Prozápalové cytokíny sa syntetizujú, vylučujú a pôsobia prostredníctvom svojich receptorov na cieľové bunky v počiatočnom štádiu zápalu, pričom sa podieľajú na spustenjpo pecif Nasleduje stručný popis hlavných prozápalových cytokínov.
IL-1 -zlúčenina vylučovaná počas antigénnej stimulácie monocytmi, makrofágmi, Langerhansovými bunkami, dendritickými bunkami, keratinocytmi, mozgovými astrocytmi a mikrogliami, endotelovými, epiteliálnymi, bunky Približne 10% bazofilov a žírnych buniek tiež produkuje IL-1. Tieto skutočnosti naznačujú, že IL-1 sa môže vylučovať priamo do krvi, tkanivového moku a lymfy. Všetky bunky, v ktorých je tento cytokín vytvorený, nie sú schopné spontánnej syntézy IL-1 a reagujú na jeho produkciu a sekréciu v reakcii na pôsobenie infekčných a zápalových činidiel, mikrobiovy , a ďalšie. V obraznom vyjadrení A. Bellaua je IL-1 rodinou molekúl pre všetky príležitosti. IL -1 je rozdelený na 2 frakcie - a a b, ktoré sú produktmi rôznych génov, ale majú podobné biologické vlastnosti. Obe tieto formy sú vytvorené zo zodpovedajúcich prekurzorových molekúl s rovnakou molekulovou hmotnosťou - 31 kDa. V dôsledku biochemických transformácií sa nakoniec vytvoria jednoreťazcové biologicky aktívne polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 17,5 kDa. Takmer všetok IL-1a zostáva vo vnútri bunky alebo sa viaže na membránu. Na rozdiel od IL-1a je IL-1b aktívne vylučovaný bunkami a je hlavnou sekrečnou formou IL-1 u ľudí. Oba interleukíny majú súčasne rovnaké spektrum biologickej aktivity a súťažia o väzbu na rovnaký receptor. Malo by sa však pamätať na to, že IL-1a je hlavne mediátorom lokálnych obranných reakcií, zatiaľ čo IL-1b pôsobí na miestnej aj systémovej úrovni. Experimenty s rekombinantným IL-1 ukázali, že tento cytokín má najmenej 50 rôznych funcțional a cieľmi sú bunky takmer všetkých orgánov a tkanív. Vplyv IL-1 je zameraný hlavne na Th1, aj keď je schopny stimulovať Th2 a B-lymfocyty. V kostnej dreni sa pod jeho vplyvom zvyšuje počet krvotvorných buniek, ktoré sú v štádiu mitózy. IL-1 môže pôsobiť na neutrofily, zvyšovať ich pohybovú aktivitu a tým podporovať fagocytózu. Tento cytokín sa podieľa na regulácii funkcií endotelu a systému zrážania krvi, indukuje prokoagulačnú aktivitu, syntézu prozápalových cytokínov a expresiu adhéznych molekúl naukrovyovyvie Pôsobí na pečeňové bunky a stimuluje tvorbu bielkovín akútnej fázy. Zistilo sa, že IL-1 je hlavným mediátorom rozvoja lokálneho zápalu a reakcie akútnej fázy na úrovni tela. Navyše po poškodení urýchľuje rast ciev. Pod vplyvom IL-1 v krvi klesá koncentrácia železa a zinku a zvyšuje sa vylučovanie sodíka. Nakoniec sa nedávno zistilo, že IL-1 je schopný zvýšiť množstvo cirkulujúceho oxidu dusnatého. O druhom je známe, že hrá mimoriadne dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, podporuje dezagregáciu krvných doštičiek a zvyšuje fibrinolýzu. Je potrebné poznamenať, že pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje tvorba ružíc neutrofilov a lymfocytov s krvnými doštičkami, čo hrá dôležitú úlohu pri implementácii nešpecifickej rezistencie, Vitácii nešpecificke To všetko naznačuje, že IL-1 stimuluje vývoj celého komplexu ochranných reakcií tela zameraných na obmedzenie šíreniakcie, elimináciu inváznych mikroorganizmov a obnovu Integrity pošíkodených tkan IL-1 ovplyvňuje condrocyty, osteoklasty, fibroblasty a pankreatické b-bunky. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje sekrécia inzulínu, ACTH a kortizolu. Pridanie IL-1b alebo TNFa k primárnej kultúre buniek hypofýzy znižuje sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.
IL-1 je produkovaný v centrálnom nervovom systéme, kde môže pôsobiť ako vysielač. Pod vplyvom IL-1 dochádza k spánku sprevádzanému prítomnosťou a-rytmu (spánok s pomalými vlnami). Tiež podporuje syntézu a sekréciu nervového rastového faktora astrocytmi. Ukázalo sa, že obsah IL-1 sa zvyšuje so svalovou prácou. Pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje produkcia samotného IL-1, ako aj IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 and TNFa. Posledne menovaný navyše indukuje syntézu IL-1, IL-6 și IL-8.
Mnoho prozápalových účinkov IL-1 sa vykonáva v kombinácii s TNFa a IL-6: indukcia horúčky, anorexia, vplyv na krvotvorbu, účasť na nešpecifickej protiinfekčnej ochrane, sekrévirt a protekie čnej ochrane
IL-6- monomér s molekulovou hmotnosťou 19-34 kDa. Produkujú ho stimulované monocyty, makrofágy, endoteliocyty, Th2, fibroblasty, hepatocyty, Sertoliho bunky, bunky nervového systému, tyrocyty, bunky Langerhansových ostrovčekov atď. Spolu s IL-4 a IL-10 poskytuje rast a diferenciácia B-lymfocytov, uľahčenie ich prechodu v protilátkach. Okrem toho, podobne ako IL-1, stimuluje hepatocyty, čo vedie k tvorbe proteínov akútnej fázy. IL-6 pôsobí na hematopoetické progenitorové bunky a najmä stimuluje megakaryocytopoézu. Táto zlúčenina má antivírusovú aktivitu. Existujú cytokíny patriace do rodiny IL-6-onkostatín M (OnM), faktor, ktorý inhibuje leukémiu, ciliárny neurotropný faktor, kardiotropín-1. Ich vplyv neovplyvňuje imunitný systém. Rodina IL-6 má vplyv na embryonálne kmeňové bunky, spôsobuje hypertrofiu myokardu, syntézu CWA, udržanie proliferácie buniek myelómu a hematopoetických progenitorov, diferenciáciu makterofágovov, nervuenciácov makerofà
Je potrebné poznamenať, že u myší s cielenou inaktiváciou (knockout) génu kódujúceho spoločnú zložku receptorov pre cytokíny rodiny IL-6 sa vyvíjajú početné anormality rôzne systémy organizmus nezlučiteľný so životom. Spolu s narušením kardiogenézy v embryách takýchto myší dochádza k prudkému zníženiu počtu progenitorových buniek rôznych hematopoetických radov, ako aj k prudkému takýchto zníženiu Tieto skutočnosti naznačujú mimoriadny význam IL-6 pri regulácii fyziologických funkcií (A.A. Yarilin).
Medzi prozápalovými cytokínmi, ktoré pôsobia ako synergenty, existuje veľmi komplexný vzájomne regulačný vzťah. IL-6 teda inhibuje produkciu IL-1 a TNFa, aj keď oba tieto cytokíny sú induktormi syntézy IL-6. IL-6, pôsobiaci na hypotalamo-hypofyzárny systém, navyše vedie k zvýšeniu produkcie kortizolu, ktorý inhibuje expresiu genu IL-6, ako aj genov iných prozápalových cytokínov.
Rodina IL-6 tiež zahŕňa onkostatín M (OnM), s mimoriadne širokým spektrom účinku. Jeho molekulová hmotnosť je 28 kDa. Zistilo sa, že OnM je schopný inhibovať rast mnohých nádorov. Stimuluje tvorbu IL-6, aktivátora plazminogénu, vazoaktívnych črevných peptidov a CWA. Z vyššie uvedeného vyplýva, že OnM by mal hrať dôležitú úlohu v regulácii imunitnej odpovede, koagulácii krvi a fibrinolýze.
IL-8 patrí do takzvanej rodiny chemokínov, ktoré stimulujú chemotaxiu a chemokinézu a majú až 60 jednotlivých látok s vlastnými štruktúrnymi a biologickými vlastnosťami. Zrelý IL-8 existuje v niekoľkých formách, ktoré sa líšia dĺžkou polypeptidového reťazca. Vytvorenie jednej alebo druhej formy závisí od špecifických proteáz pôsobiacich na N-koniec molekuly neglykozylovaného prekurzora. V závislosti od toho, ktoré bunky syntetizujú IL-8, obsahuje iný počet aminokyselín. Najväčšiu biologickú aktivitu má forma IL-8 pozostávajúca zo 72 aminokyselín (A.S. Simbirtsev).
IL-8 uvoľňujú polymorfonukleárne leucocyty, monocyty, makrofágy, megakaryocyty, neutrofily, T-limfocyty (Tx), fibroblasty, condrocyty, keratinocyty, endotelové a epiteliálne bunky, heprogatocyty.
Produkcia IL-8 sa vykonáva v reakcii na účinok biologicky aktívnych zlúčenín vrátane prozápalových cytokínov, ako aj IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, rôznych mitogénová produk, lipopolysachary (IL-4, IL-10) produkciu IL-8. K jeho aktivácii a uvoľneniu tiež dochádza pod vplyvom trombínu, aktivátora plazminogénu, streptokinázy a trypsínu, čo naznačuje úzky vzťah medzi funkciou tohto hestatikínu amost
Syntéza IL-8 sa vykonáva pôsobením rôznych endogénnych alebo exogénnych stimulov, ktoré vznikajú v ohnisku zápalu počas vývoja lokálnej obrannej reakcie na zavedenie patogénneho agens. V tomto ohľade má produkcia IL-8 mnoho podobností s inymi prozápalovými cytokínmi. Syntéza IL-8 je súčasne potlačená steroidnými hormónmi, IL-4, IL-10, Ifa a Ifg.
IL-8 stimuluje chemotaxiu a chemokinézu neutrofilov, bazofilov, T-lymfocytov (v menšej miere) a keratinocytov, čo spôsobuje degranuláciu týchto buniek. Pri intravaskulárnom podaní IL-8 dochádza k rýchlej a ostrej granulocytopénii, po ktorej nasleduje zvýšenie hladiny neutrofilov v periférnej krvi. V tomto prípade neutrofily migrujú do pečene, sleziny, pľúc, ale nie do poškodených tkanív. Experiment navyše ukázal, že intravenózne podanie IL-8 blokuje migráciu neutrofilov do intradermálnych oblastí zápalu.
V nestimulovaných neutrofiloch IL-8 spôsobuje uvoľnenie proteínu spojeného s vitamínom B 12 zo špecifických granúl a želatinázy zo sekrečných vezikúl. K degranulácii azurofilných granúl v neutrofiloch dochádza až po ich stimulácii cytochalasínom-B. Súčasne sa uvoľňuje elastáza, myeloperoxidáza, b-glukuronidáza a ďalšie elastázy a dochádza k expresii adhezívnych molekúl na leukocytovej membráne, čím sa zabezpečí s end interakcia neutrofil. Je potrebné poznamenať, že IL-8 nie je schopný vyvolať respiračný výbuch, ale môže zosilniť účinok iných chemokínov na tento proces.
IL-8 je schopný stimulovať angiogenézu aktiváciou proliferatívnych procesov v endotelových bunkách a bunkách hladkého svalstva, čo hrá dôležitú úlohu pri oprave tkaniva. Okrem toho môže inhibovať syntézu IgE indukovanú IL-4.
IL-8 zrejme hrá dôležitú úlohu v lokálnej imunite slizníc. U zdravých ľudí sa nachádza v sekrétoch slinných, slzných, potných žliaz, v mledzive. Zistilo sa, že bunky hladkého svalstva v ľudskej priedušnici sú schopné produkovať zanedbateľné množstvo IL-8. Pod vplyvom bradykinínu sa produkcia IL-8 zvyšuje 50-krát. Blokátory syntézy bielkovín inhibujú syntézu IL-8. Existuje každý dôvod domnievať sa, že lokálne IL-8 poskytuje priebeh ochranných reakcií, keď je vystavený patogénnej flóre v horných dýchacích cestách.
IL-12 objavili pred viac ako desiatimi rokmi, ale jeho vlastnosti boli skúmané až v posledných rokoch. Produkujú ho makrofágy, monocyty, neutrofily, dendritické bunky a aktivované B-lymfocyty. V oveľa menšej miere je IL-12 schopný vylučovať keratinocyty, Langerhansove bunky a pokojové B-lymfocyty. Navyše ho produkujú mikrogliálne bunky a astrocyty, čo si vyžaduje ich spoluprácu. IL-12 je heterodimér pozostávajúci z dvoch kovalentne spojených polypeptidových reťazcov: ťažkých (45 kDa) și ľahkých (35 kDa). Biologická aktivita je vlastná iba diméru; každý z jednotlivých reťazcov nemá podobné vlastnosti.
Napriek tomu NK, T-lymfocyty (CD4 + a CD8 +) a v menšej miere B-lymfocyty zostávajú hlavnými cieľovými bunkami pre IL-12. Možno usúdiť, že slúži ako prepojenie medzi makrofágmi a monocytmi, čo prispieva k zvýšeniu aktivity Th1 a cytotoxických buniek. Tento cytokín teda významne prispieva k poskytovaniu antivírusovej a protinádorovej ochrany. Inductory syntézy IL-12 sú mikrobiálne zložky a prozápalové cytokíny.
IL-12 patrí k cytokínom viažucim heparín, čo naznačuje jeho účasť na procese hemostázy.
V posledných rokoch sa ukázalo, že IL-12 je kľúčovým cytokínom na posilnenie bunkami sprostredkovanej imunitnej reakcie a účinnú protiinfekčnú ochranu proti vírusom, baktériáv, hubám. Ochranné účinky IL-12 pri infekciách sú sprostredkované mechanizmami závislými od Ifg, zvýšenou produkciou oxidu dusnatého a infiltráciou T-buniek. Jeho hlavným účinkom je však syntéza Ifg. Ten sa akumuluje v tele a podporuje syntézu IL-12 makrofágmi. Najdôležitejšou funcțional IL-12 je smer diferenciácie Tx0 k Tx1. V tomto procese je IL-12 synergistom pre Ifg. Medzitým, po diferenciácii, Th1 prestáva potrebovať IL-12 ako ko-stimulačnú molekulu. Povaha imunitnej odpovede do značnej miery závisí od IL-12: či sa vyvinie podľa bunkovej alebo humorálnej imunity.
Jednou z najdôležitejších funcțional IL-12 je prudký nárast diferenciácie B-lymfocytov na bunky produkujúce protilátky. Tento cytokín sa používa na liečbu pacientov s alergiami a bronchiálnou astmou.
IL-12 má inhibit účinok na produkciu IL-4 T-lymfocytmi pamäte sprostredkovanú prostredníctvom APC. Na druhej strane IL-4 potláča produkciu a sekréciu IL-12.
Synergici IL-12 sú IL-2 a IL-7, aj keď oba tieto cytokíny často pôsobia na rôzne cieľové bunky. Fyziologickym antagonistom a inhibitorom IL-12 and IL-10, typicky protizápalový citokín, ktorý inhibitorom funkciu Th1.
IL-16- je vylučovaný T-lymfocytmi, stimulovanými hlavne CD4 +, CD8 +, eozinofilmi a bronchiálnymi epitelialnymi bunkami. Zvýšená sekrécia IL-16 bola zistená, keď boli T bunky ošetrené histamínom. Podľa chemickej povahy je to homotetramer s molekulovou hmotnosťou 56,000-8,000,000 D. Je to imunomodulačný a prozápalový cytokín, pretože je to chemotaktický faktor pre monocyty a efoinofily, ako aj pre T-zyich4
Je potrebné poznamenať, že predbežné ošetrenie CD4 + rekombinantným IL-16 potláča aktivitu promótora HIV-1 približne o 60%. Na základe vyššie uvedených skutočností bola predložená hypotéza, podľa ktorej je účinok IL-16 na replikáciu HIV-1 pozorovaný na úrovni vírusovej expresie.
IL-17 tvorené makrofágmi. V súčasnej dobe bol získaný rekombinantný IL-17 a boli študované jeho vlastnosti. Ukázalo sa, že pod vplyvom IL-17 ľudské makrofágy intenzívne syntetizujú a vylučujú prozápalové cytokíny-IL-1b a TNFa, čo je v priamej úmere k dávke študovaného. Maximalny účinok je pozorovaný približne 9 hodín po začiatku inkubácie makrofágov s rekombinantným IL-17. Okrem toho IL-17 stimuluje syntézu a uvoľňovanie IL-6, IL-10, IL-12, PgE2, antagonistu RIL-1 a stromalyzínu. Protizápalové cytokíny-IL-4 a IL-10-úplne rušia uvoľňovanie IL-1b indukované IL-17, zatiaľ čo GTFb 2 a IL-13 tento účinok blokujú iba čiastočne. IL-10 potláča indukované uvoľňovanie TNFa, zatiaľ čo IL-4, IL-13 a GTFb2 potláčajú sekréciu tohto cytokínu v menšej miere. Predložené skutočnosti silne naznačujú, že IL-17 by mal hrať dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní zápalového procesu.
IL-18 z hľadiska biologických účinkov je funkčným zdvojovačom a synergistom IL-12. Hlavnými producentmi IL-18 este o monocyty. Jeho štruktúra je veľmi podobná IL-1. IL-18 je syntetizovaný vo forme neaktívnej prekurzorovej molekuly, ktorá vyžaduje účasť enzýmu konvertujúceho IL-1b na jeho premenu na aktívnu formu.
Vplyvom IL-18 sa zvyšuje antimikrobiálna rezistencia organizmu. Pri bakteriálnej infekcii IL-18 spolu s IL-12 alebo Ifa / b reguluje produkciu Ifg bunkami Tx a NK a zvyšuje expresiu ligandu Fas na NK a T lymfocytoch. Nedávno sa zistilo, že IL-18 je CTL aktivátor. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje aktivita buniek CD8 + vo vzťahu k bunkám malígnych nádorov.
Rovnako ako IL-12, IL-18 podporuje preferenčnú diferenciáciu Th0 na Th1. IL-18 navyše vedie k tvorbe GM-CSF a tým zvyšuje leukopoézu a inhibuje tvorbu osteoklastov.
IL-23 pozostáva z 2 podjednotiek (p19 a p40), ktoré sú súaska IL-12. Každá z uvedených podjednotiek samostatne nemá žiadnu biologickú aktivitu, spoločne však, podobne ako IL-12, zvyšujú proliferačnú aktivitu T-lymfoblastov a sekréciu Ifg. IL-23 je menej účinný ako IL-12.
TNF je polypeptid s molekulovou hmotnosťou asi 17 kDa (pozostáva zo 157 aminokyselín) a je rozdelený na 2 frakcie - a a b. Obe frakcie majú približne rovnaké biologické vlastnosti a pôsobia na rovnaké bunkové receptory. TNFa je vylučovaný monocytmi a makrofágmi, Th1, bunkami endoteliálneho a hladkého svalstva, keratinocytmi, NK lymfocytmi, neutrofilmi, astrocytmi, osteoblastmi atď. V mensej miere je TNFa produkovany niektorými nádorovými bunkami. Hlavným inductor syntézy TNFa je bakteriálny lipopolysacharid, ako aj ďalšie zložky bakteriálneho pôvodu. Syntézu a sekréciu TNFa navyše stimululujú cytokíny: IL-1, IL-2, Ifa a b, GM-CSF atď. Vírus Epstein-Barr, Ifa / b, IL-4, IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb atď.
Hlavným prejavom biologickej aktivity TNFa je účinok na niektoré nádorové bunky. V tomto prípade TNFa vedie k rozvoju hemoragickej nekrózy a trombózy zásobujúcich ciev. Súčasne sa pod vplyvom TNFa zvyšuje prirodzená cytotoxicita monocytov, makrofágov a NK buniek. K regresii nádorových buniek dochadza obzvlášť intenzívne pri kombinovanom pôsobení TNFa a Ifg.
Pod vplyvom TNFa je inhibovaná syntéza lipoproteinkinázy, jedného z hlavných enzýmov, ktoré regulujú lipogenézu.
TNFa, ako mediátor cytotoxicity, je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu, diferenciáciu a funkčnú aktivitu mnohých buniek.
TNFa sa priamo podieľa na imunitnej odpovedi. Hrá mimoriadne dôležitú úlohu v raných okamihoch nástupu zápalovej reakcie, pretože aktivuje endotel a podporuje expresiu adhezívnych molekúl, čo vednie k adhézii granulochúcytov na výiev. Pod vplyvom TNFa dochádza k transendotelovej migrácii leukocytov do zápalového zamerania. Tento cytokín aktivuje granulocyty, monocyty a lymfocyty a indukuje produkciu ďalších prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, ktoré sú synergentmi TNFa.
Lokálne vytvoreny TNFa v ohnisku zápalu alebo infekčného procesu prudko zvyšuje fagocytárnu aktivitu monocytov a neutrofilov a zlepšuje procesy peroxidácie a prispieva k roz fvoju úpl. Spolu s IL-2 TNFa významne zvyšuje produkciu Ifg T lymfocytmi.
TNFa sa tiež podieľa na procesoch deštrukcie a opravy, pretože spôsobuje rast fibroblastov a stimuluje angiogenézu.
