությունների, որոնց մեջ միտոքոնդրիալ ֆերմենտային բարդույթների (ՄՊԿ) վիճակի խանգարումները առաջատար դեր են խաղում և հանգեցնում են աէրոբ էներգիայի սինթեզի ճնշմանը: Մարմնի ընդհանուր թթվածնի անբավարարության ընդհանուր արձագանքը բնութագրվում է հրատապ կարգավորիչ փոխհատուցման մեխանիզմների ակտիվացմամբ: Նեյրոնային բջիջում ակտիվանում են ներբջջային ազդանշանի փոխանցման կասկադային մեխանիզմները, որոնք պատասխանատու են գեների արտահայտման և հարմարվող գծերի ձևավորման համար: Նման ակտիվացումը դրսեւորվում է արդեն 2-5 րոպե թթվածնային սովից հետո և ընթանում է IFC-1- ի ճնշման հետ կապված շնչառության նվազման ֆոնի վրա: Ներբջջային ազդանշանային համակարգերի ներգրավման հաստատումը հարմարվողական գործընթացներում, որոնք անհրաժեշտ են գենոմից կախված ադապտիվ ռեակցիաների ձևավորման համար, սպիտակուցային կինազների ակտիվացումն է. Այս համակարգերի վերջին օղակները, mito-KATP ալիքի բացումը, կապված ATP կախված K + տրանսպորտը և H2O2- ի ավելացված սերունդը:

Հարմարվողական ռեակցիաների այս փուլում հիմնական դերը վերապահվում է այսպես կոչված վաղ գեների ընտանիքներին, որոնց արտադրանքը կարգավորում է ուշ գործող գեների արտահայտումը: Մինչ օրս հաստատվել է, որ ուղեղի նման գեները ներառում են NGFI-A, c-jun, junB, c-fos, որոնք կարևոր դեր են խաղում նեյրոնների պլաստիկության, սովորելու և նեյրոնների գոյատևման / մահվան գործընթացներում: Այն դեպքում, երբ նախապայմանները պաշտպանիչ ազդեցություն գործեցին և շտկեցին հիպոքսիային զգայուն ուղեղի կառույցներում ծանր հիպոքսիկ ազդեցության հետևանքով առաջացած անկարգությունները, նկատվեց այս բոլոր գեների mRNA- ի, ինչպես նաև միտոքոնդրիալ հակաօքսիդիչների գեների mRNA- ի արտահայտման աճ:

Թթվածնի նվազեցված պարունակության պայմաններում ավելի երկար մնալը ուղեկցվում է թթվածնի հոմեոստազի կարգավորման նոր մակարդակի անցմամբ, որը բնութագրվում է էներգիայի նյութափոխանակության տնտեսմամբ այս նոր ռեժիմը): Բացի այդ, այս պայմաններում, բջջային մակարդակում հիպոքսիային հարմարվելը սերտորեն կապված է հիպոքսիայով հարուցված ուշ գործող գեների արտագրման հետ, որոնք մասնակցում են բազմաթիվ բջջային և համակարգային գործառույթների կարգավորմանը և անհրաժեշտ են հարմարվող գծերի ձևավորման համար: Հայտնի է, որ թթվածնի ցածր կոնցենտրացիաներում այս գործընթացը վերահսկվում է հիմնականում հատուկ արտագրման գործոնով, որն առաջանում է բոլոր հյուսվածքներում հիպոքսիայի ժամանակ (HIF-1): 90-ականների սկզբին հայտնաբերված այս գործոնը գործում է որպես թթվածնի հոմեոստազի հիմնական կարգավորիչ և մի մեխանիզմ է, որով մարմինը, արձագանքելով հյուսվածքների հիպոքսիային, վերահսկում է բջիջներին թթվածնի մատակարարման մեխանիզմի համար պատասխանատու սպիտակուցների արտահայտումը, այսինքն. կարգավորում է բջիջի հարմարվողական պատասխանները հյուսվածքների թթվածնացման փոփոխություններին:

Ներկայումս դրա համար հայտնաբերվել են ավելի քան 60 ուղղակի թիրախային գեներ: Դրանք բոլորը նպաստում են թթվածնի մատակարարման բարելավմանը (էրիթրոպոեզ, անգիոգենեզ), նյութափոխանակության հարմարվողականության (գլյուկոզի տեղափոխում, գլիկոլիտիկ ATP- ի արտադրության ավելացում, իոնների տեղափոխում) և բջիջների տարածում: HIF-1 կարգավորվող արտադրանքը գործում է տարբեր ֆունկցիոնալ մակարդակներում: Այս ակտիվացման վերջնական արդյունքը բջիջ O2- ի ավելացված մատակարարումն է:

HIF-1- ի նույնականացումը և կլոնավորումը հնարավորություն տվեց պարզել, որ դա հետերոդիմերիկ օքսիդափոխանակության զգայուն սպիտակուց է, որը բաղկացած է երկու ստորաբաժանումներից. Դանդաղորեն արտահայտված թթվածնային զգայուն ենթաբաժնում HIF-1b և կառուցողականորեն արտահայտված HIF-1c ստորաբաժանում (արիլհիդրոկարբոքսիլային միջուկային ընկալիչների տրանսլոկատոր ՝ միջուկային հիդրոկարլարիլբոն - ԱՌՆԹ): Հետերոդիմերացումը արիլկարբոքսիլային ընկալիչի (AHR) հետ կազմում է ֆունկցիոնալ դիօքսինի ընկալիչ: Հայտնի են նաև HIF-1b ընտանիքի այլ սպիտակուցներ. HIF-2b, HIF-3b: Բոլորն էլ պատկանում են հիմնական սպիտակուցների ընտանիքին, որոնք յուրաքանչյուր ենթաբաժնի ամինաթթվի վերջնական մասում պարունակում են հիմնական խխունջ-օղակ-խխունջ (bHLH) տիրույթը, որը բնութագրում է արտագրման գործոնների բազմազանության և անհրաժեշտ է dimerization և կապելու համար: ԴՆԹ

HIF-1b- ը բաղկացած է 826 ամինաթթվի մնացորդներից (120 կԴ) և պարունակում է երկու արտագրման տիրույթներ C- տերմինալի վերջում: Նորմոքսիկ պայմաններում դրա սինթեզը տեղի է ունենում ցածր արագությամբ և բովանդակությունը նվազագույն է, քանի որ այն անցնում է պրոտեոզոմների կողմից արագ ուբիցիտացում և դեգրադացիա: Այս գործընթացը կախված է HIF-1b առաջնային կառուցվածքի և դրա թթվածնից կախված քայքայման տիրույթի (ODDD) փոխազդեցությունից հյուսվածքներում տարածված ֆոն Հիպել Լինդաուի (VHL) սպիտակուցի հետ ՝ ուռուցքի աճի ճնշող, որը գործում է որպես սպիտակուցային լիգազ: ...

Նման կարգավորման մոլեկուլային հիմքը դրա պրոլինի երկու մնացորդների O2 կախված հիդրոքսիլացումն է, որոնք HIF-1b- ի կառուցվածքի մաս են կազմում երեք ֆերմենտներից մեկի կողմից, որը միասին հայտնի է որպես «պրոլիլ հիդրօքիլազայի տիրույթի սպիտակուցներ» (PHD) կամ «HIF-1b-prolyl hydroxylase»: ", Ինչն անհրաժեշտ է HIF-1b- ը VHL սպիտակուցին կապելու համար: Գործընթացի հիմնական բաղադրիչներն են նաև բ-ketoglutarate, վիտամին C և երկաթ: Դրան զուգահեռ տեղի է ունենում ասպարագինի մնացորդի հիդրօքսիդացում C- տերմինալային տրանսակտիվացման տիրույթում (C-TAD), ինչը հանգեցնում է HIF-1b- ի արտագրողական ակտիվության ճնշմանը: ODDD- ում և ասպարագինի մնացորդում պրոլինի մնացորդների հիդրոքսիլացումից հետո HIF-1b- ը կապվում է VHL սպիտակուցի հետ, ինչը մատչելի է դարձնում այս պրոտեոզոմային քայքայման ենթաբաժինը:

Թթվածնի կտրուկ անբավարարության պայմաններում ճնշվում է նորմոքսիային բնութագրող պրոլիլ մնացորդների հիդրօքսիդացման թթվածնից կախված գործընթացը: Այդ պատճառով VHL- ն չի կարող կապվել HIF-1b- ի հետ. Դրա քայքայումը պրոտեոզոմների կողմից սահմանափակ է, ինչը հնարավոր է դարձնում դրա կուտակումը: Ի տարբերություն դրա, p300- ը և CBP- ն կարող են կապվել HIF-1b- ի հետ, քանի որ այս գործընթացը անկախ է asparaginyl hydroxylation- ից: Սա ապահովում է HIF-1b- ի ակտիվացումը, դրա միջուկի տեղափոխումը, HIF-1c- ի հետ dimerization- ը `հանգեցնելով կոնֆորմացիոն փոփոխությունների, արտագրիչ ակտիվ կոմպլեքսի (HRE) ձևավորմանը, որը խթանում է HIF-1 կախված թիրախային գեների լայն շրջանակի ակտիվացումը և ի պատասխան պաշտպանիչ հարմարվող սպիտակուցների սինթեզի: հիպոքսիայի համար:

Ներբջջային ազդանշանի փոխանցման վերը նշված մեխանիզմները բջիջում առաջանում են հիպոքսիային հարմարվելու ընթացքում: Այն դեպքում, երբ սխալ կարգավորում է տեղի ունենում, ROS- ի զգալի կոնցենտրացիան կուտակվում է բջիջում, և ակտիվանում են դրա apoptotic մահվան գործընթացները:

Առաջիններից են, մասնավորապես, ֆոսֆատիդիլսերինի փոխանցումը արտաքին թաղանթի շերտին և ԴՆԹ-ի մասնատումը ROS- ի և NO- ի ազդեցության տակ: Այս թաղանթում ֆոսֆատիդիլսերինը սովորաբար առկա է միայն ներքին լիպիդային շերտում: Այս ֆոսֆոլիպիդի այս ասիմետրիկ բաշխումը պայմանավորված է հատուկ տրանսպորտային ATPase- ի գործողությամբ, որը փոխանցում է ֆոսֆատիդիլսերինը պլազմայի թաղանթի արտաքին լիպիդային շերտից դեպի ներքինը: Այս ATPase– ը կամ ապաակտիվացվում է ֆոսֆատիդիլսերինի օքսիդացված ձևով, կամ պարզապես «չի ճանաչում» օքսիդացված ֆոսֆոլիպիդ: Այդ պատճառով ROS- ի կողմից ֆոսֆատիդիլսերինի օքսիդացումը հանգեցնում է դրա տեսքին պլազմային թաղանթի արտաքին շերտում: Ըստ երեւույթին, կա հատուկ ընկալիչ, որը հայտնաբերում է ֆոսֆատիդիլսերինը արտաքին լիպիդային շերտում: Ենթադրվում է, որ այս ընկալիչը, կապելով ֆոսֆատիդիլսերինը, ապոպտոզ ազդանշան է ուղարկում բջիջ:

Ֆոսֆատիդիլսերինը առանցքային դեր է խաղում այսպես կոչված հարկադիր ապոպտոզում, որն առաջացնում է որոշակի տեսակի լեյկոցիտներ: Բջջային մեմբրանի արտաքին շերտում ֆոսֆատիդիլսերինով բջիջը «ճանաչվում է» այս լեյկոցիտների կողմից, որոնք նախաձեռնում են դրա ապոպտոզը: Լեյկոցիտների կողմից օգտագործվող ապոպտոգեն մեխանիզմներից մեկն այն է, որ լեյկոցիտները սկսում են սպիտակուցներ պերֆորին և գրանզիմներ արտազատել թիրախային բջիջի մոտ գտնվող միջբջջային տարածության մեջ: Պերֆորինը թիրախային բջիջի արտաքին թաղանթում անցքեր է անում: Գրանզիմները մտնում են բջիջ և դրանում առաջացնում ապոպտոզ:

Լեյկոցիտների կողմից թիրախային բջիջը ապոպտոզ մուտք գործելու համար օգտագործվող մեկ այլ մեթոդ է այն ռմբակոծելը լեյկոցիտից դուրս ձևավորված գերօքսիդով `պլազմային մեմբրանի հատուկ տրանսմեմբրանային շնչառական շղթայի միջոցով: Այս շղթան օքսիդացնում է ներբջջային NADPH- ն, որից էլեկտրոնները տեղափոխվում են ֆլավին, այնուհետև հատուկ ցիտոխրոմ b, որը թթվածնով կարող է օքսիդացվել լեյկոցիտից դուրս սուպերօքսիդի արտանետմամբ: Սուպերօքսիդը և դրանից գոյացած այլ ROS օքսիդացնում են թիրախային բջջի պլազմային թաղանթի ֆոսֆատիդիլսերինը ՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով այս ֆոսֆոլիպիդի կողմից բջիջ ուղարկված ապոպտոզ ազդանշանը:

Բացի այդ, լեյկոցիտները ներառում են ուռուցքի նեկրոզի գործոն: TNF- ն կապվում է թիրախային բջիջի պլազմային մեմբրանի արտաքին կողմում գտնվող իր ընկալիչների հետ, որն ակտիվացնում է մի քանի զուգահեռ ուղիներ `ապոպտոզ առաջացնելու համար: Դրանցից մեկում ակտիվ կասպազ -8-ը ձեւավորվում է պրո-կասպազ -8-ից: Caspase-8- ը պրոտեազ է, որը քայքայում է ցիտոսոլային սպիտակուցի հայտը `կազմելով դրա ակտիվ ձևը tBid (կտրված առաջարկ): tBid- ը փոխում է մեկ այլ սպիտակուցի ՝ Bax- ի կոնֆորմացիան, առաջացնելով միտոքոնդրիայի արտաքին թաղանթում սպիտակուցային թափանցելի ալիքի ձևավորում, ինչը հանգեցնում է դրանց միջբանկային տարածությունից ցիտոզոլի ազատմանը:

ROS- կախված ապոպտոզի ուղիների բազմազանությունը նկարազարդված է Նկարում: 1. Theշմարիտ պատկերն, ամենայն հավանականությամբ, նույնիսկ ավելի բարդ է, քանի որ բացի TNF- ից, կան նաև apoptosis- ի այլ արտաբջջային ինդուկցատորներ (ցիտոկիններ), յուրաքանչյուրը գործում է իր սեփական ընկալչի միջոցով: Բացի այդ, կան հակապոպտոտիկ համակարգեր, որոնք հակադրվում են ապապտոտիկամետ համակարգերին: Դրանց թվում կան Bcl-2 տիպի սպիտակուցներ, որոնք խոչընդոտում են Bax- ի պրո-ապոպտոտիկ ակտիվությանը. արդեն նշված կասպազի ինհիբիտորները (IAP); սպիտակուց NFkB (միջուկային գործոն kB), հարուցված TNF- ով: NFkB- ն իր մեջ ներառում է գեների խումբ, ներառյալ սուպերօքսիդ դիսմուտազի և այլ հակաօքսիդիչ և հակապոպտոտիկ սպիտակուցների կոդավորող:

Այս բոլոր դժվարություններն արտացոլում են ակնհայտ փաստը, որ բջիջի համար «ինքնասպանության որոշումը» ծայրահեղ միջոց է, երբ սպառված են դրա սխալ գործողությունները կանխելու բոլոր մյուս հնարավորությունները:

Հաշվի առնելով վերը նշվածը, մենք կարող ենք պատկերացնել իրադարձությունների հետևյալ սցենարը, որոնք նախատեսված են մարմինը միտոքոնդրիայի կողմից առաջացած ROS- ից պաշտպանելու համար: Ձևավորվելով միտոքոնդրիաներում, ROS- ն առաջացնում է ծակոտի և, որպես հետևանք, ցիտոխրոմ C- ի արտանետում ցիտոզոլի մեջ, որն անմիջապես հրահրում է լրացուցիչ հակաօքսիդիչ մեխանիզմներ, ապա միտոպտոզ Եթե \u200b\u200bմիտոքոնդրիայի ներբջջային բնակչության միայն մի փոքր մասն է գնում միտոպտոզի, ցիտոխրոմ C- ի և այլ միտոքոնդրիալ պրոապոպտիկ սպիտակուցների կոնցենտրացիան ցիտոսոլում չի հասնում այն \u200b\u200bարժեքներին, որոնք անհրաժեշտ են ապոպտոզը ակտիվացնելու համար: Եթե \u200b\u200bավելի ու ավելի շատ միտոքոնդրիաներ դառնում են ROS- ի և «բաց արքայաքարերի» գերարտադրողներ, այդ կոնցենտրացիաները մեծանում են և սկսվում է բազմաթիվ թերի միտոքոնդրիաներ պարունակող բջջի ապոպտոզ: Արդյունքում, հյուսվածքը մաքրվում է այն բջիջներից, որոնց միտոքոնդրիաները արտադրում են չափազանց շատ ROS:

Այսպիսով, մենք կարող ենք խոսել միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի մասին, որպես նեյրոդեգեներատիվ խանգարումների լայն սպեկտրի նոր պաթոբիոքիմիական մեխանիզմի: Ներկայումս առանձնանում են միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի երկու տեսակ `առաջնային, բնածին գենետիկական արատի հետևանքով և երկրորդային, որը առաջանում է տարբեր գործոնների ազդեցության տակ. Հիպոքսիա, իշեմիա, օքսիդատիվ և նիտրոզացնող սթրես, հակաբորբոքային ցիտոկինների արտահայտում: Modernամանակակից բժշկության մեջ ավելի ու ավելի կարևոր տեղ է գրավում բջջային էներգիայի փոխանակման պոլիսիստեմատիկ խանգարումների դոկտրինը, այսպես կոչված, միտոքոնդրիալ պաթոլոգիան կամ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան:

Միտոխոնդրիալ դիսֆունկցիաները պաթոլոգիայի տարասեռ խումբ են, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիայի գենետիկ, կենսաքիմիական և կառուցվածքային-ֆունկցիոնալ արատներով `բջջային հյուսվածքի խանգարումներով շնչառությամբ: Միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի դասակարգումը պատմություն ունի: Առաջիններից մեկը կենսաքիմիական նյութափոխանակության արատների վրա հիմնված սխեմա էր: Կլինիկական սինդրոմների կողմից համակարգվածությունը նույնպես բավական խորը չէր, նրանց մեջ նախկինում առանձնանում էին.

• 1) հաստատված միտոքոնդրիալ բնույթի սինդրոմներ.
• 2) ենթադրաբար միտոքոնդրիալ բնույթի սինդրոմներ.
• 3) սինդրոմներ - միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի հետևանքներ:

Միտոքոնդրիալ արատի հետ կապված հիվանդության մասին առաջին հիշատակումը վերաբերում է 1962 թ. ՝ R. Luft et al. նկարագրել է մի հիվանդության դեպք, երբ ոչ վահանաձեւ գեղձի հիպերմետաբոլիզմ ունեցող հիվանդի մոտ առկա էր կմախքի մկանների միտոքոնդրիայում շնչառության և ֆոսֆորիլացիայի խառնուրդի խախտում: Հետագա տարիներին նկարագրվում են միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիայի կլինիկական, կենսաքիմիական և մորֆոլոգիական ասպեկտները: Այս ուղղության զարգացման մեջ կարևոր դեր խաղաց Gomori- ի փոփոխված ներկման օգտագործումը, որի օգնությամբ հնարավոր էր պարզել կմախքի մկանների մեջ փոփոխված միտոքոնդրիայով մանրաթելերը `այսպես կոչված լաթ-կարմիր մանրաթելերը (RRF):

Հետագայում, միտոքոնդրիալ գենոմի հայտնաբերմամբ և mDNA- ի կամ nDNA- ի մուտացիաներով, հնարավոր եղավ կիրառել գենետիկ դասակարգման սկզբունքը առաջնային, բնածին միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի համար `նախ պարզեցված տեսքով, ապա` բարդ: Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի հիմնական ոլորտը ժառանգական սինդրոմներն են, որոնք հիմնված են միտոքոնդրիալ սպիտակուցների համար պատասխանատու գեների մուտացիաների վրա (Kearns-Sayre սինդրոմներ, MELAS, MERRF, Pearson, Barth և այլն): Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան արտահայտվում է կլինիկական ախտանիշների բազմազանությամբ: Այս մուտացիաներն ունակ են ներգրավելու tRNA, rRNA կամ կառուցվածքային գեները և կարող են արտահայտվել կենսաքիմիապես որպես արատներ էլեկտրոնների ամբողջ տրանսպորտային շղթայում կամ որպես առանձին ֆերմենտների թերություններ:

XX դարի 90-ականների ընթացքում կլինիկորեն բոլորովին այլ խանգարումներ առաջացնող բազմաթիվ միտոքոնդրիալ արատների հայտնաբերում, շփոթեցրեց բժիշկներին տարասեռ և բարդ սինդրոմների ախտորոշման հետ կապված, որոնք բնութագրվում են հետևյալ հատկություններով.