V posledných rokoch sa zistilo, že TNF je dôležitým regulátorom krvotvorby. Priamo alebo v spojení s inými cytokínmi TNF postihuje všetky typy hematopoetických buniek.
Pod jeho vplyvom sa posilňuje function systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky a tiež niektoré endokrinné žľazy-štítna žľaza, semenníky, vaječníky, pankreas a ďalzianie (A.F.
Interferon sú tvorené takmer akýmikoľvek bunkami ľudského tela, ale ich produkciu vykonávajú predovšetkým bunky krvi a kostnej drene. K syntéze interferónov dochádza pod vplyvom antigénnej stimulácie, aj keď veľmi malú koncentráciu týchto zlúčenín možno bežne nájsť v kostnej dreni, prieduškách, kostnej dreni, prieduškách. Úroveň syntézy interferónu je v nedeliacich sa bunkách vždy vyššia ako v rýchlo sa deliacich bunkách.
Cytokíny sú špeciálny druh bielkovín, ktoré môžu v tele vytvárať imunitné bunky a bunky v iných orgánoch. Väčšina týchto buniek môže byť vytvorená leukocytmi.
Telo môže pomocou cytokínov prenášať rôzne informácie medzi svojimi bunkami. Takáto látka vstupuje na povrch bunky a môže sa dostať do kontaktu s inými receptormi a vysielať signál.
Tieto prvky sa formujú a alokujú rýchlo. Na ich tvorbe sa môžu podieľať rôzne látky. Cytokíny môžu mať tiež určitý účinok na iné bunky. Obaja môžu navzájom posilniť činnosť a obmedziť ju.
Takáto látka môže prejaviť svoju aktivitu, aj keď je jej koncentrácia v tele malá. Cytokín môže tiež ovplyvniť tvorbu rôznych patológií v tele. Lekári s ich pomocou vykonávajú rôzne metódy vyšetrovania pacienta, najmä v onkológii a vo svete infekčné choroby.
Cytokín umožňuje presne diagnosticikovať rakovinu, a preto sa často používa v onkológii na stanovenie reziduálnej diagnosticózy. Takáto látka sa môže v tele nezávisle vyvíjať a množiť, pričom neovplyvňuje jej prácu. S pomocou týchto prvkov je uľahčené akékoľvek vyšetrenie pacienta, vrátane onkológie.
Hrajú v tele dôležitú úlohu a majú mnoho funkcií. Vo všeobecnosti je úlohou cytokínov prenos informácií z bunky do bunky a zabezpečenie ich koordinovanej práce. Môžu napríklad:
- Regulujte imunitné reakcie.
- Zúčastnite sa autoimunitných reakcií.
- Regulujte zápalové procesy.
- Zúčastnite sa alergických procesov.
- Určte životnosť buniek.
- Zúčastnite sa krvného obehu.
- Koordinujte reakcie telesných systémov, keď sú vystavené podnetom.
- Poskytnite bunke úroveň toxických účinkov.
- Udržujte homeostázu.
Lekári zistili, že cytokíny sa môžu podieľať nielen na imunitnom procese. Tiež sa zúčastňujú:
- Bežný priebeh rôznych funkcií.
- Proces hnojenia.
- Humorálna imunita.
- Procesie obnovy.
Klasifikácia cytokínov
Vedci dnes poznajú viac ako dvesto typov týchto prvkov. Ale stále sa objavujú nové druhy. Preto, aby sa zlepšil proces porozumenia tomuto systému, lekári pre nich prišli s classificationáciou. La:
- Regulácia zápalových procesov.
- Bunky regulujúce imunitu.
- Regulácia humorálnej imunity.
Klasifikácia cytokínov tiež určuje prítomnosť určitých poddruhov v každej triede. Na presnejšie zoznámenie sa s nimi je potrebné pozrieť sa na informácie v sieti.
Zápal a cytokíny
Na začiatku zápalu telo začne produkovať cytokíny. Môžu ovplyvniť bunky, ktoré sú v blízkosti, a prenášať medzi nimi informácie. Tiež medzi cytokínmi nájdete tie, ktoré zabraňujú vzniku zápalu. Môžu spôsobiť účinky, ktoré sú podobné prejavom chronických patológií.
Prozápalové cytokíny
Lymfocyty a tkanivá môžu produkovať takéto telá. Samotné cytokíny a určité patogény infekčných chorôb môžu stimulovať produkciu. Pri veľkom uvoľnení takýchto telies dochádza k lokálnemu zápalu. S pomocou určitých receptorov sa do zápalového procesu môžu zapojiť aj iné bunky. Všetky tiež začínajú produkovať cytokíny.
Hlavnými zápalovými cytokínmi sú TNF-alfa a IL-1. Môžu sa prilepiť na steny ciev, preniknúť do krvi a potom sa s ňou rozšíriť po celom tele. Takéto prvky môžu syntetizovať bunky, ktoré sú produkované lymfocytmi, a ovplyvniť ohniská zápalu, čím poskytujú ochranu.
Tiež TNF-alfa a IL-1 môžu stimulovať prácu rôznych systémov a spôsobiť asi 40 aktívnych ďalších procesov v tele. V tomto prípade môže byť účinok cytokínov vyvíjaný na všetky typy tkanív a orgánov.
Protizápalové cytokíny
Protizápalové cytokíny môžu kontrolovať vyššie uvedené cytokíny. Môžu nielen neutralizovať účinky prvých, ale aj syntetizovať proteíny.
Keď dôjde k procesu zápalu, množstvo týchto cytokínov je dôležitým bodom. Zložitosť priebehu patologicie, jej trvanie a symptómy do značnej miery závisia od rovnováhy. Práve pomocou protizápalových cytokínov sa zlepšuje zrážanie krvi, produkujú sa enzýmy a tvorí sa zjazvenie tkaniva.
Imunita a cytokíny
V imunitnom systéme má každá bunka dôležitú úlohu. Prostredníctvom určitých reakcií môžu cytokíny ovládať interakciu buniek. Práve oni im umožňujú vymieňať si dôležité informácie.
Zvláštnosťou cytokínov je, že majú schopnosť prenášať komplexné signály medzi bunkami a potláčať alebo aktivovať väčšinu procesov v tele. S pomocou cytokínov interaguje imunitný systém a ďalšie.
Keď sa spojenie preruší, bunky odumrú. Takto sa v tele objavujú komplexné patológie. Výsledok ochorenia do značnej miery závisí od toho, či cytokíny v tomto procese môžu nadviazať komunikáciu medzi bunkami a zabrániť zavedeniu patogénu do tela.
Keď obranná reakcia tela nestačila na to, aby odolala patológii, potom cytokíny začnú aktivovať ďalšie orgány a systémy, ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciou.
Keď cytokíny uplatňujú svoj vplyv na centrálny nervový systém, potom sa všetky ľudské reakcie zmenia, syntetizujú sa hormony a protein. Takéto zmeny však nie sú vždy náhodné. Buď sú potrebné na ochranu, alebo prepínajú telo v boji proti patológii.
Analyzy
Stanovenie cytokínov v tele vyžaduje sofistikované testovanie na molekulárnej úrovni. Pomocou takéhoto testu môže špecialista identifikovať polymorfné gény, predpovedať výskyt a priebeh konkrétnej choroby, vyvinúť schému profylaxie chorôb a podobne. To všetko sa deje čisto na individualálnom základe.
Polymorfný gén sa nachádza iba v 10% svetovej populácie. U takýchto ľudí je možné zaznamenať zvýšenú aktivitu imunity počas operácií alebo infekčných chorôb, ako aj ďalšie účinky na tkanivá.
Pri testovaní takýchto jedincov sa v tele často zisťujú bunky Kippera. Čo môže spôsobiť hnisanie po vyššie uvedených postupoch alebo septické poruchy. Tiež zvýšená aktivita imunity v určitých prípadoch života môže interferovať s osobou.
Na úspešné absolvovanie text sa nemusíte špeciálne pripravovať. Na analýzu budete musieť vybrať časť sliznice z úst.
Tehotenstvo
Štúdie ukázali, že dnes môžu mať tehotné ženy zvýšenú tendenciu tela vytvárať krvné zrazeniny. To môže spôsobiť prerušenie tehotenstva alebo infekciu plodu.
Keď gén, keď nesie plod, začne mutovať v tele matky, stane sa to v 100% prípadov príčinou smrti dieťaťa. V tomto prípade, aby sa zabránilo prejavu tejto patológie, bude potrebné najskôr preskúmať otca.
Práve tieto testy pomáhajú predpovedať priebeh tehotenstva a prijať opatrenia, ak sú možné prejavy určitých patológií. Ak je riziko patológie vysoké, proces počatia sa môže odložiť na iné obdobie, počas ktorého musí otec alebo matka nenarodeného dieťaťa absolvovať komplexnú liečbu.
KAPITOLA 1 PREHĽAD LITERATÚRY
1.1. Despre zápalových cytokínoch
1.2. Interleukin-1 pri lokálnych zápaloch a procesoch hojenia rán
1.3. Štúdium úlohy cytokínov pri chronickej rinosinusitíde
1.4. Cytokíny na zápalové procesy v 31 pľúcach
1.5. Produkcia cytokínov v mandliach pri 41 zápaloch
1.6. Úloha cytokínov pri infekcii Helicobacter 46 pylori
1.7. Regulácia functionalí neutrofilov cytokínmi
1.8. Regulačná úloha cytokínov pri hojení rán
KAPITOLA 2 MATERIÁLY A METÓDY VÝSKUMU
2.1. Imunologické metódy
2.2. Metódy experimentálnej štúdie 90 účinku formy masti 1b-1 (3 na myši
2.3. Metódy mikroskopického výskumu
2.4. Charakteristika skupín pacientov, metódy aplikácie 11.-1 (3 a získavanie biologického materiálu na výskum
ZVLÁŠTNOSTI VÝROBY CYTOKÍNOV POČAS PURULENTNÝCH ZÁPALOVÝCH PROCESOV V ĽUDSKEJ VÝROBE CYTOKÍNOV V GASTRICKEJ MUCÓZE U DETÍ S INŠTUKCIOU INFEKCIE N. RUSH
ŠTÚDIA MIESTNYCH ÚČINKOV 1b-1p u pacientov s CHRONICKÝMI RANAMI
ŠTUDOVANIE MECHANIZMOV AKCIE 1b-10 V CHRONICKEJ ČISTEJ RINOSINUSITÍDE
ŠTÚDIUM MECHANIZMOV AKCIE 1b-1p U PACIENTOV S ABSCESMI A FLEGÓNMI
DISKUSIA ZÁVERY VÝSLEDKOV
Odporúčaný zoznam dizertačných prác
Analýza imunostimulačného účinku interleukínu-1 beta pri topickej aplikácii u ľudí 1998, candidát biologických a rivalizat cu Varyushina, Elena Anatolyevna
Rekombinantný interleukín-1 \ Nb (beta-leukín) pri liečbe predĺženej a chronickej rinosinusitídy 2004, candidatul lekarskych a concurat pe Mashko, Pavel Nikolaevič
Klinické a imunologické hodnotenie účinnosti lokálnej imunokorekcie pri komplexnej liečbe pyo -zápalových ochorení maxilofaciálnej oblasti 2009, doctorul lekarskych s-a luptat cu Latyushina, Larisa Sergeevna
Nové aspekty patogenézy, klinický obraz, diagnostic a liečba hnisavých zápalových ochorení maternicových príveskov 2003, doctorul lekárskych l-a rivalizat pe Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy
Použitie lokálnej imunokorekcie v kombinácii s ultrazvukovou kavitáciou pri liečbe detí s hnisavými zápalovými ochoreniami mäkkých tkanív 2004, candidát lekárskych l-a rivalizat pe Medvedev, Alexej Igorevič
Úvod dizertačnej práce (časť abstraktu) na tému "Pro-zápalové cytokíny v regulácii zápalu a reparácie"
Relevantnosť témy
Štúdium úlohy prozápalových cytokínov v imunitnej a zápalovej reakcii je dôležitou oblasťou modernej imunológie. Interakcie medzi rôznymi druhmi buniek zaisťujú stabilitu telesných tkanív za normálnych podmienok a určujú výsledok patologických procesov. Cytokíny hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej homeostázy tkaniva a pri zápaloch. Cytokíny Prozápalové eliminat. (Dinarello S.A., 2000; Werner S., Grose R., 2003). Interleukin-8 (IL-8) (CXC-chemokín) je hlavným chemoatraktantom pre neutrofily, ktoré sa ako prvé objavujú v zápalovom zameraní a sú zodpovedné za elimináciu mikroorganizmov. V prípade, že je lokálny zápal neúčinný, tieto mediátory sa produkujú v tkanivách vo veľkých množstvách, obiectavia sa v obehu a aktivujú akútnu fázovú alebo záďpalovú Preto je pozornosť výskumníkov priťahovaná štúdiom úlohy prozápalových cytokínov, predovšetkým pri regulácii vývoja lokálneho zápalového procesu a potom pri regenerácii tkaniva.
Medzi prozápalovými cytokínmi je IL-1 považovaný za najdôležitejšieho mediátora vývoja zápalu. Má široké spektrum biologickej aktivity a stimululuje funkcie takmer všetkých buniek zapojených do obranných reakcií vrátane buniek centralálneho nervového, endokrinného a hematopoetického systém Účinok IL-1 môže byť implementovaný ako na systémovej, tak na miestnej úrovni. Dôležitú úlohu IL-1 v zápalovej fáze potvrdzuje skutočnosť, že expresia mRNA a úrovne produkcie proteínov IL-la a IL-ip sa zvyšujú v počiatočných štádiách hojenia rán, 2002; Grellato V tomto ohľade sú prvé prejavy biologického účinku IL-1 redukované na aktiváciu lokálnych obranných reakcií. Experimentálna injekcia IL-1 do kože spôsobuje sčervenanie, edém a infiltráciu tkaniva leukocytmi. Pretože takmer všetky bunky v tele majú receptory pre IL-1, tento cytokín veľmi rýchlo aktivuje takmer všetky typy buniek zapojených do tvorby lokálnej zápalovej reakcie.
Dôležité biologické funkcie IL-1 boli predpokladom jeho použitia ako liečiva. Uskutočnilo sa niekoľko pokusov o použitie IL-la a IL-1 (3 na obnovu krvotvorby kostnej drene u pacientov s rakovinou po vysokých dávkach chemoterapie (Gershanovich MA et al., 2000)., Ale bol obmedzený kvôli vedľajším úč remudí, pretože terapeutická dávka a toxicita boli podobné. Okrem toho môže byť IL-1 podávaný lokálne priamo do ohniska zápalu, aby sa aktivoval mechanizmy lokálnej obrany a vyhnúť sa nežiaducim prejavom akútnej fázy Odolenie mož je táto práca relevantná a má nielen teoretický, ale aj praktický význam.
Účel práce:
Výskum mechanizmov regulácie lokálnych zápalových procesov a hojenia rán cytokínmi na experimentálnych modeloch na zvieratách a ľuďoch.
Pracovné úlohy:
1. Študovať vlastnosti produkcie prozápalových cytokínov v rade pyo -zápalových procesov a ich vzťah s funkčnou aktivitou neutrofilov a zvláštnosťami subpopulačnévi kloženia lyméfocytov
2. Použitie imunohistochemických metód na vyšetrenie produkcie prozápalových cytokínov v žalúdočnej sliznici u detí s chronickými infectious gastroduodenalnymi ochoreniami skkciou H. pylo H.
3. Študovať účinok hojenia rán vo forme masti s rekombinantným ľudským IL-1p na modeli komplikovaných rán na myšiach. Na posúdenie parametrov imunity zvierat s lokálnou aplikáciou formy masti 1b-1p. Vykonajte ultraštrukturálnu analýzu tvorby epitelu a vyhodnotte expresiu proteínov tesného spoja occludínu, 7.01 a klaudínu-1 imunohistochemickými metódami.
4. Študovať účinok hojenia rán na masti vo forme rekombinantného ľudského IL-1p u pacientov s dlhodobými nehojacimi sa ranami a trofickými vredmi. Na vyšetrenie zmien v cytologickom obraze a funkčnej activitate neutrofilných granulocytov v ohnisku rany pod vplyvom 1b-1p.
5.Skúmať mechanizmy terapeutického účinku rekombinantných ľudí 111-f pri topickej aplikácii u pacientov s pyo-zápalovými procesmi, zhodnotiť jeho vplyv na obsah cytokínov v zameraní zápalu, na cyrínov v zameraní zovalu, na cyrínov zínev
Vedecká novinka práce
Štúdia ukázala prítomnosť vzájomných vzťahov medzi lokálnou produkciou cytokínov 1b-1a, 1b-1p, 1b-8 a TOT-a s aktivitou zápalu, ako aj závažnosťou ochorenia u pacientov s pyo-zápalovýy océmurney Prvýkrát sa zistilo, že u detí s lymfoproliferatívnym syndrómom lokálna produkcia 1b-1a, 1b-1P,
1b-6 a 1b-8 v tkanive faryngalnej mandle sa výrazne líši pri vírusových a bakteriálnych infekciách.
Táto práca bola prvou, ktorá vykonala komplexné hodnotenie imunitného stavu u jedincov s CHGH a zistila prítomnosť zmien vyjadrených zvýšením počtu lymfocytov HbAPí, CD 16 a CD 19, zý production 1 krvi, výskyt | -8 v obsahu maxilárnych dutín.
Bol vytvorený vzťah medzi zvýšením produkcie IL -1 | 3 a 11, -8 v žalúdočnej sliznici a prítomnosťou infekcie H. pyon u detí s chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
Po prvýkrát sa ukázalo, že dávková forma masti na topické použitie, obsahujúca rekombinantný ľudský 1 litru, -1p, zlepšuje hojenie rán v experimentoch na myšiach, ktoré sa prejavuje zmenšením veľkva ryvyvy ktorá je dôsledkom, vrátane, zrýchlenia procesov diferenciácie buniek v epidermis, ako aj tvorby epidermálnej bariéry.
Prvýkrát sa prvýkrát študovali mechanizmy imunostimulačného účinku rekombinantného ľudského IL-1 pri topickej aplikácii na liečbu pyo-zápalových ochorení (absces pľúcny, chronická purulentná rinosinusitída, flegmón maxilofaciálnej oblasti) o účinok bola študovaná forma Masti IL-1R na opravu dlhodobých nehojacích sa condus un trofické vredy dolných končatín u ľudí.
Teoretický a praktický význam
Teoretický význam je daný skutočnosťou, že v práci bol rozšírený koncept účasti prozápalových cytokínov na procesoch lokálneho zápalu a opravy. Opisujú sa vlastnosti imunitného stavu, vrátane produkcie cytokínov, ako aj stavu fagocytového systému, ktoré vedú k poruchám v priebehu zápalového procesu a hojenia rán. Navrhlo sa použiť exogénny rekombinant 11, -1 (3 osoby, ktorý sa zavedie priamo do lézie. Ukázalo sa, že 1b -1 (3 hrá kľúčovú úlohu v procesoch lokálneho zápalu a pri pjenus ránán
Hodnota získaných výsledkov výskumu pre prax je potvrdená skutočnosťou, že boli vyvinuté a implementovane nasledujúce: patent na liečbu poranení sliznice gastrointestinálneho traktu (na. Dňa 10/10/2010).
Na základe získaných výsledkov bol odhalený význam určenia lokálnej produkcie cytokínov v ohnisku zápalu pre posúdenie charakteristík priebehu zápalového procesu. Bol ukázaný informačný obsah imunohistochemickej metódy na štúdium produkcie cytokínov pri zápalových procesoch v gastrointestinálnom trakte a dýchacích cestách.
Práca ukazuje, že lb-1 (3) má hojenie rán a lokálnu imunostimulačnú aktivitu; boli zverejnené možné mechanizmy účinku cytokínov.
Implementácia výsledkov práce do praxe
Výsledky boli zavedené do praktickej zdravotnej starostlivosti na FGBU “Petrohradský výskumný ústav ORL“ MZ Ruska, Petrohrad, na klinike hrudnej chirurgie Vojenskej lekárskej akadjmie pomenane. Kirov, Petrohrad; v Center pre liečbu chirurgických infekcií, Petrohrad, baltická klinická centrálna nemocnica pomenovaná podľa Chudnovsky, Petrohrad, na klinike maxilofaciálnej a plastickej chirurgie sv. Pavlova, Petrohrad.
Výsledky dizertačnej práce je možné použiť vo výskumných ústavoch zapojených do štúdia cytokínov: FSBI Štátne výskumné centrum ", Imunologický ústav. Kirov, Petrohrad, federálna štátna rozpočtová inštitúcia „Výskumný ústav experimentálnej medicíny“ SZO RAMS, Petrohrad a ďalšie.
Hlavné ustanovenia pre obranu) 7
1. Hladiny prozápalových cytokínov v ohnisku zápalu odrážajú charakteristiku priebehu zápalových procesov (activita, prevalencia procesu, prítomnosť infekcie) u ľudí.
2. V prípade purulentno-zápalových ochorení u ľudí sa odhalí pokles funcțional neutrofilov v ohnisku zápalu, tieto porušenia sťažujú vyriešenie zápalu.
3. Použitie formy masti obsahujúcej rekombinantného človeka zlepšuje hojenie rán v experimentálnom modeli na myšiach. Pod vplyvom 1b-1 (3 sa veľkosť rán znižuje, počet buniek v granulačnom tkanive sa zvyšuje a zvyšuje sa epitelizácia.
4. Lokálna terapia s použitím mastičkovej formy obsahujúcej rekombinantný IL-1 (3 osoby, neovplyvňuje také parametre ako zloženie leukocytov periférnej krvi, veľkosť sleziny my počet sv. Experiment.
5. Použitie mastickej formy obsahujúcej rekombinantný ľudský IL-1 | 3 u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín aktivuje neutrofilné granulocyty a tiež spôsobuje zvýšenie relatívneho počtu makrofágov.
6. Lokálna aplikácia rekombinantného IL-1 (3 osoby vedú k zvýšeniu lokálnych ochranných faktorov v ohnisku zápalu u pacientov s pyo-zápalovými ochoreniami. Mechanizmy účinkí ILP ipynycy u ľudí je obmedzené na zápalové zameranie.
Osobným prínosom uchadzača je účasť na všetkých fázach výskumu dizertačnej práce; analýza stavu problému podľa údajov modernej literatúry; spracovanie štatistických údajov; interpretácia získaných výsledkov; príprava základných publicácií o vykonanej práci. Autor vykonal cytologické štúdie, hodnotenie baktericídnych a fagocytových funcțional neutrofilov, imunohistochemickú štúdiu produkcie cytokínov, histochemické štúdie, hodnoteníie subpopultovácimet Autor vykonal experimentálne štúdie na zvieratách spolu so spoluautormi diel.
Odsúdenie práce
Hlavné výsledky dizertačnej práce boli predložené na ruských a medzinárodných konferenciách: Národný kongres o respiračných chorobách (6., Novosibirsk, 1996, 13., Petrohraduzuz, 2003, 16., Petrohz sp. 1998rod), Ved akad. V.I. Ioffe "Dni imunológie v Petrohrade", (Petrohrad, 2. 1998, 3. 1999, 5. 5. 2001; 6. 2002, 7. 2003, 11. 11. 2007), 4. svetový kongres o zápaloch (Paríž, Francúzsko , 1999), 2.kongres ruských imunológov (Soči, 1999), 5.svetový kongres o traume, šoku, zápaloch a
Sepsa - patofyziológia, imunitné dôsledky a terapia (Mníchov, 2000), Eurokonferencia o molekulárnych aspektoch iniciácie a regulácie imunitnej odpovede "Komunikácia v rámci imunitného systému" (San Feliu de Guixoils, 2001), vgl. 2002; 17., Štokholm, 2007; 19. ", Viedeň, 2009; 21., Amsterdam, 2011), 10. všeruské vedecké fórum" Petrohrad-Gastro "(Petrohrad, 2008), 8. kongres" Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie "(Moskva, 2007), Spoločné imunologické fórum (Petrohrad, 2008), 1. kongres Ruskej spoločnosti gastroenterologických chirurgov" Aktuálne problémy chirurgickej gastroenterológie ", (Gelendzhik, imunologickie (Petrohrad, 2010), Medziregionálne fórum „Klinická imunológia a alergológia - interdisciplinárne problémy” (Kazan, 2012).
Publikácie
Hlavné výsledky dizertačnej práce boli publikované v 71 tlačených prácach, z toho 21 článkov v časopisoch odporúčaných Vyššou atestačnou komisiou Ruskej federácie na publicovanie materiálov pre doktorandskerta a kandidátske imunologický časopis "(" Ruský imunologický časopis ")," Cytokíny a zápaly "," Lekárska imunológia "," Hrudná a kardiovaskulárna chirurgia "," Ruská otorinolaryngol časopis "," otorinolovol jedna kapitola v knihe, tri patenty.
Štruktúra a rozsah práce
Práca pozostáva z úvodu, prehľadu literatúry, popisu materiálov a metód, šiestich kapitol prezentácie výsledkov výskumu, diskusie o výsledkoch a zoznamu odkazov. Práca je prezentovaná na 256 stranách, obsahuje 20 tabuliek a 30 obrázkov. Zoznam citovanej literatury pozostava z 368 prameňov, z toho 62 domácich a 306 zahraničných.
Podobné dizertačné práce v špecializácii "Imunológia", 03.03.03 kód VAK
Úloha sekrečných produktov neutrofilov v regulácii lokálnych reakcií zápalu a imunity 2005, Tretiakova, Irina Evgenievna
Klinické a imunologické odôvodnenie lokálneho použitia rekombinantného interleukínu-1 „beta“ a interleukínu-2 pri liečbe akútnej purulentnej sinusitídy 2003, kandidátka lekárskych a rivalizat cu Katinas, Elena Borisovna
Patofyziologické aspekty chirurgickej infekcie a optimalizácia prístupov k jej liečbe 2005, Namokonov, Evgeny Vladimirovich
Patogenetické zdôvodnenie sorpčno-aplikačnej terapie hnisavých rán 2005, kandidát lekárskych a concurat pe Kryukova, Viktoria Viktorovna
Faktory imunitného systému u pacientov s dysplastickymi zmenami v bronchiálnom epiteli a rakovine pľúc 2006, candidát lekárskych a concurat pe Gerdt, Lyubov Viktorovna
Záver práce na tému "Imunológia", Varyushina, Elena Anatolyevna
210 ZÁVEROV
1.Pri purulentno-zápalových ochoreniach u ľudí dochádza k výraznému poklesu funkčnej aktivity neutrofilov v ohnisku zápalu, pre cytologický obraz je charakteristická prevaha neutrofilov a mokles podieltovg Miestne dochádza k zvýšeniu produkcie prozápalových cytokínov 11.-1 a, II.-10, 11.-6, 11.-8 a TOT-a so zvýšením aktivity, závažnosti zápalového procesu.
2. Zvýšená produkcia 11.-10 a 11.-8 v žalúdočnej sliznici je markerom infekcie N. ruklu u detí s chronickými gastroduodenalnymi ochoreniami.
3. Pri použití masťovej formy rekombinantného 11.-10 človeka voch na myšiach dochádza k zmenšeniu veľkosti kožných rán, zvýšeniu počtu buniek v granulačnom tkanive a zvýelýeniácie. Aplikácia masti formy 1b-10 v experimentálnych štúdiách neovplyvňuje telesnú hmotnosť, hmotnosť sleziny, počet splenocytov a zloženie leukocytov periférnej krvi u myší.
4. Použitie masti rekombinantnej 11 -10 osoby u pacientov s dlhodobými nehojacími sa ranami a trofickými vredmi dolných končatín stimuluje tie fagocytárne a baktericídne funkcie neutrofilný vapi
5. Lokálna aplikácia rekombinantného 11.-1 (3 osoby s purulentno-zápalovými procesmi stimuluje funkčnú aktivitu neutrofilov (chemotaxia, fagocytóza, baktericídna funcțional), spôsobuje zápalovými procesmi 1a, 11.-8 a TOT-a s leukocyt. lokálnej aplikácii 11.-10 na hnisavé zápalové ochorenia u ľudí neexistuje žiadny vplyv na funkciu neutrofilov a produkciu zápalu.
6. Mechanizmy imunostimulačného účinku 11 | 3 pri topickej aplicácii sú spojené so stimuláciou syntézy prozápalových cytokínov a aktiváciou funkcií neutrofilov v ohnisku zápalu u ľudí.
Stanovenie produkcie cytokínov v ohnisku zápalu môže slúžiť ako marker charakteristík priebehu zápalového procesu. Imunohistochemická metóda je informatívna pre štúdium lokálnej produkcie cytokínov pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ako aj zápalových procesov v horných a dolných častiach dýchacieho traktu. Výsledky štúdie produkcie cytokínov môžu slúžiť ako základ pre individuálny výber terapie.
Rekombinantný ľudský IL-1p sa môže použiť ako liečivý prípravok vo forme roztoku na liečbu chronických hnisavých zápalových procesov. Použitie formy masti obsahujúcej 1b-1P je sľubným smerom na liečbu dlhodobých nehojacích sa rán a trofických vredov rôznej etiológie u ľudí.
Zoznam literatúry pre výskum dizertačných prác Doktor biologických vied Varyushina, Elena Anatolyevna, 2013
1. Abdrashitova N.F., Farkhutdinov P.P., Zagiddulin M.Z., Hamilov F.Kh. Porovnávacia analýza Vplyv antibiotík na oxidáciu voľných radikálov in vitro și in vivo // Byull. Exp. Biol. Med. 1997. - T. 125. - č. 3. - S. 297 - 299.
2. Abisheva A.B., Kozachenko N.V. Imunologické poruchy v patogenéze akútnych pľúcnych abscesov // Klinická medicína. -1991. T. 69.-č.5.-P. 58-60.
3. Abisheva A.B., Tsaplina I.E., Bashirova E.S., Lamm Ya.E. Porovnávacia analýza fungalnej aktivity bronchoalveolárnych lavážových buniek a periférnej krvi u pacientov s akútnymi pľúcnymi abscesmi // Klinická chirurgia. 1991. T. 69-Nr. 1.-S. 74-76.
4. Aznabaeva L.F., Arefieva N.A., Dayanov A.N. Vlastnosti lokálnej imunity sliznice hrtana za normálnych podmienok a pri chronickej zápalovej patológii // Journal of Fundamental Research. 2011. - č. 9 (časť 3). - S. 373 -376.
5. Aznabaeva L.F. , Arefieva H.A., Simbirtsev A.C. Použitie betaleukínu na liečbu pacientov s rinosinusitídou // Správy otorinolaryngológie a logopatológie. 2001. - č. 2 (26). - S. 175-178.
6. Borzov E.V. Prevalencia patológie orgánov ENT u detí //
7. Správy otorinolaringologic la logopatologic. - 2001. - č. 2 - S. 3-5.
8. Bumagina T.K., Shmelev E.I. Použitie aktivovaného text NST na detekciu porúch fagocytózy pri zápalových ochoreniach pľúc // Lab. Biznis. 1981. - č. 4. - S. 200-201.
9. Bykova VP Sliznica nosa a vedľajších nosových dutín ako imunitná bariéra horných dýchacích ciest // Ruská rinológia. 1993. -hNI. S. 40-45.
10. Yu Bykova V.P., Khafizova F.A. Morfologický stav palatinových mandlí v rôznych formách zápalu podľa výskumu biopsie // Ruská rinológia. - 2004. - č. 1 - S. 61-65.
11. I. Vasyaeva A.A., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Adaptívne reakcie sliznice horných dýchacích ciest pri akútnom zápale // Ros. Rinológia. 2008. - č. 4. - S. 4 - 7.
12. Otázky modernej prietokovej cytometrie. Klinická aplikácia / pod. Ed. Khaidukova S.V., Zurochki A.B. -Chelyabinsk. 2008 - 195 s.
13. Goffman V. R., V. S. Smirnov. Stav imunitného systému pri akútnych a chronických ochoreniach orgánov ORL // Stavy imunodeficiencie / Ed. Pred Kr. Smirnov a I.S. Freidlin. - SPb, 2000- S. 163-187.
14. Demyanov A.B., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.C. Diagnostická hodnota štúdie hladín cytokínov v klinickej praxi // Cytokíny a zápal. 2003. - T. 2. - č. 3 -C. 20-35.
15. Dzhamaludinov Yu.A., Daudov Kh.Sh., Saidov M.Z. a kol. Vplyv trvania zápalového procesu na stupeň hyperplázie adenoidných vegetácií a lokálnu imunitu u často chorých detí // Ros. Rinológia. 2008. - Č. 3. - S. 20-22.
16. Domoradovský I.V. Patázitatea Otázky Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., coloproctol., 2001.- T. 11.- č. 2, - Supliment. Č. 13, -S. 113.
17. Dolgushin I.I., Bukharin O.V. Neutrofily a homeostáza. Jekaterinburg. 2001.278 s.
18. Dolgushin I.I., Zurochka A.V., Chukichev A.V., Zlakomanova O.N. ... -Chemotaxia leukocytov: klinický význam. Čeľabinsk: Vydavateľstvo ChelGMA, 2006. - S. 183.
19. Douglas S.D., Kui P.G. Vyšetrenie fagocytózy v klinickej praxi: trans. z angličtiny-M. 1983 112 s.
20. Ermakov E.V., Kirillov V.A., Preobrazhensky V.N., Ermakova T.I. Účinnosť endobronchiálneho podávania koncentrátu granulocytov u pacientov s rôznymi formami chronickej bronchitídy. Klinická medicína. - 1990. - T. 68. - č. 6. - S. 93 -96.
21. Izvin A. I., Kataeva JI. V. Mikrobiálna krajina sliznice horných dýchacích ciest v zdraví a chorobe // Bulletin otorinolaryngológie. 2009. N2. - S. 64-68.
22. Ilyinskaya E.V., Zakharova G.P. Morfofunkčné znaky vnútornej vrstvy sliznice maxilárnych dutín pri chronickej polypóze a polypolypusovo-purulentnej rinosinusitíde // Ros. Rinológia. 2002. - č. 1.-S 11-14.
23. Isakov V.A. Molekulárno -genetický základ patogenity Helicobacter pylori // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2002. - T. 12. - č. 6. - S. 82-85.
24. Imunoterapia betaleukínom v komplexnej liečbe pacientov s purulentnou rinosinusitídou s predĺženým a chronickým priebehom: Metóda, odporúčania / Ed. Yu.K. Yanova. - SPb., 2008.
25. Kamaev M.F. Infikovaná rana a jej ošetrenie. 2.vyd. Moskva: Medicína, 1970, 159 s.
26. Karamov E. V., Garmanova A. M, Khaitov R. M. Imunita sliznice a jej vlastnosti // Imunology. 2008. N6. - S. 377-384.
27. Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Imunológia pre lekárov. - SPb., 1998. - 156 s.
28. Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokíny. SPb.: OOO "Vydavateľstvo Foliant", 2008. - 552 stran.
29. Kotov A.Yu., Trofimov A.N., Perumov N.D., Simbirtsev A.S. a ďalšie Získanie, charakterizácia a použitie monoklonálnych protilátok proti interleukínu-1 (3 ľudia // Immunology. 1993.-č. 4.-Strany 41-43.
30. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Úroveň faktora nekrózy sérového nádoru pri rôznych dermatózach // Imunológia. 1998. - č. 2. - S. 47 - 49.
31. Lloyd 3., Gossrau R., Schibler T. Peroxidase. V knihe: Histochémia enzýmov. Mir, Moskva, 1982, 204-211.
32. ZZ. Lavrenova G.V., Simbirtsev A.S., Tarakanova E.H. Stanovenie hladín sérových cytokínov u pacientov // Materiály XVII. Kongresu otorinolaryngológov z Ruska. N. Novgorod, 2006. -S. 299.
33. Makkaev Kh.M. Prevalencia, znaky klinických prejavov a komplikácie chronických ochorení lymfoidného faryngálneho prstenca u detí // Ruský bulletin perinatológie a pediatrie. - 2002. - č. 1 - S. 28-32.
36. Ovchinnikov A. Yu., Dzhenzhera GE, Lopatin AS Akútna bakteriálna rinosinusitída: pri hľadaní optimálneho antibiotika // Ros. Rinológia. 2009. - T. 1. - S.4-7.
37. Pluzhnikov M.S., Lavrenova G.V., Levin M.Ya. a iná chronická tonzilitída. Klinické a imunologické aspekty. - SPb.: Dialóg, 2005.
38. Pokrovskaya M.P., Makarov M.S. Cytológia exsudátu z rany ako indikátor hojenia rán. M.: „Medgiz”, 1942.
39. Polosukhin V.V., Egunova S.M., Chuvakin S.G., Bessonov A.P. Ultraštruktúra alveolárnych makrofágov v endobronchiálnej laserovej terapii chronických zápalových pľúcnych chorôb // Imunológia. 1994.-Nr4. - S. 51-56.
40. Portenko GM K otázke imunologickej autonómie nosovej sliznice // Ruská rinológia. 1994. - N1. - s. 15-19.
41. Saidov M.Z., Amirova P. Yu., Elkun G.B., Dzhamalutdinov Yu.A. Štúdium imunohistochemických charakteristík adenoidných vegetácií u často chorých detí // Imunológia. - 2006. - č. 3 -C. 159-165.
42. Saidov M. 3., Davudova B. X., Magomedova K. M. Moderné predstavy o imunopatogenéze polypóznej rinosinusitídy // Immunology, - 2010.- N 5. P. 261-269.
43. Saidov M.Z., Davudova B.Kh., Pinegin B.V. a kol. Klinický význam vzájomných vzťahov ukazovateľov systémovej a lokálnej adaptívnej a vrodenej imunity na príklade polypóznej rinosinusitídy. // Imunológia. 2010. - N 2. -C. 101-107.
44. Sarsenbaeva A.S. Úloha virulentných kmeňov Helicobacter pylori pri tvorbe komplikácií dvanástnikového vredu // Bulletin Čeľabinského vedeckého centra. 2005. - Vydanie. 2 (28). - S. 121-124.
45. Sergel O.S., Goncharova Z.N. Cytologické vyšetrenie. Otázka: Infekcia rán a rán. Sprievodca pre lekárov. Ed. Kudrina M.I., Kostyuchenka B.M. -M.: „Medicína”, 1990. S. 192 - 196.
46. Simbirtsev A.S. Biológia rodiny ľudských interleukínov-1 // Imunológia. 1998. - č. 3. - S.9-17.
47. Simbirtsev A.S. Interleukin-8 a ďalšie chemokíny // Imunology. Č. 4. - 1999. - C.9D 14.
48. Simbirtsev A.S. Cytokíny nový systém regulácie obranných reakcií tela // Cytokíny a zápaly. - 2002. - Č. 1. - S.9-16.
49. Simbirtsev A.S., Konusova V.G., Ketlinsky S.A. Imunocytochemická analýza produkcie interleukínu-1b v ľudských monocytoch // Byull. odborník. biol. med. - 1991, - č. 9. - S. 278-280.
50. Simbirtsev A.C., Popovič A.M. Rozsah aplikácie rekombinantného interleukínu-lß pri liečbe pacientov so stavmi imunodeficiencie s traumou a sepsou // Anesttiziologiya i reanimatologi ya. 1996. - č. 4. - S. 76 - 78.
51. Soloviev M.M., Bolshakov O.P. Abscesy, flegmón hlavy a krku. SPb.: Vydavate-stvo "KN" 1997, 255 s.
52. Sprievodca imunoterapiou pre lekárov / mladších. vyd. Simbirtseva A.C. Petrohrad: Dialóg, 2002.- 478 s.
53. Freidlin I.S. Mononukleárny fagocytový systém. M.: Medicină, 1984. - 264 s.
54. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Paschenkov M.V. Úloha receptorov na rozpoznávanie vzorov v vrodenej a adaptívnej imunite // Imunológia. -2009.-N1.-S. 66-77.
55. Chuchalin A.G., Ovchinnikov A.A., Belevsky A.S., Fillipov N.V. Použitie suspenzie autológnych makrofágov na liečbu pľúcnych abscesov // klinická medicína. 1985. - T. 63. - č. 2.-S. 85 -88.
56. Sharipova E.R., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Zdôvodnenie použitia rekombinantného IL-lß (betaleukínu) u pacientov s purulentnou rinosinusitídou s geneticky podmienenou nerovnováhou cytokínov IL-1 ß a IL1-1RA // Ros. Rinológia. 2008. - č. 4. - R. 10-12.
57. Shkitin V.A., Shpirna G.N., Starovoitov G.N. Úloha Helicobacter pylori v patológii človeka // Klinická mikrobiológia a antimikrobiálna chemoterapia, 2002. T. 4. -№ 2. -s. 128-145.
58. Shoikhet Ya.N., Zaremba S.V., Dukov L.G. și colab. Prokoagulačná a proteolytická aktivita leukocytov v lézii sa zameriava u pacientov s akútnymi abscesmi a gangrénou pľúc // Klinická medicína. 1991. - T. 69. - Č. 1. - S. 88 - 91.
59. Yarilin A.A. Imunológia. M.: GEOTAR-Media, 2010.752 s.
60. Agren K., Andersson U., Nordlander B. a kol. Zvýšená lokálna produkcia cytokínov pri rekurentnej tonzilitíde v porovnaní s tonzilárnou hypertrofiou // Acta Otolaryngol. (Stockh). 1995. - V.l 15. - Č. 2. - S. 689-696.
61. Albelda S. M., Smith C. W., Ward P. A. Adhézne molekuly a zápalové poranenie // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 504-512.
62. A1-Sadi R.M. a Ma T.Y. IL-lß spôsobuje zvýšenie priepustnosti tesného spojenia črevného epitelu // J. Immunol. 2007; 178: 46414649.
63. Alvarez-Arellano L., Camorlinga-Ponce M., Maldonado-Bernal C., Torres J. Aktivácia ľudských neutrofilov baktériou Helicobacter pylori a úloha Toll-podobných receptorov 2 a 4 v reakcii. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2007, v. 51, art. 473 479.
64. Andersson J., Abrams J., Bjork L. a kol. Súčasná produkcia 19 rôznych cytokínov in vivo v ľudských mandlích // Imunológia. 1994. -V.83. - S. 16-24.
65. Andersson J., Andersson U. Charakterizácia produkcie cytokínov pri infekčnej mononukleóze študovaná na úrovni jednej bunky v mandlích a periférnej krvi // Clin. Exp. Immunol. 1993. V. 92. S. 7-13.
66. Andersson J., Nagy S., Bjork L. a kol. Produkcia cytokínov indukovaná bakteriálnym toxínom študovaná na úrovni jednej bunky // Immunol. Rev. 1992. - V. 127.-P. 89-96.