• - կմախքի մկաններ. վարժությունների ցածր հանդուրժողականություն, հիպոթենզիա, պրոքսիմալ միոպաթիա, ներառյալ երես և մկաններ, ակնաբուժություն, պտոզ:
• - սիրտ. սրտի ռիթմի խանգարում, հիպերտրոֆիկ միոկարդիոպաթիա;
• - CNS. Օպտիկական նյարդի ատրոֆիա, ռետինոպաթիայի պիգմենտոզա, միոկլոնուս, դեմենցիա, ինսուլտի նման դրվագներ, հոգեկան խանգարումներ;
• - ծայրամասային նյարդային համակարգ. աքսոնալ նյարդաբանություն, աղեստամոքսային տրակտի շարժիչի ակտիվություն
• - էնդոկրին համակարգ. շաքարախտ, հիպոպարաթիրոիդիզմ, թույլ ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիայի խանգարում, կարճ հասակ

Քանի որ առաջնային միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան արտահայտվում է մի շարք տարբեր ախտանիշներ ունեցող մարդու մոտ, բժիշկ-բժիշկները փորձել են ախտանիշների ամենատարածված համադրությունների որոշ խմբեր միավորել սինդրոմների ՝

• ՄԵԼԱՍ - միտոքոնդրիալ միոպաթիա, էնցեֆալոպաթիա, կաթնաթթվային թթու և ինսուլտի նման դրվագներ (միտոքոնդրիալ միոպաթիա, էնցեֆալոպաթիա, կաթնաթթվային ցնցում, ինսուլտի նման դրվագներ):
• CPEO / PEO - Արտաքին ակնաբուժություն, ակնաբուժական պլյուսի սինդրոմ (ակնաբուժական մկանների վնասման հետ կապված, ակնաբուժական պլյուս համախտանիշ):
• KSS - Kearns - Sayre սինդրոմ - ռետինոպաթիա, մկանների պրոքսիմալ թուլություն, սրտային առիթմիա և ատաքսիա (ռետինոպաթիա, մկանների պրոքսիմալ թուլություն, առիթմիա, ատաքսիա):
• MERRF - Կտրուկ կարմիր մանրաթելերի հետ կապված միոկլոնիկ էպիլեպսիա (միոկլոնիկ էպիլեպսիա ՝ RRF հայտնաբերմամբ):
• LHON - Leber ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն (օպտիկական նյարդի բնածին նյարդաբանություն):
• Լեյգի համախտանիշ - մանկական ենթասուր նեկրոզացնող էնցեֆալոպաթիա (մանկական ենթասուր նեկրոզացնող էնցեֆալոպաթիա):
• NAPR - նյարդաբանություն, ատաքսիա և պիգմենտային ռետինոպաթիա (նյարդաբանություն, ատաքսիա և պիգմենտային ցանցաթաղանթ):

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները բջջային էներգիայի խանգարումներից բխող ժառանգական պաթոլոգիաների խումբ են, որոնք բնութագրվում են կլինիկական դրսևորումների պոլիմորֆիզմով, արտահայտված կենտրոնական նյարդային համակարգի և մկանային համակարգի, ինչպես նաև մարմնի այլ օրգանների և համակարգերի գերակշռող վնասով:

Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի այլընտրանքային սահմանում ասում է, որ սա պաթոլոգիական պայմանների լայն խումբ է, որն առաջանում է միտոքոնդրիայի գենետիկ, կառուցվածքային և կենսաքիմիական արատների, հյուսվածքների խանգարման շնչառության և, որպես հետեւանք, էներգիայի անբավարար նյութափոխանակության:

Ինչպես նշում է Ա. Մյունիչը, «միտոքոնդրիալ հիվանդությունները կարող են առաջացնել ցանկացած ախտանիշ, ցանկացած հյուսվածքի մեջ, ցանկացած տարիքում, ցանկացած տիպի ժառանգության»:

Միտոքոնդրիալ շնչառական շղթան աէրոբային նյութափոխանակության հիմնական վերջնակետն է: Հետեւաբար, միտոքոնդրիումի պաթոլոգիան հաճախ անվանում են «միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի հիվանդություններ» (MCD); սա հիվանդությունների համեմատաբար նոր դաս է:

Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի պատմական ասպեկտները

R. Luft et al. (1962) գտել է մկանների թուլության և մկանային հյուսվածքի օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիայի խանգարման միջև կապ: S. Nass- ը և M. Nass- ը (1963) հայտնաբերել են միտոքոնդրիայի իրենց գենետիկ ապարատի գոյությունը (հայտնաբերվել են օղակաձեւ քրոմոսոմի մի քանի օրինակներ): 1960-1970 թվականներին: ի հայտ եկավ միտոքոնդրիալ հիվանդությունների գաղափարը, այսինքն ՝ պաթոլոգիան, որն էիթիոլոգիապես միջնորդվում է միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի հետ 1980-ականներին: ստացվել են մի շարք հիվանդությունների միտոքոնդրիալ բնույթի ճշգրիտ մոլեկուլային գենետիկական ապացույցներ (Լեբերի հիվանդություն, Պիրսոնի համախտանիշ):

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի էթիոպաթոգենետիկ ասպեկտները

Կախված նյութափոխանակության հիմնական արատի առկայությունից, ընդունված է դիտարկել միտոքոնդրիումի հիվանդությունների չորս հիմնական խմբերը. 1) պիրուվատի նյութափոխանակության խանգարումներ. 2) ճարպաթթուների նյութափոխանակության թերություններ. 3) Կրեբսի ցիկլի խախտումներ. 4) էլեկտրոնների փոխադրման թերությունները և օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը (OXPHOS):

Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի պատճառները բջիջներում էներգիայի նյութափոխանակության մեջ ներգրավված սպիտակուցները կոդավորող գեների մուտացիաներն են (ներառյալ պիրուվատդեհիդրոգենազային համալիրի ենթաբաժինները, Կրեբսի ցիկլի ֆերմենտները, էլեկտրոնային տրանսպորտային շղթայի բաղադրիչները, էլեկտրոնային տրանսպորտային շղթայի կառուցվածքային սպիտակուցները (ETC), ներքին մեմբրանի միտոքոնդրիալ փոխադրիչները, միտոքոնդրիալ նուկլեոտիդի կարգավորիչները լողավազան, ինչպես նաև գործոններ, որոնք փոխազդում են միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի (mtDNA) հետ:

Միտոքոնդրիալ խանգարումները կապված են մեծ թվով հիվանդությունների հետ, բացի առաջնային միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիայից: Այնուամենայնիվ, այս հիվանդություններում միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաները զգալի ներդրում են ունենում հիվանդությունների պաթոգենեզում և կլինիկական դրսեւորումներում: Նկարագրված հիվանդությունները կարող են լինել նյութափոխանակության, դեգեներատիվ, բորբոքային, բնածին / ձեռք բերված արատներ և նորագոյացություններ:

Միտոքոնդրիոնը օրգանետ է, որը առկա է գործնականում յուրաքանչյուր բջիջում, բացառությամբ հասուն կարմիր արյան բջիջների: Այդ պատճառով միտոքոնդրիալ հիվանդությունները կարող են ազդել մարդու մարմնի ցանկացած համակարգի և օրգանի վրա: Այս առումով ավելի ճիշտ է այս պայմանները անվանել «միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիա»:

Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիայի հիմնական առանձնահատկությունները ներառում են կլինիկական ախտանիշների հստակ պոլիմորֆիզմ, վնասվածքի բազմահամակարգ բնույթ, ընթացքի փոփոխականություն, առաջընթաց և կիրառական թերապիայի անբավարար արձագանք:

Շնչառական շղթան տեղայնացված է ներքին միտոքոնդրիալ թաղանթի վրա և ներառում է հինգ մուլտենզիմային բարդույթ, որոնցից յուրաքանչյուրն իր հերթին բաղկացած է մի քանի տասնյակ ստորաբաժանումներից: Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ն կոդավորում է շնչառական շղթայի սպիտակուցային ենթաբլոկներից միայն 13-ը, 2 mtRNA սպիտակուցային ենթաբաժիններ և 22 միտոխոնդրիալ տրանսպորտային RNA (tRNA): Միջուկային գենոմը կոդավորում է միտոքոնդրիումի սպիտակուցների ավելի քան 90% -ը:

Օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիայի վերջնական արդյունքը, որը տեղի է ունենում 1-γ բարդույթներում, էներգիայի արտադրությունն է (ATP): Ադենոզին տրիֆոսֆատը բջիջների էներգիայի հիմնական աղբյուրն է:

Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ն սերտորեն համագործակցում է միջուկային ԴՆԹ-ի (nDNA) հետ: 5 շնչառական բարդույթներից յուրաքանչյուրում ենթաբաժինների մեծ մասը կոդավորված է ոչ թե mtDNA, այլ nDNA- ով: I համալիրը բաղկացած է 41 ենթաբաժնից, որից 7-ը կոդավորված է mtDNA- ի կողմից, իսկ մնացածը `կոդավորված է nDNA- ի միջոցով: II համալիրն ունի ընդամենը 4 ստորաբաժանում; նրանց մեծ մասը ծածկագրված է nDNA- ի կողմից: III համալիրը ներկայացված է տասը ստորաբաժանումներով. mtDNA կոդավորումը - 1, nDNA - 9. IV համալիրն ունի 13 ենթաբաժին, որից 3-ը կոդավորված է mtDNA- ի կողմից, իսկ 10-ը `nDNA: V համալիրը ներառում է 12 ենթաբաժին, mtDNA կոդավորումը ՝ 2, nDNA - 10:

Բջջային էներգիայի խանգարումները հանգեցնում են պոլիսիստեմատիկ հիվանդությունների: Առաջին հերթին ազդում են ամենաէներգետիկ կախվածությունից կախված օրգաններն ու հյուսվածքները. Նյարդային համակարգը (էնցեֆալոպաթիա, պոլինևրոպաթիա), մկանային համակարգը (միոպաթիա), սիրտը (կարդիոմիոպաթիա), երիկամները, լյարդը, էնդոկրին համակարգը և այլ օրգաններ և համակարգեր: Դեռ վերջերս բոլոր այս հիվանդությունները սահմանվում էին պաթոլոգիայի այլ նոզոլոգիական ձևերի բազմաթիվ դիմակների տակ: Մինչ օրս հայտնաբերվել է ավելի քան 200 հիվանդություն, որոնք առաջանում են միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաների արդյունքում:

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները կարող են առաջանալ ինչպես միտոքոնդրիումի, այնպես էլ միջուկային գենոմների անոմալիաների պատճառով: Ինչպես P. F. Chinnery et al. (2004 թ.) Եւ Ս. Դիմաուրոն (2004 թ.) MtDNA- ի մուտացիաները հայտնաբերվել են 1 դեպքի 8000 բնակչի հաշվով, իսկ միտոքոնդրիալ հիվանդությունների տարածվածությունը կազմում է մոտ 11,5 դեպք 100 հազար բնակչի հաշվով:

Յուրաքանչյուր բջիջ պարունակում է մի քանի հարյուրից մինչև մի քանի հազար օրգան - միտոքոնդրիա, որը պարունակում է միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի 2-ից 10 շրջանաձեւ մոլեկուլներ, ընդունակ վերարտադրման, արտագրման և թարգմանության, անկախ միջուկային ԴՆԹ-ից:

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի գենետիկական ասպեկտները

Միտոքոնդրիալ գենետիկան տարբերվում է դասական Մենդելյան գենետիկայից երեք կարևոր ասպեկտներով. 1) մայրական ժառանգություն (ամբողջ ցիտոպլազման, դրա մեջ մտնող օրգանլաները, հետնորդները ստանում են ձվի հետ միասին). 2) հետերոպլազմիա - ԴՆԹ-ի նորմալ (վայրի) և մուտանտի տեսակների բջիջում միաժամանակյա գոյություն. 3) միտոտիկ տարանջատում (բջիջների բաժանման գործընթացում mtDNA- ի երկու տեսակներն էլ կարող են պատահականորեն բաշխվել դուստր բջիջների միջև):

Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ն մուտացիան կուտակում է ավելի քան 10 անգամ ավելի արագ, քան միջուկային գենոմը, քանի որ զուրկ է պաշտպանիչ հիստոններից, և դրա միջավայրը չափազանց հարուստ է ռեակտիվ թթվածնի տեսակներով, որոնք միտոքոնդրիայում նյութափոխանակության պրոցեսների ենթամթերք են: Մուտանտի mtDNA- ի համամասնությունը պետք է գերազանցի կրիտիկական շեմի մակարդակը, նախքան բջիջները սկսեն ցուցադրել կենսաքիմիական աննորմալություններ միտոքոնդրիումի շնչառական շղթաներում (շեմի ազդեցություն): Մուտանտի mtDNA- ի տոկոսը կարող է տարբեր լինել ինչպես ընտանիքների անհատների, այնպես էլ օրգանների և հյուսվածքների մեջ: Սա միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաներով հիվանդների կլինիկական պատկերի փոփոխականության բացատրություններից մեկն է: Նույն մուտացիաները կարող են առաջացնել տարբեր կլինիկական սինդրոմներ (օրինակ, A3243G մուտացիա - ինսուլտի նման ուղեկցվող պարոքսիզմներով էնցեֆալոպաթիա - MELAS սինդրոմ, ինչպես նաև քրոնիկ առաջադեմ արտաքին ակնաբուժություն, շաքարային դիաբետ): Տարբեր գեների մուտացիաները կարող են լինել նույն համախտանիշի պատճառը: Այս իրավիճակի դասական օրինակը MELAS սինդրոմն է:

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի սորտեր

Եթե \u200b\u200bմենք թվարկենք միտոքոնդրիումի հիմնական հիվանդությունները, ապա դրանց թվում կլինեն հետևյալները. Միտոքոնդրիալ նյարդոգաստրոէնտեստրային էնցեֆալոպաթիա (MNGIE), միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի բազմակի ջնջումների համախտանիշ նորմալ մակարդակները կարնիտին, կարնիտին պալմիտոիլտրանսֆերազի պակասություն, միտոքոնդրիալ շաքարային դիաբետ, Alpers-Huttenlocher հիվանդություն, Kearns-Sayre սինդրոմ, Լեբերի հիվանդություն (LHON), Վոլֆրամ համախտանիշ, MEMSA սինդրոմ, Պիրսոնի համախտանիշ, SANDO սինդրոմ, MIRAS սինդրոմ, MELAS սինդրոմ, MAERRF սինդրոմ, համախտանիշ NARP սինդրոմ, Բարթի սինդրոմ, CPEO սինդրոմ, Լի սինդրոմ և այլն:

Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի հետևյալ կլինիկական սինդրոմները մանկության շրջանում առավել հաճախ են առաջանում. , ատաքսիա, խանգարված սրտի հաղորդունակություն), NARP սինդրոմ (նյարդաբանություն, ատաքսիա, ռետինիտ պիգմենտոզա), Լի համախտանիշ (ենթասուր նեկրոզացնող էնցեֆալոմիելոպաթիա), Լեբերի հիվանդություն (ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն):

Կա հիվանդությունների մեծ ֆոնդ, որոնք առաջանում են ոչ թե միտոքոնդրիումի ԴՆԹ-ի մուտացիաների, այլ միտոքոնդրիայի աշխատանքը կոդավորող միջուկային ԴՆԹ-ի մուտացիաների արդյունքում: Դրանք ներառում են պաթոլոգիայի հետևյալ տեսակները. Բարթի հիվանդություն (միոպաթիա, կարդիոմիոպաթիա, անցողիկ նեյրո և թրոմբոցիտոպենիա), միտոքոնդրիալ աղեստամոքսային էնցեֆալոպաթիա (աուտոզոմալ ռեցեսիվ բազմահամակարգային հիվանդություն). Վերջին հիվանդության առաջացման տարիքը խիստ փոփոխական է ՝ նորածնային շրջանից մինչև 43 տարեկան:

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի ախտորոշում

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտորոշման կլինիկական չափանիշները համեմատաբար բազմաթիվ են. 2) նոպաներ (միոկլոնիկ կամ բազմաֆիզիկական); 3) գլխուղեղի համախտանիշ (ատաքսիա, դիտավորյալ ցնցում); 4) աչքի շարժիչային նյարդերի վնասում (պտոզ, արտաքին ակնաբուժություն). 5) պոլինեյրոպաթիա; 6) ինսուլտի նման պարոքսիզմներ. 7) միգրենի նման գլխացավեր. 8) գանգուղեղային դիսորֆիա; 9) դիսմետաբոլիկ դրսեւորումներ (փսխում, լեթարգիայի դրվագներ, կոմայի մեջ); 10) շնչառական խանգարումներ (apnea, hyperventilation, tachypnea); 11) սրտի, լյարդի, երիկամների վնասում. 12) հիվանդության առաջադեմ ընթացքը:

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտորոշման ժամանակ օգտագործվում են հետևյալ կլինիկական չափանիշները. 1) շարակցական հյուսվածքի վնասման նշաններ (հիպերմոբիլիզմի սինդրոմ, մաշկի հիպերաստիկություն, կեցվածքի խանգարումներ և այլն). 2) նեյրոդեգեներատիվ դրսեւորումներ, ուղեղի մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման (ՄՌՏ) ընթացքում լեյկոպաթիաներ. 3) արատավոր գիտակցության կրկնվող դրվագներ կամ նորածինների փսխման անհասկանալի դրվագներ. 4) անհասկանալի ատաքսիա; 5) մտավոր հետամնացություն ՝ առանց հատուկ պատճառների. 6) ծանրաբեռնված ընտանեկան պատմություն. 7) երեխայի վիճակի հանկարծակի վատթարացում (ցնցումներ, փսխում, շնչառական հյուծում, թուլություն, թուլություն, մկանների տոնուսային խանգարումներ. Ավելի հաճախ մկանների հիպոթենզիա, կոմա, թուլություն. Լյարդի և երիկամների վնասվածք, որոնք չեն արձագանքում սովորական թերապիային):

Լաբորատոր (կենսաքիմիական) ուսումնասիրությունները հիմնականում ուղղված են հիվանդների մոտ կաթնաթթվային և / կամ պիրուվատային թթուների հայտնաբերմանը: Պետք է հիշել, որ կաթնաթթվի նորմալ մակարդակը չի բացառում միտոքոնդրիալ հիվանդության առկայությունը: Կենսաքիմիական պաթոլոգիայի կասկածանքով հետաքննված այլ կենսաքիմիական ցուցանիշները ներառում են արյան և մեզի մեջ պարունակվող ketone մարմիններ, պլազմայի ացիլկարնիտիններ և արյան և մեզի օրգանական թթուներ և ամինաթթուներ:

M. V. Miles et al. (2008 թ.) Առաջարկել է գնահատել մկանային կոենսիմի Q10 պարունակությունը երեխաների մոտ `միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի ֆերմենտների արատով:

Ytիտոմորֆոդենսիտոմետրիկ ուսումնասիրությունները թույլ են տալիս գնահատել լիմֆոցիտների միտոքոնդրիայի ակտիվությունը (թվի նվազում, ծավալի ավելացում, գործունեության նվազում):

Գործիքային ուսումնասիրություններից (բացի նյարդային պատկերավորման մեթոդներից) ստացված բիոպսիայի մեջ «հնոտված կարմիր մանրաթելեր» (RRF) ֆենոմենը պարզելու համար օգտագործվում է կմախքի մկանների բիոպսիա ՝ հատուկ հիստոքիմիական ռեակցիաներով: Պատռված կարմիր մանրաթելային սինդրոմներն են ՝ MELAS, MERRF, KSS, PEO (առաջադեմ արտաքին ակնաբուժություն) և Փիրսոնի համախտանիշ: Առանց RRF սինդրոմներ. Լեյի հիվանդություն, NARP, LHON (Leber ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն):