67. Antony V.B., Godley S.W., Kunkel S.L. a kol. Nábor zápalových buniek do pleurálneho priestoru. Chemotaktické cytokíny, interleukín-8 a monocytový chemotaktický peptid-1 v ľudských pleurálnych tekutinách // J. Immunol. 1993. V. 151. S. 7216-7223.
68. Assoian R.K., Fleudelys G.E., Stevensen H.C. a kol. Expresia a sekrécia rastového faktora transformujúceho beta typu aktivovanými ľudskými makrofágmi // bunka. 1988. V. 53. S. 285-293.
69. Beutler B. Vrodená imunita: prehľad // Mol. Immunol. 2004. -V. 40. -č. 12. -845 -859.
70. Bachert C, Wagenmann M, Rudack C, Hopken K, Hillebrandt M, Wang D și colab. Úloha cytokínov pri infekčnej sinusitíde a nosovej polypóze // Alergia. 1998, -V. 53.-P. 2-13.
71. Bagdade J., Root R., Bulger R. Zhoršená funcționează leukocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // Diabetes. 1974. - V. 23. - S. 9.
72. Baggiolini M., Clark-Lews I. Interleukin-8, chemotaktický a zápalový cytokín // FEBS Letters. 1992. - V. 307. - S. 97-101.
73. Bajaj MS, Kew R.R., Webster R.O. a kol. Aktivácia funkcie ľudského neutrofilu TNF: zvýšenie tvorby superoxidových aniónov, degranulácie a chemotaxie na chemoatraktant C5a a f-met-leu-phe // zápal. 1992. - V. 16. - S. 241 - 250.
74. Bamford K., Fan X., Crowe S. a kol. Lymfocyty v ľudskej žalúdočnej sliznici počas Helicobacter pylori majú fenotyp T pomocnej bunky 1. Gastroenterológia. 1998, v. 114, art. 482.492.
75. Barnes P. J. Protizápalové účinky glukokortikoidov: molekulárne mechanizmy. Clin. Sei. Vol. 94. - 1998. - S. 557 - 572.
76. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M. a kol. Účinok infekcie Helicobacter pylori na produkciu IL-8, IL-1 beta a COX-2 u pacientov s chronickou gastritídou a rakovinou žaludka. Scand. J. Gastroenterol. 2009, v. 44, s. 154 161.
77. Basso D., Scringer M., Torna A., Navaglia F. a kol. Infekcia Helicobacter pylori zvyšuje slizničný interleukín-1 beta, interleukín-6 a receptor rozpustný interleukínu-2. Int. J. Clin. Laborator. Rez. 1996, v. 26, s. 207-210.
78. Beck L.S., DeGuzman L., Lee W.P. a kol. Jedno systémové podanie transformujúceho rastového faktora ßl zvráti hojenie rán poškodené vekom alebo glukokortikoidmi // J. Clin. Investujte. 1993. V. 92. S. 28412849.
79. Becker S., Quau J., Koren H.S., Haskill J.S. Konštitutívna a stimulovaná expresia MCP-1, GRO alfa, beta a gama v ľudskom epiteli a bronchoalveolárnych makrofágoch // Am. J. Phys. 1994. - V. 266 (3 Pt 1). - P. L278-286.
80. Bedard M, McClure CD, Schiller NL, Francoeur C, Cantin A, Denis M. Uvoľnenie interleukínu-8, interleukínu-6 a faktorov stimulujúcich kolónie epiteliálnymi bunkami horných dýchacích ciest: dôsled A.m. J. Respir. Cell Mol Biol 1993; 9: 455-62.
81. Beer H.D., Fassler R., Werner S. Glukokortikoidmi regulovaná génová expresia počas hojenia kožných rán // Vitam. Horm. 2000.1. V. 59.-P. 217-239.
82. Beer H.D., Longaker M.T., Werner S. Znížená expresia receptorov PDGF a PDGF počas zhoršeného hojenia rán // J. Invest. Dermatol. -1997. -V. 109.-P. 132-138.
83. Bennett S.P., Griffiths G.D., Schor A.M. a kol. Rastové faktory pri liečbe vredov diabetickej nohy // British Journal of Surgery. 2003. -V.90.-P. 133-146.
84. Benninger MS, Ferguson B.J., Hadley J.A. a kol. Chronická rinosinusitída u dospelých: definície, diagnostic, epidemiológia a patofyziológia // Otolaryngol. Krk. Surg. 2003. - V.129 (3 Suppl) - S.l -32.
85. Bernardin J., Yamauchi K., Wewers M.D. a kol. Demonštrácia hybridizáciou in situ odlišnej expresie genu IL-lb v ľudských alveolárnych makrofágoch a krvných monocytoch v reakcii na lipopolysacharid // J. Immunol. 1988, zv. 140 P.3822-3829.
86. Berstad A., Brandtzaeg P., Stave R. a kol. Ukladanie aktivovaného completementu súvisiace s epitelom pri gastritíde spojenej s Helicobacter pylori. Intestin. 1997, v. 40, s. 196 203.
87. Beswick E., Suarez G., Reyes V. H pylori a hostiteľské interakcie, ktoré ovplyvňujú patogenézu. World J Gastroenterol. 2006, v. 12, s. 5599 -5605.
88. Bhattacharyya A., Pathak S., Datta S. Chattopadhyay, Basu J., Kundu M. Mitogénom aktivované proteínkinázy a jadrový faktor-KB regulujú uvoľňovanie interneukínu-8 sprostredkované Helicobacter pylori z. Biochimie. J. 2002, v. 8, s. 121 129.
89. Blaser M. J., Atherton J. C. Helicobacter pylori perzistencia: biology a choroba J. Clin. Investujte. 2004, v. 113, s. 321-333.
90. Bodger K., Wyatt J.I., Heatley R.V. Sekrécia interleukínu-10 v sliznici žalúdka: vzťahy k histopatológii, stavu Helicobacter pylori a sekrécii alfa faktora nekrózy nádorov. Intestin. 1997, v. 40, s. 739 744.
91. Bontems P., Robert F., Van Gossum A., Cadranel S., Mascart F. Helicobacter pylori modulácia sekrécií cytokínov T lymfocytov žalúdka a dvanástnika sliznice u detí v porovnaní s dospelými. Helicobacter. 2003, v. 8 str. 216-226.
92. Boyce D.E., Jones W.D., Ruge F. a kol. Úloha lymfocytov pri hojení ľudských dermálnych rán // Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - S. 59-65.
93. Braaddus V., Hebert C. A., Vitangeol R. V. a kol. Interleukin-8 je hlavným neutrofilným chemotaktickým faktorom v pleurálnej tekutine pacientov s empiema // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -V. 148. - S. 825 - 830.
94. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. a kol. Interleukin -1 (3 pripravuje chemotaxiu a uvoľňovanie elastázy v ľudských neutrofiloch stimulovanú interIeukin -8 v ľudských neutrofiloch prostredníctvom jeho receptora typu I // Eur. Cytokine Netw. 1997. -V. 8-178
95. Brandtzaeg P. Imunológia mandlí a adenoidov: všetko, čo chirurg ORL potrebuje vedieť // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2003. V. 67 (Dodatok 1) - S69 -S76.
96. Brauchle M., Angermeyer K., Hubner G. a Werner S. Veľká indukcia expresie keratinocytového rastového faktora sérovými rastovými faktormi a prozápalovými cytokínmi v kultivovaných fibroblastoch // Oncovanych fibroblastoch. 1995. - V. 9. - S. 3199-3204.
97. Brockhaus M. a kol., 1990 Brockhaus M., Schoenfeld H. J., Schlaerger E. J. și colab., Identifikácia dvoch typov receptorov TNF na ľudských bunkových líniách monoklonálnymi protilátkami, Proc. Natl. Akad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1990, -V. 87.-P. 3127-3131
98. Bromberg J. Aktivácia STAT proteínov a kontrola rastu // Bioesays. 2001. - V. 23. - S. 161-169.
99. Brown D.L., Kao W.W., Greenhalgh D.G. Apoptóza down-reguluje zápal pod postupujúcim okrajom epiteliálnej rany: oneskorený priebeh diabetu a postihnutie aktuálnymi rastovými faktormi // Chirurgia. 1997. - V. 121. - S. 372-380.
100. Prehľadávať N.L., Burnand K.G. Príčina vredov žíl // Lancet. 1982.- P. 243-245.
101. Caruso R., Fina D "Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G., Stolfi C. Et al. Regulácia produkcie IL-17 sprostredkovaná IL-23 v žalúdočnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori. Eur. J. Immunol. 2008, v. 38, s. 470 -478.
102. Carveth H. J., Bohnsack J. F., McLntyre T. M. a kol. Faktor aktivujúci neutrophlL (NAF) indukuje adherenciu polymorfonukleárnych leukocytov k endotelovým bunkám a k proteínom subendoteliálnej matrice // Biochem. Biofizi. Rez. Komun. 1989. -V. 162. -V. 387-393.
103. Cassatella M.A. Produkcia cytokínov polymorfonukleárnymi neutrofilmi // Immunol. Dnes. -1992. V. 16. - S. 21 -26.
104. Chedid M., Rubin J.S., Csaky K.G., Aaronson S.A. Regulácia expresie génu pre keratinocytový rastový faktor interleukínom-1. J. Biol. Chem. 1994, 14, 10753-10757.
105. Chen J.D., Lapier J.C., Sauder D.N. a kol. Interleukin-1-alfa stimuluje migráciu keratinocytov cestou nezávislou od epidermálneho rastového faktora / transformujúceho rastového faktora alfa. J. Investiți. Dermatol. 1995, 104, 729-733.
106. Chiou W.J., Bonin P.D., Harris P.K.W. a kol. Doštičkový rastový faktor indukuje expresiu genu pre receptor interleukínu-1 vo fibroblastoch Balb / c 3T3 // J. Biol. Chem. 1989. V. 264. S. 21442-21445.
107. Christensen P. J., Bailie M.B., Goodman R. E. și colab. Úloha zmenšených epitelových buniek GM-CSF v patogenéze bleomycínom indukovanej pľúcnej fibrózy // Am. J. Fiziol. (Celulă pulmonară Mol Fiziol). 2000. - V. 279. - L487 -L495.
108. Clark R.A.F, Nielsen L.D., Welch M.P. a kol. Kolagénové matrice zoslabujú kolagén-syntetickú odpoveď kultivovaných fibroblastov na TGF- (beta) // J. Cell. Știință. 1995. - V. 108.-P. 1251-1261.
109. Clark-Lewis I., Schumacher C., Baggiilioni M., Moser B. Vzťahy štruktúry a aktivity interleukínu-8 stanovené pomocou chemicky syntetizovaných analógov // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. S. 23128-23134.
110. Colditz I., Zwahlen R., Dewald B., Baggiolini M. In vivo zápalová activita faktora aktivujúceho neutrophlL, nového chemotaktického peptidu odvodeného z ľudských monocytov // Am. J. Pathol. -1989.-V. 134.-P. 755-760.
111. Colotta F., Re F., Polentanitti N. a kol. Modulácia prežitia granulocytov a programovanej bunkovej smrti cytokínmi a bakteriálnymi produktmi // Krv. 1992. - V. 80, - S. 2012 - 2020.
112. Corral C.J., Siddiqui A., Wu L. Cievny endoteliálny rastový faktor je počas ischemického hojenia rán dôležitejší ako základný fibroblastový rastový faktor II Arch. Surg. 1999 V. 134. S. 200-205.
113. Crabtree J., Wyatt J., Trejdosiewicz L., Peichl P., Nichols P., Ramsay N., Primrose J., Lindley T. Interleukin-8 expresia v normálnej a neoplastickej gastroduodenalnej sliznici infikovanej Helicobacter pylori. J. Clin. Cesta. 1994, v. 47, s. 61 66.
114. Crabtree J. E., Kersulyte D., Hernandez V. a kol. Indukcia syntézy IL-8 Helicobacter pylori v bunkách epitelu žalúdka závisí od genov v celom abstraktnom ostrove patogenézy cag. Intestin. 1997, v. 40 (dodatok 1), A69.
115. Cronauer M.V., Stadlmann S., Klocker H. Syntéza základného fibroblastového rastového faktora v ľudských peritoneálnych mezoteliálnych bunkách: indukcia unterleukin-1 // Am. J. Pathol. 1999. V. 155. S. 1977-1984.
116. Dannenberg A.M., Jr., Schofield B.H., Rao J.B. a kol. Histochemická demonštrácia produkcie peroxidu vodíka leukocytmi v fixovaných zmrazených tkanivových rezoch pri zápalových léziách // "J Leuk. Biol." 1994. - V. 56. - S. 436-443
117. Demoly P., Crampette L., Mondain M. Hodnotenie zápalu pri neinfekčnej chronickej maxilárnej sinusitíde // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1994. V. 94. -č. 1. - S. 95-108.
118. Demoly P., Crampette L., Mondain M. și colab. Hladiny myeloperoxidázy a interleukínu-8 pri chronickej sinusitíde. Clin Exp Alergia. 1997. -Y.27. - Č. 6. - S. 672-675.
119. Deuel T.F., Kawahara R.S., Mustoe T.A., Pierce G.F. Rastové faktory a hojenie rán: doštičkový rastový faktor ako modelový cytokín // Annu. Rev. Med. 1991. - V. 42. -P. 567-584.
120. Devalaraja R. M., Nanney L. B., Quian Q. a kol. Oneskorené hojenie rán u knockoutovaných myší CXCR2 // J. Invest. Dermatol. 2000. - V. 115.-P. 234-244.
121. Dinarello C. A. Proinflamačné cytokíny // Piept. 2000. -V. 118.-P. 503-508.
122. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. a kol. Viacnásobné biologické aktivity ľudského rekombinantného interleukínu 1 // J. Clin. Investujte. 1986. -V. 77.-P. 1734-1739.
123. DiPietro L.A., Burdick M., Low Q.E. a kol. MlP-la ako kritický chemoatraktant pri oprave myších rán // J. Clin. Investujte. 1998. - V. 101.-P. 1693-1698.
124. Dovi J. V., He L.-K., DiPietro L. Zrýchlené uzavretie rany u myší s nedostatkom neutrofilov // J. Leukoc. Biol. V. 73. - S. 448-455.
125. Drahman R 'Root R., Wood W. Štúdie účinku experimentálneho diabetes mellitus na antibakteriálnu obranu. I. Ukážka defektu fagocytózy // J. Exp. Med. 1966. - V. 124.-P. 227.
126. Drinkwater S.L., Smith A., Sawyer B.M., Burnand K.G. Vplyv venóznych vredových exsudátov na angiogenézu in vitro // Br. J. Surg. - 2002. -V. 89.-P. 709-713.
127. Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Clin. Microbiol. Recenzie. 1997, v. 10, s. 720 741.
128. El-Omar E. Vyznam interleukinu-lß pri chorobe súvisiacej s Helicobacter pylori. Intestin. 2001, v. 48, s. 743 747.
129. Fahey III T.J., Sherry B., Tracey K.J., van Deventer S., Jones II
130. W.G. a kol. Produkcia cytokínov v modeli hojenia rán: vzhľad MIP-1, MIP-2, cachetin / TNF a IL-1. Cytokín. 1990, 2.92.99.
131. Falanga V., Eaglestein W., Bucalo B. a kol. Topické použitie ľudského rekombinantného epidermálneho rastového faktora (h-EGF) pri venóznych vredoch // J. Derm. Surg. Oncol. 1992. -V. 18. - P604-606.
132. Fels A.O., Cohn Z. A. Alveolárny makrofág // Appl. Fiziol. -1986. V. 60. - S. 353-369, 1986.
133. Figari I.S., Mori N.A., Palladino M. A. Jr. Regulácia migrácie neutrofilov a produkcie superoxidov rekombinantným faktorom nekrózy tumorov a a ß: porovnanie s rekombinantným interferónom-y a interleukínom-lß. Krv. 1987. V. 70. S. 979 - 984.
134. Fiveson D., Faria D., Nickoloff B. a kol. CXC chemokínový výtok počas chronického hojenia rán: Kritická úloha motívu ELR v angiogenéze. (Abstrakt) // J. Invest. Dermatol. 1995. V. 104. S. 625.
135. Frank S., Madiener M., Werner S. Transformujúce rastové faktory ßl, ß2 a ß3 a ich receptory sú diferencovane regulované počas normálneho a zhoršeného hojenia rán // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. -P. 10188-10193.
136. Furuse M., Hata M., Furuse K. a kol. Pevné spojenia na báze Claudinu sú pre epidermálnu bariéru cicavcov rozhodujúce, poučenie z myší s nedostatkom klaudínu 1. // The Journal of Cell Biology. 2002. - V. 156.-P. 1099-1111.
137. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Chemokíny, cytokíny a rastové faktory v keratinocytoch a dermálnych endoteliálnych bunkách na okraji vredov chronickej diabetickej nohy // Regenerácia opravy rán. - 2006. V. 14. - S. 558-565.
138. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Nízky nábor imunitných buniek zvýšil expresiu endotelových adhéznych molekúl na okrajoch vredov chronickej diabetickej nohy // Regenercia opravy rán. -2005. -V. 13.-P. 248-254.
139. Ghaffar O, Lavigne F, Kamil A a kol. Expresia interleukínu-6 pri chronickej sinusitíde: Kolokalizácia transkriptov génov na eozinofily, makrofágy, T lymfocyty a žírne bunky // Otolaryngol. Chirurgia na krku. 1998 apríl; 118 (4): 504-511.
140. Ghazizadeh M., Tos M., Shimizu H. Et al. Funkčná implicaácia signálnej dráhy 1L-6 v keloidnej patogenéze // J. Invest. Dermatol. 2007. - V. 127. - S. 98-105.
141. Gillis S., Fern. M.M., Ou W. a Smith K.A. Rastový faktor T buniek: Parametre produkcie a kvantitatívny mikro test na aktivitu // J. Immunol. - 1978. -V. 120. S. 2027-2032.
142. Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A. a kol. Chemokínový repertoár ľudských dermálnych mikrovaskulárnych endotelových buniek a jeho regulácia zápalovými cytokínmi // J. Invest. Dermatol. 1997. -V. 108.-P. 445-451.
143. Goldring M.B., Krane S.M. Modulácia rekombinantnou syntézou interleukínu-1 kolagénov typu I a III a súvisiacich hladín mRNA prokolagénu v kultivovaných ľudských bunkách // J. Biol. Chem. -1987. V. 262. - S. 16724-16729.
144. Goodman R.B., Strieter R.M., Frevert C.W. a kol. Kvantitatívne porovnanie CXC-chemokínov produkovaných endotoxínom stimulovanými ľudskými alveolárnymi makrofágmi // Am. J. Fiziol. (Lung Cell Mol. Physiol.) 1998. -V. 19. P. L87-L95.
145. Goodson W.H., Hunt T.K. Štúdie hojenia rán pri experimentálnom diabete mellitus // J. Surg. Rez. 1977. - V. 22. - P / 221227.
146. Graham D., Opekun A., Osato M. a kol. Model výzvy pre infekciu Helicobacter pylori u ľudských dobrovoľníkov. Intestin. 2004, v. 53, art. 1235 -1243.
147. Grellner W. Časovo závislá imunohistochemická detekcia prozápalových cytokínov (IL-lbeta, IL-6, TNF-alfa) v ľudských kožných ranách. Forenzná veda. Int. 2002. - Zv. 130. - S. 90-96.
148. Grotendorst G.R., Soma Y „Takehara K. a Charette M. EGF a TGF-alfa sú silnými chemoatraktantmi pre endotelové bunky a v mieste regenerácie tkaniva sú prítomné peptidy podobné EGF // J. Cell. Fiziol. 1989, -V. 139.-P. 617-623.
149. Gupta A., Jain G.K., Raghubir R. Časová štúdia vývoja imunokompromitovaného modelu rany s použitím hydrokortizónu. J. Pharmacol. Toxicol. 1990, 41, 183-187.
150. Hakkert B.C., Kuijpers T.W., Leeuwenberg J.F. a kol. Adherencia neutrofilov a monocytov k migracii cez monovrstvy cytokínmi aktivovaných endotelových buniek: Príspevok CD18, ELAM-1 a VLA-4. Krv. 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726.
151. Hanson D., Murphy P. Demonštrácia aktivity interleukínu-1 v zjavne homogénnych vzorkách formy pl5 králičieho endogénneho pyrogénu // Infect.Immun. 1984, zv. 45. P.483-490.
152. Harding K.G., Moms H.L., Patel G.K. Veda, medicína a budúcnosť: hojenie chronických rán // BMJ. 2002. - V. 324. - S. 160-163
153. Harris P.R. a kol. Helicobacter pylori gastritída u detí je spojená s regulačnou odpoveďou T-buniek. Gastroenterológia. 2008, v. 134, art. 491-499.
154. He C. F., Cherry C. W., Arnold F. Posturálna vazoregulácia a mediátory reperfúzneho poškodenia pri venóznej ulcerácii \\ J. Vase. Surg. -1997. -V. 25.-P. 647-653.
155. Heldin C.-H., Westermark B. Mechanizmus účinku a in vivo úloha rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Psychologické prehľady. 1999. -V. 79.-P. 1283-1316.
156. Henke C., Marineili W., Jessum J. a kol. Makrofágová produkcia základného fibroblastového rastového faktora pri fibroproliferatívnej poruche alveolárnej fibrózy po poranení pľúc // Am. J. Pathol. 1993. V. 143. S. 1189-1199.
157. Hirsch, A. J., Shenk T. udský cytomegalovírus inhibuje transkripciu génu CC chemokínu MCP-1 CC // J. Virol. 1999. V. 73. S. 404-410.
158. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. Rozhranie medzi vrodenou a adaptívnou imunitou // Nat. Immunol. 2004. - V. 5. - Č. 10. - S. 971 - 974.
159. P. Hofman, Molekulárna regulácia neutrofilnej apoptózy a potenciálne ciele terapeutickej strategie proti zápalovému procesu, Curr. Droga. Ciele zápalu alergie. 2004. - V. 3. - S. 1-9.
160. Hornef M. W., Bogdan C. loha expresie epiteliálneho mýtneho receptora v obrane hostiteľa a mikrobiálnej tolerancii // J. Endotoxin Res. -2005.-V. 11 .- # 2.P.124-128.
161. Htibner G., Brauchle M., Smola H. a kol. Diferenciálna regulácia prozápalových cytokínov počas hojenia rán u normálnych myší a myší liečených glukokortikoidmi. Cytokín. 1996. - Zv. 8. - S. 548-556.
162. Hyeon Yu. Riadenie seminára pleurálnej efúzie, empyému a pľúcneho abscesu II. Interveni. Radiol. 2011. - V. 28. -Č. 1. - S.75-86.
163. Ikinci Ogullari A.Y., Dogu F., Ikinci Ogullari A. Je imunitný systém ovplyvnený adenotonzilektómiou u detí // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2002. - V. 66. - č. 3. - S. 251 - 257.
164. Innocenti M., Svennerholm A.-M., Quiding-Jarbrink M. Lipopolisacharidy Helicobacter pylori prednostne indukujú produkciu CXC chemokínov v ľudských monocytoch. Infekcia a imunita. 2001, v. 69, s. 3800-3808.
165. Ishibashi T, Tanaka T, Nibu K a kol. : Rastový faktor keratinocytov a jeho expresia RNA receptorového mediátora v nosovej sliznici a nosových polypoch. Ann. Otol. Rhinol. Laringol. 1998.107: 885-890.
166. Jackman S.H., Yoak M.B., Keerthy S., Beaver B.L. Diferenciálna expresia chemokínov v myšom modeli hojenia rán // Ann. Clin. Laborator. Sei. 2000. - V. 30. - S. 201-207.
167. Jameson J., Ugarte K., Chen N. 2002. Úloha kožných T5 buniek pri oprave rany // Veda. - 2002. - V. 296. - S. 747-749.
168. Jarvis M. A., Borton J. A., Keech A. M., și colab. Ľudský cytomegalovírus zmierňuje faktor nekrózy tumoru interleukínu a pevniny alfa prozápalovú signalizáciu inhibíciou aktivácie NF-icB // Journal of Virology. 2006. - V.80. - č. 11. - s. 5588-5598.
169. Jeong J.H., Lee D.W., Ryu R.A. a kol. Bakteriologické porovnanie jadra mandlí pri rekurentnej tonzilitíde a tonzilárnej hypertrofii // Laryngoskop. -2007. -V. 117. -Nie 12.-P. 2146-51.
170. Jinguan T., Frydenberg J., Micaida N. a kol. Rekombinantny ľudský rast regulovaný onkogén-a indukuje chemotaxiu T lymfocytov // J. Immunol. 1995. V. 155. S. 5359-5368.
171. Jonsson K., Guo B.P., Monstein H.J. a kol. Molekulárne klonovanie a charakterizácia dvoch genov Helicobacter pylori kódujúcich proteíny viažuce plazminogén. Proc. Natl. Akad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2004, v. 101, s. 1852-1857.
172. Jude E.B., Blakytny R., Bulmer J. a kol. Transformujúci rastový faktor-beta 1, 2, 3 a receptor typu I a II pri vredoch diabetickej nohy // Diabetes. Med. 2002. - V. 19. - S. 440-447.
173. Katagiri M., Asaka M., Kobayashi M., Kudo M., Kato M., Takeda H. Zvýšená produkcia cytokínov žalúdočnou sliznicou u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. J. Clin. Gastroenterol. 1997, v. 25, dod. 1, S211-214.
174. Keane M.P. Úloha chemokínov a cytokínov pri pľúcnej fibróze // Eur. Respir. Rev. 2008. - V. 17. - V.109. - S. 151-156
175. Kern J. A., Lamb R. J., Reed J. C. a kol. Expresia génu interleukínu-l-beta v ľudských monocytoch a alveolárnych makrofágoch od normálnych subjektov a pacientov so sarkoidózou // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -V. 137.-P. 1180-1184.
176. Ketlinsky S, Simbirtsev A, Poltorak A și colab. Purifikácia a charakterizácia imunostimulačných vlastností rekombinantného humánneho interleukínu-1 p. Euro. Cytokínová sieť. 1991, 2, 17-26.
177. Khallil N., Bereznay O., Sporn M., Greenberg A.H. Makrofágová produkcia transformujúceho rastového faktora a syntéza kolagénu pri chronickom zápale pľúc // J. Exp. Med. 1989. -V. 170. - S. 727 - 737.
178. Kheradmand F., Folkesson H. G., Shum L. a kol. Transformujúci rastový faktor-alfa zvyšuje opravu alveolárnych epiteliálnych buniek v novom modeli in vitro // Am. J. Fiziol. 1994. V. 267. P. L728-L738.
179. Kibe Y., Takenaka H, Kishimoto S. Priestorová a časová expresia proteínu základného fibroblastového rastového faktora počas hojenia rán na koži potkana II Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - S. 720-727.
180. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L., și colab. Interleukin-8 ako mediátor angiogenézy odvodený od makrofágov // Știință. 1992. - V. 258.-P. 1798-1801.
181. Kondo T., Ohshima T., Eisenmenger W. Imunohistochemická a morfometrická štúdia o časovej expresii interleukínu-la (IL-la) v ľudských kožných ranách na stanovenienzného veku rany. Int. J. Právne. Med. 1999. - V. 112. - S. 249 - 252.
182. Kovacs E.J. Fibrogénne cytokíny: úloha imunitných mediátorov vo vývoji fibrózy // Immunol. Dnes. 1991. - V. 12. - S. 17-23.
183. Krishnadasan B., Naidu B. V., Byrne K. a kol. Úloha prozápalových cytokínov pri ischemicko-reperfúznom poškodení pľúc // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - V.125. - S. 261-72.
184. Kishimoto T. Interleukin-6: objav pleiotropného cytokínu // Arthritis Res. Ther. - 2006. V. 8. - Dod. 2. - S. 2-14.
185. Kuipers E. J., Perez-Perez G. I., Meuwissen S. G. a kol.
186. Helicobacter pylori a atrofická gastritída: dôležitosť stavu cag A. J. Natl. Cancer Inst. 1995, v. 87, s. 1777-1780.
187. Kunkel S.L., Chensue S.W., Lukacs N.W. a kol. Cytokíny získané z makrofágov pri zápale pľúc. În: Pľúcne makrofágy a dendritické bunky v zdraví. New York, Marcel Dekker, 1997. S. 183-202.
188. Kunkel S.L., Standiford T., Kasahara K., Strieter R.M. 1.terleukin-8 (IL-8): hlavný chemotaktický faktor neutrofilov v pľúcach //
189. Exp. Lung Res. 1991, - V. 17.-P. 17-23.
190. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J. a kol. Produkcia interleukínu-8 ľudským dermálnym fibroblastom a keratinocytmi v reakcii na interleukín-1 alebo faktor nekrózy nádorov. Imunológia. 1989. - V. 68. -P. 31-36.
191. Le J., Vilcek J. TNF a IL-1: cytokíny s viacnásobne sa prekrývajúcimi biologickými aktivitami // Lab. Investujte. 1987. V. 56. - S. 234282.
192. Lee A., Whyte M. K., Haslett C. Inhibícia apoptózy a predĺženie funkčnej dlhej životnosti neutrofilov mediátormi zápalu // J. Leuk. Biol. 1993. V. 54. S. 283-288.
193. Lee HM, Choi JH, Chae SW a kol. Expresia receptora epidermálneho rastového faktora a jeho ligandov pri chronickej sinusitíde // Ann. Otol. Rhinol. Laringol. -2003. V.112. -P.132-138.
194. Leibovich S.J., Polverini P.J., Shepard H.M. a kol. Angiogenéza indukovaná makrofágmi je sprostredkovaná faktorom nekrózy nádorov-a // Nature. 1987. V. 329. S. 630-632.
195. Leibovich S.J., Ross R. Úloha makrofágov pri oprave rany: štúdia s hydrokortizónom a antimakrofágovým sérom. A.m. J. Pathol. -1975.-V. 78.-P. 71 -91.
196. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth T.R. Expresia IL-10 a GM-CSF a prítomnosť buniek prezentujúcich antigén v chronických venóznych vredoch // J. Surg. Rez. 1998, -V. 79. - S. 128-135.
197. Lin Z.-Q., Kondo T., Ishida Y. a kol. Podstatné zapojenie IL-6 do procesu hojenia kožných rán, čo dokazuje oneskorené hojenie rán u myší s deficitom IL-6 // J. Leukoc. Biol. 2003. - V. 73. - S. 713-721.
198. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A.-M. Lokálna reakcia cytokínov u subjektov infikovaných Helicobacter pylori. Nakaziť. Imun. 1998, v. 66, s. 5964 5971.
199. Lipsky B.A., Berendt A.R., Deery H.G. a kol. Diagnostic a liečba infekcií diabetickej nohy // Plast. Rekonšt. Surg. 2006. V. 117 (7 Dodatok) S. 212S -238S.
200. Loots M. A. M., Lamme E. N., Zeegelaar J. a kol. Rozdiel v bunkovom infiltráte a extracelulárnej matrici chronických diabetických a venóznych vredov oproti akútnym ranám // J. Invet. Dermatol. 1998. - Zv. 111 - S. 850-857.
201. Lopes A. I., Quiding-Jarbrink M., Palha A., Ruivo J., Monteiro L. a kol. Expresia cytokínov pri detskej infekcii Helicobacter pylori. Klinická a diagnosticická laboratórna imunológia. 2005, v. 12, s. 994 -1002.
202. Lord P., Wilmoth L., Mizel S., McCall C. Expresia genov interleukin -la a f3 udskými krvnými polymorfonukleárnymi leukocytmi // J. Clin. Investi. 1991. Zväzok 87, S. 1312-1321.
203. Lundberg J. E., Roth T.R., Dunn R.M., Doyle J.W. Porovnanie hladín IL - 10 v vredoch s chronickou venóznou insuficienciou a v tkanive autológneho darcu // Arch. Dermatol. Rez. 1998. V. 290. S. 669-673.
204. Maas-Szabowski N., Stark H.-J., Fusenig N.E. Regulácia rastu keratinocytov v definovaných organitypických kultúrach expresiou keratinocytového rastového faktora indukovanou IL-1 v pokojových fibroblastoch. J. Investiți. Dermatol. 2000, 114, 1075-1084.
205. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Expresia rastového faktora indukovaného interleukínom -1 v postmitotických a pokojových fibroblastoch // J. Invest. Dermatol. 1996, -V. 107.-P. 849 - 855.
206. Maciorkowska E., Panasiuk A., Kaczmarski M. Koncentrácie cytokínov žalúdočnej sliznice u detí s potravinovou alergiou akkciou Helicobacter pylori. Svet J. Gastroenterol. 2005, v. 11, s. 6751-6756.
207. Madtes D. K., Klima L. D., Rubenfeld G. a kol. Zvýšené hladiny alfa transformujúceho rastového faktora v bronchoalveolárnej laváži u pacientov so syndrómom akútnej respiračnej tiesne // Am. J. Respir. Krit. Care Med. 1998. -V. 158-S. 424 ^ 130.
208. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R. Modulácia keratinocytového rastového faktora a jeho receptora pri reepitelizácii ľudskej pokožky // J. Exp. Med. 1995, -V. 182.-P. 1369-1376.
209. Martinet Y, Menard O, Vaillant P a kol. Cytokíny v ľudskej pľúcnej fibróze // Archívy toxikológie. 1996. V. 18. Doplnok. - S. 127-139.
210. Martinez F.O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Transkripčné profilovanie diferenciácie a polarizácie ľudských monocytov-tomakrofágov: nove molekuly a vzorce génovej expresie // J. Immunol. 2006. - V. 177. - S. 7303-7311.
211. Matsushima K., Oppenheim J.J. Interleukin-8 a MCAF: nové zápalové cytokíny indukovateľné IL-1 a TNF // cytokínom. 1991. V.l.P. 2-13.
212. Medzhitov R., Janeway ml. C.A. Vrodené imunitné rozpoznávanie a kontrola adaptívnych imunitných reakcií // Semin. Immunol. - 1998. - V.10. Č. 5.-P. 351 - 353.
213. Michel G., Kemeny L., Peter R.U. a kol. Chemotaxia normálnych ľudských epidermálnych buniek sprostredkovaná receptorom interleukínu-8 // FEBS Lett. -1992.-V. 305.-P. 241-243.
214. Middle ton M.H., Norris D.A. Cytokínom indukovana expresia ICAM-1 v ľudských keratinocytoch je v kmeňoch keratinocytov od rôznych darcov vysoko variabilná // J. Invest. Dermatol. 1995. - V. 104. -P. 489-496.
215. Min. Y.-G., Lee K.S. Úloha cytokínov pri rinosinusitíde // J. Korean. Med. Știință. 2000. - V. 15. - P.255-259.
216. Mizutani H., Black R., Kupper T. Rôzne stratégie produkcie a spracovania interleukinu-1 v keratinocytoch a monocytoch. Cytokín. 1989. -V. 1. - S. 78 - 82.
217. Moore B.B., Christensen P.J., Wilke C. și colab. Pľúcna fibróza indukovaná fluoresceín-izotiokyanátom je regulovaná monocytovým chemoatraktantným proteínom-1 a CC chemokínovým receptorom-2. Hrudník -2001. -V. 120.- (1 dodatok) - S4-S4.
218. Moore B.B., Coffey M.J., Christensen P.J., și colab. GM-CSF reguluje bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu mechanizmom závislým od prostaglandínov // J. Immunol. 2000. - V. 165. - S. 4032 ^ 1039.
219. Moore K., Ruge F., Harding K.G. T lymfocyty a nedostatok aktivovaných makrofágov v biopsiách okraja rany z chronických vredov na nohách // Br. J. Dermatol. 1997. V. 137. S. 188-194.
220. Mori R., Kondo T., Ohshima T. a kol. Zrýchlené hojenie rán u myší s deficitom receptora faktora nekrózy p55 s myšou so zníženou infláciou leukocytov // FASEB J. 2002. -V. 16.- S. 963-974.
221. Moses H.L., Yang E.L., Pietenpol J.A. Stimulácia TGFb a inhibícia bunkovej proliferácie: nové mechanické prehľady // Bunka. 1990. -V. 63.-P.245-247.
222. Moyer K.E., Saggers G.C., Allisson G.M. a kol. Účinky inteiieukinu-8 na zrenie granulačného tkaniva // J. Bunka. Fiziol. 2002. -V. 193.-P. 173-179.
223. Mueller R.V., Hunt T.K., Tokunada A., Spenser E.M. Účinok inzulínu podobného faktora na premenné hojenia rán a makrofágy u potkanov // Arch. Surg. 1994. -V. 129. - S. 262-265.
224. Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF. Zrýchlenie opravy tkaniva indukované rastovým faktorom priamymi a induktívnymi aktivitami v modeli kožného vredu králika II J.C. Jin. Investi. 1991. -V. 87. S.694-703.
225. Nagaoka T., Kaburagi Y., Hamaguchi Y. a kol. Oneskorené hojenie rán v neprítomnosti expresie medzibunkovej adhéznej molekuly-1 alebo L-selektínu // Am. J. Pathol. 2000. - V. 157. - S. 237-247.
226. Nathan C. Sekrečné produkty makrofágov // J. Clin. Investujte. -1987. -V. 79.-P. 319-326.
227. Nelson K.D. Chimiotaxie za agarózy // J. Immunol. 1975. -V. 115. -P. 1650.
228. Niessen F.B., Andriessen M.P., Schalkwijk J. a kol. Rastové faktory získané z keratinocytov hrajú úlohu pri tvorbe hypertrofických jaziev // J. Pathol. 2001. - V. 194. - S. 207-216.
229. Nissen N. N., Polverini P. J., Koch A. E / și colab. Cievny endohtliálny rastový faktor sprostredkuje angiogénnu aktivitu počas proliferačnej fázy hojenia rán // Am. J. Pathol. 1998. - V. 152. - S. 14451452.
230. Nolan C.M., Beaty H.N., Bagdade J.D. Ďalšia charakterizácia zhoršenej baktericídnej funkcie granulocytov u pacientov so zle kontrolovaným diabetom // Diabetes. 1978. - Zv. 27.-889-894.
231. Nonoyama T., Harada T., Shinogi J. a kol. Imunohistochemická lokalizácia cytokínov a molekúl adhézie buniek v sliznici maxilárneho sínusu pri chronickej sinusitíde // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. - č. L.-P. 51-58.
232. Norrby K. Interleukin-1-alfa a de novo cicavčia angiogenéza // Mikro váza. Rez. 1997. - V. 54. - S. 58-64.
233. O "Kane S., Ferguson M. W. J. Transformačné rastové faktory a hojenie rán // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.
234. Och H.D., Igo R.P. Sklíčkový test NBT: Jednoduchá skríningová metóda na detekciu chronického granulomatózneho ochorenia a žien zarábajúcich // J. Pediatr. 1973. - V. 83. - S. 77 - 82.
235. Oderda G., Vivenza D., Rapa A. a kol. Zvýšený interleukín-10 pri infekcii Helicobacter pylori by mohol byť zapojený do mechanizmu chrániaceho pred alergiou // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007, v. 45, s. 301-305.
236. Ohga S., Nomura A., Takada H., Hara T. Imunologické aspekty infekcie vírusom Epstein-Barr // Kritické recenzie v onkológii / hematológii. 2002. - V. 44. - S. 203-215.
237. Ohno Y., Lee J., Fusunyan R.D. a kol. Makrofágový zápalový proteín-2: chromozomálna regulácia v epitelových bunkách tenkého čreva potkana // Proc. Natl. Akad. Sei. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1997. V. 94. S. 10279-10284.
238. Ono I., Gunji H., Zhang J.Z. a kol. Štúdie cytokínov súvisiace s hojením rán v tekutine rany v mieste darcu // J. Dermatol. Sei. 1995. -V. 10.-P. 241-245.
239. Parsonnet J., Friedman G., Vandersteen D. a kol. Infekcia Helicobacter pylori a lymfóm žalúdka // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 1267-1271.
240. Pawankar R., Nonaka M. Zápalové mechanizmy a prestavba pri chronickej rinosinusitíde a nosových polypoch // Aktuálne spravy o alergii a astme. 2007. - V. 7. - S. 202 - 208.
241. Perez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruitz M. a kol. Produkcia vaskulárneho endotelového rastového faktora v peritoneálnych makrofágoch cirrotických pacientov: regulácia cytokínmi a bakteriálnym iipopolysacharidom // Hepatológia. 1999. - V. 29. - S. 1057-1063.
242. Pessi T., Virta M., Adjers K. a kol. Genetické a environmentálne faktory v imunopatogenéze atopie: interakcia infekcie Helicobacter pylori a genetiky IL-4. // Int. Arc. Alergia Immunol. -2005, -V.137.-P. 282-288.
243. Peterson J.M., Barbul A., Breslin R.J. a kol. Význam T lymfocytov pri hojení rán // Surg. 1987. V. 102. S. 300-305.
244. Peveri P., Walz A., Dewald B., Baggiolini M. Nový faktor aktivujúci neutrofily produkovaný ľudskými mononuklearnymi fagocytmi // J. Exp. Med. 1988 V. 167 S. 1547 1259.
245. Pierce G.F., Mustoe T.A., Senior R.M. a kol. In vivo incizálne hojenie rán zosilnené doštičkovým rastovým faktorom a rekombinantnými homodimerickými proteínmi génu c-sis // J. Exp. Med. 1998. -V. 167, S. 974-987.
246. Piquet P.F., Collart M.A., Grau G.E. a kol. Požiadavka faktora nekrózy nádorov na vývoj pľúcnej fibrózy vyvolanej oxidom kremičitým // Nature (London). 1990. - V. 344. - S. 245 - 247.
247. Ponder BA, Wilkinson MM (1981) Inhibícia endogénnej tkanivovej alkalickej fosfatázy s použitím konjugátov alkalickej fosfatázy v imunohistochémii // J. Histochem. Citochimie. 1981. -V.29.-P. 981.
248. Portal-Celhay C., Perez-Perez G.I. Imunitné reakcie na kolonizáciu Helicobacter pylori: mechanizmy a klinické výsledky. Klinická veda. 2006, v. 110, s. 305-314.
249. Queiroz D, Bittencourt P, Guerra Ja kol. Polymorfizmus IL-11RN a kmene Helicobacter pylori pozitívne na cagA zvyšujú riziko vzniku dvanastnikového vredu u detí. Pediatru. Rez. 2005, v. 58, s. 892896.
250. Quiding M., Granstrom G., Nordstrom I. a kol. Vysoká frekvencia spontánnych buniek produkujúcich interferón-gama v ľudských mandlích: úloha miestnych prídavných buniek a rozpustných faktorov // Clin. Exp. Immunol. 1993. -V. 91.-S.157.
251. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. a kol. Polymorfizmy genov pre cytokíny ovplyvňujú expresiu slizničných cytokínov, zápal žalúdka a kolonizáciu hostiteľa špecifickú počas infekcie Helicobacter pylori. Intestin. 2004, v. 53, art. 1082 1089.
252. Rad R., Prinz C., Neu B. a kol. Synergický účinok faktorov virulencie Helicobacter pylori a polymorfizmov interleukínu-1 na vývoj závažného histologického vývoja v sliznici žalúdka. J. Infectează. Dis. 2003, v. 188, s. 271-281.
253. Raghavan S, Holmgren J. CD4 + CD25 + supresorové T bunky regulujú patogénom indukovany zápal a chorobu. FEMS Immunol. Lekársky mikrobiol. 2005, v. 44, s. 121 127.
254. Raghow R. Úloha extracelulárnej matrice pri pozápalovom hojení rán a fibróze (Prehľad) // FASEB J. 1994. - V. 8. - S. 823 - 831.
255. Raines E. W., Dower S. K., Ross R. Interleukínová mitogénna activita pre fibroblasty a bunky hladkého svalstva je dana PDGF-AA // Science. -V. 243.-P. 393-394.
256. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Makrofágy rán exprimujú TGalpha a ďalší rastový faktor in vivo: analýza fenotypizáciou mRNA // Science. 1988. V. 241. S. 708-712.
257. Rennekampff H.-O., Hansbrough J. F., Kiessig V. a kol. Bioaktívny interleukín-8 je vtlačený do rán a zlepšuje hojenie rán // J. Surg. Rez.2-2000.-V. 93.-P. 41-54.
258. Rhyoo C., Sanders S. P., Leopold D. A., Proud D. Sinusová mukózna 1L-8 génová expresia pri chronickej rinosinusitíde // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 103. - S. 395-400.
259. Richard J.L., Parer-Richard C., Daures J.P. a kol. Vplyv lokálneho základného fibroblastového rastového faktora na hojenie chronického diabetického neuropatického vredu nohy. Diabetes Care 1995; 18: 64-69.
260. Rieder G., Fischer W., Rainer H. Interakcia Helicobacter pylori s hostiteľskými bunkami: function vylučovaných a translokovaných molekúl. Súčasný názor na mikrobiológiu. 2005, v. 8, s. 67-73.
261. Rifkin D.V., Moskatelli D. Nedávny vývoj v bunkovej biológii základného fibroblastového rastového faktora // 1989. J. Cell. Biol. - V. 109.-P. 1.
262. Roberts A.B., Russo A., Felici A., Flander K.C. Smad3: kľúčový hráč v patogenetických mechanizmoch závislých din TGF-beta // Ann. N. Y. Acad. Știință. 2003. - V. 995.-P. 1-10.
263. Roberts A.L., Connolly K.L., Kirse D.J. a kol. Detekcia streptokoka skupiny A v mandlích od detských pacientov odhaľuje vysokú mieru asymptomatického streptokokového nosiča // BMC Pediatr. 2012. - V. 12. -č. 3. - S. 1-9.
264. Robinson K. a kol. Peptická vredová choroba vyvolana Helicobacter pylori je spojená s neadekvátnymi regulačnými reakciami T buniek. Intestin. 2008, v. 57, s. 1375-1385.
265. Robson M.C., Mustoe T.A., Hunt T.K The Future of
266. Rekombinantné rastové faktory pri hojení rán // Am J Surg. 1998. -V.176. -P. 80S-82S.
267. Robson M. C., Phillips L. G., Lawrence W. T., el al. Bezpečnosť a účinok topicky aplikovaného rekombinantného základného fibroblastového rastového faktora na hojenie chronických dekubitov // Ann. Surg. 1992. -V. 216. -P.401-406.
268. Rose R., Raines E. W., Bowen-Pope D. F. Biológia rastového faktora odvodeného z krvných doštičiek // Cell. 1986. V. 46. S. 155-169.
269. Rook J.A.W., Stule J., Umar S., Dockrell H.M. Jednoduchý spôsob solubilizácie redukovaného NBT a jeho použitie ako kolorimetrický test na aktiváciu ľudských makrofágov interferónom // J. Immunol. Meth. 1985. V.82 P.161.
270. Root R. K., Metcalf J., Oshino N., Chance B. Uvoľnenie peroxidu kyslíka z ľudských granulocytov počas fagocytózy. I. Dokumentácia, kvantifikácia a niektoré regulačné faktory // 1975. -J. Clin. Investi. V. 55 .-- S. 945.
271. Rudack C., Stoll W & Bachert C. Cytokíny v nosovej polypóze, akútnej a chronickej sinusitíde // American Journal of Rhinology. 1998.- V.12. P.383-388.
272. Sakai S., Endo Y., Ozawa N. a kol. Charakteristika epidermis a stratum corneum bezsrstých myší s experimentálne vyvolaným diabetes mellitus // J. Invest. Dermatol. 2003. - V. 120. - S. 79-85.
273. Sato Y., Ohshima T. Expresia mRNA prozápalových cytokínov počas hojenia kožných rán u myší: predbežná štúdia na odhad forenzného odhadu veku rany (II) // Int. J. Právne. Med-2000. V.l 13. S. 140-145.
274. Sato Y., Ohshima T., Kondo T. Regulačná úloha endogénneho interleukínu-10 pri kožnej zápalovej reakcii na hojenie myších rán // Biochem. Biofizi. Rez. Komun. - 1999. V. 265. - S. 194199.
275. Sauder D. N., Kilian P. L., McLane J. A., Quick T. W., Jakubovich H. a kol. Interleukin-1 zlepšuje hojenie epidermálnych rán // Lymphokine Res. 1990. - V. 9. - S. 465-473.
276. Savard M., Gosselin J. Epstein-Barrová imunosupresia vrodenej imunity sprostredkovaná fagocytmi // Virus Research. - 2006. - V. 119.-P. 134-145.
277. Sawai N., Kita M., Kodama T. și colab. Úloha y interferónu v Helicobacter pylori indukovala zápalové reakcie žalúdka v myšom modeli. Nakaziť. Imun. 1999, v. 67, s. 279-285.
278. Schmausser B., Josenhans C., Endrich S. a kol. Dolná regulácia expresie CXCR1 a CXCR2 na ľudských neutrofiloch Helicobacter pylori: nový patomechanizmus pri infekcii H. pylori? // Infekcia a imunita. 2004. - v. 72 .-- s. 6773 - 6779.
279. Schmid P., Cox D., BIL-be G. Receptor TGF-P a TGF-p typu II v ľudskej epidermis: diferenciálna expresia pri akútnych a chronických kožných ranách // J. Pathol. 1993, -V. 171. S. 191-197.
280. Schröder J.-M., Sticherling M., Henneicke at al. IL-lß alebo tumor nekrotizujúci faktor-a stimulujú uvoľnenie troch NAP / IL-8-uvoľnených neutrofilných-chemotaktických proteínov v ľudských dermálnych fibroblastoch // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 2223-2232.
281. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Purifikácia a biochemická charakterizácia peptidu aktivujúceho neutrofily pochádzajúce z ľudského monocytu, ktorému chýba aktivita interleínu-1. 1987. - V. 139. - S. 3474 - 3483.
282. Scott Algood H.M., obálka T.L. Perzistencia Helicobacter pylori: prehľad interakcií medzi H. pylori a imunitnou obranou hostiteľa. Clin. Microbiol. Recenzie. 2006, v. 19, v. 597 613.
283. Seidman C., Raffetto J.D., Overman K.C., Menzoian J.O. Fibroblasty venózneho vredu reagujú na základný fibroblastový rastový faktor na úrovni proteínu bunkového cyklu // Ann. Váza. Surg. 2006. - V. 20. - S. 376-380.
284. Sherry B., Cerami A. Cachektín / faktor nekrózy nádorov vykonáva endokrinnú, parakrinnú a autokrinnú kontrolu zápalovej reakcie // J. Bunka. Biol. 1988. V. 107. S. 1269-1277.
285. Shimizu T., Hamna H., Ohtsuka Y., Kaneko K., Gupta R. a kol. Cytokíny v žalúdočnej sliznici detí s infekciou Helicobacter pylori. Acta Paediatr. 2004, v. 93, s. 322 326.
286. Sibille Y., Reynolds H.Y. Makrofágy a polymorfonukleárne neutrofily v obrane a poranení pľúc // The American Review of Respiratory Disease. 1990. -V. 141. -Č. 2.-471-501.
287. Sica A., Wang J. M., Colotta F. și colab. Expresia chemotaktického a aktivačného faktora monocytov indukovaná v endotelových bunkách IL-1 a faktorom nekrózy nádorov // J. Immunol. 1990. V. 144. S. 3034-3038.
288. Silva-Mejias C., Gamboa-Antinolo F., Lopes-Cortes L.F. a kol. 1.terleukín-13 v pleurálnych tekutinách rôznej etiológie // Chest. 1995. 1. V. 108.-P. 942-945.
289. Simpson D. M., R. Ross. Neutrophl L-ic leukocyt v oprave rany: Štúdia s antineuthrofilným sérom // J. Clin. Investujte. 1972. -V. 51. - S. 2009-2023.
290. Sims J., Giri J., Dower S. Dva receptory interleukínu-1 hrajú odlišnú úlohu pri pôsobení IL-1 // Clin. Immunol. Imunopat. 1994 zv. 72 str. 9-14.
291. Spevák A.J., Clark R.A.F. Mechanizmy ochorenia: hojenie kožných rán // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 341. - S. 738 - 746.
292. Smart S.J., Casale T.B. Migráciu transcelulárnych neutrofilov indukovanú interleukínom-8 uľahčujú endotelové a pľúcne epiteliálne bunky // Am. J. Resp. Bunka. Mol. Biol. 1993. V. 9. S. 489 -495.
293. Smart S.J., Casale T.B. Pľúcne epitelové bunky uľahčujú chemotaxiu neutrofilov indukovanú TNF-alfa. Úloha cytokínových sietí // J. Immunol. 1994. V. 152. S. 4087-4094.
294. Smith E., Hoffman R. Viacnásobné fragmenty súvisiace s angiostatínom a endostatínom v tekutine z venóznych bércových vredov // Wain Repair Regen. -2005.-V. 13.-P. 148-157.
295. Smith M., Hold G., Tahara E., El-Omar E. Bunkové a molekulárne aspekty rakoviny žaludka. Svet J Gastroenterol. 2006, v. 12, s. 2979-2990.
296. Smith W.B., Gamble J.R., Clare-Lewis I., Vadas M.A. Interleukin-8 indukuje transendoteliálnu migráciu neutrofilov // Imunology. 1991. - V. 72. - S. 65 - 72
297. Soma Y., Dvonch V., Grotendorst G.R. Doštičkový rastový faktor AA homodimér je prevládajúcou izoformou v ľudských doštičkách a tekutine z akútnej ľudskej rany // FASEB. 1992. - V. 6. - S. 29963001.
298. Standi ford T.J., Kunkel S.L., Basha M.A. a kol. Expresia génu interleukínu-8 bunkovou líniou pľúcnych epitelov: model pre cytokínové siete v pľúcach // J. Clin. Investujte. 1990. - V. 86. - S. 1945-1953.
299. Stanley A.C., Park H.Y., PhlL-lips T.J. a kol. Znížený rast dermálnych fibroblastov z chronických venóznych vredov je možné stimulovať rastovými faktormi // J. Vase. Surg. 1997. - V. 26. - S. 994-999.
300. Stierna P., Carlsoo B. Histopatologické pozorovania pri chronickej maxilárnej sinusitíde. // Acta Otorinolaringol. (Stockh). 1990. V. 10. S. 450-458.
301. Strieter R. M., Chensue S. W., Basha M. A. și colab. Expresia génu pre ľudský alveolárny makrofág interleukínu-8 pomocou TNF-a, LPS a IL-b // Am. J. Respir. Bunka. Mol. Biol. 1990. V. 2. - S. 321-326.
302. Strieter R.M., Kunkel S.L., Bone R.L. Úloha faktora nekrózy nádorov v chorobných stavoch a zápaloch // Krit. Care Med. 1993. - V. 21.-P. 5447-5463.
303. Strieter R. M., Kunkel SL., Showell H. J. și colab. Expresia génu endotelových buniek v chemotaktickom faktore neutrofilov pomocou TNF, LPS a IL-1 // Science. 1989. - V.243.-P. 1467-1469.
304. Strieter R. M., Phan S. H., Showell H. J. și colab. Expresia genu chemotaktického faktora neutrofilov indukovaného monokínmi v ľudských fibroblastoch // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - S. 10621-10626.
305. Strieter R. M., Polverini P. J., Kunkel S. L. și colab. Funkčná úloha ELR motívu v angiogenéze sprostredkovanej CXC chemokínmi // J.
306. Biol. Chem. 1995. V. 270. S. 27348-27357.
307. Subramaniam M., Saffaripour S., Van De Water L. a kol. Úloha endotelových selektínov pri oprave rany // Am. J. Pathol. 1997. - V. 150. -P. 1701-1709.
308. Sugiyama M., Uekawa M., Yamane H. a kol. Vplyv IL-6 na proliferáciu a diferenciáciu tonzilárnych lymfocytov a detekciu buniek produkujúcich IL-6 v mandlích. Acta Otorinolaringol. 1991 dod. 486. -P. 245-253.
309. Sumiyoshi K., Nakao A., Setoguchi Y. a kol. Smads regulujú kontrakciu kolagénového gélu ľudskými dermálnymi fibroblastmi // Br. J. Dermatol. 2003. - V. 149. - S. 464-470.
310. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M. a kol. Makrofágy a angiogenéza // J. Leuk. Biol. 1994. V. 55. S. 410-422.
311. Suzuki H., Takahashi Y., Wataya H. a kol. Mechanizmy náboru neutrofilov indukované IL-8 pri chronickej sinusitíde // J Allergy Clin. Immunol. 1996. - V.98. - S. 659-670.
312. Takashima M., Furita T., Hanai H. a kol. Účinky infekcie Helicobacter pylori na sekréciu žalúdočnej kyseliny a hladiny gastrínu v sére u mongolských pískomilov. Intestin. 2001, v. 48, s. 765 773.
313. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Receptory podobné mýtu // Annu. Rev. Immunol. 2003. - Zv. 21 S. 335-376.
314. Tedeschi A, Palumbo G, Milazzo N, Miadonna A. Nosová neutrofília a eozinofília vyvolané stimuláciou faktorom aktivujúcim krvné doštičky. J. Alergie Clin. Immunol. 1994. - V.93. - P.526-33.
315. Thornton S.C., Pot S.B., Walsh B.J. a kol. Interakcia buniek imunitného a spojivového tkaniva: účinky lymfokínov a monokínov na rast fibroblastov // J. Leuk. Biol. 1990. V. 47. S. 312-320.
316. Toews G.B. Cytokíny a pľúca // Európske respiračné
317. Vestník. 2001. - V. 18. - Dod. 34. - S. 3s -17s
318. Togawa S., Joh T., Itoh M. a kol. Polymorfizmy genu interleukínu-2 spojené so zvýšeným rizikom atrofie žalúdka prikcii Helicobacter pylori. Helicobacter. 2005, v. 10, s. 172-178.
319. Tokushige E., Itoh K., Ushikai M. a kol. Lokalizácia IL-1 beta mRNA a molekúl bunkovej adhézie v sliznici maxilárneho sínusu pacientov s chronickou sinusitídou // Laryngoskop. 1994. - V.104. - Nie. 10.-P. 1245-1250.
320. Tracey K., Cerami A. TNF-a pleiotropické cytokíny a terapeutický cieľ // Ann. Rev. Med. 1994. V. 45. S. 491-503.
321. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H. a Stacey M.C. Mitogénna aktivita a hladiny cytokínov v nehojacich sa a hojivých chronických vredoch // Rep. Rany Reg. 2000. - roč. 8. - S. 13-25.
322. Trengove N. J., Stacey M. C., MacAuley S. a kol. Analyza prostredia akútnych a chronických rán: úloha proteáz a ich inhibitorov // Regenerácia opravy rán. 1999. - V. 7. - S. 442-452.
323. Ulich T. R., Yin S., Guo K. și colab. Intratracheálna injekcia endotoxínu a cytokínov. 11. Interleukín-6 a transformujúci rastový faktor beta inhibujú akútny zápal // Am. J. Pathol. -1991. V. 138. -P.1097-101.
324. Ulich T.R., Yin S.M., Guo K.Z. a kol. Intratracheálne podanie endotoxínu a cytokínov. TIL Antagonista receptora interleukinu-1 (IL-1) inhibuje akútny zápal indukovaný endotoxínmi a IL-1 // Am. J. Pathol. 1991. V. 138. S. 521-4.
325. Van Damme J., van Beeumen J., Opdenakker G., Billiau A. Nová NH2-koncová sekvencia je charakterizovaná ľudským monokínom, ktorý má chemotaktickú, kožne reaktívnu a granulocytickú aktivitu J.Ex neutrofil. Med. 1988. -V. 167 S. 1364-1367.
326. Van Kempen M.J., Rijkers G.T., Van Cauwenberge P.B. Imunitná odpoveď na adenoidy a mandle // Int. Arc. Alergia Immunol. 2000.-V. 122.-№1.-P. 8-19.
327. Van Vlem B, Vanholder R, De Paepe P, Vogelaers D, Ringoir S. Imunomodulačné účinky antibiotík // Infekcia. 1996. - V.24. -P. 275.
328. J. Vandermeer, Sha Q., Lane A.P., Schleimer R.P. Vrodená imunita sinonazálnej dutiny: expresia messengerovej RNA pre kaskádové komponenty completementu a receptory podobné mýtu // Arch. Otolaringol. Chirurgia na krku. -2004. V.130. - Č. 12. - S. 1374-1380.
329. Vegesna V., McBride W.H., Taylor J.M.G., Withers H.R. Účinok interleukínu-1 ¡3 alebo transformujúceho rastového faktora-P na hojenie rán u myší poškodených žiarením. J. Surg. Rez. 1995, 59, 699-704.
330. Wagner S, Coerper S, Fricke Ja kol. Porovnanie zápalových a systémových zdrojov rastových faktorov v akútnych a chronických ľudských ranách // Regenerácia opravy rán. 2003. - V. 11. - S. 253-60.
331. Wallace H. J., Stacey M. C. Úrovne faktora alfa nekrózy nádorov (TNF-alfa) a rozpustných receptorov TNF v chronických venóznych bércových vredoch-korelácie so stavom hojenia // J. Invest. Dermatol. 1998. V. 110. S. 292-296.
332. Werner S. Keratinocytový rastový faktor: jedinečný hráč v epiteliálnych opravných procesoch // Cytokín a rastový faktor Rev. 1998. -Vol. 9.-P. 153 - 165.
333. Werner S., Breden M., Hubner G. a kol. Indukcia expresie keratinocytového rastového faktora je znížená a oneskorená počas hojenia rán u geneticky diabetickej myši // J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 103.-P. 469-473.
334. Werner S., Grose R. Regulácia hojenia rán rastovými faktormi a cytokínmi. Fiziol. Rev. 2003. - V. 83. - S. 835 - 870.
335. Werner S., Smola H., Liao X. a kol. Funkcia KGF v epitelovej morfogenéze a reepitelizácii rany // Science. -1994.-V. 266.-P. 819-822.
336. Wertheimer E., Spravchikov N., Trebicz M. a kol. Regulácia proliferácie a diferenciácie pokožky u nulovej myši: implicaácia pre kožné komplikácie diabetu // Endokrinológia. 2001. - V. 142. -P. 1234-1241.
337. Whitney A.E., Guarner J., Hutwagner L., Gold B.D. Helicobacter pylori gastritis u detí a dospelých: porovnávacia histopatologická štúdia. Ann. Diagnostic. Pathol. 2000, v. 5, s. 279 285.
338. Widegren H., Erjefalt J., Korsgren M. a kol. Účinky intranazálneho TNFa. o nábore a activitate granulocytov u zdravých jedincov a pacientov s alergickou nádchou // Respir. Rez. 2008. - V.9. - č. 1. -P.15.
339. Wu L., Brucker M., Gruskin E. a kol. Diferenciálne účinky rastového faktora BB ziskaného z krvných doštičiek na urýchlenie hojenia rán u starších zvierat a mladých zvierat: vplyv tkanivovej hypoxie // Piast. Rekonšt. Surg. 1997. -V. 99, - S. 815-824.
340. Wu L., Pierce G.F., Galiano R.D., Mustoe T.A. Rastový faktor keratinocytov indukuje granulačné tkanivo v ischemických dermálnych ranách. Význam interakcií epitelovo-mezenchimálnych buniek // Arch. Surg. - 1996.-V. 131.-P. 660-666.
341. Xuan J., Deguchi R., Watanabe S. a kol. Vzťah medzi polymorfizmom genu IL-lbeta a hladinami IL-lbeta žalúdočnej sliznice u pacientov s infekciou Helicobacter pylori. J. Gastroenterol. 2005, v. 40, s. 796 -801.
342. Yamaoka Y., Kita M., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Indukcia rôznych cytokínov a vývoj závažného zápalu sliznice kmeňmi Helicobacter pylori pozitívnymi na gen cagA. Intestin. 1997, v. 41, s. 442-451.
343. Yee J., Christou N.V. Miestna úloha faktora alfa nekrózy nádorov v modulácii funkcie neutrofilov v miestach zápalu // Arch. Surg. 1994. V. 129. S. 1249-1255.
344. Yuo A., Kitagawa S., Kasahara T., Matsushima K. a kol. Stimulácia a primovanie ľudských neutrofilov interleukínom-8: spolupráca s faktorom nekrózy nádorov a faktormi stimulujúcimi kolónie // Krv. 1991. V. 78. S. 2708-2714.
345. Yurochko, A. D., Huang E. S. Väzba humánneho cytomegalovírusu na ľudské monocyty indukuje expresiu imunoregulačného génu // J. Immunol. -1999. -V. 162, S. 4806-4816.
346. Zhao L.L., Davidson J.D., Wee S.C. a kol. Účinky hyperbarického oxigénu a rastových faktorov na ischemické vredy králičieho ucha // Arch. Surg. -1994. V. 129 .-- S. 1043-1049.
347. Zuercher A.W., Coffin S.E., Thurnheer M.C. a kol. Lymfoidné tkanivo asociované s nosom je slizničné indukčné miesto pre vírusovo špecifické humorálne a bunkové imunitné reakcie // J. Immunol. 2002. - V.168. - Č. 4. - 1796 - 1803.
Uvedomte si, že vyššie uvedené vedecké texty sú odoslané na kontrolu a získané uznaním pôvodných dizertačných textov (OCR). V tejto súvislosti môžu obsahovať chyby súvisiace s nedokonalosťou rozpoznávacích algoritmov. V súboroch dizertačných a abstraktných súborov PDF nie sú žiadne chyby, ktoré dodávame.
Všeobecné charakteristiky cytokínov. Cytokíny sú najpočetnejšou, najdôležitejšou a funkčne najuniverzálnejšou skupinou humorálnych faktorov imunitného systému, ktoré sú rovnako dôležité imne pre-realizáciu vrodenej Cytokíny sú zapojené do mnohých procesov; nemožno ich nazvať faktormi súvisiacimi výlučne s imunitným systémom, pretože hrajú dôležitú úlohu v krvotvorbe, homeostáze tkaniva a medzisystémovej signalizácii.
Cytokíny môžu byť definované ako proteínové alebo polypeptidové faktory bez špecificity pre antigény, produkované prevažne aktivovanými bunkami hematopoetického a imunitného systému a sprostredkujúcie
Cytokíny sa líšia štruktúrou, biologickou aktivitou a ďalšími vlastnosťami. Spolu s rozdielmi však majú cytokíny spoločné vlastnosti charakteristické pre túto tryu bioregulačných molekúl:
- Cytokíny sú zvyčajne glykozylované polypeptidy s priemernou molekulovou hmotnosťou (menej ako 30 kD).
- Cytokíny sú produkované bunkami imunitného systému a inými bunkami (napríklad endotelom, fibroblastami atď.) V reakcii na aktivačný stimul (molekulárne štruktúry súvisiace s patogénom, antigény, cytokíny atď. .. Niektoré cytokíny sú syntetizované konštitučne.
- Sekrécia cytokínov je krátkodobý proces. Cytokíny nie sú uložené ako vopred pripravené molekuly a ich syntéza vždy začína transkripciou génu. Bunky produkujú cytokíny v nízkych koncentráciách (pikogramy na mililiter).
- Vo väčšine prípadov sa produkujú cytokíny a pôsobia na cieľové bunky v bezprostrednom okolí (pôsobenie krátkeho dosahu). Hlavným miestom pôsobenia cytokínov je medzibunková synapsia.
- Redundancia cytokínového systému sa prejavuje v skutočnosti, že každý typ buniek je schopný produkovať niekoľko cytokínov a každý cytokín môže byť vylučovaný rôznymi bunkami.
- Všetky cytokíny sú charakterizované pleiotropiou alebo polyfunkčným pôsobením. Prejav prejavov zápalu je teda dôsledkom vplyvu IL-1, TNF, IL-6, IL-8. Duplikácia funcțional zaisťuje spoľahlivosť cytokínového systému.
- Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný vysoko špecifickými vysokoafinitnými membránovými receptormi, ktorými sú transmembránové glykoproteíny, zvyčajne pozostákovajúed via. Extracelulárna časť receptorov je zodpovedná za väzbu cytokínov. V patologickom zameraní existujú receptory, ktoré eliminujú nadbytočné cytokíny. Ide o takzvané pascové receptory. Rozpustné receptory sú extracelulárna doména membránového receptora, oddelená enzýmom. Rozpustné receptory sú schopné neutralizovať cytokíny, podieľať sa na ich transport do ohniska zápalu a na ich vylučovaní z tela.
- Cytokíny fungujú na sieťovom princípe. Môžu pôsobiť spoločne. Zdá sa, že mnoho funcțional pôvodne prisudzovaných jednému cytokínu je dôsledkom koordinovaného účinku niekoľkých cytokínov (synergický účinok). Príklady synergických interakcií citokínov sú stimulácia zápalových reakcií (IL-1, IL-6 a TNF-a), ako aj syntéza IgE (IL-4, IL-5 a IL-13).
Klasifikácia cytokínov. Existuje niekoľko klasifikácií cytokínov založených na rôznych princípoch. Tradičná klasifikácia odráža históriu štúdia cytokínov. Myšlienka, že cytokíny hrajú úlohu faktorov sprostredkujúcich funkčnú aktivitu buniek imunitného systému, vznikla po objavení heterogenity populácie lymfocytov a pochopení zutoeľpo nosti, ýtoved protilátok. Pokusili sa zistiť, či humorálne produkty T buniek hrajú úlohu pri implementácii ich functionalí, začali študovať biologickú aktivitu faktorov obsiahnutých v kultivačnom médiu T-lymvlfocytov ( Riešenie tohto problému, ako aj otázka, ktorá sa čoskoro objavila o humorálnych produktoch monocytov / makrofágov, viedla k objavu cytokínov. Najprv sa nazývali lymfokíny a monokíny, podľa toho, ktoré bunky ich produkovali - T-lymfocyty alebo monocyty. Čoskoro sa ukázalo, že nie je možné jasne rozlišovať medzi lymfokínmi a monokínmi, a bol zavedený všeobecný termín "cytokíny". V roku 1979 boli na sympóziu o lymfokínoch v Interlakene (Švajčiarsko) stanovené pravidlá identifikácie faktorov tejto skupiny, ktoré dostali názov skupiny "interleukíny" (IL). V rovnakom čase dostali prvé dva členovia tejto skupiny molekúl, IL-1 a IL-2, svoje mená. Od tej doby všetky nové cytokíny (okrem chemokínov - pozri nižšie) dostali označenie IL a sériové číslo.
Tradične v súlade s biologickými účinkami je obvyklé rozlišovať nasledujúce skupiny cytokínov:
- Interleukíny (IL-1-IL-33) -sekrečné regulačné proteíny imunitného systému, zaisťujúce mediátorové interakcie v imunitnom systéme a jeho prepojenie s inými systémami tela. Interleukíny sú rozdelené podľa funkčnej aktivity na prozápalové a protizápalové cytokíny, rastové faktory lymfocytov, regulčné cytokíny atď.
- Interferóny (IFN) - cytokíny zapojené do antivírusovej ochrany s výrazným imunoregulačným účinkom (IFN typu 1 - IFN b, c, e, k, y, F; skupiny IFN podobných cytokínov-IL-28-IL-28A typ 2 - IFN
- Faktory nádorovej nekrózy (TNF) - citokíny s cytotoxickými a regulačnými účinkami: TNFa a lymfotoxíny (LT).
- Rastové faktory hematopoetických buniek-rastový faktor kmeňových buniek (Kit-ligand), IL-3, IL-7, IL-11, erytropoetín, trobopoetín, faktor stimulujúci kolónie granuloFov-GMF-GMakrofak KSF - M -KSF).
- Chemokíny - C, CC, CXC (IL -8), CX3C - regulátory chemotaxie rôznych typov buniek.
- Rastové faktory nelymfoidných buniek - regulátory rastu, diferenciácie a funkčnej aktivity buniek rôznych tkanív patriacich (fibroblastový rastový faktor - FýF, rastový faktor endotelový rastu)
Pojem „cytokíny“ je dosť ťažké odlíšiť od konceptu „rastových faktorov“. Presnejšie pochopenie pojmu "interleukín" (ktorý sa v skutočnosti zhoduje s pojmom „cytokín“) na ďalšie číslo: to vyžaduje molekulárne klonovanie, sekvenovanie a expresiu génu interleukínu, osvedčujúce jedinečnosť jeho nukleotidovej sekvencie, ako aj produkciu pro neutral monizujúcny. Na rozlíšenie interleukínov a podobných faktorov sú dôležité údaje o produkcii tejto molekuly bunkami imunitného systému (leukocyty) a dôkazy o jej úlohe v regulácii imunitných procesov. Zdôrazňuje sa teda povinná účasť interleukínov na fungovaní imunitného systému. Ak predpokladáme, že všetky cytokíny objavené po roku 1979 (okrem chemokínov) sa nazývajú interleukíny, a preto sú tieto koncepty prakticky totožné, potom môžeme predpokladať, že také rastové faktory ako epidermálne ... (TGF) na základe funkčného zapojenia do imunitného systému, iba TGFb možno klasifikovať ako cytokíny. Táto otázka však nie je v medzinárodných vedeckých dokumentoch striktne upravená.
Neexistuje jasná štruktúrna classificationácia cytokínov. Napriek tomu sa podľa zvláštností ich sekundárnej štruktúry rozlišuje niekoľko skupín:
- Molekuly s prevahou b-špirálových prameňov. Obsahujú 4 b-špirálové domény (2 páry b-špirálok umiestnené navzájom pod uhlom). K dispozícii sú krátke a dlhé (pozdĺž dĺžky b-špirál). Prvá skupina zahŕňa väčšinu hematopoetínových cytokínov-IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNg a M-CSF; faceți druhého-IL-6, IL-10, IL-11 a GM-CSF.
- Molekuly s prevahou β-skladaných štruktúr. Patria sem cytokíny z rodiny faktorov faktora nekrózy nádorov a lymfotoxíny (b-trefoil), rodina IL-1 (b-sendvič) a rodina TGF (cytokínový uzol).
- Krátky čiernobiely reťazec (b-vrstva so susednými b-helixmi) -chemokíny.
- Zmiešané mozaikové štruktúry, ako napríklad IL-12.
V posledných rokoch sa v súvislosti s identifikáciou veľkého počtu nových cytokínov, niekedy súvisiacich s vyššie opísanými, un vytváraním spoločných skupín s nimi, začala Široko používať klasifikácia založená na príslušnosti cytokínov k štruktúrnym un funkčným rodinám. ...
Ďalšia classificationácia cytokínov je založená na štrukturálnych vlastnostiach ich receptorov. Ako viete, pôsobenie cytokínov sa uskutočňuje prostredníctvom receptorov. Podľa zvláštností štruktúry polypeptidových reťazcov sa rozlišuje niekoľko skupín cytokínových receptorov. Táto klasifikácia je aplikovaná špecificky na polypeptidové reťazce. Jeden receptor môže obsahovať reťazce patriace do rôznych rodín. Dôležitosť tejto klasifikácie je daná skutočnosťou, že rôzne typy polypeptidových reťazcov receptorov sú charakterizované určitým signalizačným zariadením, ktoré pozostává zínov tyrozínkinákiná
Najpočetnejším typom sú cytokínové hematopoetínové receptory. Ich extracelulárne domény sú charakterizované prítomnosťou 4 cysteínových zvyškov a prítomnosťou sekvencie obsahujúcej tryptofánové a serínové zvyšky - WSXWS. Domény rodiny fibronektínov, obsahujúce 4 cysteínové zvyšky, tvoria základ interferónových receptorov. Charakteristickým znakom domén, ktoré tvoria extracelulárnu časť receptorov rodiny TNFR, je vysoký obsah cysteínových zvyškov („domény bohaté na cysteín”). Tieto domény obsahujú 6 cysteínových zvyškov. Skupina receptorov, ktorých extracelulárne domény patria do superrodiny imunoglobulínov, zahŕňa dve skupiny - receptory pre IL -1 a niekoľko receptorov, ktorých cytoplazmatická časť má aktivitu tyrozínkinázy. Aktivita tyrozínkinázy je charakteristická pre cytoplazmatickú časť takmer všetkých rastových faktorov (EGF, PDGF, FGF atď.). Nakoniec špeciálnu skupinu tvoria chemokínové receptory podobné rodopsínu, ktoré 7-krát prestupujú membránou. Nie všetky receptorové polypeptidové reťazce však zodpovedajú tejto classificationácii. Takže b- ani p-reťazec IL-2 receptora nepatrí do rodín uvedených v tabuľke 3 (b-reťazec obsahuje kontrolné domény komplementu). Medzi hlavné skupiny tiež nepatria receptory IL-12, spoločný p-reťazec receptorov IL-3, IL-5, GMCSF a niektoré ďalšie polypeptidové reťazce receptorov.
Takmer všetky cytokínové receptory (okrem receptorov podobných imunoglobulínom s kinázovou aktivitou) pozostávajú z niekoľkých polypeptidových reťazcov. Rôzne receptory často obsahujú spoločné reťazce. Najvýraznejším príkladom je reťazec g, spoločný pre receptory IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21, označený ako g (c). Vady v tomto reťazci hrajú dôležitú úlohu vo vývoji patológie imunodeficiencie. Celkový p-reťazec je sučasťou receptorov GM-CSF, IL-3 a IL-5. Bežné reťazce majú IL-7 a TSLP (reťazec b), ako aj IL-2 a IL-15, IL-4 a IL-13 (v oboch prípadoch reťazec b).
Receptory sú spravidla prítomné na povrchu odpočívajúcich buniek v malom počte a často v neúplnom podjednotkovom zložení. V tomto stave receptory obvykle poskytujú adekvátnu odpoveď iba vtedy, ak sú vystavené veľmi vysokým dávkam cytokínov. Keď sú bunky aktivovane, počet membránových cytokínových receptorov sa zvyšuje o rády; tieto receptory sú navyše „doplnené“ polypeptidovými reťazcami, ako bolo uvedené vyššie pre receptor IL-2. Pod vplyvom aktivácie sa počet molekúl tohto receptora výrazne zvyšuje a v ich zložení sa objavuje reťazec b, ktorého gen je exprimovaný počas aktivačného procesu. Vďaka týmto zmenám lymfocyt získava schopnosť proliferácie v reakcii na pôsobenie IL-2.
Mechanizmy účinku cytokínov
Intracelulárny prenos signálu pôsobením cytokínov. C-koncová cytoplazmatická časť niektorých cytokínových receptorov (patriaca do superrodiny imunoglobulínov) obsahuje doménu s aktivitou tyrozínkinázy. Všetky tieto kinázy sú classificationované ako protoonkogény, t.j. keď sa zmení genetické prostredie, stanú sa onkogénmi, ktoré poskytujú nekontrolovanú proliferáciu buniek. Tieto kinázy majú svoje vlastné mená. Kináza, ktorá je súčasťou receptor M-CSF, je teda označená ako c-Fms; kináza SCF - c -Kit; známa kináza hematopoetického faktora-Flt-3 (tyrozínkináza 3 podobná Fms). Receptory s vlastnou aktivitou kinázy spúšťajú prenos signálu priamo, pretože ich kináza spôsobuje fosforyláciu samotného receptora a molekúl, ktoré s ním susedia.
Najtypickejší variant prejavu aktivity je charakteristický pre receptory typu hematopoetínov (cytokínov), obsahujúce 4 b-helixové domény. Cytoplazmatická časť týchto receptorov je spojená s molekulami tyrozínkinázy skupiny Jak-kinázy (rodinné kinázy spojené s Janusom). V cytoplazmatickej časti receptorových reťazcov existujú špeciálne miesta pre väzbu týchto kináz (proximálne a distálne boxy). Celkovo je známych 5 Janusových kináz - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1 și Tyk2. Spolupracujú v rôznych kombináciách s rôznymi cytokínovými receptormi, ktoré majú afinitu k špecifickým polypeptidovým reťazcom. Jak3 kináza teda interaguje s reťazcom r (c); s defektmi v géne kódujúcom túto kinázu vzniká komplex porúch v imunitnom systéme, podobný tým, ktoré sú pozované pri defektoch v géne receptorového polypeptidového reťazca.
Keď cytokín interaguje s receptorom, generuje sa signal, ktorý vedie k tvorbe transkripčných faktorov a aktivácii génov, ktoré určujú reakciu bunky na pôsobenie cytokínu. Bunka súčasne absorbbuje komplex cytokínov s receptorom a rozkladá ho v endozómoch. Internalizácia tohto komplexu sama osebe nemá nič spoločné s prenosom signálu. Je to nevyhnutné pre využitie cytokínu, ktorý zabraňuje jeho akumulácii v mieste aktivácie produkujúcich buniek. Afinita receptora k cytokínu hrá dôležitú úlohu pri regulácii týchto procesov. Iba pri dostatočne vysokom stupni afinity (asi 10 až 10 M) sa generuje signál a dochádza k absorpcii komplexu cytokín-receptor.
Indukcia signálu začína autokatalytickou fosforyláciou Jak kináz viazaných na receptor spustenou konformačnými zmenami v receptore, ktoré sú výsledkom jeho interakcie s cytokínom. Aktivované Jak kinázy fosforylujú cytoplazmatické faktory STAT (transduktory signálu a aktivátory transkripcie), ktoré sú v cytoplazme prítomné v neaktívnej monomérnej forme.
Fosforylované monoméry k sebe navzájom získavajú afinitu a dimerizujú. STAT diméry sa presúvajú do jadra a pôsobia ako transkripčné faktory väzbou na promótorové oblasti cieľových génov. Pôsobením prozápalových cytokínov sa aktivujú gény adhéznych molekúl, samotné cytokíny, enzýmy oxidačného metabolizmu atď. Pôsobením faktorov, ktoré spôsobujú proliferáciu buniek, indukcia génov zodpovedných za prechod bunkového cyklu atď. ... vyskytuje.
Signalizácia cytokínov sprostredkovaná Jak / STAT je hlavná, ale nie jediná. Receptor je spojený nielen s Jak kinázami, ale aj s kinázami rodiny Src, ako aj s PI3K. Ich aktivácia spúšťa ďalšie signálne dráhy vedúce k aktivácii AP-1 a ďalších transkripčných faktorov. Aktivované transkripčné faktory sa podieľajú nielen na transdukcii signálu z cytokínov, ale aj na iných signálnych dráhach.
Existujú signálne dráhy zapojené do kontroly biologických účinkov cytokínov. Takéto cesty sú spojené s faktormi skupiny SOCS (Supresory cytokínovej signalizácie), ktorá obsahuje faktor SIC a 7 faktorov SOCS (SOCS-1-SOCS-7). Zahrnutie týchto faktorov nastáva po aktivácii cytokínových signálnych dráh, čo vedie k vytvoreniu negatívnej spätnoväzbovej slučky. Faktory SOCS obsahujú doménu SH2 zapojenú do jedného z nasledujúcich procesov:
- Priama inhibícia Jak-kináz v dôsledku ich väzby a indukcie ich defosforylácie;
- · Súťaž s faktormi STAT o väzbu na cytoplazmatickú časť cytokínových receptorov;
- Zrýchlenie degradácie signálnych bielkovín pozdĺž ubikvitínovej dráhy.
Vypnutie genov SOCS vedie k nerovnováhe cytokínov s prevahou syntézy IFNg a sprievodnej lymfopénie a zvýšenej apoptózy.
Vlastnosti fungovania cytokínového systému. Cytokínová sieť.
Z vyššie uvedeného vyplýva, že keď sú bunky aktivované cudzími látkami (nosiče PAMP, keď sú aktivované myeloidné bunky, a antigény, keýeni sú induciu zú bunky aktivované cudzími látkami významná úroveň) tak syntézu cytokínov, ako aj expresiu ich receptorov. To vytvára podmienky pre lokálny prejav účinkov cytokínov. Skutočne, ak ten istý faktor activuje bunky produkujúce cytokíny aj cieľové bunky, vytvoria sa optimálne podmienky pre lokálnu manifestáciu functionalí týchto faktorov.
Cytokíny sa zvyčajne viažu, internalizujú a štiepia cieľové bunky, prakticky sa nerozptýlia zo sekretovaných produkčných buniek. Ciclu
Cytokíny, aj keď sú obsiahnuté v krvnom sére, sú bežne v koncentráciách, ktoré nie sú dostatočné na prejavenie ich biologických účinkov. Ďalej na príklade zápalu zvážime situácie, v ktorých majú cytokíny systémový účinok. Tieto prípady sú však vždy prejavom patológie, niekedy veľmi vážnej. Zdá sa, že miestny charakter účinku cytokínov má zásadný význam pre normálne fungovanie organizmu. Svedčí o tom vysoká miera ich vylučovania obličkami. Krivkacie cytokínov eliminate sa zvyčajne skladá z dvoch zložiek - rýchlej a pomalej. T1 / 2 rýchlej zložky pre IL-1b je 1.9 min., Pre IL-2-5 min (T1 / 2 pomalého component je 30-120 min). Vlastnosť pôsobenia krátkeho dosahu odlišuje cytokíny od hormónov-faktorov dlhého dosahu (vyhlásenie „cytokíny sú hormóny imunitného systému“ je preto zásadne nesprávne).
Cytokínový systém je charakterizovaný nadbytočnosťou. To znamená, že prakticky každá active vykonávaná konkrétnym cytokínom je duplikovaná inými cytokínmi. Preto napríklad vypnutie individuálneho cytokínu v dôsledku mutácie jeho genu nespôsobí organizmu fatálne následky. Mutácia špecifického génu pre cytokíny skutočne takmer nikdy nevedie k rozvoju imunodeficiencie.
Napríklad IL-2 je známy ako rastový faktor T buniek; s umelým odstránením (genetickým knockoutom) génu, ktorý ho kóduje, sa významné porušenie proliferácie T-buniek nezistí, ale zaznamenajú sa zmeny spôsobené nedostatkom regulčniek T- Je to spôsobené skutočnosťou, že proliferáciu T buniek v neprítomnosti IL-2 zaisťujú IL-15, IL-7, IL-4, ako aj kombinácie niekoľkých cytokínov (IL-1b, IL-6, IL-12, TNFb. Podobne defekt v géne IL4 nevedie k významným poruchám v systéme B-buniek a k prepínaniu izotypov imunoglobulínu, pretože IL-13 vykazuje podobné účinky. Niektoré cytokíny zároveň nemajú žiadne funkčné analógy. Najslávnejším príkladom nenahraditeľného cytokínu je IL-7, ktorého lymfopoetický účinok je prinajmenšom v určitých štádiách T-lymfopoézy jedinečnyj imu
Okrem nadbytočnosti sa v cytokínovom systéme prejavuje ešte jedna pravidelnosť: cytokíny sú pleiotropné (pôsobia na rôzne ciele) a polyfunkčné (spôsobujú rôzne efekty). Počet cieľových buniek IL-1b a TNFb je teda ťažké spočítať. Rovnako rozmanité sú účinky, ktoré spôsobujú, podieľajúce sa na tvorbe komplexných reakcií: zápal, niektoré štádiá krvotvorby, neurotropné a ďalšie reakcie.
Ďalšou dôležitou vlastnosťou, ktorá je súčasťou cytokínového systému, je vzťah a interakcia cytokínov. Táto interakcia na jednej strane spočíva v tom, že niektoré cytokíny, pôsobiace na pozadí induktorov alebo nezávisle, spôsobujú alebo zvyšujú (menej často potláčajú) produkínov iných cyto Najvýraznejšími príkladmi zosilňujúceho účinku sú aktivita prozápalových cytokínov IL-1b a TNFb, ktoré zvyšujú ich vlastnú produkciu a tvorbu ďalších alších prozákpalových 8 IL-12 a IL-18 sú IFNg induktory. TGFp a IL-10 naopak potláčajú produkciu rôznych cytokínov. IL-6 vykazuje inhibičnú aktivitu proti prozápalovým cytokínom, zatiaľ čo IFNg a IL-4 navzájom potláčajú produkciu navzájom a cytokínov zodpovedajúcich (Thí1 a Th2) Interakcia medzi cytokínmi sa prejavuje aj na funkčnej úrovni: niektoré cytokíny zosilňujú alebo potláčajú pôsobenie iných cytokínov. Bol opísaný synergizmus (napr. V skupine prozápalových cytokínov) a antagonizmus cytokínov (napr. Medzi cytokínmi Th1 a Th2).
Sumarizáciou získaných údajov môžeme dospieť k záveru, že žiadny z cytokínov neexistuje a nevykazuje svoju aktivitu izolovane - na všetkých úrovniach sú cytokíny in teamiplyvnené Výsledok takýchto rozmanitých interakcií môže byť niekedy neočakávaný. Pri použití na lekárske účely teda vysoké dávky IL-2 vedú k ohrozeniu života vedľajšie účinky z ktorých niektoré (napríklad šok podobný toxickým, bez bakterémie) je možné odstrániť protilátkami namierenými nie proti IL-2, ale proti TNFp.
Prítomnosť viacnásobných krížových interakcií v cytokínovom systéme bola dôvodom na vytvorenie koncepcie "cytokínovej siete", ktorá celkom jasne odráža podstatu tohto javu
Cytokínová sieť má nasledujúce vlastnosti:
- Indukovateľnosť syntézy cytokínov a expresia ich receptorov;
- Lokalita účinku v dôsledku koordinovanej expresie cytokínov a ich receptorov pod vplyvom rovnakého induktora;
- Redundancia v dôsledku prekrývania sa spektier pôsobenia rôznych cytokínov;
- Prepojenia a interakcie, prejavujúce sa na úrovni syntézy a implementácie functionalí cytokínov.
Cytokínová regulácia funkcií cieľových buniek sa vykonáva pomocou autokrinných, parakrinných alebo endokrinných mechanizmov. Niektoré cytokíny (IL-1, IL-6, TNF atď.) Sú schopné podieľať sa na implementácii všetkých týchto mechanizmov.
Reakcia bunky na vplyv cytokínu závisí od niekoľkých faktorov:
- O type buniek a ich počiatočnej funkčnej activ;
- Z lokálnej koncentrácie cytokínu;
- Z prítomnosti ďalších molekúl mediátora.
Produkčné bunky, cytokíny a ich špecifické receptory na cieľových bunkách teda tvoria jednu mediátorovú sieť. Je to súbor regulačných peptidov, nie jednotlivé cytokíny, ktoré určujú konečnú bunkovú odpoveď. V súčasnosti je cytokínový systém považovaný za univerzálny systém regulácie na úrovni celého organizmu, ktorý zaisťuje vývoj ochranných reakcií (napríklad počas infekcie).
V posledných rokoch myšlienka cytokínového systému, ktorý kombinuje:
- 1) výrobné bunky;
- 2) rozpustné cytokíny a ich antagonisty;
- 3) cieľové bunky un ich receptor.
Porušenia rôznych zložiek cytokínového systému vedú k rozvoju mnohých patologických procesov, a preto je identifikácia defektov v tomto regulačnom systéme dôležitá pre správnu diagnosticiku a vymenovan
Hlavné zložky cytokínového systému.
Bunky produkujúce cytokíny
I. Hlavnou skupinou buniek produkujúcich cytokíny v adaptívnej imunitnej odpovedi sú lymfocyty. Odpočívajúce bunky nevylučujú cytokíny. S rozpoznaním antigénu a s účasťou receptorových interakcií (CD28-CD80 / 86 pre T-lymfocyty a CD40-CD40L pre B-lymfocyty) dochádza k aktivácii buniek, čo vedie k transkripcii cytokínových genov, transcácii
Pomocníci CD4 T sú reprezentovaní subpopuláciami: Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, ktoré sa líšia v spektre vylučovaných cytokínov v reakcii na rôzne antigény.
Th0 produkuje široký rozsah cytokínov vo veľmi nízkych koncentráciách.
Smer diferenciácie Th0 určuje vývoj dvoch foriem imunitnej odpovede s prevahou humorálnych alebo bunkových mechanizmov.
Smer antigénu Th0 reguluje povaha antigénu, jeho koncentrácia, lokalizácia v bunke, typ buniek prezentujúcich antigén a určitý súbor cytokínov.
Po zachytení a spracovaní antigenu dendritické bunky prezentujú antigénne peptidy bunkám Th0 a produkujú cytokíny, ktoré regulujú smer ich diferenciácie na efektorové bunky. IL-12 indukuje syntézu IFNg T-lymfocytmi a] HGC. IFNu poskytuje diferenciáciu Th1, ktoré začínajú vylučovať cytokíny (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, lymfotoxíny), ktoré regulujú vývoj reakcií na intracelulárne patyty typoto.
IL-4 zaisťuje diferenciáciu Th0 na Th2. Aktivované cytokíny produkujúce Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, atď.), Ktoré určujú proliferáciu B-lymfocytov, ich ďalšiu diferenciáciu na plazmatické bunky.
IFNg negatívne reguluje funkciu buniek Th2 a naopak IL-4, IL-10 vylučované Th2 inhibujú funkciu Th1. Molekulárny mechanizmus tejto regulácie je spojený s transkripčnými faktormi. Expresia T-bet a STAT4, stanovená IFNy, usmerňuje diferenciáciu T buniek pozdĺž dráhy Th1 a potláča vývoj Th2. IL-4 indukuje expresiu GATA-3 a STAT6, čo v uvedenom poradí zaisťuje konverziu naivného Th0 na bunky Th2.
V posledných rokoch bola opísaná špeciálna subpopulácia pomocných buniek T (Th17) produkujúcich IL-17. Členy rodiny IL-17 môžu byť exprimované aktivovanými pamäťovými bunkami (CD4CD45RO), bunkami u5T, bunkami NKT, neutrofilmi, monocytmi pod vplyvom IL-23, IL-6, TGFv production. Hlavným diferenciačným faktorom u ľudí je ROR-C, u myší-ROR-gl. Bola ukázaná zásadná úloha IL-17 vo vývoji chronického zápalu a autoimunitnej patológie.
Okrem toho sa T-lymfocyty v týmuse môžu diferencovať na prirodzené regulačné bunky (Treg) exprimujúce povrchové markery CD4 + CD25 + a transkripčný faktor FOXP3. Tieto bunky sú schopné potlačiť imunitnú odpoveď sprostredkovanú bunkami Th1 a Th2 priamym medzibunkovým kontaktom a syntézou TGFv a IL-10.
T-cytotoxické bunky (CD8 +), prirodzené zabíjačské bunky sú slabými producentmi cytokínov, ako sú interferóny, TNF-a a lymfotoxíny.
Nadmerná aktivácia jednej z Th subpopulácií môže určiť vývoj jednej z variantov imunitnej odpovede. Chronická nerovnováha aktivácie Th môže viesť k tvorbe imunopatologických stavov spojených s prejavmi alergií, autoimunitnej patológie, chronických zápalových procesov atď.
II. V systéme vrodenej imunity sú hlavnými producentmi cytokínov myeloidné bunky. Pomocou Toll-like receptorov (TLR) rozpoznávajú podobné molekulárne štruktúry rôznych patogénov, takzvané patogénne asociované molekulárne vzorce (RAMP), napríklad lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnych baktérií, lipoteichoové kyseliny, peptidoglykány grampozitívnych mikroorganizmov, bičíkovce, opakovania CpG bohaté na ADN atď. V dôsledku tejto interakcie s TLR sa spustí intracelulárna kaskáda transdukcie signálu, čo vedie k expresii génov dvoch hlavných skupín cytokínov: prozápalových a IFN typ 1. Hlavne tieto cytokíny (IL- CSF, IFN, atu, chemok. ochrane tela pred bakteriálnymi a vírusovými infekciami.
III. Bunky, ktoré nepatria do imunitného systému (bunky spojivového tkaniva, epitel, endotel), konštitučne vylučujú autokrinné rastové faktory (FGF, EGF, TGFR atď.). a cytokíny, ktoré podporujú proliferáciu hematopoetických buniek.
Nadmerná expresia cytokínov nie je pre telo bezpečná a môže viesť k rozvoju nadmernej zápalovej reakcie, reakcie akútnej fázy. Na regulácii produkcie prozápalových cytokínov sa podieľajú rôzne inhibitory. Bol teda popísaný rad látok, ktoré nešpecificky viažu cytokín IL-1 a zabraňujú prejavu jeho biologického účinku (a2-makroglobulín, C3-zložka komplementu, uromodulín). Špecifické inhibitor IL-1 zahrnujú rozpustné návnadové receptor, protilátky a antagonisty receptor IL-1 (IL-1RA). S rozvojom zápalu dochádza k zvýšeniu expresie génu IL-1RA. Ale aj normálne je tento antagonista prítomný v krvi vo vysokých koncentráciách (až do 1 ng / ml alebo vyšších), ktoré blokujú pôsobenie endogénneho IL-1.
Cieľové bunky
Účinok cytokínov na cieľové bunky je sprostredkovaný prostredníctvom špecifických receptorov, ktoré viažu cytokíny s veľmi vysokou afinitou, a jednotlivé cytokíny môžu použídorové. Každý cytokín sa viaže na svoj špecifický receptor.
Cytokínové receptory sú transmembránové proteíny a delia sa na 5 hlavných typov. Najbežnejší je takzvaný hematopoetínový typ receptora, ktorý má dve extracelulárne domény z ktorých jedna obsahuje spoločnú sekvenciu aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových zvyškov dvoch opakov aminokyselinových typ. Druhý typ receptora môže mať dve extracelulárne domény s veľké množstvo konzervatívne cysteíny. Ide o receptor de rodinie IL-10 a IFN. Tretí typ predstavujú cytokínové receptory patriace do skupiny TNF. Štvrtý typ cytokínových receptorov patrí do nadrodiny imunoglobulínových receptorov, ktoré majú extracelulárne domény, ktoré sú štrukturálne podobné doménam molekúl imunoglobulínu. Piaty typ receptora, ktoré viaže molekuly chemokínovej rodiny, je reprezentovaný transmembránovými proteínmi, ktoré prechádzajú bunkovou membránou na 7 miestach. Cytokínové receptory môžu existovať v rozpustnej forme, pričom si zachovávajú schopnosť viazať ligandy.
Cytokíny sú schopné ovplyvniť proliferáciu, diferenciáciu, funkčnú aktivitu a apoptózu cieľových buniek. Prejav biologickej aktivity cytokínov v cieľových bunkách závisí od účasti rôznych intracelulárnych systémov na prenose signálu z receptor, ktorý je spojený s charakteristikami cieľových buniek. Signal pre apoptózu sa uskutočňuje pomocou špecifickej oblasti rodiny receptorov TNF, takzvanej domény "smrti". Diferenciálne a aktivačné signály sa prenášajú prostredníctvom intracelulárnych proteínov Jak -STAT - signálnych transduktorov a transkripčných aktivátorov. G-proteíny sa podieľajú na signalizácii z chemokínov, čo vedie k zvýšenej migrácii a bunkovej adhézii.
Posledná zložka, cytokíny a ich antagonisti, boli popísané vyššie.
Medzi hlavné protizápalové cytokíny patrí IL-4, IL-10, IL-13, GTR a RAIL-1; avšak ďalšie cytokíny patriace do rodiny, ktoré regulujú špecifickú imunitnú odpoveď alebo sa aktívne podieľajú na regulácii myelomonocytopoézy a lymfopoéza.
Tu je súhrn hlavných protizápalových cytokínov.
IL-4 produkované Th2, Th3, žírnymi bunkami, bazofilmi, B-lymfocytmi a stromálnymi bunkami kostnej drene. Matrix RNKIL-4 este obiectul 4 hodiny po stimulácii Th2 a Th3. Súčasne sa stanoví prvá minimálna koncentrácia IL-4 v krvnom obehu. Produkcia IL-4 dosahuje svoje maximálne hodnoty 48 hodín po začiatku stimulácie T-helperom.
IL-4 má extrémne široké spektrum aktivity. Je známe, že na rôznych bunkách tela je receptor pre tento lymfokín, ktorý môže reagovať s takými cytokínmi, ako sú IL-1u, IL-13, Ifu, TNF, lymfotoxíny (Lt) u, v dôsledku čoho sa prejavuje competitívny vzťah medzi pro- a protizápalovými cytokínmi.
IL-4 indukuje aktiváciu, proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov. Pod jeho vplyvom dochádza k prechodu progenitorových buniek na CTL. Je to kľúčová regulačná molekula, ktorá spúšťa rast a diferenciáciu B-lymfocytov na výrobcov imunoglobulínov. Pod jeho vplyvom je sekrécia IgG1 selektívne stimulovaná a IgE. IL-4 sa podieľa na aktivácii žírnych buniek a navyše zabraňuje oxidačnému výbuchu v makrofágoch. Tento lymfokín zvyšuje chemotaxiu a adhezívne vlastnosti leukocytov, ako aj syntézu a sekréciu G-CSF a M-CSF monocytmi a makrofágmi. Ovplyvňuje produkciu kožného fibroblastu hlavného chemotaxínu pre eozinofily, nazývaného eotaxín. Prítomnosť IL-4 spôsobuje v leukocytoch “výbuch kyslíka”. Stimuluje tiež cytotoxický (cytostatický) účinok týchto buniek.
IL-4 súčasne inhibuje funkcie monocytov, makrofágov a NK-lymfocytov a blokuje tak spontánnu, ako aj stimulovanú produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, TNF a If. Pod jeho vplyvom je inhibovaný účinok TNF na schopnosť makrofágov produkovať syntázu oxidu dusnatého.
IL-4 inhibuje prenos indukovaných If signlov, ale neovplyvňuje synergický účinok herpesvírusu a TNF.
V posledných rokoch sa záujem o IL-4 výrazne zvýšil, pretože bol objavený jeho výrazný protinádorový účinok. Mechanizmus tohto javu si však stále vyžaduje ďalšie starostlivé štúdium.
IL-10 je homodimer s molekulovou hmotnosťou 35 až 40 kDa. Produkuje ho CD8 +, Th1 a Th2. Okrem toho môže byť IL-10 produkovaný v malých množstvách makrofágmi a B-lymfocytmi. Pod vplyvom IL-2 je produkcia IL-10 v culture zvýšená tak odpočívajúcimi T bunkami, ako aj T bunkami stimulovanými Ab na CD3. Preto IL-2 zvyšuje produkciu IL-10, čo zase potláča jeho sekréciu. Syntéza IL-10 je tiež stimulovaná IL-4, IL-7 și IL-15.
IL-10 spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov a inhibuje aktivitu Th1. Pod jeho vplyvom je function makrofágov prezentujúca antigén potlačená, pretože je na nich znížená expresia MHC tryy 2. Schopnosť IL-10 inhibovať produkciu IL-1, IL-6, IL-8, G-CSF, GM, IF, TNF a IF je spojená s jeho supresívnym účinkom na syntézu IL -12.
IL-10 je silným inhibitorom protinádorovej citotoxicity ľudských cirkulujúcich monocytov a alveolárnych makrofágov.
Po stimulácii makrofágy spočiatku vylučujú prozápalové cytokíny vrátane IL-12 a až potom relatívne malé množstvo IL-10. Keď však imunitné komplexy pôsobia na makrofágy, produkcia IL-10 sa môže prudko zvýšiť, čo vedie k zníženiu protiinfekčnej ochrany a vzniku chronických infekcií.
Experimentmi in vitro sa zistilo, že IL-10 inhibuje antimykobakteriálnu aktivitu makrofágov, inhibuje produkciu If2 a podporuje intracelulárny zážitok s mykobaktériami. Ukázalo sa, že tento účinok môže byť spojený so oslabením expresie CD80 (B7-1), v dôsledku čoho sa signál neprenáša do klastra CD28 T-buniek.
V posledných rokoch boli získané skutočnosti, ktoré naznačujú, že endogénny a exogénny IL-10 zvyšuje sekréciu makrofágov stimulovaných NO.
IL-10 je imunosupresívum. Inhibuje tiež cytotoxickú aktivitu, ktorá je spojená s potlačením APC stimululačnej funkcie. IL-10 súčasne zvyšuje rast aktivovaného CD8 +. Preto IL-10 ovplyvňuje T bunky rôznymi spôsobmi, v závislosti od toho, v akom stave sa nachádzajú (aktivované alebo neaktivované).
IL-10 zvyšuje produkciu IgG a IgA aktivovanými B bunkami.
IL-13 je polipeptid so 112 aminokyselinami. Uvoľňujú ho aktivované Th2, CTL (CD8 +), bazofily a žírne bunky. Sekrécia IL-13 je citlivá na inhibitor proteínkinázy C. Tento cytokín, ako mnoho ďalších interleukínov, má výrazný pleiotropný účinok.
IL-13 svojim mechanizmom účinku pripomína IL-4; indukuje expresiu antigénov HLA tryy 2 na B-lymfocytoch, ako aj na CD23, CD71, CD72. Pod jeho vplyvom dochadza k expresii antigénov HLA-2 na monocytoch. IL-13 stimuluje funkciu makrofágov prezentujúcu antigén a zvyšuje adhéziu a prežitie monocytov. Okrem toho je to rastový factor pre B-lymfocyty a podporuje prechod syntézy z IgM na IgG4 alebo IgE. Rovnako ako IL-4 a IL-10 blokuje produkciu prozápalových cytokínov-IL-1, IL-6, IL-8 a protizápalové cytokíny IL-10 makrofágmi, TNF, G-CSF, GM-CSF.
IL-13 indukuje syntézu IF2 NK lymfocytmi, ale inhibuje reakciu NK buniek na IL-2. Je tiež aktivátorom eozinofilov a navyše zvyšuje produkciu IgE. Vďaka pôsobeniu IL-13 sa prežitie štepu predlžuje, a aproape je activita CTL blokovaná.
TGF (transformujúci rastový faktor) je najdôležitejším protizápalovým cytokínom. Myši s umelým defektom v produkcii TGF teda rýchlo zomierajú v prípade generalizovaného zápalu a nekrózy tkaniva, pretože protizápalový účinok tohto cytokínu sa neprejavuje sám.
TGF je produkovaný mnohými bunkami, vrátane monocytov, makrofágov, eozinofilov, aktivovaných T- a B-lymfocytov. Jeho hlavné funkcie sú obmedzené na účasť na zápalových reakciách. Tento cytokín hrá významnú úlohu v procese opravy tkaniva. Zvyšuje rast fibroblastov a syntézu kolagénu, ale je inhibítorom diferenciácie a delenia buniek T a B lymfocytov, ako aj NK buniek. Potlačením funkcie mnohých buniek, vrátane Th1, CTL, NK lymfocytov, lymfokínmi aktivovaných zabijakov (takzvané bunky LAK), vedie TGF k potlačeniu imunitnej odpovede. Tento cytokín inhibuje sekréciu IgG zvýšením produkcie IgA plazmatickými bunkami.
Produkcia TGF je zvýšená IL-3 a IL-5, ale znížená IL-4. Predpokladá sa, že IL-4 môže pôsobiť ako fyziologický modulárny spínač expresie TGF v eozinofiloch počas hojenia rán alebo karcinogenézy.
Načítava ...