Գենետիկական հետազոտության մեթոդները վերածվում են առավել հաճախակի մուտացիաների հայտնաբերման և միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի հաջորդականության:

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի բուժում

Unfortunatelyավոք, միտոքոնդրիալ հիվանդությունների բուժումը մշակված չէ: Ապացուցողական բժշկության տեսակետից ենթադրվում է, որ հիվանդությունների այս ներկայացուցչական խմբի համար արդյունավետ բուժում չկա: Այնուամենայնիվ, աշխարհի տարբեր երկրներում օգտագործվում են դեղաբանական գործակալներ և կենսաբանորեն ակտիվ նյութեր, որոնք ուղղված են նյութափոխանակության նորմալացմանը և միտոքոնդրիայի համար անհրաժեշտ էներգիայի ապահովմանը:

MELAS սինդրոմով բուժումը պետք է ուղղված լինի նոպաների, էնդոկրին խանգարումների և ինսուլտի հետևանքների վերացմանը:

P. Kaufmann et al. (2006 թ.) Նշում են, որ քանի որ լակտատի մակարդակը հաճախ փոխկապակցված է նյարդաբանական դրսևորումների ծանրության հետ, խորհուրդ է տրվում օգտագործել երկքլորացացատ `լակտատի մակարդակը նվազեցնելու համար: Մեր երկրում նման նպատակով օգտագործվում է dimet(Dimephosphon):

Japaneseապոնացի հեղինակներ Յ. Կոգայի և այլոց ուսումնասիրությունների ընթացքում: (2002, 2005, 2006, 2007) ներերակային L-arginine- ը (NO- ի նախորդը) օգտագործվել է լավ ազդեցությամբ `կաթվածի սուր ժամանակահատվածում անոթային լայնացումը խթանելու համար, ինչպես նաև դրա բանավոր ընդունումը` հետագա դրվագների սրությունը նվազեցնելու համար:

Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի բուժման մեջ օգտագործվող գործակալների թվում հայտնվում են հետևյալները. Վիտամին B 1 (թիամին) - 400 մգ / օր, վիտամին B 2 (ռիբոֆլավին) - 100 մգ / օր, վիտամին C (ասկորբինաթթու) - մինչև 1 գ / օր, վիտամին E (տոկոֆերոլ) - 400 IU / օր, նիկոտինամիդ (niacin) - մինչև 500 մգ / օր, կոենսիմ Q 10 - 90-ից 200 մգ / օր, L-carnitine - 10 մգ-ից մինչև 1-2 գ / օր, սուկինաթթու - 25 մգ-ից 1.5 գ / օր, Dimephosphone 15% - 1.0 մլ 5 կգ մարմնի քաշի համար: Օգտագործվում են նաև ցիտոխրոմ C (ներերակային), Reamberin (ներերակային) և ցիտոֆլավին (ներերակային և բանավոր):

Դեղորայքային թերապիայի այլ դեղեր են կորտիկոստերոիդները, միներալոկորտիկոիդները (մակերիկամների անբավարարության զարգացումով), հակաթրտամինները `ցնցումների / էպիլեպսիայի համար (բացառությամբ վալպրոտաթթվի և դրա ածանցյալների, որոնք սահմանափակում են բարբիտուրատների օգտագործումը): Մեր դիտարկումների համաձայն, ամենաարդյունավետ հակակշիռային թերապիան լեվետիրացետամ (Keppra), տոպիրամատ (Topamax) կամ դրանց համակցություններ օգտագործող դեղեր էին:

Նեյրոդիտոլոգիա միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի համար

Դիետայի հիմնական սկզբունքը միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի համար սննդանյութերի սահմանափակումն է, որոնք բացասաբար են ազդում նյութափոխանակության մեխանիզմների վրա `մինչև նյութափոխանակության բլոկի ձևավորումը (դիետան միաժամանակ հարստանում է այլ բաղադրիչներով` նորմալ կամ ավելացված մակարդակում): Այս թերապևտիկ ռազմավարությունը կոչվում է «շրջել բլոկով»: Այս առումով կարևոր բացառություն է միտրոխոնդրիալ խանգարումների խումբը, կապված պիրուվատի նյութափոխանակության հետ (պիրուվատդեհիդրոգենազային համալիրի անբավարարություն ածխաջրերի / գլիկոգենի / ամինաթթվի զուգահեռ խանգարումներով): Այսինքն, խորհուրդ է տրվում ketogenic դիետա և ճարպային դիետաների այլ տեսակներ:

Լայնորեն օգտագործվում են այն նյութերը, որոնք սննդի կոֆակտորներ են , վիտամին K, α-lipoic թթու, succinic թթու, Se): Խորհուրդ է տրվում խուսափել անհատական \u200b\u200bսննդային գործոններից, որոնք առաջացնում են միտոքոնդրիումի հիվանդության սրացում (ծոմ պահելը, ճարպերի, սպիտակուցների, սախարոզայի, օսլայի, ալկոհոլի, կոֆեինի, մոնոզաթթու գլուտամատի օգտագործումը. Քանակական սննդային խանգարումներ և սննդի էներգիայի անբավարար ընդունում): Անհրաժեշտության դեպքում իրականացվում է կլինիկական սնուցում (էնտերալ, պարանտերալ, գաստրոստոմիա):

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ժամանակին ախտորոշումը, նախնական, նախածնային փուլում այդ հիվանդությունների կլինիկական և պարակլինիկական չափանիշների որոնումը չափազանց կարևոր են: Դա անհրաժեշտ է նյութափոխանակության բավարար թերապիա ընտրելու և այդ հազվագյուտ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների վատթարացումը կամ հաշմանդամությունը կանխելու համար:

C. S. Chi (2015) շեշտում է, որ միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի հաստատումը կամ բացառումը մնում է հիմնարար մանկաբուժական պրակտիկայում, հատկապես, երբ հիվանդության կլինիկական նշանները բնորոշ չեն, որի արդյունքում անհրաժեշտ է հետևողական մոտեցում ախտանիշների և կենսաքիմիական պարամետրերի գնահատման համար:

Գրականություն

1. Martikainen M. H., Chinnery P. F. Միտոքոնդրիալ հիվանդություն. Ընդօրինակություններ և քամելեոններ // պրակտիկայում: Նեյրոլ 2015. հատոր 15 (6) ՝ 424-435:
2. Sarnat H. B., Menkes J. H. Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիա: Չ. 2. In: Child Neuroloy (Menkes J. H., Sarnat H. B., Maria B. L., eds): 7-րդ հրատ. Ֆիլադելֆիա-Բալթիմոր: Lippincott Williams & Wilkins. 2006.143-161թթ.
3. Luft R., Ikkos D., Palmieri G., Ernster L., Afzelius B. Ոչ վահանագեղձի ծագման խիստ հիպերմետաբոլիզմի դեպք `միտոքոնդրիարային շնչառական հսկողության պահպանման արատով. Փոխկապակցված կլինիկական, կենսաքիմիական և մորֆոլոգիական ուսումնասիրություն // J. Clin. Ներդրումներ կատարեք 1962. հատոր. 41: 1776-1804:
4. Nass M. M., Nass S. Intramitochondrial մանրաթելեր ԴՆԹ բնութագրերով: I. Ամրագրման և էլեկտրոնների ներկման ռեակցիաներ // J. Բջջային: Բիոլ 1963. հատոր. 19: 593-611:
5. Nass S., Nass M. M. Intramitochondrial մանրաթելեր ԴՆԹ բնութագրերով: II. Ֆերմենտային և այլ հիդրոլիտիկ բուժումներ // J. Cell. Բիոլ 1963. հատոր. 19: 613-629:
6. Սուխորուկով Վ.Ս. Ռեֆերատներ միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի վերաբերյալ: Մ. ՝ Medpraktika-M, 2011.288 p.
7. Chinnery PF, DiMauro S., Shanske S., Schon EA, Zeviani M., Mariotti C., Carrara F., Lombes A., Laforet P., Ogier H., Jaksch M., Lochmuller H., Horvath R., Deschauer M., Thorburn DR, Bindoff LA, Poulton J., Taylor RW, Matthews JN, Turnbull DM Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջման խանգարման զարգացման ռիսկը // Lancet: 2004.364 (9434): 592-596:
8. Դիմաուրո Ս. Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ // Biochim. Կենսաֆիզ. Ակտա 2004.1658 (1-2) ՝ 80-88:
9. Siciliano G., Volpi L., Piazza S., Ricci G., Mancuso M., Murri L.Ֆունկցիոնալ ախտորոշում միտոքոնդրիալ հիվանդություններում // Biosci. Rep. 2007. հատոր 27 (1-3) ՝ 53-67:
10. Miles M. V., Miles L., Tang P. H., Horn P. S., Steele P. E., DeGrauw A. J., Wong B. L., Bove K. E.Միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի ֆերմենտի անբավարարություն ունեցող երեխաների մկանային կոենզիմի Q10 պարունակության համակարգված գնահատում // Միտոխոնդրիում: 2008. հատոր 8 (2) ՝ 170-180:
11. Kaufmann P., Engelstad K., Wei Y., Jhung S., Sano MC, Shungu DC, Millar WS, Hong X., Gooch CL, Mao X., Pascual JM, Hirano M., Stacpoole PW, DiMauro S., De vivo dc Dichloracetate- ը թունավոր նյարդաբանություն է առաջացնում MELAS- ում. Պատահականացված, վերահսկվող կլինիկական փորձարկում // Նյարդաբանություն: 2006. հատոր 66 (3) ՝ 324-330:
12. Դեղերի օգտագործման դաշնային ուղեցույցներ (բանաձևային համակարգ): Թողարկում XVI Մոսկվա. Արձագանք, 2015.540:
13. Koga Y., Ishibashi M., Ueki I., Yatsuga S., Fukiyama R., Akita Y., Matsuishi T. L-arginine- ի ազդեցությունը ինսուլտների սուր փուլում MELAS- ով տառապող երեք հիվանդների մոտ // Նյարդաբանություն: 2002. հատոր 58 (5) ՝ 827-828:
14. Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Tanabe Y., Fujimoto S., Matsuishi T. L-arginine- ը բարելավում է հարվածային նման դրվագների ախտանիշները MELAS- ում // նյարդաբանություն: 2005. հատոր 64 (4) ՝ 710-712:
15. Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T. Էնդոթելիալ դիսֆունկցիան MELAS- ում բարելավվել է L-arginine հավելումով // Նյարդաբանություն: 2006. հատոր 66 (11) ՝ 1766-1769:
16. Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T.MELAS և L-arginine թերապիա // միտոքոնդրիոն: 2007. հատոր 7 (1-2) ՝ 133-139:
17. Rai P. K., Russell O. M., Lightowlers R. N., Turnbull D. M. Միտոքոնդրիումի հիվանդության բուժման համար հնարավոր միացություններ // Բր. Բուժ. Ցուլ 2015. նոյեմբերի 20.pii: ldv046. ...
18. Finsterer J., Bindu P. S. Միտոքոնդրիալ խանգարումների թերապեւտիկ ռազմավարություն // Մանկաբուժ. Նեյրոլ 2015. հատոր 52 (3) ՝ 302-313:
19. Studenikin V.M., Goryunova A.V., Gribakin S.G., Zhurkova N.V., Zvonkova N.G., Ladodo K.S., Pak L.A., Roslavtseva E.A., Stepakina E I., Studenikina N.I., Tursunkhuzhaeva S. Sh., Shelkovsky V.I.Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոպաթիա: Գլուխ 37. Գրքում. Մանկության նեյրոդիետոլոգիա (կոլեկտիվ մենագրություն) / Խմբ. Studenikina V.M.M.: Dynasty, 2012 S. 415-424:
20. Chi C. S. Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ ունեցող նորածինների և երեխաների ախտորոշիչ մոտեցում // Մանկաբուժություն: Նեոնատոլ 2015. հատոր 56 (1) ՝ 7-18:

V. M. Studenikin *, 1,Բժշկական գիտությունների դոկտոր, պրոֆեսոր, RAE ակադեմիկոս
Ո. Վ. Գլոբա **,Բժշկական գիտությունների թեկնածու

* GOU VPO RNIMU նրանց: Ն.Ի. Պիրոգովա, Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարություն,Մոսկվա
** GOU VPO PMGMU նրանց: Ի.Մ. Սեչենով, Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարություն,Մոսկվա

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիան և հոգեկան խանգարումների պաթոգենեզի խնդիրները

Վ.Ս. Սուխորուկով

Միտոքոնդրիումի պաթոլոգիան և հոգեկան խանգարումների պաթոֆիզիոլոգիայի խնդիրները

Վ.Ս. Սուխորուկով
Ռոսմեդտեխնոլոգիաների մանկաբուժության և մանկաբուժության Մոսկվայի հետազոտական \u200b\u200bինստիտուտ

Անցած տասնամյակների ընթացքում բժշկության մեջ ակտիվորեն զարգանում է նոր ուղղություն, որը կապված է բջջային էներգիայի փոխանակման խանգարումների դերի ուսումնասիրության հետ `բջջային բջջային օրգանետների վրա ազդող գործընթացներ` միտոքոնդրիա: Այս կապակցությամբ հայտնվեց «միտոքոնդրիալ հիվանդություններ» հասկացությունը:

Միտոքոնդրիաները կատարում են բազմաթիվ գործառույթներ, բայց դրանց հիմնական խնդիրն է բջջային շնչառության կենսաքիմիական ցիկլերում ATP մոլեկուլների առաջացում: Միտոքոնդրիայում տեղի ունեցող հիմնական գործընթացներն են `տիկարբոքսիլաթթուների ցիկլը, ճարպաթթուների օքսիդացումը, կարնիտինի ցիկլը, շնչառական շղթայում էլեկտրոնների տեղափոխումը (I-IV ֆերմենտային բարդույթների օգտագործմամբ) և օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիան (V ֆերմենտային բարդույթ): Միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաները բջիջների վնասման ամենակարևոր (հաճախ ՝ վաղ) փուլերից են: Այս խախտումները հանգեցնում են բջիջների անբավարար էներգիայի մատակարարման, շատ այլ կարևոր նյութափոխանակության գործընթացների խաթարման, բջջային վնասների հետագա զարգացման մինչև բջիջների մահ: Կլինիկոսի համար միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի աստիճանի գնահատումը կարևոր է ինչպես հյուսվածքային մակարդակում տեղի ունեցող գործընթացների բնույթի և մասշտաբի մասին գաղափարների ձևավորման համար, այնպես էլ պաթոլոգիական վիճակի բուժական շտկման պլանի մշակման համար:

«Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ» հասկացությունը բժշկության մեջ ձեւավորվել է 20-րդ դարի վերջին վերջերս հայտնաբերված ժառանգական հիվանդությունների պատճառով, որոնց հիմնական etiopathogenetic գործոններն են միտոքոնդրիալ սպիտակուցների սինթեզի համար պատասխանատու գեների մուտացիաները: Առաջին հերթին ուսումնասիրվել են 60-ականների սկզբին հայտնաբերված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաների հետ կապված հիվանդությունները: Այս ԴՆԹ-ն, որն ունի համեմատաբար պարզ կառուցվածք և նման է մանրէների օղակաձեւ քրոմոսոմին, մանրամասն ուսումնասիրվել է: Մարդու միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ամբողջական առաջնային կառուցվածքը (mitDNA) լույս է տեսել 1981 թ.), Եւ արդեն 1980-ականների վերջին ապացուցվեց նրա մուտացիաների առաջատար դերը մի շարք ժառանգական հիվանդությունների զարգացման մեջ: Վերջինները ներառում են Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդի ատրոֆիա, NARP սինդրոմ (նյարդաբանություն, ատաքսիա, ռետինիտ պիգմենտոզա), MERRF սինդրոմ (միոկլոնուսային էպիլեպսիա ՝ կմախքի մկաններում «պատռված» կարմիր մանրաթելերով), MELAS սինդրոմ (միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիա, լոդակտատ-ադենոպաթիա): Kearns-Sayre սինդրոմը (ռետինիտ պիգմենտոզա, արտաքին ակնաբուժություն, սրտի բլոկ, պտոզ, գլխուղեղի համախտանիշ), Փիրսոնի համախտանիշ (ոսկրածուծի վնասում, ենթաստամոքսային գեղձի և լյարդի դիսֆունկցիա) և այլն: Նման հիվանդությունների նկարագրությունների թիվն ամեն տարի ավելանում է: Վերջին տվյալների համաձայն, mitDNA- ի մուտացիաների հետ կապված ժառանգական հիվանդությունների կուտակային դեպքերը հասնում են 1: 5000 մարդու ընդհանուր բնակչության շրջանում:

Ավելի փոքր չափով ուսումնասիրվել են միտոքոնդրիումի ժառանգական արատները, կապված միջուկային գենոմի վնասման հետ: Մինչ օրս դրանցից համեմատաբար քչերն են հայտնի (մանկական միոպաթիայի տարբեր ձևեր, Ալպերսի, Լիգի, Բարտեսի, Մենկեսի հիվանդություններ, կարնիտինի անբավարարության սինդրոմներ, Կրեբսի ցիկլի որոշ ֆերմենտներ և միտոքոնդրիալ շնչառական շղթա): Կարելի է ենթադրել, որ դրանց թիվը պետք է շատ ավելի մեծ լինի, քանի որ միտոքոնդրիումի սպիտակուցների 98% -ում տեղեկատվություն կոդավորող գեները տեղակայված են միջուկում:

Ընդհանուր առմամբ, կարող ենք ասել, որ միտոքոնդրիալ ֆունկցիաների ժառանգական խանգարումներով առաջացած հիվանդությունների ուսումնասիրությունը մի տեսակ հեղափոխություն է կատարել մարդկային էներգիայի նյութափոխանակության բժշկական ասպեկտների ժամանակակից հասկացությունների մեջ: Տեսական պաթոլոգիայի և բժշկական սիստեմատիկայի մեջ ներդրմանը զուգընթաց, բժշկական «միտոքոնդրիոլոգիայի» հիմնական ձեռքբերումներից մեկը արդյունավետ ախտորոշիչ գործիքների (կլինիկական, կենսաքիմիական, մորֆոլոգիական և մոլեկուլային գենետիկական չափանիշներն էին պոլիսհամակարգային միտոքոնդրիալ անբավարարության համար), ինչը հնարավորություն տվեց գնահատել բջջային էներգիայի փոխանակման բազմահամակարգային խանգարումները:

Ինչ վերաբերում է հոգեբուժությանը, ապա քսաներորդ դարի 30-ականներին արդեն ստացվել են տվյալներ այն մասին, որ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածությունից հետո շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների մոտ կաթնաթթվի մակարդակը կտրուկ աճում է: Հետագայում, պաշտոնականացված գիտական \u200b\u200bվարկածի տեսքով, հայտնվեց այն կարծիքը, որ էներգիայի փոխանակումը կարգավորող որոշ մեխանիզմներ պատասխանատու են այս հիվանդության մեջ «հոգեկան էներգիայի» բացակայության համար: Այնուամենայնիվ, բավականին երկար ժամանակ նման ենթադրություններն ընկալվում էին որպես, մեղմ ասած, «գիտական \u200b\u200bտեսանկյունից անհեռանկարային»: 1965 թ.-ին Ս. Քեթին գրեց. «Դժվար է պատկերացնել, որ էներգիայի նյութափոխանակության ընդհանրացված արատը ՝ գործընթաց, որը հիմնարար է մարմնի յուրաքանչյուր բջիջի համար, կարող է պատասխանատու լինել շիզոֆրենիայի բարձր մասնագիտացված հատկությունների համար»: Այնուամենայնիվ, իրավիճակը փոխվեց հաջորդ 40 տարիների ընթացքում: «Միտոքոնդրիալ բժշկության» հաջողություններն այնքան համոզիչ էին, որ նրանք սկսեցին գրավել բժիշկների ավելի լայն շրջանակի, այդ թվում ՝ հոգեբույժների ուշադրությունը: Համապատասխան ուսումնասիրությունների քանակի կայուն աճի արդյունքն ամփոփվել է Ա. Գարդների և Ռ. Բոլեսի «Արդյո՞ք« Միտոքոնդրիալ հոգեբուժությունը «ապագա ունի» աշխատությունում: ... Վերնագրի մեջ պարունակվող պոստուլատի հարցական ձևը չափազանցված համեստության երանգ ուներ: Հոդվածում տրված տեղեկատվության քանակն այնքան մեծ էր, և հեղինակների տրամաբանությունն այնքան անթերի էր, որ այլևս հիմքեր չկան կասկածելու «միտոքոնդրիալ հոգեբուժության» հեռանկարներին:

Մինչ օրս կան հոգեկան հիվանդությունների պաթոգենեզում էներգետիկ գործընթացներում անկարգությունների մասնակցության ապացույցների մի քանի խմբեր: Ստորև քննարկվում է ապացույցների խմբերից յուրաքանչյուրը:

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների հոգեկան խանգարումներ

ATP- ի արտադրության պակասի նկատմամբ հյուսվածքի զգայունության շեմի տարբերությունները զգալի հետք են թողնում միտոքոնդրիալ հիվանդությունների կլինիկական պատկերի վրա: Այս առումով նյարդային հյուսվածքն առաջին հերթին հետաքրքրում է որպես ամենաէներգետիկ կախվածությունը: Նեյրոններում ATP էներգիայի 40-ից 60% -ը ծախսվում է դրանց արտաքին թաղանթի վրա իոնային գրադիենը պահպանելու և փոխանցումն իրականացնելու վրա: նյարդային ազդակ... Հետեւաբար, կենտրոնական նյարդային համակարգի դիսֆունկցիաները դասական «միտոքոնդրիալ հիվանդություններում» գերակա նշանակություն ունեն և հիմք են տալիս հիմնական ախտանիշային համալիրը կոչել «միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիա»: Կլինիկականորեն ուշադրության կենտրոնում էին ուղեղի այնպիսի խանգարումները, ինչպիսիք են մտավոր հետամնացությունը, նոպաները և ինսուլտի նման դրվագները: Պաթոլոգիայի այս ձևերի խստությունը սոմատիկ լուրջ խանգարումների հետ համատեղ կարող է այնքան մեծ լինել, որ ստվերում մնան այլ, ավելի մեղմ խանգարումներ, կապված, մասնավորապես, անձնական կամ հուզական փոփոխությունների հետ:

Միտոքոնդրիալ հիվանդություններում հոգեկան խանգարումների վերաբերյալ տեղեկատվության կուտակումը սկսվեց վերոնշյալ խանգարումների համեմատությամբ շատ ավելի ուշ: Այնուամենայնիվ, այժմ առկա են բավարար ապացույցներ դրանց գոյության մասին: Դեպրեսիվ և երկբևեռ խանգարումները, հալյուցինացիաները և անհատականության փոփոխությունները նկարագրվել են Քիրնս-Սեյրի սինդրոմում, MELAS սինդրոմում, քրոնիկ առաջադեմ արտաքին ակնաբուժության և Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանության մեջ:

Բավականին հաճախ, միտոքոնդրիալ հիվանդության դասական նշանների զարգացմանը նախորդում են չափավոր հոգեկան խանգարումներ: Հետեւաբար, հիվանդները սկզբում կարող են տեսնել հոգեբույժները: Այս դեպքերում միտոքոնդրիալ հիվանդության այլ ախտանիշներ (ֆոտոֆոբիա, գլխապտույտ, ուժեղ հոգնածություն, մկանային թուլություն և այլն) երբեմն համարվում են որպես հոգեսոմատիկ խանգարումներ: Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի հայտնի հետազոտող Պ. Չիններին Դ. Թըրնբուլի հետ համատեղ գրված հոդվածում նշում է. «Հոգեբուժական բարդություններն անընդհատ կապված են միտոքոնդրիալ հիվանդության հետ: Դրանք սովորաբար ունենում են ռեակտիվ դեպրեսիայի ձև ... Մենք բազմիցս նկատել ենք ծանր դեպրեսիայի և ինքնասպանության փորձերի դեպքեր նույնիսկ նախկինում (հոդվածի հեղինակների շեղագիր), քանի որ ախտորոշումը դրվել էր:

Քննարկվող հիվանդություններում հոգեկան խանգարումների իրական դերը հաստատելու դժվարությունները կապված են նաև այն փաստի հետ, որ հոգեբուժական ախտանիշներն ու սինդրոմները որոշ դեպքերում կարող են դիտվել որպես արձագանք բարդ իրավիճակի, մյուս դեպքերում `օրգանական ուղեղի վնասվածքի հետևանքով (վերջին դեպքում` ընդհանրապես «հոգեբուժություն» տերմինը չի օգտագործվել):

Մի շարք ակնարկների նյութերի հիման վրա մենք ներկայացնում ենք միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ապացուցված ձևերով հիվանդների մոտ նկարագրված հոգեկան խանգարումների ցանկ 1: Այս խախտումները կարելի է բաժանել երեք խմբի: I. Հոգեբանական խանգարումներ - հալյուցինացիաներ (լսողական և տեսողական), շիզոֆրենիայի և շիզոֆրենիայի նման պայմանների ախտանիշներ, զառանցանք: Որոշ դեպքերում այս խանգարումները հետևում են առաջադեմ ճանաչողական խանգարմանը: II. Աֆեկտիվ և անհանգստության խանգարումներ. Երկբևեռ և միաբևեռ դեպրեսիվ վիճակներ (դրանք նկարագրվում են առավել հաճախ), խուճապային վիճակներ, ֆոբիաներ: III. Ognանաչողական խանգարում ուշադրության դեֆիցիտի գերակտիվության խանգարման տեսքով: Այս սինդրոմը նկարագրվել է ոչ միայն միտոքոնդրիալ հիվանդության ախտորոշմամբ հիվանդների մոտ, այլև նրանց հարազատների մոտ: Մասնավորապես, նկարագրվում է մի դեպք, երբ հիվանդությունը, որը հիմնված էր տիտրերային ՌՆԹ գենի շրջանում mitDNA- ի մեկ նուկլեոտիդային զույգի ջնջման վրա, դպրոցական տարիներին առաջին անգամ իրեն դրսեւորեց տղայի մոտ `ուշադրության պակասի գերակտիվության խանգարման տեսքով: Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիայի առաջընթացը հանգեցրեց այս հիվանդի մահվան 23 տարեկան հասակում: IV. Անհատականության խանգարումներ: Նման խանգարումները նկարագրվել են մի շարք դեպքերում `մոլեկուլային գենետիկական ուսումնասիրություններով հաստատված ախտորոշմամբ: Սովորաբար, անհատականության խանգարումները զարգանում են ճանաչողական խանգարումներից հետո: Ատիզմի դեպք է նկարագրվել տրանսպորտային ՌՆԹ գենի շրջանում mitDNA կետային մուտացիայով հիվանդի մոտ:

Միտոքոնդրիումի և հոգեկան հիվանդության ընդհանուր նշաններ

Մենք խոսում ենք որոշ հոգեկան հիվանդությունների և միտոքոնդրիալ սինդրոմների որոշակի կլինիկական նմանության, ինչպես նաև նրանց ժառանգության ընդհանուր տեսակների մասին:

Առաջին հերթին ուշադրություն է հրավիրվում որոշ հոգեկան հիվանդությունների, մասնավորապես երկբևեռ խանգարումների, մայրական ժառանգության դեպքերի տարածվածության վրա: Այս ժառանգությունը հնարավոր չէ բացատրել աուտոզոմային մեխանիզմների տեսանկյունից, և երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների շրջանում տղամարդկանց և կանանց հավասար թիվը դժվարացնում է ենթադրել, որ X- կապված ժառանգությունն այս դեպքում հնարավոր է: Առավել համարժեք բացատրությունը կարող է լինել mitDNA- ի միջոցով ժառանգական տեղեկատվության փոխանցման հայեցակարգը: Շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների մոտ առկա է նաև մայրական ժառանգության միտում: Ueիշտ է, այս առումով մեր համատեքստում կա այլընտրանքային բացատրություն. Ենթադրվում է, որ այդ միտումը կարող է պայմանավորված լինել զուգընկեր փնտրելու համար տարբեր սեռի հիվանդների անհավասար պայմաններով:

Միտոքոնդրիումի և որոշ հոգեկան հիվանդությունների միջև կապի անուղղակի հաստատումը նաև դրանց կլինիկական դրսևորումների ցիկլային բնույթի միտումն է: Սա ընդհանուր գիտելիքներ է այն հիվանդությունների համար, ինչպիսիք են երկբևեռ խանգարումը: Այնուամենայնիվ, ներկայումս դիսէներգետիկ վիճակների կլինիկական դրսեւորումների ուլտրա, ցիրկադային և սեզոնային ռիթմերի վերաբերյալ տվյալները սկսում են կուտակվել միտոքոնդրիոլոգիայում: Այս հատկությունը նույնիսկ որոշեց նրանց նոսոլոգիական միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիներից մեկի անունը ՝ «ցիկլային փսխման համախտանիշ»:

Վերջապես, հիվանդությունների երկու խմբերի դիտարկված նմանությունը հայտնվում է դրանց ուղեկցող սոմատիկ նշանների մեջ: Հոգեբուժական բժիշկներին լավ հայտնի հոգեսոմատիկ ախտանիշները, ինչպիսիք են լսողության խանգարումը, մկանների ցավը, հոգնածությունը, միգրենը, աղիքային դյուրագրգիռ համախտանիշը, անընդհատ նկարագրվում են միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտանիշային համալիրում: Ինչպես գրում են Ա. Գարդները և Ռ. Բոլեսը, «եթե միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիան որոշակի հոգեբուժական հիվանդությունների զարգացման ռիսկի գործոններից մեկն է, ապա այդ զուգակցված սոմատիկ ախտանիշները կարող են ավելի շուտ լինել միտոխոնդրիալ դիսֆունկցիայի արդյունք, այլ ոչ թե« հաղորդակցական հյուծման »,« հիպոքոնդրիալ օրինաչափության »կամ« դրսեւորում »: երկրորդական շահույթ »: Երբեմն նման տերմիններն օգտագործվում են հոգեկան խանգարումների սոմատացման երեւույթին վերաբերող:

Ամփոփելով, նշենք ևս մեկ նմանություն. Մագնիսա-ռեզոնանսային տոմոգրաֆիայի միջոցով որոշվող սպիտակ նյութի խտության աճը նշվում է ոչ միայն երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարումների և մեծ դեպրեսիայի մեջ `ուշացած սկիզբով, այլ նաև միտոքոնդրիալ էնցեֆալոպաթիաների իշեմիկ փոփոխությունների դեպքերում:

Միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի նշանները հոգեկան հիվանդության մեջ

Շիզոֆրենիա

Ինչպես նշվեց վերևում, կաթնաթթվային նշանների նշանների և շիզոֆրենիայի մեջ էներգիայի նյութափոխանակության խախտում նշող որոշ այլ կենսաքիմիական փոփոխությունների մասին հիշատակումները սկսեցին հայտնվել քսաներորդ դարի 30-ականներին: Բայց միայն 90-ականներից սկսած, համապատասխան աշխատանքների քանակը սկսեց հատկապես նկատելիորեն աճել, և լաբորատոր հետազոտությունների մեթոդաբանական մակարդակը նույնպես աճեց, ինչը արտացոլվեց մի շարք ակնարկային հրապարակումներում:

Հրապարակված աշխատությունների հիման վրա Դ. Բեն-Շաքարը և Դ. Լայֆենֆելդը շիզոֆրենիայում միտոքոնդրիալ խանգարումների բոլոր նշանները բաժանեցին երեք խմբի ՝ 1) միտոքոնդրիայի մորֆոլոգիական խանգարումներ. 2) օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման համակարգի խախտման նշաններ. 3) միտոքոնդրիումի սպիտակուցների համար պատասխանատու գեների արտահայտման խախտում: Այս բաժինին կարող են աջակցել այլ աշխատանքների օրինակներ:

Շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների ՝ Լ. Կունգի և Ռ. Ռոբերտսի ուղեղի հյուսվածքի դիահերձմամբ հայտնաբերվել է ճակատային ծառի կեղեվում, կոդատի միջուկում և պատյանում միտոքոնդրիաների քանակի նվազում: Միևնույն ժամանակ, նշվել է, որ դա ավելի քիչ արտահայտված է հակաբորբոքային դեղեր ստացող հիվանդների մոտ, ինչի կապակցությամբ հեղինակները հնարավոր են համարել խոսել նեյրոլեպտիկ թերապիայի ազդեցության տակ ուղեղի միտոքոնդրիալ պրոցեսների նորմալացման մասին: Սա հիմք է տալիս նշելու Ն.Ս.-ի հոդվածը: Կոլոմեցը և Ն.Ա. Ուրան `շիզոֆրենիայի մեջ գտնվող սիգրանա նիգրա նյութի մեջ, աքսոնների նախասինապսային տերմինալներում միտոքոնդրիալ հիպերպլազիայի վրա:

L. Cavelier et al. Ուսումնասիրելով շիզոֆրենիայով տառապող հիվանդների ուղեղից դիահերձման նյութը, հայտնաբերվեց շիճուկային կորիզում շնչառական շղթայի IV համալիրի գործունեության նվազում:

Ներկայացված արդյունքները հնարավորություն տվեցին շիզոֆրենիայի պաթոգենեզում առաջարկել միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի առաջնային կամ երկրորդային դերը: Այնուամենայնիվ, հետազոտված դիահերձման նյութը պատկանում էր հակաբիոտոպիզիկներով բուժվող հիվանդներին, և, բնականաբար, միտոքոնդրիալ խանգարումները կապված էին թմրանյութերի ազդեցության հետ: Նշենք, որ նման ենթադրությունները, որոնք հաճախ անհիմն չեն, ուղեկցում են միտոքոնդրիումի փոփոխությունների հայտնաբերման ողջ պատմությանը տարբեր մարմիններ և մտավոր և այլ հիվանդությունների համակարգեր: Ինչ վերաբերում է հենց նեյրոլեպտիկների հնարավոր ազդեցությանը, ապա պետք է հիշել, որ շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների մոտ կաթնաթթվային հակում ունենալը հայտնաբերվել է դեռ 1932 թ.-ին, դրանց տեսքից գրեթե 20 տարի առաջ:

Շնչառական շղթայի տարբեր բաղադրիչների գործունեության նվազում է հայտնաբերվել դիմային և ժամանակային ծառի կեղևում, ինչպես նաև գլխուղեղի բազալ գանգլիներում և հյուսվածքային այլ տարրերում `շիզոֆրենիայով հիվանդների թրոմբոցիտներում և լիմֆոցիտներում: Սա մեզ թույլ տվեց խոսել միտոխոնդրիալ անբավարարության պոլիսհամակարգային բնույթի մասին: S. Whatley et al. , մասնավորապես, ցույց տվեց, որ դիմային ծառի կեղևում նվազում է IV բարդույթի ակտիվությունը, ժամանակային ծառի կեղևում `I, III և IV բարդույթները. բազալ գանգլիայում ՝ I և III բարդույթներ, ուղեղիկում փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել: Հարկ է նշել, որ ուսումնասիրված բոլոր ոլորտներում միջմիտոխոնդրիալ ֆերմենտի ՝ ցիտրատ սինթազի ակտիվությունը համապատասխանում էր հսկիչ արժեքներին, ինչը հիմք էր տալիս խոսելու շիզոֆրենիայի համար ստացված արդյունքների առանձնահատկության մասին:

Բացի ուսումնասիրված ուսումնասիրություններից, կարելի է վկայակոչել 1999-2000 թվականներին իրականացվածը: J. Prince et al. ովքեր ուսումնասիրել են շիզոֆրենիկ հիվանդների ուղեղի տարբեր մասերում շնչառական բարդույթների գործունեությունը: Այս հեղինակները I բարդույթի գործունեության մեջ փոփոխությունների նշաններ չեն հայտնաբերել, բայց IV բարդի գործունեությունը կրճատվել է պարկուճ միջուկում: Այս պարագայում վերջինս, ինչպես նաև II բարդույթի ակտիվությունը ավելացան պատյանում և միջուկային մասում: Ավելին, պատյանում IV բարդության ակտիվության աճը էապես փոխկապակցված էր հուզական և ճանաչողական դիսֆունկցիայի ծանրության հետ, բայց ոչ շարժիչ խանգարումների աստիճանի:

Հարկ է նշել, որ վերը նշված աշխատանքների մեծ մասի հեղինակները բացատրեցին էներգետիկ նյութափոխանակության խանգարումների նշանները նեյրոլեպտիկների ազդեցությամբ: 2002 թ.-ին այս առումով շատ հետաքրքիր տվյալներ հրապարակվեցին A. Gardner et al. հակաբորբոքային դեղամիջոցներով բուժվող և չբուժված շիզոֆրենիկ հիվանդների մոտ միտոքոնդրիալ ֆերմենտների և ATP- ի արտադրության վրա մկանային բիոպսիայում: Նրանք պարզել են, որ միտոքոնդրիալ ֆերմենտների և ATP- ի արտադրության ակտիվության նվազում հայտնաբերվել է 8 հիվանդներից 6-ում, ովքեր չեն ստացել հակաբիոտիկ միջոցներ, իսկ նեյրոլեպտիկ թերապիա ունեցող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է ATP- ի արտադրության աճ: Այս տվյալները որոշակիորեն հաստատեցին այն եզրակացությունները, որոնք արվել էին ավելի վաղ Լ. Կունգի և Ռ. Ռոբերտսի աշխատություններում:

2002-ին հրապարակվեցին մեկ այլ ուշագրավ աշխատանքի արդյունքներ: Այն ուսումնասիրել է շնչառական շղթայի I բարդության ակտիվությունը 113 շիզոֆրենիկ հիվանդների թրոմբոցիտներում ՝ համեմատած 37 առողջների հետ: Հիվանդները բաժանվել են երեք խմբի. 1-ինը `սուր փսիխոտիկ դրվագով, 2-րդը` քրոնիկ ակտիվ ձևով և 3-րդը `մնացորդային շիզոֆրենիայիայով: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ I բարդույթի ակտիվությունը զգալիորեն աճել է 1-ին և 2-րդ խմբերի հիվանդների վերահսկողության համեմատությամբ և նվազել 3-րդ խմբի հիվանդների մոտ: Ավելին, ստացվել է կենսաքիմիական պարամետրերի և հիվանդության կլինիկական ախտանիշների խստության միջև հայտնաբերվել է զգալի փոխկապակցվածություն: Նմանատիպ փոփոխություններ են ձեռք բերվել, երբ ուսումնասիրում եմ նույն նյութի I բարդի ֆլավոպրոտեինային ենթաբաժինների ՌՆԹ-ն և սպիտակուցը: Այսպիսով, այս ուսումնասիրության արդյունքները ոչ միայն հաստատեցին շիզոֆրենիայում պոլիսիստեմատիկական միտոքոնդրիարային անբավարարության մեծ հավանականությունը, այլև հեղինակներին թույլ տվեցին խորհուրդ տալ համապատասխան լաբորատոր մեթոդներ հիվանդության մոնիտորինգի համար:

2004-ին 2 տարի անց D. Ben-Shachar et al. հետաքրքիր տվյալներ է հրապարակել դոպամինի ազդեցության մասին միտոքոնդրիայի շնչառական շղթայի վրա, որին նշանակալի դեր է հատկացվում շիզոֆրենիայի պաթոգենեզում: Պարզվել է, որ դոպամինը կարող է արգելակել I և ATP բարդ արտադրության գործունեությունը: Այս դեպքում IV և V բարդությունների գործունեությունը չի փոխվում: Պարզվեց, որ, ի տարբերություն դոպամինի, նոռեպինֆրինը և սերոտոնինը չեն ազդում ATP- ի արտադրության վրա:

Հատկանշական է վերոհիշյալ ուսումնասիրություններում շեշտը դրված միտոխոնդրիալ շնչառական շղթայի I բարդության գործառույթի վրա: Այս տեսակի փոփոխությունը կարող է արտացոլել միտոքոնդրիումի գործունեության համեմատաբար չափավոր խանգարումներ, որոնք ավելի նշանակալից են էներգիայի փոխանակման ֆունկցիոնալ կարգավորման տեսանկյունից, քան ցիտոխրոմօքսիդազի ակտիվության կոպիտ (բջիջի համար մահացու մոտ) անկումները:

Եկեք այժմ հակիրճ անդրադառնանք շիզոֆրենիայում միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի գենետիկական կողմին:

1995-1997 թվականներին: L. Cavelier et al. Պարզվել է, որ mitDNA- ի «սովորական ջնջման» մակարդակը (4977 բազային զույգի ամենատարածված ջնջումը, ազդում է բարդույթների I, IV և V ենթաբաժինների գեների վրա և միտոքոնդրիալ մի քանի ծանր հիվանդությունների հիմքում, ինչպիսիք են Kearns-Sayre սինդրոմը և այլն), Շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների ուղեղի դիահերձման նյութը չի կուտակվում տարիքի հետ և չի փոխկապակցվում ցիտոխրոմօքսիդազի փոփոխված գործունեության հետ: Շիզոֆրենիկ հիվանդների մոտ միտոքոնդրիալ գենոմը դասավորելով ՝ այս խմբի հետազոտողները ցույց տվեցին ցիտոխրոմ բ գենի հսկիչ պոլիմորֆիզմից տարբերվող առկայություն:

Այս տարիներին Ռ. Մարչբենքսի և այլոց մի շարք աշխատանքներ: ով ուսումնասիրել է շիզոֆրենիայի դեպքերում ինչպես միջուկային, այնպես էլ միտոքոնդրիալ ՌՆԹ-ի արտահայտությունը դիմային ծառի կեղեւում: Նրանք պարզեցին, որ քանակականորեն ավելացված բոլոր հաջորդականությունները, համեմատած հսկողության հետ, կապված են միտոքոնդրիումի գեների հետ: Մասնավորապես, զգալիորեն ավելացել է ցիտոխրոմ օքսիդազի 2-րդ ենթաբաժնի միտոքոնդրիալ գենի արտահայտությունը: Եվս չորս գեներ կապված էին միտոքոնդրիալ ռիբոսոմային ՌՆԹ-ի հետ:

Japaneseապոնացի հետազոտողները, ուսումնասիրելով շիզոֆրենիայի 300 դեպք, չեն հայտնաբերել 3243AG մուտացիայի նշաններ (MELAS սինդրոմում I բարդության մեջ խանգարում առաջացնելով): Կ. Gentry- ի և Վ.Նիմգաոնկարի աշխատություններում I, cytochrome b և mitochondrial ribosomes համալիրի I, cytochrome b և mitochondrial ribosomes համալիրի 2-րդ միտոքոնդրիալ գեների մեջ մուտացիայի մուտացիայի հաճախականություն չի հայտնաբերվել:

R. Marchbanks et al. 12027-ին հայտնաբերել է mitDNA նուկլեոտիդային զույգի մուտացիա (I բարդույթի 4-րդ ենթաբաժնի գեն), որը առկա էր շիզոֆրենիա ունեցող տղամարդկանց մոտ, որը կանանց մոտ չէր:

Համալիրի երեք միջուկային գեների բնութագիրը ուսումնասիրվել է շիզոֆրենիկ հիվանդների նախաբջջային և տեսողական կեղևում ՝ Ռ. Քարի և այլոք: ... Նրանք պարզել են, որ որոշ ստորաբաժանումների արտագրումը և թարգմանումը կրճատվել են նախաբջջային ծառի կեղևում և ավելացել են տեսողականում (հեղինակները մեկնաբանել են այս տվյալները շիզոֆրենիայում «հիպոֆրոնտալություն» հասկացության համաձայն): Ուսումնասիրելիս գիպերը (ներառյալ միտոքոնդրիալ սպիտակուցների գեները) հիպոկամպի հյուսվածքում նյարդաբորբով բուժվող շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների մոտ փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել:

Japaneseապոնացի հետազոտողներ Կ. Իվամոտոն և այլք: Ուսումնասիրելով շիզոֆրենիայի նախածնային կեղևում միտոքոնդրիալ սպիտակուցների ժառանգական տեղեկատվության համար պատասխանատու գեների փոփոխությունները ՝ կապված հակաբորբոքային դեղամիջոցների բուժման հետ, ստացան ապացույց բջջային էներգիայի նյութափոխանակության վրա թմրամիջոցների ազդեցության օգտին:

Վերոնշյալ արդյունքները կարող են լրացվել ներվիրուսային ուսումնասիրությունների տվյալներով, որոնք վերանայվել են W. Katon et al. . մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի միջոցով ֆոսֆորի իզոտոպի 31P բաշխումն ուսումնասիրելիս հայտնաբերվել է շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների բազալ գանգլիայում և ուղեղի ժամանակային բլթակում ATP սինթեզի մակարդակի իջեցում:

Դեպրեսիա և երկբևեռ խանգարում

Japaneseապոնացի հետազոտողներ Տ. Կատոն և այլք: Մագնիսա-ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիան ցույց տվեց ներբջջային pH- ի և ուղեղի ճակատային բլթակում ֆոսֆոկրեատինի մակարդակի անկում երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների մոտ, ներառյալ նրանց, ովքեր բուժում չեն ստացել: Նույն հեղինակների կողմից ժամանակավոր բլթակում ֆոսֆոկրեատինի մակարդակի իջեցում հայտնաբերվել է լիտիումի թերապիայի նկատմամբ դիմացկուն հիվանդների մոտ: Այլ հեղինակներ հայտնաբերել են մեծ ընկճվածություն ունեցող հիվանդների դիմային բլթում և բազալ գանգլիայում ATP մակարդակի իջեցում: Նշենք, որ նմանատիպ ախտանիշներ նկատվել են միտոքոնդրիումի որոշ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ:

Ինչ վերաբերում է մոլեկուլային գենետիկական տվյալներին, ապա միանգամից պետք է նշել, որ մի շարք ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ տրամադրության խանգարումների զարգացման մեջ mitDNA ջնջումների մասնակցության վկայություն չկա:

MitDNA պոլիմորֆիզմի մի շարք ուսումնասիրություններ, բացի բիպոլային խանգարումներով հիվանդների և վերահսկիչ խմբի սուբյեկտների իր հապլոտիպերի տարբերությունից, պարզել են նախկինում բնորոշ որոշ մուտացիաներ, մասնավորապես, 5178 և 10398 դիրքերում. Երկու դիրքերն էլ գտնվում են I բարդույթի գեների գոտում:

Հաղորդումներ կան I բարդույթի գեներում մուտացիաների առկայության մասին, և ոչ միայն միտոքոնդրիումներում, այլ նաև միջուկայինում: Այսպիսով, երկբևեռ խանգարումներով հիվանդներից ստացված լիմֆոբլաստոիդային բջիջների մշակույթներում հայտնաբերվել է մուտացիա NDUFV2 գենում ՝ տեղայնացված 18 քրոմոսոմի վրա (18p11) և կոդավորելով I բարդույթի I ենթաբաժիններից մեկը: Երկբևեռ խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ mitDNA- ի հաջորդականությունը բացահայտեց բնորոշ մուտացիա ND1 ենթաբաժնի գենի 3644-րդ դիրքում, որը նույնպես պատկանում է I բարդույթին: Երկբևեռ խանգարումներ ունեցող հիվանդների տեսողական կեղևում հայտնաբերվել է թարգմանության մակարդակի բարձրացում (բայց ոչ արտագրում): Ի թիվս այլ ուսումնասիրությունների, մենք մեջբերելու ենք երկու աշխատանք, որոնցում ուսումնասիրվել են շնչառական շղթայի գեները և հայտնաբերվել են դրանց մոլեկուլային գենետիկական խանգարումները երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների նախաբջջային ծառի կեղևում և հիպոկամպում: Ա. Գարդների և այլոց գործերից մեկում: խոշոր դեպրեսիա ունեցող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել են միտոքոնդրիալ ֆերմենտի մի շարք խանգարումներ և մկանային-կմախքային հյուսվածքում ATP- ի արտադրության մակարդակի իջեցում, մինչդեռ զգալի փոխկապակցվածություն է հայտնաբերվել ATP- ի արտադրության նվազման աստիճանի և հոգեկան խանգարման կլինիկական դրսեւորումների միջև:

Այլ հոգեկան խանգարումներ

Այլ հոգեկան խանգարումների ժամանակ միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի վերաբերյալ քիչ ուսումնասիրություններ կան: Դրանցից մի քանիսը նշված էին ակնարկի նախորդ բաժիններում: Այստեղ մենք հատուկ նշում ենք P. Filipek- ի և այլոց աշխատանքը: , որում նկարագրվել է աուտիզմով 2 երեխա և 15 քրոմոսոմի մուտացիա, 15q11-q13 տարածաշրջանում: Երկու երեխաներն էլ ցույց տվեցին շարժողական զարգացման միջին ուշացում, թուլություն, ուժեղ հիպոթենզիա, կաթնաթթվային ցնցում, III բարդույթի ակտիվության նվազում և մկանային մանրաթելերում միտոքոնդրիալ հիպերպրոլիզացիա: Այս աշխատանքը հատկանշական է այն փաստի համար, որ այն առաջինն է նկարագրել միտոքոնդրիալ խանգարումները գենոմի որոշակի շրջանի հետ էթիոլոգիապես կապված հիվանդության ախտանիշային համալիրում:

Geneագումնաբանական տվյալներ միտոքոնդրիալ խանգարումների հնարավոր դերի մասին հոգեկան հիվանդության պաթոգենեզում

Վերևում մենք արդեն նշել ենք մի շարք հոգեկան հիվանդությունների այնպիսի առանձնահատկություն, ինչպիսին է մայրական ժառանգության դեպքերի ավելացումը, ինչը կարող է անուղղակիորեն ցույց տալ միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի մասնակցությունը դրանց պաթոգենեզում: Սակայն վերջինիս վերաբերյալ ավելի համոզիչ վկայություններ կան գրականության մեջ:

2000 թ.-ին Ֆ.Մաքմահոնը և այլք ստացված տվյալները: ովքեր միտոքոնդրիումի ամբողջ գենոմը դասավորեցին 9 անկապ պոռնիկների մեջ, որոնցից յուրաքանչյուրը գալիս էր մեծ ընտանիքից ՝ երկբևեռ խանգարումների մայրական փոխանցմամբ: Հապլոտիպերի մեջ հստակ տարբերություններ չկան `համեմատած վերահսկող ընտանիքների հետ: Այնուամենայնիվ, mitDNA- ի որոշ դիրքերի համար (709, 1888, 10398 և 10463) անհամամասնություն է հայտնաբերվել հիվանդի և առողջի միջև: Միևնույն ժամանակ, կարելի է նշել, որ 10398 դիրքի տվյալների համընկնումը ճապոնացի հեղինակների արդեն նշված տվյալների հետ, որոնք ենթադրում են, որ mitDNA- ի 10398A պոլիմորֆիզմը երկբևեռ խանգարումների զարգացման ռիսկի գործոն է:

Հոգեկան խանգարումների զարգացման մեջ միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիաների դերի ամենակարևոր տոհմաբանական վկայությունն այն փաստն է, որ դասական միտոքոնդրիալ հիվանդություններ ունեցող հիվանդները ունեն հարազատներ (ավելի հաճախ ՝ մայրական կողմում) չափավոր հոգեկան խանգարումներով: Այս խանգարումների շարքում հաճախ են նշվում անհանգստությունն ու դեպրեսիան: Այսպիսով, J. Shoffner et al. պարզվել է, որ «միտոքոնդրիալ» հիվանդների մայրերի մոտ դեպրեսիայի ծանրությունը 3 անգամ բարձր է, քան վերահսկող խմբում:

Հատկանշական է B. Burnet et al- ի աշխատանքը: , ովքեր 12 ամիս շարունակ անանուն հարցում են անցկացրել միտոքոնդրիալ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների, ինչպես նաև նրանց ընտանիքի անդամների շրջանում: Հարցերի թվում էին ծնողների և հիվանդների մերձավոր ազգականների առողջության վիճակի հետ կապված հարցերը (հայրական և մայրական կողմում): Այսպիսով, ուսումնասիրվել է ենթադրյալ մայրական և 111 ընտանիքներ (խումբ 2) ՝ միտոքոնդրիալ հիվանդության ժառանգության ենթադրյալ ոչ մայրական եղանակով 55 ընտանիք: Արդյունքում, մայրական կողմում գտնվող հիվանդների հարազատները, հայրական կողմի համեմատ, ցույց տվեցին մի քանի պաթոլոգիական պայմանների ավելի բարձր հաճախականություն: Նրանց մեջ, միգրենի և դյուրագրգիռ աղիքի համախտանիշի հետ մեկտեղ, կար դեպրեսիա: 1-ին խմբում հետազոտված ընտանիքների մայրերի ավելի մեծ տոկոսի մոտ նկատվել են աղիների դիսֆունկցիաներ, միգրեն և դեպրեսիա `համապատասխանաբար 60, 54 և 51%; 2-րդ խմբում `համապատասխանաբար 16, 26 և 12% -ով (էջ<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.

Հոգեկան հիվանդության միտոքոնդրիալ պաթոլոգիայի դեղաբանական ասպեկտները

Հոգեբուժության մեջ օգտագործվող դեղերի ազդեցությունը միտոքոնդրիումի ֆունկցիայի վրա

Վերանայման նախորդ բաժիններում մենք արդեն համառոտակի անդրադարձել ենք թերապիայի խնդիրներին: Մասնավորապես, քննարկվել է միտոքոնդրիումի ֆունկցիաների վրա հակաբորբոքային դեղերի հնարավոր ազդեցության հարցը: Պարզվել է, որ քլորպրոմազինը և ֆենոթիազինի այլ ածանցյալները, ինչպես նաև եռացիկլային հակադեպրեսանտները կարող են ազդել ուղեղի հյուսվածքի էներգետիկ նյութափոխանակության վրա. Դրանք կարող են նվազեցնել ուղեղի որոշակի մասերում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիայի մակարդակը, ունակ են օպտիկացման և ֆոսֆորիլացիայի կապակցում, նվազեցնել I և ATPase բարդությունների ակտիվությունը և նվազեցնել օգտագործման մակարդակը: ATP Այնուամենայնիվ, այս ոլորտում փաստերի մեկնաբանությունը մեծ ուշադրություն է պահանջում: Այսպիսով, նեյրոլեպտիկների ազդեցության տակ օքսիդացման և ֆոսֆորիլացման անջատումը ոչ մի կերպ չի նկատվել ուղեղի բոլոր տարածքներում (այն որոշված \u200b\u200bչէ ծառի կեղևում, thalamus- ում և caudate միջուկում): Բացի այդ, կան փորձնական տվյալներ հակաբեղմնավորիչների կողմից միտոքոնդրիումի շնչառության խթանման վերաբերյալ: Վերանայման նախորդ բաժիններում մենք նաև մեջբերում ենք աշխատանքներ, որոնք ցույց են տալիս հակաբորբոքային դեղերի դրական ազդեցությունը միտոքոնդրիումի ֆունկցիայի վրա:

Կարբամազեպինը և վալպրոատը հայտնի են միտոքոնդրիումի ֆունկցիան ճնշելու ունակությամբ: Կարբամազեպինը հանգեցնում է գլխուղեղի լակտատի մակարդակի բարձրացմանը, իսկ վալպրոատը ի վիճակի է զսպել օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման գործընթացները: Նույն տեսակի հետևանքները (չնայած միայն բարձր դոզաներում) բացահայտվել են սերոտոնինի հետհավաքման ինհիբիտորների փորձարարական ուսումնասիրության ժամանակ:

Լիթիումը, որը լայնորեն օգտագործվում է երկբևեռ խանգարումների բուժման համար, նույնպես դրական ազդեցություն ունի բջջային էներգիայի նյութափոխանակության վրա: Այն մրցում է նատրիումի իոնների հետ ՝ մասնակցելով միտոքոնդրիայում կալցիումի պոմպերի կարգավորմանը: A. Gardner- ը և R. Boles- ը իրենց գրախոսության մեջ մեջբերում են mitochondria- ում կալցիումի նյութափոխանակության հայտնի մասնագետ Թ. Գյունտերի խոսքերը, ով կարծում է, որ լիթիումը «կարող է ազդել այն արագության վրա, որով այս համակարգը հարմարվում է ATP- ի տարբեր պայմանների և տարբեր կարիքների»: Բացի այդ, ենթադրվում է, որ լիթիումը նվազեցնում է ապոպտոտիկ կասկադի ակտիվացումը:

Ա. Գարդները և Ռ. Բոլեսը նշված ակնարկում նշում են հոգեմետ դեղերի դրական ազդեցության բազմաթիվ անուղղակի կլինիկական վկայություններ ախտանիշների վրա, ենթադրաբար կախված են դիզէներգետիկ գործընթացներից: Այսպիսով, քլորպրոմազինի և այլ հակապիզիքոտիկների ներերակային ընդունումը նվազեցնում է միգրենի գլխացավերը: Տրիկիկլիկ հակադեպրեսանտների արդյունավետությունը միգրենի, ցիկլային փսխման համախտանիշի և դյուրագրգիռ աղիքի համախտանիշի բուժման մեջ հայտնի է: Carbamazepine- ը և valproate- ն օգտագործվում են նեվրալգիաների և ցավի այլ սինդրոմների, այդ թվում `միգրենի բուժման համար: Լիթիումի և սերոտոնինի հետգրավման արգելակները նույնպես արդյունավետ են միգրենի բուժման գործում:

Վերլուծելով վերը նշված բավականին հակասական տեղեկատվությունը ՝ կարելի է եզրակացնել, որ հոգեմետ դեղերը անկասկած ունակ են ազդելու ուղեղի էներգիայի փոխանակման գործընթացների և միտոքոնդրիալ գործունեության վրա: Ավելին, այս ազդեցությունը միանշանակ խթանող կամ զսպող չէ, այլ ավելի շուտ «կարգավորող» է: Միեւնույն ժամանակ, այն կարող է տարբեր լինել ուղեղի տարբեր մասերի նեյրոններում:

Վերոնշյալը ենթադրում է, որ ուղեղի էներգիայի պակասը, թերեւս, վերաբերում է հիմնականում այն \u200b\u200bտարածքներին, որոնք հատկապես տուժել են պաթոլոգիական գործընթացները:

Էներգոտրոպային դեղերի արդյունավետությունը հոգեկան խանգարումների համար

Քննարկվող խնդրի առումով կարևոր է ձեռք բերել միտոքոնդրիալ սինդրոմների հոգեբանաբանական բաղադրիչների նվազման կամ անհետացման ապացույցներ:

Այս առումով, T. Suzuki- ի և այլոց զեկույցը: ՄԻԼԱՍ սինդրոմի հետ կապված շիզոֆրենիկ խանգարումներով հիվանդի մասին: Coenzyme Q10- ի և նիկոտինաթթվի կիրառումից հետո հիվանդի մուտիզմը մի քանի օր անհետացավ: Կա նաև մի ուսումնասիրություն, որը տրամադրում է դիկլորացացատի (հաճախ «միտոքոնդրիալ բժշկության մեջ օգտագործվող լակտատի մակարդակը իջեցնելու համար») հաջող օգտագործման ապացույց, լսողական և տեսողական հալյուցինացիաներով զառանցանքի վրա ունեցած ազդեցության համար 19-ամյա MELAS- ով տղամարդու մոտ:

Գրականությունը պարունակում է նաև MELAS սինդրոմով հիվանդի պատմության նկարագրություն mitDNA- ում հայտնաբերված 3243 կետային մուտացիայով: Այս հիվանդի մոտ առաջացել է լսողական հալյուցինացիաներով և հալածիչ զառանցանքներով պսիխոզ, որը կառավարվել է մեկ շաբաթվա ընթացքում ՝ հալոպերիդոլի ցածր դոզաներով: Այնուամենայնիվ, հետագայում նրա մոտ զարգացավ մուտիզմ և հուզական բթություն, որը չարձագանքեց հալոպերիդոլով բուժմանը, բայց անհետացավ մեկ ամիս վարվելուց հետո ՝ իդեբենոնով (Q10 կոենզիմի սինթետիկ անալոգ) 160 մգ / օր դոզանով: ՄԵԼԱՍ սինդրոմով մեկ այլ հիվանդի մոտ Q10 կոենսիմը 70 մգ / օրական դոզանով օգնում է հաղթահարել հետապնդման մոլուցքը և ագրեսիվ վարքը: Աշխատանքում նշվել է նաև կոենսիմ Q10- ի օգտագործման հաջողությունը MELAS սինդրոմի բուժման մեջ. Մենք խոսում ենք մի հիվանդի մասին, որում ոչ միայն կանխվել են ինսուլտի նման դրվագներ, այլև դադարեցվել են գլխացավերը, ականջների ականջը և հոգեբանական դրվագները:

Հաշվետվություններ կան նաև հոգեկան հիվանդություն ունեցող հիվանդների էներգետիկ գեղձի թերապիայի արդյունավետության մասին: Այսպիսով, նկարագրվել է 23-ամյա հիվանդ, թերապևտորեն դիմացկուն ընկճվածությամբ, որի ծանրությունը զգալիորեն նվազել է օրական 90 մգ դեղաչափով Q10 կոենսիմի 2-ամսյա օգտագործումից հետո: Նմանատիպ դեպք նկարագրված է աշխատության մեջ: Պարզվել է, որ կարնիտինի օգտագործումը էներգետիկ նյութափոխանակության կոֆակտորների հետ համատեղ արդյունավետ է աուտիզմի բուժման գործում:

Այսպիսով, ժամանակակից գրականության մեջ կա մի քանի վկայություն միտոքոնդրիալ խանգարումների նշանակալի դերի մասին հոգեկան խանգարումների պաթոգենեզում: Նշենք, որ այս վերանայում մենք չենք անդրադարձել տարեցների նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններին, որոնց մեծ մասի համար միտոքոնդրիալ խանգարումների կարևորությունն արդեն ապացուցված է, և դրանց քննարկումը պահանջում է առանձին հրատարակություն:

Ներկայացված տվյալների հիման վրա կարելի է պնդել, որ անհրաժեշտ է միավորել միտոքոնդրիալ հիվանդություններով զբաղվող հոգեբույժների և մասնագետների ջանքերը ՝ ուղղված ինչպես բարձր նյարդային գործունեության խանգարումների դիսէներգետիկ հիմքերի ուսումնասիրմանը, այնպես էլ բջջային էներգիայի փոխանակման խանգարումների հետ կապված հիվանդությունների հոգեբանաբանական դրսևորումների վերլուծությանը: Այս առումով ուշադրություն է պահանջում ինչպես ախտորոշիչ (կլինիկական և լաբորատոր) նոր մոտեցումները, այնպես էլ բուժման նոր մեթոդների մշակումը:

1 Հարկ է նշել, որ համապատասխան նկարագրությունների շարքում մեծ տեղ են գրավում նույնականացված mitDNA 3243AG մուտացիայի դեպքերը, որոնք ընդհանուր առմամբ ճանաչված MELAS համախտանիշի զարգացման պատճառ են հանդիսանում:

Գրականություն

1. Knorre D.G., Myzina S.D. Կենսաբանական քիմիա: Մ. Գիտություն 2002:
2. Leinger A. Կենսաքիմիայի հիմունքներ: Էդ. Վ.Ա. Էնգելհարդտ Մ. Աշխարհ 1985:
3. Լուկյանովա Լ.Դ. Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան տիպիկ պաթոլոգիական գործընթաց է ՝ հիպոքսիայի մոլեկուլային մեխանիզմ: Գրքում. Հիպոքսիայի խնդիրներ. Մոլեկուլային, ֆիզիոլոգիական և բժշկական ասպեկտներ: Էդ. Լ. Դ. Լուկյանովա, Ի.Բ. Ուշակով. M - Voronezh: Origins 2004; 8-50:
4. Severin E.S., Aleinikova T.L., Osipov E.V. Կենսաքիմիա M: Բժշկություն 2000:
5. Սուխորուկով Վ.Ս. Միտոքոնդրիումի ֆերմենտների բնածին դիսֆունկցիաները և դրանց դերը հյուսվածքների հիպոքսիայի և հարակից պաթոլոգիական պայմանների ձևավորման գործում: Հիպոքսիայի խնդիրներ. Մոլեկուլային, ֆիզիոլոգիական և բժշկական ասպեկտներ գրքում. Էդ. Լ. Դ. Լուկյանովա, Ի.Բ.Ուշակովա: M: Origins 2004; 439-455 թվականներին:
6. Սուխորուկով Վ.Ս. Էներգոտրոպային թերապիայի ռացիոնալ հիմքերի զարգացման ուղղությամբ: Ռացիոնալ դեղագործ 2007; 2: 40-47:
7. Altschule M.D. Ածխաջրածնի նյութափոխանակություն հոգեկան հիվանդության դեպքում. Ֆոսֆատային նյութափոխանակության հետ կապված փոփոխություններ: In: H.E. Հիմվիչ (խմբ.) Կենսաքիմիա, շիզոֆրենիաներ և աֆեկտիվ հիվանդություններ: Բալթիմոր 1979; 338-360թթ.
8. Altshuler L. L., Curran J. G., Hauser P. et al. T2 հիպերտենզիաներ երկբևեռ խանգարումներում; մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման համեմատություն և գրականության մետա վերլուծություն: Am J Psychiat 1995; 152: 1139-1144:
9. Andersen J.M., Sugerman K.S., Lockhart J.R., Weinberg W.A. Արդյունավետ պրոֆիլակտիկ թերապիա ցիկլային փսխման համախտանիշի երեխաների համար `օգտագործելով amitri ptyline կամ cyproheptadine: Մանկաբուժություն 1997; 100: 977-81:
10. Baldassano C.F., Ballas C.A., O'Reardon J.P. Վերանայել երկբևեռ դեպրեսիայի բուժման պարադիգմը. Երկարաժամկետ կառավարման կարևորությունը: CNS Spectr 2004; 9: Հավելված 9: 11-18:
11. Barkovich A.J., Good W.V., Koch T.K., Berg B.O. Միտոքոնդրիալ խանգարումներ. Դրանց կլինիկական և պատկերային բնութագրերի վերլուծություն: AJNR Am J Neuroradiol 1998; 14: 1119-1137:
12. Ben-Shachar D. Միթոքոնդրիալ դիսֆունկցիան շիզոֆրենիայում. Դոպամինի հետ հնարավոր կապ: J Neurochem 2002; 83: 1241-1251:
13. Ben-Shachar D., Laifenfeld D. Mitochondria, սինապտիկ պլաստիկություն և շիզոֆրենիա: Int Rev Neurobiol 2004; 59: 273-296:
14. Ben-Shachar D., Zuk R., Gazawi H., Ljubuncic P. Dopamine- ի թունավորությունը ներառում է միտոքոնդրիալ կոմպլեքս I- ի արգելակումը. Ազդեցությունները դոպամինի հետ կապված նյարդահոգեբուժական խանգարումների վրա: Biochem Pharmacol 2004; 67: 1965-1974թթ.
15. Berio A., Piazzi A. Kearns-Sayre սինդրոմի դեպք աուտոիմուն թիրեոիդիտով և հնարավոր Հաշիմոտո էնցեֆալոպաթիայով: Panminerva Med 2002; 44: 265-269:
16. Boles R.G., Adams K., Ito M., Li B.U. Նյարդամկանային հիվանդությամբ ցիկլային փսխման համախտանիշում մայրական ժառանգություն: Am J Med Genet A 2003; 120: 474-482:
17. Boles R. G., Burnett B. B., Gleditsch K. et al. Դեպրեսիայի և անհանգստության բարձր նախատրամադրվածությունը մայրերի և ենթադրաբար մայրական ժառանգական միտոքոնդրիալ խանգարումներ ունեցող երեխաների հարազատական \u200b\u200bհարազատների մոտ: Am J Med Genet Neuropsychiatr Genet 2005; 137: 20-24:
18. Brown F.W., Golding J.M., Smith G.R. Jr. Հոգեբուժական զուգակցվածություն առաջնային խնամքի սոմատացման խանգարումներում: Psychosom Med 1990; 52: 445-451:
19. Burnet B.B., Gardner A., \u200b\u200bBoles R.G. Միթոքոնդրիալ ժառանգությունը դեպրեսիայի, դյուրաշարժության և միգրենի ժամանակ: J Affect Disord 2005; 88: 109-116:
20. Cavelier L., Jazin E. E., Eriksson I. et al. Ytիտոխրոմ- c օքսիդազի ակտիվության նվազում և շիզոֆրենիկների ուղեղում միտոխոնդրիալ ԴՆԹ-ի վերացումների տարիքային կուտակման պակաս: Գենոմիկա 1995; 29: 217-224:
21. Chang T.S., Johns D.R., Walker D. et al. Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիայի համընկնող համախտանիշների ակնաբուժական կլինիկոպաթոլոգիական ուսումնասիրություն: Arch Ophthalmol 1993; 111: 1254-1262:
22. Chinnery P.F., Turnbull D.M. Միտոքոնդրիալ դեղամիջոց: Q J Med 1997; 90: 657-667:
23. Citrome L. Շիզոֆրենիա և վալպրոատ: Psychopharmacol Bull 2003; 7: Suppl 2: 74-88:
24. Corruble E., Guelfi J.D. Complaintsավերի բողոքներ դեպրեսիվ ստացիոնարներում: Հոգեբանաբանություն 2000; 33: 307-309:
25. Coulehan J.L., Schulberg H.C., Block M.R., Zettler-Segal M. Դեպրեսիայի ախտանշանային օրինաչափություններ ամբուլատոր բժշկական և հոգեբուժական հիվանդների մոտ: J Nerv Ment Dis 1988; 176`284-288:
26. Քրոուել Մ.Դ., onesոնս Մ.Պ., Հարիս Լ.Ա. et al. Հակադեպրեսանտներ դյուրագրգիռ աղիքի համախտանիշի և ներքին օրգանների ցավային սինդրոմների բուժման մեջ: Curr Opin Investig Drugs 2004; 5: 736-742:
27. Curti C., Mingatto F.E., Polizello A.C. et al. Fluoxetine- ը փոխազդում է ներքին մեմբրանի li pid երկշերտի հետ `մեկուսացված առնետի ուղեղի միտոքոնդրիայում` արգելակելով էլեկտրոնների փոխադրումը և F1F0-ATPase ակտիվությունը: Mol Cell Biochem 1999; 199: 103-109:
28. Decsi L. Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա գործող դեղերի կենսաքիմիական ազդեցությունը: Քլորպրոմազին: E. Jucker (խմբ.) Թմրամիջոցների հետազոտության ոլորտում առաջընթաց: Բազել և Շտուտգարտ. Բիրկհաուզեր Վերլագ 1965; 139-145թթ.
29. Domino E.F., Hudson R.D., Zografi G. Փոխարինված ֆենոթիազիններ ՝ դեղաբանություն և քիմիական կառուցվածք: Ա. Բուրգեր (խմբ.) Թմրանյութեր, որոնք ազդում են կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա: Լոնդոն. Էդվարդ Առնոլդ 1968; 327-397թթ.
30. Dror N., Klein E., Karry R. et al. Թրոմբոցիտներում միտոքոնդրիալ համալիրի I ակտիվության մեջ կախված վիճակից փոփոխությունները. Շիզոֆրենիայի պերիհենական շրջանային ցուցիչ: Mol Psychiat 2002; 7: 995-1001:
31. Easterday O.D., Featherstone R.M., Gottlieb J.S. et al. Շիզոֆրենիայի մեջ արյան գլուտատիոն, կաթնաթթու և պիրուվաթթու փոխհարաբերություններ: AMA Arch Neurol Psychiat 1952; 68: 48-57:
32. Fabre V., Hamon M. Հակադեպրեսանտների գործողության մեխանիզմներ. Նոր տվյալներ Escitalopram- ից: Encephale 2003; 29: 259-265:
33. Fadic R., Johns D.R. Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների կլինիկական սպեկտր: Semin Neurol 1996; 16: 11-20:
34. Fattal O., Budur K., Vaughan A.J., Franco K. Միթոքոնդրիալ հիվանդություններով մեծահասակ հիվանդների մեծ հոգեկան խանգարումների վերաբերյալ գրականության վերանայում: Հոգեսոմատիկա 2006; 47: 1-7:
35. Filipek P. A., Juranek J., Smith M. et al. Միթոքոնդրիալ դիսֆունկցիան աուտիզմով հիվանդների մոտ ՝ 15q շրջված կրկնօրինակմամբ: Ann Neurol 2003; 53: 801-804:
36. Ֆիշեր Հ. Միգրենի գլխացավի շտապ բաժանմունքի թերապիայի նոր մոտեցում ներերակային հալոպերիդոլով. Դեպքերի շարք: J Emerg Med 1995; 13: 119-122:
37. Fuxe K., Rivera A., Jacobsen K.X. et al. Ուղեղի ծավալների փոխանցման դինամիկան: Կենտրոնացեք կատեխոլամինային և օփիոիդային պեպտիդային հաղորդակցության և անջատիչ սպիտակուցի դերի վրա 2. J Neural Transm 2005; 112: 65-76:
38. Gardner A., \u200b\u200bWibom R., Nennesmo I. et al. Միտոքոնդրիալ ֆունկցիան նեյրոլեպտիկ անվճար և բժշկական շիզոֆրենիայի ժամանակ: Eur Psychiat 2002; 17. հավելված 1.183-ականներ:
39. Gardner A., \u200b\u200bJohansson A., Wibom R. et al. Միտոքոնդրիումի ֆունկցիայի փոփոխությունները և անհատականության գծերի հետ փոխհարաբերությունները ընտրված խոշոր դեպրեսիվ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ: J Affect Disord 2003; 76: 55-68:
40. Gardner A., \u200b\u200bPagani M., Wibom R. et al. Rcbf- ի և միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի փոփոխությունները խոշոր դեպրեսիվ խանգարումներում. Դեպքի հաղորդում Acta Psychiat Scand 2003; 107: 233-239:
41. Gardner A. Mitochondrial դիսֆունկցիան և ուղեղի HMPAO SPECT- ի փոփոխությունները դեպրեսիվ խանգարումներում. «Սոմատացման» ծագման հեռանկարներ: Karolinska Institutet, Neurotec Institution, Division of Psychiatry, Stockholm, 2004. http: // diss.kib.ki.se/2004/91-7349-903-X/thesis.pdf 42. Gardner A., \u200b\u200bBoles R. G. Ապագայում «միտոքոնդրիալ հոգեբուժությունը» կա՞: Կարծիք. Ընթացիկ հոգեբուժության Rev 2005; 1: 255-271:
42. Gentry K.M., Nimgaonkar V.L. Շիզոֆրենիայի մեջ միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի տարբերակները. Ասոցիացիայի ուսումնասիրություններ: Psychiat Genet 2000; 10: 27-31:
43. Ghribi O., Herman M.M., Spaulding N.K., Savory J. Lithium- ը խանգարում է նապաստակի հիպոկամպում ալյումինով պայմանավորված ապոպտոզին ՝ կանխելով ցիտոխրոմ c- ի տեղափոխումը, Bcl-2 իջեցումը, Բաքսի բարձրացումը և կասպազի 3 ակտիվացումը: J Neurochem 2002; 82: 137-145:
44. Goldstein J.M., Faraone S.V., Chen W.J. et al. Շիզոֆրենիայի ընտանեկան փոխանցման սեռի տարբերություններ: Br J Psychiat 1990; 156: 819-826:
45. Graf W.D., Marin-Garcia J., Gao H.G. et al. Աուտիզմ `կապված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ G8363A փոխանցման ՌՆԹ (Lys) մուտացիայի հետ: J Child Neurol 2000; 15: 357-361:
46. Hardeland R., Coto-Montes A., Poeggeler B. Circadian ռիթմերը, օքսիդատիվ սթրեսը և հակաօքսիդիչ պաշտպանական մեխանիզմները: Chronobiol Int 2003; 20: 921-962:
47. Holt I.J., Harding A.E., Morgan-Hughes J.A. Մկանների միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջումներ միտոքոնդրիալ միոպաթիաներով հիվանդների մոտ: Բնություն 1988; 331: 717-719:
48. Inagaki T., Ishino H., Seno H. et al. Հոգեբուժական ախտանիշներ շաքարային դիաբետով հիվանդի մոտ, կապված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի կետային մուտացիայի հետ: Biol Psychiat 1997; 42: 1067-1069:
49. Իվամոտո Կ., Բունդո Մ., Կատո Թ. Միթոքոնդրիալացված գեների փոփոխված արտահայտություն երկբևեռ խանգարմամբ կամ շիզոֆրենիայով տառապող հիվանդների հետմահու ուղեղներում, ինչպես ցույց է տվել ԴՆԹ լայնածավալ միկրոսխեմաների վերլուծությունը: Hum Mol Genet 2005; 14: 241-253:
50. Karry R., Klein E., Ben Shachar D. Mitochondrial complex I ենթաբաժինների արտահայտությունը փոխվում է շիզոֆրենիայում. Հետմահու ուսումնասիրություն: Biol Psychiat 2004; 55: 676-684:
51. Kato T., Takahashi S., Shioiri T., Inubushi T. Ուղեղի ֆոսֆորային նյութափոխանակության փոփոխությունները երկբևեռ խանգարումներում, որոնք հայտնաբերվել են in vivo 31P և 7Li մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի միջոցով: J Affect Disord 1993; 27: 53-60:
52. Kato T., Takahashi S., Shioiri T. et al. Ֆոսֆոր -31 մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի միջոցով հայտնաբերված երկբևեռ II խանգարում ուղեղի ֆոսֆոկրեատինի նվազեցում: J Affect Disord 1994; 31: 125-133:
53. Kato T., Takahashi Y. Լեյկոցիտների միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջումը երկբևեռ խանգարումներում: J Affect Disord 1996; 37: 67-73:
54. Kato T., Stine O.C., McMahon F.J., Crowe R.R. Երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների ուղեղում միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի վերացման մակարդակի բարձրացում: Biol Psychiat 1997a; 42: 871-875:
55. Kato T., Winokur G., McMahon F.J. et al. Աֆեկտիվ խանգարումների մեջ լեյկոցիտների միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջման քանակական վերլուծություն: Biol Psychiat 1997; 42: 311-316:
56. Կատո Թ., Կատո Ն. Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան երկբևեռ խանգարումներում: Երկբեւեռ խանգարում 2000; 2: 180-190:
57. Կատո Թ., Կունուգի Հ., Նանկո Ս., Կատո Ն. Միաբջիջ ԴՆԹ-ի 5178 պոլիմորֆիզմի հետ երկբևեռ խանգարման ասոցիացիա: Am J Med Genet 2000; 96: 182-186:
58. Kato T. Մյուս, մոռացված գենոմը. Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ և հոգեկան խանգարումներ: Mol Psychiat 2001; 6: 625-633:
59. Կատո Թ., Կունուգի Հ., Նանկո Ս., Կատո Ն. Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ պոլիմորֆիզմներ երկբևեռ խանգարումներում: J Affect Disord 2001; 52: 151-164:
60. Katon W., Kleinman A., Rosen G. Դեպրեսիա և սոմատիզացիա. Ակնարկ Am J Med 1982; 72: 127-135:
61. Kegeles L.S., Humaran T.J., Mann J.J. In vivo ուղեղի նյարդաքիմիան շիզոֆրենիայում, ինչպես բացահայտվել է մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի միջոցով: Biol Psychiat 1998; 44: 382-398:
62. Քեթի Ս.Ս. Շիզոֆրենիայի կենսաքիմիական տեսություններ: Int J Հոգեբուժություն 1965; 51: 409-446:
63. Kiejna A., DiMauro S., Adamowski T. et al. MELAS- ի կլինիկական առանձնահատկություններ ունեցող հիվանդի հոգեբուժական ախտանիշները: Med Sci Monit 2002; 8 ՝ CS66-CS72:
64. Kirk R., Furlong RA., Amos W. et al. Միտոքոնդրիալ գենետիկական վերլուծությունները ենթադրում են ընտրություն երկբևեռ հուզական խանգարման մեջ մայրական տոհմերի դեմ: Am J Hum Genet 1999; 65: 508-518:
65. Koller H., Kornischka J., Neuen-Jacob E. et al. Մշտական \u200b\u200bօրգանական անհատականության փոփոխությունը ՝ որպես ՄԵԼԱՍ սինդրոմի հազվագյուտ հոգեբուժական դրսևորում: J Neurol 2003; 250: 1501-1502:
66. Կոլոմեց Ն.Ս., Ուրանովա Ն.Ա. Շիզոֆրենիայում սինապտիկ շփումները. Դոպամիներգիկ նեյրոնների իմունոցիտաքիմիական նույնականացման ուսումնասիրություններ: Neurosci Behav Physiol 1999; 29: 217-221:
67. Konradi C., Eaton M., MacDonald M.L. et al. Երկբևեռ խանգարումներում միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիայի մոլեկուլային ապացույց: Arch Gen Հոգեբուժություն 2004; 61: 300-308:
68. Kung L., Roberts R.C. Միտոքոնդրիալ պաթոլոգիան մարդկային շիզոֆրենիկ շեղքում. Հետմահու ծայրահեղ կառուցվածքային ուսումնասիրություն Synapse 1999; 31: 67-75:
69. Lenaerts M.E. Կլաստերի գլխացավ և կլաստերի տարբերակներ: Curr Treat Ընտրանքներ Neurol 2003; 5: 455-466:
70. Lestienne P., Ponsot G. Kearns-Sayre սինդրոմը մկանների միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջմամբ: Lancet 1988; 1: 885:
71. Lindholm E., Cavelier L., Howell W.M. et al. Շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդների մոտ միտոքոնդրիալ հաջորդականության տարբերակները: Eur J Hum Genet 1997; 5: 406-412:
72. Լլոյդ Դ., Ռոսի Է.Լ. Կենսաբանական ռիթմերը ՝ որպես կազմակերպություն և տեղեկատվություն: Biol Rev Camb Philos Soc 1993; 68: 563-577:
73. Luft R. Միտոքոնդրիալ բժշկության զարգացումը: Proc Natl Acad Sci ԱՄՆ 1994; 8731-8738 թթ.
74. Luhrs W., Bacigalupo G., Kadenbach B., Heise E. Der einfluss von chlorpromazin auf die oxydative phosphoryliering von tumormitochondrien. Experientia 1959; 15: 376-377:
75. Marchbanks R.M., Mulcrone J., Whatley S.A. Շիզոֆրենիայում օքսիդատիվ նյութափոխանակության ասպեկտները: Br J Psychiat 1995; 167: 293-298:
76. Marchbanks R.M., Ryan M., Day I.N. et al. Միխոնդրիալ ԴՆԹ հաջորդականության տարբերակ, որը կապված է շիզոֆրենիայի և օքսիդատիվ սթրեսի հետ: Schizophr Res 2003; 65: 33-38:
77. Matsumoto J., Ogawa H., Maeyama R. et al. Հաջող բուժում կոմայի ուղղակի հեմոպերֆուզիայի միջոցով, որը հնարավոր է սուր վալպրոատային թունավորմամբ միտոխոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետևանքով: Էպիլեպսիա 1997; 38: 950-953:
78. Maurer I., Zierz S., Moller H. Ապացույց ապացույց շիզոֆրենիա ունեցող հիվանդներից գլխուղեղի միտոքոնդրիումի օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման արատի մասին: Schizophr Res 2001; 48: 125-136:
79. McMahon F. J., Chen Y.S., Patel S. et al. Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի հաջորդականության բազմազանությունը երկբևեռ աֆեկտիվ խանգարման մեջ: Am J Psychiat 2000; 157: 1058-1064:
80. Miyaoka H., Suzuki Y., Taniyama M. et al. Հոգեկան խանգարումներ դիաբետիկ հիվանդների մոտ, միտոքոնդրիումի փոխանցման ՌՆԹ (Leu) (UUR) մուտացիայով 3243. դիրքում: Biol Psychiat 1997; 42: 524-526:
81. Moldin S.O., Scheftner W.A., Rice J.P. et al. Հիմնական դեպրեսիվ խանգարման և ֆիզիկական հիվանդությունների միջև կապ: Psychol Med 1993; 23: 755- 761:
82. Molnar G., Fava G. A., Zielezny M. et al. Լիթիումի պրոֆիլակտիկայի ընթացքում ենթաբժշկական փոփոխությունների չափում. Երկայնական ուսումնասիրություն Հոգեբանաբանություն 1987; 20: 155-161:
83. Moore C. M., Christensen J. D., Lafer B. et al. Նուկլեոզիդ տրիֆոսֆատի ցածր մակարդակները ընկճված սուբյեկտների բազալ գանգլիայում. Ֆոսֆորային - 31 մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի ուսումնասիրություն: Am J Psychiat 1997; 154: 116-118:
84. Mulcrone J., Whatley S., Ferrier I., Marchbanks R.M. Դիֆերենցիալ զննում օգտագործող շիզոֆրենիկ հիվանդներից շիզոֆրենիկ հիվանդներից դիմային կեղևում գենի փոփոխված արտահայտության ուսումնասիրություն: Schizophr Res 1995; 14: 203-213:
85. Munakata K., Tanaka M., Mori K. et al. Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ 3644T\u003e C մուտացիա ՝ կապված բևեռային խանգարման հետ: Գենոմիկա 2004; 84: 1041-1050:
86. Murashita J., Kato T., Shioiri T. et al. Ուղեղի էներգիայի փոփոխված նյութափոխանակությունը լիթիումի դիմացկուն երկբևեռ խանգարումներում, որը հայտնաբերվել է ֆոտիկական խթանված 31P-MR սպեկտրոսկոպիայի միջոցով: Psychol Med 2000; 30: 107-115:
87. Newman-Toker D.E., Horton J.C., Lessell S. Լեբերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանության պարբերական տեսողության կորուստ: Arch Ophthalmol 2003; 121: 288-291:
88. Norby S., Lestienne P., Nelson I. et al. Անչափահաս Քիրնս-Սայրի համախտանիշն ի սկզբանե սխալ է ախտորոշվել որպես հոգեսոմատիկ խանգարում: J Med Genet 1994; 31: 45-50:
89. Odawara M., Arinami T., Tachi Y. et al. 3243 նուկլեոտիդային դիրքում միտոքոնդրիալ ԴՆԹ մուտացիայի և ճապոներեն շիզոֆրենիայի միջև ասոցիացիայի բացակայություն: Hum Genet 1998; 102: 708-709:
90. Odawara M. Միտոքոնդրիալ գենի աննորմալությունները ՝ որպես հոգեբուժական հիվանդությունների պատճառ: Nucleic Acids Res 2002; Հավել 2: 253-254:
91. Oexle K., Zwirner A. Telomere- ի առաջադեմ կրճատումը շնչառական շղթայի խանգարումներում: Hum Mol Genet 1997; 6: 905-908:
92. Onishi H., Kawanishi C., Iwasawa T. et al. Դեպրեսիվ խանգարում ՝ կապված միտոքոնդրիումի փոխանցման RNALeu (UUR) մուտացիայի հետ: Biol Psychiat 1997; 41: 1137-1139:
93. Orsulak P.J., Waller D. Հակադեպրեսանտ դեղեր. Լրացուցիչ կլինիկական օգտագործում: J Fam Pract 1989; 28: 209-216:
94. Prayson R.A., Wang N. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis և strokelike episodes (MELAS) սինդրոմ. Դիահերձման զեկույց: Arch Pathol Lab Med 1998; 122: 978-981:
95. Prince J.A., Blennow K., Gottfries C.G. et al. Միտոքոնդրիալ ֆունկցիան տարբերվում է փոփոխված քրոնիկ շիզոֆրենիկների բազալ գանգլիում: Նյարդահոգեբուժարան 1999; 21: 372-379:
96. Prince J. A., Harro J., Blennow K. et al. Putamen միտոքոնդրիալ էներգիայի նյութափոխանակությունը մեծապես փոխկապակցված է շիզոֆրենիկների հուզական և մտավոր խանգարումների հետ: Նյարդահոգեբուժական դեղաբանություն 2000; 22: 284-292:
97. Rajala U., Keinanen-Kiukaanniemi S., Uusimaki A., Kivela S.L. Մկանային-կմախքային ցավեր և դեպրեսիա միջին տարիքի ֆիննական բնակչության շրջանում: 1995ավ 1995; 61: 451-457:
98. Rango M., Bozzali M., Prelle A. et al. Ուղեղի ակտիվացումը նորմալ առարկաների և միտոքոնդրիալ հիվանդությունից տուժած հիվանդների մոտ, առանց կլինիկական կենտրոնական նյարդային համակարգի ներգրավման. Ֆոսֆորի մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի ուսումնասիրություն: J Cereb արյան հոսքի Metab 2001; 21: 85-91:
99. Rathman S.C., Blanchard R.K., Badinga L. et al. Դիետիկ կարբամազեպինի կառավարումը նվազեցնում է լյարդի պիրուվատ կարբոքսիլազայի ակտիվությունը և բիոտինիլացումը `առնետների սպիտակուցների և mRNA- ի արտահայտությունը նվազեցնելով: J Nutr 2003; 133: 2119-2124:
100. Ritsner M. Շիզոֆրենիայի հիվանդների մոտ սոմատիզացիայի վերագրումը. Նատուրալիստական \u200b\u200bհետևողական ուսումնասիրություն: J Clin Psychiat 2003; 64: 1370-1378:
101. Rumbach L., Mutet C., Cremel G. et al. Նատրիումի վալպրոատի ազդեցությունը միտոխոնդրիալ թաղանթների վրա. Էլեկտրոնային պարամագնիսական ռեզոնանսային և տրանսմեմբրանային սպիտակուցների շարժման ուսումնասիրություններ: Մոլ Ֆարմակոլ 1986; 30: 270-273:
102. Saijo T., Naito E., Ito M. et al. Նատրիումի երկքլորացետատի բուժական ազդեցությունները MELAS ունեցող հիվանդի տեսողական և լսողական հալյուցինացիաների վրա: Նյարդաբանություն 1991; 22: 166-167:
103. Scheffler L.E. Միտոքոնդրիալ հետազոտությունների մեկ դար. Ձեռքբերումներ և հեռանկարներ Mitochondrion 2001; 1: 1: 3-31:
104. Seeman P. Տարդիվ դիսկինեզիա, դոպամինի ընկալիչներ և բջիջների թաղանթների նեյրոլեպտիկ վնաս: J Clin Psychopharmacol 1988; 8: 4 հավել. ՝ 3S-9S:
105. Shanske A.L., Shanske S., Silvestri G. et al. MELAS կետային մուտացիա ՝ անսովոր կլինիկական ներկայացմամբ: Neuromuscul Disord 1993; 3: 191-193:
106. Shapira A.H.V. Միտոքոնդրիալ խանգարումներ: Biochim Biophys Acta 1999; 1410: 2: 99-102:
107. Shimizu A., Kurachi M., Yamaguchi N. et al. Շիզոֆրենիայի հիվանդների ծնողների և քույրերի և քույրերի համար շիզոֆրենիայի հիվանդացության ռիսկ: Jpn J Psychiat Neurol 1987; 41: 65-70:
108. Shinkai T., Nakashima M., Ohmori O. et al. Coenzyme Q10- ը բարելավում է հոգեբուժական ախտանիշները մեծահասակների մոտ միտոքոնդրիալ միոպաթիայում, էնցեֆալոպաթիայում, կաթնաթթվային թթվայնության և ինսուլտի նման դրվագներում. Դեպքի զեկույց: Aust N Z J Հոգեբուժություն 2000; 34: 1034-1035:
109. Shoffner J.M., Bialer M.G., Pavlakis S.G. et al. Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիա, կապված միտրուկոնդրիալ tRNALeu (UUR) գենի մի նուկլեոտիդային զույգի ջնջման հետ: Նյարդաբանություն 1995; 45: 286-292:
110. Shoffner J.M., Wallace D.C. Օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հիվանդություններ: Ի ՝ C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle (խմբ.): Inherառանգական հիվանդության նյութափոխանակության և մոլեկուլային հիմքերը: 7-րդ հրատարակություն, McGraw-Hill, Նյու Յորք 1995; 1535-1629թթ.
111. Sillanpaa M. Carbamazepine, դեղաբանական և կլինիկական գործածություններ: Acta Neurol Scand 1981; 64` Հավելված 88.11-13:
112. Souza M.E., Polizello A.C., Uyemura S.A. et al. Ֆլուոքսետինի ազդեցությունը առնետի լյարդի միտոքոնդրիայի վրա: Biochem Pharmacol 1994; 48: 535-541:
113. Spellberg B., Carroll RM., Robinson E., Brass E. mtDNA հիվանդություն առաջնային խնամքի պայմաններում: Arch Intern Med 2001; 161: 2497-2500:
114. Spina E., Perugi G. Հակաէպիլեպտիկ դեղեր. Էպիլեպսիայից բացի այլ ցուցումներ: Epileptic Disord 2004; 6: 57-75:
115. Spinazzola A., Carrara F., Mora M., Zeviani M. Mitochondrial myopathy and ophthalmoplegia մի sporadic հիվանդի հետ 5698G\u003e A միտոքոնդրիալ ԴՆԹ մուտացիա: Neuromuscul Disord 2004; 14: 815-817:
116. Ստարկով Ա.Ա., Սիմոնյան Ռ.Ա., Դեդուխովա Վ.Ի. et al. Որոշ ստերոիդային և վահանաձեւ գեղձի հորմոնների կողմից միտոքոնդրիայում էներգիայի զուգակցման կարգավորում: Biochim Biophys Acta 1997; 1318` 173-183:
117. Stine O.C., Luu S.U., Zito M. Հնարավոր կապը աֆեկտիվ խանգարման և մասամբ ջնջված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի միջև: Biol Psychiat 1993; 33: 141-142:
118. Stone K.J., Viera A.J., Parman C.L. SSRI- ների համար պիտակավորված դիմումներ: Am Fam բժիշկ 2003; 68: 498-504:
119. Sugimoto T., Nishida N., Yasuhara A. et al. Reye- ի նման համախտանիշ, որը կապված է valproic թթվի հետ Brain Dev 1983; 5: 334-347:
120. Suzuki T., Koizumi J., Shiraishi H. et al. Միտոքոնդրիալ էնցեֆալոմիոպաթիա (MELAS) հոգեկան խանգարումներով: CT, MRI և SPECT արդյունքները: Neuroradiology 1990; 32: 1: 74-76:
121. Suzuki Y., Taniyama M., Muramatsu T. et al. Շաքարային դիաբետ, կապված 3243 միտոքոնդրիալ tRNA (Leu (UUR)) մուտացիայի հետ. Կլինիկական առանձնահատկություններ և կոենսիմ Q10 բուժում: Mol Aspects Med 1997; Հավելված 18: S181-188:
122. Swerdlow R.H., Binder D., Parker W.D. Շիզոֆրենիայի ռիսկի գործոններ: N Engl J Med 1999; 341: 371-372:
123. Thomeer E.C., Verhoeven W.M., van de Vlasakker C.J., Klompenhouwer J.L. Հոգեբուժական ախտանիշներ MELAS- ում; դեպքի մասին հաղորդում: J Neurol Neurosurg Psychiat 1998; 64: 692-693:
124. Volz H. P., Rzanny R., Riehemann S. et al. 31P մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիա խոշոր դեպրեսիվ հիվանդների դիմային բլոգում: Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 1998; 248: 289-295:
125. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T. et al. Լիտերի ժառանգական օպտիկական նյարդաբանության հետ կապված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիա: Գիտություն 1988; 242: 1427-1430:
126. Wang Q., Ito M., Adams K. et al. Միթոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի հսկողության շրջանի հաջորդականության տատանումները `միգրենի գլխացավի և ցիկլային փսխման համախտանիշի մեջ: Am J Med Genet 2004; 131A ՝ 50-58:
127. Washizuka S., Kakiuchi C., Mori K. et al. Միփոխրուկային կոմպլեքս I ենթաբաժնի NDUFV2 գենի ասոցիացիա 18p11- ին `երկբևեռ խանգարմամբ: Am J Med Genet 2003; 120B: 72-78:
128. Whatley S.A., Curti D., Marchbanks R.M. Շիզոֆրենիայի և այլ ֆունկցիոնալ փսիխոզների մեջ միտոքոնդրիալ ներգրավվածություն: Neurochem Res 1996; 21: 995-1004:
129. Whatley S. A., Curti D., Das Gupta F. et al. Սուպերօքսիդ, նեյրոլեպտիկներ և ubiquinone և cytochrome b5 ռեդուկտազներ գլխուղեղի և լիմֆոցիտների մեջ նորմալ և շիզոֆրենիկ հիվանդներից: Մոլ հոգեբուժություն 1998; 3: 227-237:
130. Wolyniec P.S., Pulver A.E., McGrath J.A., Tam D. Շիզոֆրենիայի սեռ և ընտանեկան ռիսկ: J Psychiat Res 1992; 26: 17-27:
131. Yovell Y., Sakeim H.A., Epstein D.G. et al. Լսողության կորուստ և անհամաչափություն խոշոր դեպրեսիայի մեջ: J Neuropsychiat 1995; 7: 82-89:
132. Zeviani M., Moraes C. T., DiMauro S. et al. Կերնս-Սեյրեի սինդրոմում միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ջնջումները: Նյարդաբանություն 1988; 38: 1339-1346:

Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ (ցիտոպաթիա) - միտոխոնդրիալ կամ միջուկային գենոմի մուտացիաների հետևանքով առաջացած համակարգային խանգարումների միատարր խումբ, որոնք հիմնականում ազդում են մկանների, նյարդային և նյարդամկանային համակարգերի վրա:

ՆԵՐԱՈՒԹՅՈՒՆ

Ներկայումս միտոքոնդրիոլոգիա աչքի ընկավ որպես ինքնուրույն գիտական \u200b\u200bուղղություն: Ավելին, վերջին տարիներին թմրամիջոցների զգայունության մեջ միտոքոնդրիայի առաջատար դերի, ծերացման, ապոպտոզի և նեյրոդեգեներատիվ խանգարումների մեջ նրանց հիմնական դերի հայտնաբերումը հանգեցրել է միտոքոնդրիալ բժշկության ստեղծմանը: Դրա կարևոր հատվածը միտոքոնդրիաների դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդություններն են ՝ միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաները:

Հետազոտողների մեծամասնությունը դա ընդունում է կենդանիների բջիջներում միտոքոնդրիաները արխաբակտերիաների հեռավոր հետնորդներն են, որոնք կյանքի արշալույսին ներխուժեցին պարզունակ էուկարիոտիկ բջիջներ և աստիճանաբար վերածվեցին էնդոսիմբիոնների: Միտոքոնդրիաները, որոնք ազատ կենդանի էվաբակտերիաների հետնորդներ են, էնդոսիմբիոզի էվոլյուցիոն գործընթացում պահպանել են իրենց գենոմի միայն նվազագույն մնացորդները: Գենոմի մեծ մասը կա՛մ տեղափոխվել է էուկարիոտական \u200b\u200bտանտիրոջ միջուկը, կա՛մ կորել, քանի որ կենդանական բջիջները միտոքոնդրիաներին ապահովում են «և՛ սեղան, և՛ տուն» ՝ իր հերթին օգտագործելով ATP- ի տեսքով միտոքոնդրիաների թափոնների մեջ պահվող էներգիան: ՄիտԴՆԹ-ի ծածկագրման և ոչ կոդավորող շրջաններից բեկորներ հայտնաբերվում են որպես տարբեր էվկարիոտների միջուկային գենոմի բրածոներ:

Սիմբիոզ հասկացությունն ընդունվում է որպես ամենահավանական վարկած, որի օգտին, երկրորդականներից բացի, վկայում են երկու հիմնարար փաստեր.
1 - միտոքոնդրիաներն իրենց գենոմով միակ օրգելներն են
2 - միտոքոնդրիումի (mitDNA) և միջուկային (nDNA) ԴՆԹ-ի գենետիկական ծածկագիրը տարբեր է

Սիմբիոզի գործընթացում միտոքոնդրիաները կորցրեցին իրենց անկախության զգալի մասը և իրենց գենոմի մեծ մասը տեղափոխեցին բջիջների միջուկներ: Արդյունքում, նրանց կյանքն ու գործունեությունը միայն որոշ չափով ապահովվում են իրենց իսկ ԴՆԹ-ի միջոցով: Միտոքոնդրիումի սպիտակուցների մեծ մասը կոդավորված է բջջային միջուկում և ցիտոպլազմայից հասցվում է միտոքոնդրիային: Postmitotic բջիջներում, ինչպիսիք են մկանային մանրաթելերը, նեյրոնները և կարդիոմիոցիտները, միտոքոնդրիաները ունեն սահմանափակ կյանքի տևողություն (մի քանի շաբաթ): Նորմալ պայմաններում նրանց նորագոյացությունը պահանջում է համակարգում միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի միջև, որը կոդավորում է շնչառական շղթայի 80 սպիտակուցային ստորաբաժանումներից 13-ը, mRNA- ի 2 սպիտակուցային ստորաբաժանումներ և 22 միտոքոնդրիալ tRNA (ընդհանուր առմամբ 37 գեներ) և միջուկային գենոմը, որը կոդավորում է միտոքոնդրիալ սպիտակուցների ավելի քան 99% -ը:

Միտոքոնդրիայի հիմնական գործառույթները:
էներգիայի արտադրություն ATP- ի տեսքով բջիջների համար `տարբեր հիմքերի օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման արդյունքում (շնչառական շղթան բաղկացած է հինգ ֆերմենտային բարդույթներից)
ճարպաթթուների բ-օքսիդացում
tricarboxylic թթու ցիկլը
դեր են խաղում ներբջջային ազդանշանային, ապոպտոզ, միջանկյալ նյութափոխանակության, ինչպես նաև ամինաթթուների, լիպիդների, խոլեստերինի, ստերոիդների և նուկլեոտիդների նյութափոխանակության մեջ:

ՄԻՏՈՔՈՆԴՐԻԱԼ ՊԱԹՈԼՈԳԻԱ

Միտոխոնդրիալ գենոմում մուտացիաների ժառանգությունը ունի հատուկ բնույթ: Եթե \u200b\u200bմիջուկային ԴՆԹ-ում պարունակվող գեները երկու ծնողները հավասարապես կիսում են երեխաների միջև, ապա միտոքոնդրիումի գեները սերունդներին են փոխանցվում միայն մորից... Դա պայմանավորված է նրանով, որ դրա մեջ պարունակվող միտոքոնդրիայով ամբողջ ցիտոպլազման սերունդն ստանում է ձվի հետ միասին, մինչդեռ ցիտոպլազման գործնականում բացակայում է սերմնաբջիջում: Այդ պատճառով միտոքոնդրիալ հիվանդություն ունեցող կինը այն փոխանցում է իր բոլոր երեխաներին, իսկ հիվանդ տղամարդը ՝ ոչ:

Բնական պայմաններում, բջջի բոլոր միտոքոնդրիաները ունեն ԴՆԹ-ի նույն պատճենը `հոմոպլազմիա: Այնուամենայնիվ, միտոխոնդրիալ գենոմում կարող են առաջանալ մուտացիաներ, և մուտատոպլազմիա է առաջանում մուտատոպլազմիա:

Հայտնի է, որ մինչ օրս ավելի քան 200 հիվանդություն է առաջացել mitDNA մուտացիայի արդյունքում:

MitDNA մուտացիայի արդյունքում առաջացած հիվանդությունները բաժանվում են երկու խմբի:
1 - Կոդավորող շրջաններում սպիտակուցների, tRNA, rRNA կետային մուտացիաներ, որոնք հաճախ ժառանգվում են մոր միջոցով
2 - կառուցվածքային վերադասավորումներ - կրկնօրինակումներ և ջնջումներ, որոնք սովորաբար սպորադիկ են

Միջուկային մուտացիաները կարող են նաև խաթարել միտոքոնդրիումի ֆունկցիան(առաջին հերթին `օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման խախտում)` պայմանավորված այն փաստով, որ mitDNA- ն կոդավորում է պահանջվող 80-ից շնչառական շղթայի միայն 13 պոլիպեպտիդային ստորաբաժանում: Բացի այդ, արտագրման, վերարտադրության և թարգմանության համար անհրաժեշտ ֆերմենտները և այլ գործոնները բջջի ցիտոպլազմայից մտնում են միտոքոնդրիա, այլ ոչ թե սինթեզվում են անմիջապես միտոքոնդրիայում:

Քանի որ վերջին տարիներին միջուկային գենոմի մասին գիտելիքները զգալիորեն ընդլայնվել են, միջուկով կոդավորված ավելի ու ավելի շատ միտոքոնդրիալ արատներ են հայտնաբերվում. տարբերակել.
կառուցվածքային սպիտակուցների և tRNases- ների մուտացիաներ, որոնք խաթարում են շնչառական շղթայի աշխատանքը
մուտացիաները, որոնք խաթարում են միջուկի և միտոքոնդրիայի միջգենոմիկական փոխազդեցությունը և դրանով իսկ առաջացնում mitDNA- ի երկրորդական փոփոխություններ

Մինչ օրս նկարագրվել են մարդու միտոքոնդրիաներում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման գործընթացի խախտման բազմաթիվ տարբերակներ: Արատը կարող է կապված լինել մեկ կամ ավելի ֆերմենտային բարդույթների հետ: Մեկ խցում, ինչպես արդեն նշվեց ավելի վաղ, նորմալ և նորմալ միտոքոնդրիաները կարող են գոյակցել: թուլացած(հետերոպլազմիա): Առաջինի շնորհիվ բջիջը կարող է որոշ ժամանակ գործել: Եթե \u200b\u200bդրա մեջ էներգիայի արտադրությունն ընկնում է որոշակի շեմից ցածր, ապա տեղի է ունենում բոլոր միտոքոնդրիաների փոխհատուցման տարածումը, ներառյալ թերի: Բնականաբար, այս դեպքում ավելի շատ էներգիա սպառող բջիջները ավելի վատ վիճակում են ՝ մկանային մանրաթելեր, սրտամկանիչներ, նեյրոններ:

Դիսֆունկցիայի պատճառով միտոքոնդրիաները անընդհատ արտադրում են ազատ ռադիկալներներծծված թթվածնի 1-2% -ի մակարդակում: Արմատականների արտադրության քանակը կախված է միտոքոնդրիայի թաղանթային ներուժից, որի փոփոխությունների վրա ազդում է միտոքոնդրիայի ATP կախված կալիումի ալիքների վիճակը: Այս ալիքների բացումը ենթադրում է ազատ ռադիկալների ձևավորման աճ: Ազատ ռադիկալները հսկայական դեր են խաղում միտոքոնդրիայի ծերացման, հետեւաբար ՝ էվկարիոտիկ բջիջների ծերացման գործում: Միտոքոնդրիայի շուրջ ագրեսիվ միջավայրը `դրանց քանակի և դիսֆունկցիայի զգալի աճով, կարող է լինել բջիջներում կործանարար փոփոխությունների զարգացման գործոններից մեկը: Միտոքոնդրիայի մեմբրանի ներուժի փոփոխությունները, ինչպես նաև ազատ ռադիկալների ձևավորումը, իր հերթին, վնասակար ազդեցություն ունեն միտոքոնդրիալ թաղանթների այլ սպիտակուցների վրա: Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ն պարունակում է շատ փոքր ոչ կոդավորող շրջան և լավ մատչելի է aerobic ATP- ի արտադրության ընթացքում շնչառական շղթայի կողմից առաջացած արմատականների համար, և վերականգնման համար միտոքոնդրիումի կարողությունը փոքր է: Հետեւաբար, mitDNA- ի վնասման մակարդակը, որը մեծանում է տարիքի հետ, ազդում է հետերոպլազմիայի աստիճանի վրա: Ընդհանուր առմամբ ընդունված է, որ փոփոխված ԴՆԹ-ով միտոքոնդրիայի 10% -ը ազդեցություն չունի ֆենոտիպի վրա: Միևնույն ժամանակ, դրանց նորացման և կարճ կյանքի բարձր տեմպը ստեղծում է վերականգնման մի տեսակ `ազատ ռադիկալների կողմից վնասների շտկման փոխարինման միջոցով:

Միտոքոնդրիայի դիսֆունկցիան ուղեկցվում է դրանց կառուցվածքի հստակ փոփոխություններով- այս փոփոխություններն առավել ցայտուն են կմախքի մկաններում: Նորմալ պայմաններում կմախքի մկաններում միտոքոնդրիաները, որոնք տեղակայված են միոֆիբրիլների արանքում, ունեն երկարավուն ձև, էլեկտրոնային խիտ մատրիցա և համեմատաբար հազվագյուտ շերտավոր խաչքարեր: Նրանք կարող են նաև փոքր ենթասարկոլեմալ կլաստեր կազմել: Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիա ունեցող հիվանդների մկանների էլեկտրոնային մանրադիտակի հետազոտությամբ պարզվում է չափման, ձևի և ներքին կառուցվածքի փոփոխություն նրանց միտոքոնդրիալ ապարատում: Երբեմն կառուցվածքային փոփոխություններն այնքան հեռու են գնում, որ դժվար թե այդպիսի կազմավորումները ճանաչվեն որպես միտոքոնդրիա: Միտոքոնդրիայում առավել բնութագրական փոփոխությունները պայմանավորված են բշտիկների երկարացմամբ... Երբեմն դա հանգեցնում է միտոքոնդրիաների երկարացմանը (ժապավենանման), այլ դեպքերում ՝ բշտիկների պարուրաձեւ ոլորման: Քրիսթաները նույնպես ենթարկվում են փոփոխությունների ՝ դառնալով շերտավոր գլանային: Այս ամենը կարելի է համարել որպես միտոքոնդրիայում շնչառական շղթայի ֆունկցիայի անբավարար արդյունավետությունը փոխհատուցելու փորձ: Թերի կառուցվածքների մեկ այլ ընդհանուր առանձնահատկությունն է դրանցում պարակրիստալային ներդիրների առկայությունը: Վերջապես, կարելի է գտնել միտոքոնդրիայի էվոլյուցիան `ավելի պարզից ավելի բարդ:

ՄԻՏՈՔՈՆԴՐԻԱԼ ՀԻՎԱՆԴՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԻ ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՍՊԱՆՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ (ցիտոպաթիա)

Այն դեպքերում, երբ միտոքոնդրիումի գենի մուտացիա ունեցող անձը կրում է նորմալ և մուտանտի ԴՆԹ-ի խառնուրդ, մուտացիաները կարող են ի սկզբանե ընդհանրապես արտաքին դրսևորումներ չունենալ: Նորմալ միտոքոնդրիան առայժմ բջիջներին ապահովում է էներգիայով ՝ փոխհատուցելով արատներով միտոքոնդրիայի ֆունկցիայի բացակայությունը: Գործնականում սա արտահայտվում է որպես միտոքոնդրիումի շատ հիվանդությունների քիչ թե շատ երկարատև ասիմպտոմատիկ շրջան: Այնուամենայնիվ, վաղ թե ուշ գալիս է պահը, երբ արատավոր ձևերը կուտակվում են պաթոլոգիական նշանների դրսեւորման համար բավարար քանակությամբ: Հիվանդության սկզբի տարիքը տատանվում է հիվանդից հիվանդ: Հիվանդության վաղ սկիզբը հանգեցնում է ավելի ծանր ընթացքի և հիասթափեցնող կանխատեսման:

Միտոքոնդրիալ մուտացիաները արտահայտվում են կլինիկական ախտանիշների բազմազանությամբ: Այս մուտացիաներն ունակ են ներգրավելու tRNA, rRNA կամ կառուցվածքային գեները և կարող են արտահայտվել կենսաքիմիապես որպես արատներ էլեկտրոնների ամբողջ տրանսպորտային շղթայում կամ որպես առանձին ֆերմենտների թերություններ: Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաները ազդում են բազմաթիվ օրգանների համակարգերի վրա, բայց, ինչպես նշվում է, գերբարձր ազդեցություն ունեն օրգանիզմում բարձր նյութափոխանակության ակտիվությամբ օրգանները ՝ ուղեղը և կմախքի մկանները: Այսպիսով, կմախքի մկանները միտոքոնդրիալ հիվանդության հայտնաբերման համար ընտրված հյուսվածք են:

Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաների բնութագրական առանձնահատկությունները:
կմախքի մկաններ. վարժությունների ցածր հանդուրժողականություն, հիպոթենզիա, պրոքսիմալ միոպաթիա, ներառյալ երես և կոկորդ մկաններ, ակնաբուժություն, պտոզ
սիրտը `սրտային առիթմիաներ, հիպերտրոֆիկ սրտամկանի ինֆեկցիա
Կենտրոնական նյարդային համակարգօպտիկական ատրոֆիա, ռետինոպաթիայի պիգմենտոզա, միոկլոնուս, դեմենցիա, ինսուլտի նման դրվագներ, հոգեկան խանգարումներ
ծայրամասային նյարդային համակարգ`աքսոնալ նյարդաբանություն, աղեստամոքսային տրակտի շարժիչի ֆունկցիայի խանգարում
էնդոկրին համակարգշաքարախտ, հիպոպարաթիրեոզ, արտաքին ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիայի խանգարում, կարճահասակություն

Կլինիկոսները միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաների (որոշ ախտանշանների ամենատարածված համակցությունների որոշ խմբեր) կլինիկական պոլիմորֆիզմը համակցել են սինդրոմների. Դրանք բոլորը ախտանիշների անգլերեն անվանումների հապավումներ են (պետք է հիշել, որ տարբեր սինդրոմների ախտանիշները կարող են համընկնել).
ՄԵԼԱՍ - միտոքոնդրիալ միոպաթիա, էնցեֆալոպաթիա, կաթնաթթվային թթու և ինսուլտի նման դրվագներ
CPEO / PEO - Արտաքին ակնաբուժություն, ակնաբուժական պլյուսի համախտանիշ - ակնաբուժություն, կապված օկուլոմոտոր մկանների վնասման հետ
KSS - Kearns-Sayre սինդրոմ - ռետինոպաթիա, մկանների պրոքսիմալ թուլություն, սրտային արիթմիա և աթաքսիա - ռետինոպաթիա, մկանների պրոքսիմալ թուլություն, առիթմիա և ատաքսիա
MERRF - Կտրուկ կարմիր մանրաթելերի հետ կապված միոկլոնիկ էպիլեպսիա - միոկլոնիկ էպիլեպսիա ՝ RRF հայտնաբերմամբ (փոփոխված միտոքոնդրիայով մկանային մանրաթելեր - այսպես կոչված ՝ կոպիտ կարմիր մանրաթելեր - RRF)
LHON - Leber ժառանգական օպտիկական նյարդաբանություն - օպտիկական նյարդի բնածին նյարդաբանություն
Լիի համախտանիշ - մանկական ենթասուր նեկրոզացնող էնցեֆալոպաթիա - մանկական ենթասուր նեկրոզացնող էնցեֆալոպաթիա
NAPR - նյարդաբանություն, ատաքսիա և պիգմենտային ռետինոպաթիա - նյարդաբանություն, ատաքսիա և պիգմենտային ցանցաթաղանթ

Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաների մեջ ամենատարածվածն են նյարդաբանական ախտանիշներ, քանի որ, ինչպես վերը նշված է, օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացիայից առավել կախված հյուսվածքները կազմում են այդ տառապանքների պաթոգենեզի հիմքը:

Միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաները կարող են լինել սպորադիկ կամ ժառանգական, մինչդեռ դրանք փոխանցվում են, ինչպես հեմոֆիլիան, մոր միջոցով, միայն ի տարբերություն հեմոֆիլիայի, դրանք ազդում են երկու սեռերի վրա: Որոշակի դեղաբանական գործակալների, օրինակ ՝ զիդովուդինի օգտագործումը կարող է նաև առաջացնել պրոքսիմալ միոպաթիա և RRF տեսք: Տարիքի հետ միտՆՆ-ում կուտակվում են մուտացիաներ, որի արդյունքում RRF- ներ կարող են առաջանալ նաև տարեցների մոտ:

!!! mitDNA- ն մուտացիան կուտակում է ավելի քան տաս անգամ ավելի արագ, քան միջուկային գենոմը. դա պայմանավորված է նրանով, որ mitDNA– ն զուրկ է պաշտպանիչ հիստոններից և, ինչպես արդեն նշվեց, նրա միջավայրը չափազանց հարուստ է ռեակտիվ թթվածնի տեսակներով, որոնք միտոքոնդրիայում նյութափոխանակության պրոցեսների ենթամթերք են. Բացի այդ, mitDNA- ի վերականգնման մեխանիզմներն անարդյունավետ են ՝ համեմատած միջուկայինի հետ

Միտոքոնդրիումի ցիտոաթիաների վերջնական ախտորոշումսահմանվում է կենսաքիմիական և մոլեկուլային հետազոտությունների արդյունքների հիման վրա, որոնք առկա են հատուկ սարքավորված կենտրոններում:

Կան մի շարք սովորական կլինիկական հետազոտությունների մեթոդներ, որոնք կարող են օգտագործվել, երբ կասկածվում է միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիայի վրա.
կաթնաթթումիտոքոնդրիալ հիվանդությունների գրեթե մշտական \u200b\u200bուղեկից է (միայն այս ախտանիշն անբավարար է ախտորոշման համար, քանի որ այն կարող է հայտնաբերվել նաև այլ պաթոլոգիական պայմաններում. այս առումով կարող է օգտակար լինել չափավոր վարժությունից հետո երակային արյան մեջ լակտատի մակարդակի չափումը, օրինակ ՝ հեծանիվների էրգոմետրով)
ԷՄԳ ուսումնասիրություն- ինքնին, այս ուսումնասիրությունը նույնպես չի կարող լինել միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիայի ցուցիչ. սակայն, մկանների խիստ թուլություն ունեցող հիվանդների մոտ նորմալ կամ գրեթե նորմալ ԷՄԳ-ն կարող է կասկածելի համարել միտոքոնդրիումի պաթոլոգիայի նկատմամբ:
EEG - EEG տվյալները բավականաչափ հստակ չեն
կմախքի մկանների բիոպսիա- միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիայի ախտորոշման առավել տեղեկատվական մեթոդն է. բացի Գոմորիից երեք գունավոր գունավորմամբ RRF- ի հայտնաբերումից բացի, օգտակար են նաև այլ հիստոքիմիական և իմունաբանական ուսումնասիրությունները. մկանային հյուսվածքը հարմար է շնչառական շղթայի կենսաքիմիական հետազոտության, ինչպես նաև նյութ գենետիկական հետազոտության համար
կմախքի մկանների էլեկտրոնային մանրադիտակային հետազոտություն- տալիս է գերազանց արդյունքներ, ուստի այս մեթոդը պետք է օգտագործվի հնարավորության դեպքում

Ինչ վերաբերում է միտոքոնդրիալ ցիտոպաթիաների թերապիա, ապա մենք մինչ այժմ կարող ենք խոսել միայն սիմպտոմատիկ մասին:

Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների բուժումը սովորաբար իրականացվում է երկու հիմնական ուղղություններով:
հյուսվածքներում էներգիայի փոխանակման արդյունավետության բարձրացում (թիամին, ռիբոֆլավին, նիկոտինամիդ, կոենսիմ Q10, վիտամին C, ցիտոխրոմ C և այլն)
ազատ ռադիկալների կողմից միտոքոնդրիալ թաղանթների վնասվածքի կանխարգելում `օգտագործելով հակաօքսիդիչներ (վիտամին E, a-lipoic թթու) և թաղանթ պաշտպաններ

Բուժումը ներառում է նաև էներգիայի այլընտրանքային աղբյուրներ (կրեատին մոնոհիդրատ), լակտատի իջեցման ռազմավարություն (երկքլորացետատ) և ֆիզիկական վարժություններ:

Գենային թերապիայի մեթոդների և, ընդհանուր առմամբ, պաթոգենետիկ բուժման մեթոդների մշակումը դեռ փորձարարական փուլում է:Գենային թերապիայի ամենահեռանկարային ոլորտներից մեկը հետերոպլազմիայի մակարդակը փոխելու փորձ է կամ միտոքոնդրիումի վերարտադրության ընտրովի արգելակմամբ կամ մուտանտի ԴՆԹ-ի ոչնչացմամբ: Այս մոտեցումը հիմնված է այն փաստի վրա, որ մուտացիայի ազդեցությունը ֆենոտիպորեն տեսանելի դառնալու համար անհրաժեշտ է մուտանտի mitDNA մեծ թվով օրինակներ: Ենթադրվում է, որ մուտանտ ԴՆԹ-ի պոպուլյացիայի արդյունավետ նվազմամբ մեծանում է նորմալ ԴՆԹ-ի քանակը, ինչը հանգեցնում է ֆենոտիպի նորմալացմանը: