اطلاعات ژنتیکی بسیار ناپایدار است. یکی از پیشگامان اصلی ژنتیک می گوید که تغییرات عامل اصلی توسعه همه چیزهای زندگی است. جهش برای زنده ماندن گونه ضروری است. با این حال، برخی از تغییرات، به ویژه در میتوکندری، منجر به تغییرات منفی در طبیعت ژنتیکی می شود. چنین علت بیماری، نام سندرم میتوکندری است.

چنین بیماری هایی اغلب یافت نمی شوند، اما نتیجه بسیاری از سندرم های DNA میتوکندری بسیار نامطلوب است.

میتوکندری توابع آنها در سلول

به یاد آوردن الاغ بیولوژیکی. میتوکندری یک ارگانلا در یک سلول انسانی است که دارای کد DNA خود است. همیشه میتوکندری از مادر منتقل می شود. تخم مرغ مادر خود را حمل کنید. میتوکندری به طور مستقل به قفس تقسیم می شود و بارها و بارها مجموعه DNA خود را تکرار می کند که حدود 30 نسخه دارد.

ژنوم میتوکندریا دارای 22 ژن خود برای "خود" حمل و نقل RNA است؛ 13 - برای پلیپپتید های موجود در مجتمع های فوق العاده مولکولی، ارائه تنفس ارگانلز؛ 2 ژن برای RNA شخصی.

مهمترین اهمیت این سازمان ها این است که ATP را تولید می کند. نگران نباشید، این یک "نیروگاه" در بدن ما است، بدون آن، سلول ها نمی توانند به طور کامل عملکرد کنند؛ به سرعت "احمق" و مرگ.

سندرم میتوکندری چیست؟

اگر کار این "واحد انرژی" را نقض کنید، مشکلات مبادله انرژی در سلول شروع می شود. با اشکال نور نقض، یک فرد به سادگی مقاومت فیزیکی را تحمل نمی کند که باید توسط سن منتقل شود.

با این حال، اختلالات جدی تر تغییرات غیر قابل برگشت را در تبادل انرژی تحریک می کنند و به عنوان یک نتیجه، نقض شدید در سلول ها.

سندرم میتوکندری پیچیده ای از بیماری های مرتبط با آسیب های مادرزادی مختلف به میتوکندری است.

علل سندرم

چنین اندام هایی مانند میتوکندری به طور متفاوتی تقسیم می شوند. برای آنها، آن را در نوترکیب ژنها ذاتی نیست، اما سرعت جهش به طور قابل توجهی بالاتر است. در طی تقسیم میتوکندری، توزیع ژن های بین سلول های جدید دارای یک شخصیت کاملا تصادفی است. احتمال وقوع جهش از 1 تا 99٪. علاوه بر این، امکان پیش بینی آن وجود ندارد.

و ژن های بیمار بیشتر، احتمال احتمالی بیشتر احتمال دارد. از آنجا که میتوکندری توسط مادر به ارث رسیده است، پس به علت جهش آنها در بدن خود، کودکان هر دو جنس رنج می برند. و نه انتخابی، 1 یا 2 احتمال وجود دارد که همه کودکان با ناهنجاری های توسعه اندام ها مواجه شوند.

جهش ها به دو نوع تقسیم می شوند. بیشتر پروتئین های DNA هسته ای رمزگذاری شده، که همچنین می تواند به دلایل مبهم اصلاح شود. بنابراین، سندرم ها جدا شده اند، ناشی از جهش DNA حلقه های میتوکندری معمولی و هسته ای است.

نشانه شناسی

به عنوان سندرم میتوکندری بسیار دشوار است، تعیین مجموعه ای از نشانه های ذاتی ذاتی در چنین بیماری ای را تعیین کنید. واقعیت این است که اندام های جهش می توانند به طور کامل هر سلول هر ارگان باشند. و بیشتر آنها آنها را جمع می کنند، کار قوی تر این ارگان را قوی تر می کند، و کل سیستم که به آن تعلق دارد، نقض می شود. در میتوکندرولوژی، توزیع سندرم ها بسته به نوع بافت های آسیب دیده و نوع جهش میتوکندری معمول است.

به طور معمول از این اندام ها و سیستم هایی که اغلب به یک منبع اکسیژن دائمی نیاز دارند رنج می برند - این مغز و سیستم عصبی مرکزی، کبد، قلب، عضله است. توزیع انرژی، عضلات اسکلتی بدن را در یک موقعیت عمودی پشتیبانی نمی کند. در بعضی موارد، حتی گرفتگی عضلات ظاهر می شود.

این اتفاق می افتد، میتوکندری در کارهای خود بسیار ضعیف است که فردی که چنین مجموعه ای از ارگانل را از مادر دریافت کرده است، به طور کامل به رختخواب رسیده است. در برخی از سندرم ها، که ما در مورد آن میگوییم، فرد از میکلون ها، هپاتوپاتی، تشنج های صرع و با زمان زوال عقل و در سن بسیار جوان رنج می برد. چنین علائمی نشان دهنده سندرم تخلیه میتوکندری است.

به احتمال زیاد نقض جهش های میتوکندری

در کل امروزه بسیاری از اشکال بیماری قبلا نشان داده شده اند که باعث جهش میتوکندری می شود. به عنوان مثال، هنگامی که فریم عضلانی تحت تاثیر قرار می گیرد، حملات صرع در برابر پس زمینه توسعه نیافته عضلانی تشخیص داده می شود. علاوه بر این، ساختار عضلانی آسیب دیده آسان نیست، به نظر می رسد تحت میکروسکوپ به عنوان فیبرهای توسعه نیافته قرمز. آتروفی عضلانی در این مورد میوپاتی میتوکندری نامیده می شود. این شایع ترین نقض در نارسایی میتوکندری است. اگر عضله قلب تحت تاثیر قرار گیرد - cardiomyopathy، فرآیندهای پاتولوژیک در مغز شناسایی می شوند - انسفالوپاتی ثبت شده است.

سندرم آنسفالوپاتی میتوکندری چیست؟ این سندرم زمانی تشخیص داده می شود که اختلالات در ژن ها - TRNAs، MTND1، 4-6، MTCYB وجود دارد. در عین حال، کار کل سیستم عصبی مختل می شود.

همراه با انسفالوپاتی، همچنین چنین علامتی مانند لاکتات اسیدوز یا یک اسید لاکتیک اسید وجود دارد. این عارضه که در آن اسید لاکتیک شروع به سقوط به خون می کند.

چنین ایالت هایی در بیماران مبتلا به سندرم کمبود میتوکندری، به عنوان میگرن مکرر و بدخیم، کودکان در توسعه ذهنی و حرکتی، ناشنوایی، آتاکسیا (مشکلات تعادل) تاخیر می گیرند.

علائم به خوبی مورد مطالعه قرار نمی گیرند، زیرا بیماری های مرتبط با میتوکندری تا مدت ها باز نمی شود. اما در مورد سندرم های معروف، تظاهرات بالینی که در حال تلاش برای درمان هستند، ما خواهیم گفت.

سندرم ملات

Melas (Melas) — انسفالوپاتی (مشکلات CNS)، لاکتات اسیدوز، و علاوه بر سکته مغزی. این سندرم، هر دو نوزاد و بزرگسالان رخ می دهد. اما اغلب علائم شروع به ظهور در جایی از 5 تا 15 سال می کنند. این علائم چیست؟ آنها به نام سندرم ذکر شده اند. بیمار به طور ناگهانی شروع به سکته مغزی می کند - در مناطق زمانی و تاریک مغز. پیوستن به سکته مغزی و مشکلات عصبی. سپس ضعف عضلانی رخ می دهد، توجیه حسی. گرفتگی عضلانی مکرر ممکن است.

علت سندرم جایگزینی ژن میتوکندری در موقعیت 3243 است. و درمان تنها علامت دار است، یعنی حمایت از درمان.

سندرم DNA DNA میتوکندری

بیایید یک توصیف از چنین بیماری هایی مانند سندرم کرنس-سییر را از 4 سال شروع کنیم. این سندرم به شرح زیر ظاهر می شود:

• ophthalmoplegia پیشرفته؛
• آتاکسی؛
• انسداد اتریوستاتیک قلب (کاهش انتقال پالس از یک اتاق قلب به دیگری)؛
• رنگدانه رتینیت؛
• همان بافت عضلانی قرمز پاره شده.

سندرم زیر، داشتن همان "ریشه ها" - سندرم پیرسون، که خود را در غیر این صورت نشان می دهد:

• کم خونی هیپوپلاستی، علامت اول و خطرناک؛
• نقض عملکرد پانکراس؛
• نقض بعدی امکان پذیر است؛
• اختلالات مغز استخوان؛
• ظهور زوال عقل.

سندرم پیرسون به علت سندرم کرنس-سییر، حذف DNA میتوکندری است. Deletions چنین تغییراتی در مجموعه کروموزومی ژن است که در آن بخشی از مواد ژن به طور کامل از دست رفته است.

این آلل هایی که جهش یافته یا قطعات کروموزوم را از دست دادند، نباید به عنوان غالب ظاهر شوند. اما در DNA میتوکندری، تمام فرآیندها هرج و مرج هستند، جهش خیلی سریع است. بعضی از دانشمندان حتی معتقدند که میتوکندری ها اندام نیستند، اما باکتری هایی که یک بار به بدن انسان افتادند و به طور کامل نصب شده بودند، یک ارتباط همزیستی با سلول ایجاد کردند و شروع به خدمت به آن کردند. این واقعیت که میتوکندریا DNA حلقه خود را در چنین نظریه ای دارد.

جهش های نقطه

سندرم به علت نقاط در میتوکندری مادر شامل Merrf، سندرم NAPR، ذکر شده توسط Melas و چنین بیماری به عنوان آتروفی عصب بینایی LEBRA است.

سندرم Merf میتوکندری - ویژگی های او چیست؟

• افزایش آتاکسی نقض هماهنگی است، احتمالا با مشکلات مخچه همراه است. یک فرد حرکات خود را در فضا کنترل نمی کند.
• علائم صرع میوکلونیک.
• آتروفی عصب بینایی (کوری از تولد) و ناشنوایی.
• لاکتوآکیدوز
• اختلالات حساسیت
• شروع بیماری در سن 3 سالگی کاهش می یابد.

نوع زیر بیماری NAPR- به عنوان نوروپاتی، به علاوه Ataxia، و به علاوه رنگدانه رنگدانه رمزگشایی شده است. با استفاده از این سندرم، کودک نقض قوانین روانگردان و دمانس را به سر می برد.

سندرم خستگی DNA

سندرم تخلیه میتوکندری DNA یک بیماری بسیار نادر است. یک کودک با چنین بیماری ارثی یک فرد معلول از دوران کودکی است. این سندرم ها نیز به بسیاری از گونه ها تقسیم می شوند.

بسیاری از کودکان از نقص های متعدد در توسعه اندام های داخلی می میرند، بدون اینکه 3 سال باقی بمانند. به دست آوردن چنین "فلج" میتوکندری از مادر با توجه به نوع ارثی اتوزومیک اتوزومال رخ می دهد. ژنتیک اطمینان دارند که چندین حذف در چنین مواردی صورت می گیرد.

این سندرم همچنین در محافل علمی نامیده می شود - سندرم تخلیه DNA میتوکندری. این بیماری بلافاصله در نوزادان ظاهر می شود. کودک بیمار چنین ناهنجاری های توسعه دارد:

1. هپاتوپاتی سنگین نقض کبد است.
2. میوپاتی مادرزادی، در ضعف قابل توجهی از عضلات بیان شده است.
3. cardiomyopathy - مشکلات در کار عضله قلب.
4. آتروفی عضلانی و کمبود رفلکس تاندون.

علت اصلی چنین بیماری ها نقص رابطه بین ژن (ارتباطات) است.

در ژنتیک و چنین مفهومی به عنوان سندرم تخلیه DNA میتوکندری وجود دارد. حذف مترادف خستگی در ژنتیک است. با چنین سندرم شدید، میتوکندری مواد ژنتیکی توسط 70-98٪ خسته می شود. طراحی شده برای اولین بار نه چندان دور، در سال 1991.

چه اتفاقی می افتد به کودک؟ دوره نوزاد تازه متولد شده توسط لاکتوآکیدوز، هیپوالبومینمی (کاهش شدید آلبومین در خون)، تورم و نارسایی شدید کبد ظاهر می شود. برخی از بیماران و تشنج مشاهده شد. علامت، که برای چشم غیر مسلح قابل مشاهده است - هیپوتانسیون عضلانی شدید. همه کودکان متولد شده با چنین نشانه هایی زندگی نمی کنند و تا سال.

دلیل آن به عنوان یک نقض ژن، که مسئول تکرار DNA است، محسوب می شود. کار "نادرست" او منجر به این واقعیت است که تقریبا تمام میتوکندری جهش یافته و توابع خود را برآورده نمی کنند. نوع ارثی به حذف DNA میتوکندری می تواند هر دو غالب اتوزوم مغزی و اتوزومال باشد.

اختلالات DNA هسته ای

علاوه بر سندرم های میتوکندری ذکر شده، اختلالات مرتبط با آن در DNA هسته ای وجود دارد. آنها همچنین بسیاری از: Menkes، Leia، Alpers، کشورهای کسری بودجه. همه آنها یک دوره مترقی دارند. سندرم Lyia خطرناک ترین در نظر گرفته شده است، که در آن کودک از زمان تولد عملا قابل قبول نیست.

سندرم میتوکندری در کودکان

اکثر بیماری ها با دوران کودکی آغاز می شود. میوپاتی شایع ترین است، به این دلیل که کودکان نمی توانند به طور مستقل حرکت کنند و از درد عضلانی رنج می برند. Cardiomyopathy - نقض عملکرد میوکارد، همچنین اغلب یافت می شود.

سندرم میتوکندری در یک کودک، اگر بیماری جدی نیست و سلامت را تهدید نمی کند، در طول زندگی او باعث نگرانی و دخالت در توسعه طبیعی خواهد شد. چنین کودکان نیاز به رویدادهای اجتماعی شدن دارند. مهم است که رشد عضلات اسکلتی، اما روش های ورزشی (از آنجا که بسیاری از آنها توسط میوکارد تحت تاثیر قرار می گیرند)، اما به لطف شنا کردن با دلفین ها. بنابراین، یک بنیاد ویژه برای چنین کودکان ایجاد شده است، جایی که پول از خیریه در حال آمدن است.

یکی از اشکال سندرم تخلیه میتوکندری DNA بیمار است، به نام Charlie Gard، متولد سال 2016. او از زمان تولد نمی تواند بلع، خوردن، نفس کشیدن. وضعیت او به طور کامل توسط پزشکان کنترل می شود، و والدین به شدت برای زندگی خود مبارزه می کنند. اگرچه امید چندگانه وجود دارد. او هپاتوپاتی مادرزادی دارد، کور است و دارای سنگین است. پدر و مادر او امیدواریم برای روش های مدرن درمان. این سندرم همچنین نام "افراد" - سندرم چارلی میتوکندری بود.

با این حال، سندرم تخلیه DNA میتوکندری قطعا منجر به نتیجه مرگبار می شود. پزشکان بلافاصله پس از تشخیص در مورد این والدین هشدار می دهند. ضایعات چندگانه اندام ها و سیستم ها یک زندگی عادی برای چنین کودکان را حذف می کنند. بنابراین، قبل از بارداری، یک زن بسیار مهم است تا تجزیه و تحلیل ژنتیکی را برای جهش در میتوکندری منتقل کند.

آزمایش های تشخیصی

تشخیص سندرم های مشابه یک کار دشوار برای پزشکان است. هنگام تشخیص تشخیص، ارزش یک تجزیه و تحلیل جامع از شاخص های مختلف دارد. یک مطالعه ژنتیکی جداگانه انجام شده است، بیوشیمیایی، مورفولوژیکی، سپس تمام داده ها به حداقل می رسد. حتی شجره نامه کودک مورد بررسی قرار گرفته است.

برای یک نظر پزشکی دقیق، آزمایش های زیادی نیز برای اندازه گیری نسبت های مختلف وجود دارد. به عنوان مثال، نسبت در لاکتات / پیروات پلاسمای خون بررسی می شود. پس از همه، فقدان پیروات و غلبه بر لازوع ممکن است به معنای آغاز لاکتوآکیدوز باشد. بسیار مهم است که پزشک را در مورد نسبت بدن کتون در پلاسما بدانید. اما بیشترین روش موثر تشخیص بیوپسی عضلانی است. شکل جهش را می توان به لطف تجزیه و تحلیل DNA ژنتیک مولکولی تاسیس کرد.

درمان سندرم ها

مشکل درمان، عدم وجود مکانیسم هایی است که ژن های جهش می توانند بازسازی شوند. پزشکان در چنین مواردی نمی توانند چیزی را بگیرند، به جز تعیین پیروات و برخی از مجتمع های ویتامین. به ویژه برای کمک به کودکان با نمایندگی های مختلف ژن دشوار است. و اگر در کارت فرزند مرحله پایانی تخلیه میتوکندری DNA باشد، به این معنی است که پزشکان به طور کامل در ناتوانی جنسی خود امضا می شوند.

تنها چیزی که دارو می تواند ارائه دهد، شناسایی جهش های میتوکندری از مادر به حاملگی است. سپس شما می توانید سعی کنید به یک مفهوم استخراج کننده برای ایجاد یک کودک سالم بروید.

تعداد زیادی از بیماری های مزمن وجود دارد، یکی از پیوندهای پاتوژنیک که از نارسایی میتوکندری ثانویه است. لیست آنها کامل نیست و تا به امروز گسترش می یابد.

تمام این نقض ها پلی مورفیک هستند، ممکن است درجه های مختلفی از شدت و علاقه به متخصصان پزشکی از مناطق مختلف - نوروپاتولوژیست ها، متخصصین قلب و عروق، متخصصین نوزادان، نفرولوژیست ها، جراحان، متخصصین ارولوژی، otorinolaryngologists، pulmonologists و غیره داشته باشند.

با توجه به داده های ما، حداقل یک سوم از همه کودکان دارای معلولیت در مجتمع نشانه های بیماری های آنها علائم اختلال پلیزیمال انرژی سلولی را نشان می دهند. لازم به ذکر است که در سال های اخیر تعداد فرزندان مبتلا به بیماری های همراه با احتمال بالایی از هیپوکسی بافت بافت به طور قابل توجهی افزایش یافته است.

اخیرا اخیرا در موسسه تحقیقات تحقیقاتی کودکان و تحقیقات کودکان در کودکان تحقیقاتی که در یک کلینیک ژنتیکی با نقض غیرقانونی توسعه فیزیکی و عصبی روانشناختی ثبت شده اند، نشان داد که نیمی از آنها اختلالات انرژی سلولی را مشخص کردند. کارکنان این مؤسسه برای حضور تخلفات میتوکندری با چنین پاتولوژیکی در کودکان کشف شد: بیماری های بافت همبند (سندرم های مارتا و الیسا دلا)، مولتیپل توبرک، تعدادی از سندرم های غیر غدد درون ریز، همراه با ارتفاع تاخیر (osteochondroflasisplasis، سندرم های Aascore، Silver-Russell، و غیره)، تأثیر نارسایی میتوکندری در طول دوره ای از بیماری های قلبی، ارثی، جراحی و سایر بیماری ها نشان داده شده است. همراه با کارکنان آکادمی پزشکی Smolensk توصیف نارسایی میتوکندری را در دیابت نوع 1 در کودکان مبتلا به 5 سال توصیف می کند.

این باید با استفاده از اختلالات میتوکندری سیستم های پلیزر ناشی از عوامل eopatogenic اشاره شود. در میان دومی، هر دو به خوبی شناخته شده هستند (به عنوان مثال، مونوکسید کربن، سیانید ها، نمک های فلزات سنگین) و کسانی که نسبتا اخیرا شرح داده شده اند (عمدتا عوارض جانبی تعدادی از مواد دارویی - azidotymidine، توخالی، آمینوگلیکوزیدها و برخی دیگر). علاوه بر این، گروه مشابه شامل اختلالات میتوکندری ناشی از تعدادی از نقض های ذهنی (اول از همه کمبود ویتامین B) است.

در نهایت، لازم به ذکر است که، با توجه به بسیاری از محققان، افزایش تعداد اختلالات میتوکندری، اگر نه اساسی، و سپس یکی از مهمترین مکانیزم های پیری است. در سمپوزیوم بین المللی آسیب شناسی میتوکندریایی که در سال 2001 در ونیز برگزار شد، در باز شدن جهش های خاص DNA های میتوکندریایی که در طول پیری ظاهر شد، گزارش شد. این جهش ها در بیماران جوان یافت نمی شوند و در سالمندان در سلول های مختلف بدن با فرکانس بیش از 50٪ تعیین می شوند.

پاتوژنز

کاهش میزان تحویل اکسیژن به سلول عصبی تحت شرایط ایسکمی حاد منجر به تعدادی از تغییرات متابولیک عملکردی نظارتی در میتوکندری می شود که از جمله نقض بیماری های آنزیم های میتوکندری (IFC) نقش مهمی ایفا می کند و منجر به آن می شود سرکوب سنتز انرژی هوازی. پاسخ کل ارگانیسم به کمبود اکسیژن حاد با فعال شدن مکانیزم های جبرانی نظارتی فوری مشخص می شود. سلول های عصبی شامل مکانیسم های انتقال سیگنال داخل سلولی Cascading هستند که مسئول بیان ژن ها و شکل گیری علائم تطبیقی \u200b\u200bهستند. چنین فعال سازی در 2-5 دقیقه گرسنگی اکسیژن و جریان در برابر پس زمینه کاهش تنفس همراه با سرکوب IFC-1 جریان می یابد. تأیید دخالت در فرآیندهای تطبیقی \u200b\u200bسیستم های سیگنالینگ داخل سلولی ضروری برای تشکیل واکنش های تطبیقی \u200b\u200bسازگاری ژنومات، فعال سازی پروتئین کیناز ها - پیوندهای محدود این سیستم ها، باز شدن کانال Mito-CATF، افزایش ATP مرتبط است وابسته به حمل و نقل وابسته به +، تولید تولید H2O2.

در این مرحله از واکنش های تطبیقی، نقش کلیدی به خانواده های به اصطلاح ژن های اولیه اختصاص داده می شود، محصولاتی که بیان ژن های اواخر عمل را تنظیم می کنند. تا به امروز، ثابت شده است که در مغز به این ژن ها شامل NGFI-A، C-Jun، Junb، C-FOS، نقش مهمی در فرایندهای پلاستیک، یادگیری، زنده ماندن / مرگ نورون ها ایفا می کند. در مورد زمانی که پیش ساخته یک اثر محافظتی داشت و نقض تصحیح شده ناشی از اثرات شدید هیپوکسیک در ساختارهای مغز حساس به مهاجرین، افزایش بیان mRNA تمام این ژن ها و همچنین ژن های mRNA آنتی اکسیدان های میتوکندری مشاهده شد.

اقامت طولانی مدت در شرایط کاهش مقدار اکسیژن همراه با انتقال به سطح جدیدی از تنظیم هومیوستاز اکسیژن، که توسط یک اقتصاد تبادل انرژی مشخص می شود (با تغییر خواص جنبشی آنزیم های متابولیک اکسیداتیو، که با افزایش آن همراه است، مشخص می شود کارایی فسفوریلاسیون اکسیداتیو، ظاهر یک جمعیت جدید از میتوکندری های کوچک با مجموعه ای از آنزیم هایی که به آنها اجازه می دهد تا در این حالت جدید کار کنند). علاوه بر این، در این شرایط، انطباق با هیپوکسیا در سطح سلولی، نزدیک به بیان رونویسی ناشی از هیپوکسی ناشی از آن است که در تنظیم چندین عملکردهای سلولی و سیستم دخیل هستند و برای تشکیل ویژگی های سازگار ضروری است. شناخته شده است که در غلظت های کم اکسیژن، این فرآیند به طور عمده توسط یک عامل خاص رونویسی ناشی از هیپوکسیا در تمام بافت ها (HIF-1) نظارت می شود. این عامل در ابتدای دهه 90 باز شد، به عنوان تنظیم کننده اصلی هوموستاز اکسیژن عمل می کند و مکانیسم ای است که بدن آن را پاسخ می دهد، پاسخ به هیپوکسی بافت، بیان بیان پروتئین های مسئول مکانیسم تحویل اکسیژن به سلول، I.E. پاسخ های سلولی تطبیقی \u200b\u200bرا به تغییرات اکسیژن بافت تنظیم می کند.

در حال حاضر، بیش از 60 ژن هدف مستقیم برای آن شناسایی شده است. همه آنها به بهبود تحویل اکسیژن (اریتروپوئید، آنژیوژنز)، سازگاری متابولیک (انتقال گلوکز، تقویت تولید گلیکولیتیک ATP، انتقال یون) و تکثیر سلولی کمک می کنند. محصولات قابل تنظیم HIF-1 معتبر در سطوح مختلف عملکردی هستند. نتیجه نهایی چنین فعال سازی افزایش مصرف O2 به سلول است.

شناسایی و کلونینگ HIF-1 امکان ایجاد آن را فراهم می کند که این یک پروتئین حساس به بازدارنده heterodimeric است که متشکل از دو واحد است. گیرنده هسته ای پروتکل گیرنده آریل هیدروکربن - ARNT). heterodimensing با گیرنده آریلکربونیک (AHR)، یک گیرنده دیوکسین کاربردی را تشکیل می دهد. پروتئین های دیگر خانواده HIF-1B شناخته شده اند: HIF-2B، HIF-3B. همه آنها متعلق به خانواده پروتئین های اصلی حاوی قسمت ترمینال اسید آمینه هر زیر واحد در دامنه مارپیچی مارپیچی - Helix-Helix (Helix-Helix - BHLH)، مشخصه عوامل مختلف رونویسی و ضروری برای dimerization و اتصال است DNA

HIF-1B شامل 826 باقی مانده آمینو اسید (120 کیلوگرم) است و شامل دو دامنه رونویسی در انتهای C-terminal است. در شرایط نورموکسیک، سنتز آن با سرعت کم اتفاق می افتد و محتوای آن حداقل است، زیرا در معرض عفونت سریع و تخریب پروتئوسوماس قرار دارد. این فرایند بستگی به تعامل HIF-1B موجود در ساختار اولیه و دامنه تخریب وابسته به اکسیژن (ODDD - اکسیژن Domen Domen Downen) با پروتئین پروتئین پروتئین VON Hippel Lindau (VHL) دارد که به عنوان پروتئینلیگا عمل می کند .

مبنای مولکولی برای چنین مقرراتی هیدروکسیل شدن وابسته به O2 از دو بقایای P402 و P564 آن است که در ساختار HIF-1B، یکی از سه آنزیم شناخته شده تحت نام مشترک پروتئین های دامنه پرولایدروکسلاز (PhD) "، یا "HIF-1B-prolilihydroxylase" چه چیزی لازم است برای اتصال HIF-1B با پروتئین VHL. B-ketoglutarate، ویتامین C و آهن نیز اجزای فرآیند مورد نیاز هستند. علاوه بر این، هیدروکسیل شدن هیدروکسیل شدن از باقی مانده آسپاراژین در دامنه تراکنش C-terminal (C-TAD) است که منجر به سرکوب فعالیت رونویسی HIF-1B می شود. پس از هیدروکسیل شدن بقایای پرولین در ODDD و باقی مانده آسپارگین، HIF-1B با پروتئین VHL پیوند داده می شود، که باعث تخریب پروتئوسومال برای این زیرمجموعه می شود.

در شرایط کمبود شدید اکسیژن، فرایند وابسته به اکسیژن هیدروکسیل شدن باقی مانده های ریختن، مشخصه nustociA، سرکوب می شود. با توجه به این VHL نمیتواند با HIF-1B تماس بگیرد، پروتئوسوماس تخریب آن محدود است، که باعث می شود انباشته شود. در مقابل، P300 و CBP می توانند با HIF-1B تماس بگیرند، زیرا این فرآیند به آسپارگینیل هیدروکسیلسیون بستگی ندارد. این تضمین فعال سازی HIF-1B، انتقال آن را به هسته، dimerization با HIF-1B، منجر به تغییرات سازگاری، تشکیل پیچیده فعال رونویسی (HRE)، که شروع به فعال سازی طیف گسترده ای از HIF-1- ژن هدف وابسته و سنتز پروتئین های محافظتی محافظتی در پاسخ به هیپوکسیا.

مکانیسم های فوق از انتقال سیگنال داخل سلولی در سلول هنگام تطبیق آن به هیپوکسی رخ می دهد. در مورد زمانی که مرگ و میر رخ می دهد، غلظت قابل توجهی از AFC در سلول تجمع می یابد، فرآیندهای مرگ آپوپتری آن فعال می شوند.

در میان اول، ممکن است نام، به ویژه، انتقال فسفاتیدیلسرین به لایه غشای بیرونی و تکه تکه شدن DNA تحت عمل AFC و NO نامگذاری شود. در این غشا، فسفاتیدیلسرین معمولا تنها در لایه لیپید داخلی وجود دارد. چنین توزیع نامتقارن این فسفولیپید ناشی از عمل ATPA ویژه حمل و نقل، انتقال فسفاتیدیلسرین از یک لایه لیپید خارجی از غشای پلاسما به داخل داخلی است. این ATPA یا توسط فرم اکسید شده فسفاتیدیلسرین غیر فعال است یا به سادگی "فسفولیپید اکسید شده را تشخیص نمی دهد. به همین دلیل است که اکسیداسیون فسفاتیدیلسرین توسط AFC منجر به ظاهر آن در لایه بیرونی غشای پلاسما می شود. ظاهرا، یک گیرنده خاص وجود دارد که فسفاتیدیلزرین را در لایه لیپید بیرونی تشخیص می دهد. فرض بر این است که این گیرنده، اتصال فسفاتیدیلزرین، در داخل آپوپتوز سیگنال سلولی دوخته می شود.

فسفاتیدیلزرین نقش کلیدی در آپوپتوز به اصطلاح به نام یک نوع خاص از لکوسیت ها ایفا می کند. سلول با فسفاتیدیلسرین در لایه بیرونی غشای سلولی "به رسمیت می شناسد" توسط این لکوسیت ها، که آپوپتوز آن را آغاز می کند. یکی از مکانیسم های آپوپتوژنیک استفاده شده توسط لکوسیت ها این است که لکوسیت ها شروع به تخصیص در فضای بین سلولی در نزدیکی سلول های هدف سوراخ ها و grazies می کنند. perforye سوراخ ها را در سلول هدف غشای بیرونی تلاش می کند. گلوب ها در قفس گنجانده شده و آپوپتوز را در آن شروع می کنند.

روش دیگری که توسط لکوسیت استفاده می شود، همزمان سلول هدف برای ورود به آپوپتوز، شامل بمباران آن با یک سوپکسید، تولید شده از خارج از لکوسیت با استفاده از یک زنجیره تنفسی ترانسفورماتور خاص از غشای پلاسما است. این زنجیره NADPH داخل سلولی را اکسید می کند که از آن الکترون ها به فلاوین منتقل می شوند و بیشتر به سیتوکروم B خاص منتقل می شوند، که قادر به اکسیژن با انتشار سوپراکسید خارج از لکوسیت است. سوپراکسید و دیگر AFC ها از آن تشکیل شده از آن اکسیداسیون غشای پلاسمای فسفاتیدیلسرین سلول هدف را تشکیل می دهند، در نتیجه افزایش سیگنال آپوپتوتیک ارسال شده توسط سلول توسط این فسفولیپید.

علاوه بر این، لکوسیت ها عبارتند از عامل نکروز تومور. TNF به گیرنده آن در خارج از سلول های هدف غشای پلاسما متصل می شود که چندین مسیر موازی آپوپتوز را فعال می کند. در یکی از آنها، تشکیل Caspase-8 فعال از درجه 8 رخ می دهد. Caspasa-8 - پروتئاز، تقسیم پروتئین BID Cytosolic با شکل گیری TBID فعال آن (پیشنهاد کوتاه مدت). TBID تغییر شکل پروتئین دیگر، BAX، باعث تشکیل کانال نفوذپذیری برای پروتئین های کانال در غشای بیرونی میتوکندری می شود که منجر به خروج آنها از فضای intermambrane در سیتوزول می شود.

انواع مسیرهای آپوپتوز وابسته به AFK نشان می دهد شکل. 1. تصویر واقعی، به هر حال، حتی دشوارتر است، از آنجا که علاوه بر TNF، دیگر القاء خارج سلولی خارج سلولی از آپوپتوز (سیتوکین ها) وجود دارد، هر کدام از طریق گیرنده های خود عمل می کنند. علاوه بر این، سیستم های ضد انعقادی وجود دارد که مخالف سیستم های شفاف هستند. در میان آنها، پروتئین های Bcl-2 که مانع فعالیت طرفدار اپتیک Bax می شوند؛ در حال حاضر مهار کننده های کاسپاز (IAP) ذکر شده؛ پروتئین NFKB (فاکتور هسته ای Kb)، ناشی از TNF. NFKB شامل یک گروه از ژن ها است که از جمله آن دسته از پروتئین های آنتی اکسیدان و پروتئین های آنتی اکسیدان و آنتی اکسیدان و آنتی اکسیدان و آنتی اکسیدان و آنتی اکسیدان ها وجود دارد.

تمام این مشکلات منعکس کننده شرایط واضح است که برای تصمیم گیری سلول "تصمیم به پایان دادن به شما" اندازه گیری شدید وجود دارد، زمانی که تمام امکانات دیگر جلوگیری از اقدامات اشتباه آن خسته شده اند.

با توجه به موارد فوق، می توانید سناریوی بعدی رویدادها را تصور کنید، طراحی شده برای محافظت از بدن از AFC تولید شده توسط میتوکندری. AFC در میتوکندری شکل گرفته، باعث کشف منافذ می شود و به عنوان یک نتیجه عملکرد سیتوکروم C در سیتوزول، که بلافاصله شامل مکانیسم های آنتی اکسیدانی اضافی و سپس میتوپتوز می شود. اگر تنها بخش کوچکی از جمعیت داخل سلولی میتوکندری، غلظت سیتوکروم C و سایر پروتئین های پروتئین های پروتئینی های میتوکندری در سیتوزول به مقادیر لازم برای فعال کردن آپوپتوز برسد. اگر بیشتر و بیشتر میتوکندریا AFK فوق العاده تولید شود و "پادشاه باز"، این غلظت ها افزایش می یابد و آپوپتوز سلول هایی که حاوی بسیاری از میتوکندری های معیوب هستند. به عنوان یک نتیجه، پارچه از سلول ها خالص شده است که میتوکندری آنها بیش از حد AFC را تشکیل می دهد.

بنابراین، ما می توانیم در مورد اختلالات میتوکندری به عنوان یک مکانیزم پاتولوژیک جدید اختلالات نوروژنیک از طیف گسترده ای صحبت کنیم. در حال حاضر، دو نوع اختلال عملکرد میتوکندری جدا شده اند - اولیه، به عنوان یک نتیجه از یک نقص ژنتیکی مادرزادی و ثانویه، منجر به عوامل مختلفی: هیپوکسی، ایسکمی، استرس اکسیداتیو و نیتروژن، بیان سیتوکین های پروتئینی التهابی. در پزشکی مدرن، محل فزاینده ای به طور فزاینده ای، دکترین اختلالات پلیسیکولی از تبادل انرژی سلولی، به اصطلاح آسیب شناسی به اصطلاح میتوکندری یا اختلال عملکرد میتوکندری را اشغال می کند.

اختلالات میتوکندری یک گروه ناهمگونی از آسیب شناسی ناشی از نقص های میتوکندری ژنتیکی، بیوشیمیایی و ساختاری-عملکردی با اختلال تنفس بافت سلولی است. طبقه بندی اختلال عملکرد میتوکندری تاریخ خود را دارد. یکی از اولین طرح مبتنی بر نقص های متابولیسم بیوشیمی بود. سیستماتیک در سندرم های بالینی عمیقا عمیق نبود، در میان آنها قبلا اختصاص داده شد:

• 1) سندرم طبیعت میتوکندری نصب شده؛
• 2) سندرم احتمالا ماهیت میتوکندری؛
• 3) سندرم - پیامدهای آسیب شناسی میتوکندری.

اولین اشاره به بیماری مرتبط با نقص میتوکندری به 1962 اشاره دارد: R. Luft et al. مورد بیماری شرح داده شده است، که در آن اختلال در ارتباط تنفس و فسفوریلاسیون در میتوکندری عضلات اسکلتی در بیمار مبتلا به هیپرموتابولیسم غیر گلدوزی وجود داشت. در سال های پس از آن، جنبه های بالینی، بیوشیمیایی و مورفولوژیکی آنسفالومیوپاتی میتوکندری توصیف شد. در توسعه این منطقه، استفاده از نقاشی اصلاح شده در هوموری نقش مهمی ایفا کرد، که ممکن است فیبر را در عضلات اسکلتی با تغییر میتوکندری تغییر دهد - فیبر به اصطلاح RAGGED-RED (RRF).

بعدها، با کشف ژنوم میتوکندری و جهش های MDNA یا هسته، ممکن بود که اصل ژنتیک طبقه بندی برای اختلال عملکرد اولیه، مادرزادی میتوکندری را اعمال کنیم - ابتدا در یک فرم ساده، و سپس در پیچیده. منطقه کلیدی آسیب شناسی میتوکندری - سندرم های ارثی، که بر مبنای جهش ژن های مسئول پروتئین های میتوکندری (سندرم های کرنس - سیرا، ملاس، مرف، پیرسون، بارتا و غیره) است. اختلالات میتوکندری توسط طیف گسترده ای از علائم بالینی ظاهر می شود. این جهش ها قادر به شامل tRNA، rRNA یا ژن های ساختاری می باشند و می توانند به صورت بیوشیمیایی به عنوان نقص کل زنجیره حمل و نقل الکترونیکی یا به عنوان نقص آنزیم های فردی بیان شوند.

در طول دهه 90 قرن بیست و یکم، شناسایی بسیاری از نقص های میتوکندری که تعیین اختلالات بالینی کاملا متفاوت را تعیین می کنند، به پیامدهای پزشکان با توجه به تشخیص سندرم های ناهمگن و پیچیده مشخص شده توسط علائم زیر تعیین می شود:

• - عضلات اسکلتی: تحمل کم به اعمال فیزیکی، فشار خون بالا، میوپاتی پروگزیمال، از جمله عضلات صورت و فاضلاب، Ophthalmoparez، Ptosis؛
• - قلب: ضربان قلب ضعیف، میوکاردیوپاتی هیپرتروفی؛
• - CNS: آتروفی عصب بینایی، رتینوپاتی رنگدانه، میوکلون، زوال عقل، قسمت های استروی مانند، اختلالات روان؛
• - سیستم عصبی محیطی: نوروپاتی آکسون، نقض فعالیت حرکتی دستگاه گوارش؛
• - سیستم غدد درون ریز: دیابت، hypoparathyroidism، نقض عملکرد غول پیکر پانکراس، رشد کم.

از آنجایی که اختلالات اولیه میتوکندری اولیه خود را در یک فرد با تعدادی از علائم مختلف نشان می دهند، پزشکان سعی کردند برخی از گروه های شایع ترین ترکیبات در سندرم ها را ترکیب کنند:

• · MELAS - میوپاتی میتوکندری، انسفالوپاتی، اسیدوز لاکتیک و قسمت های سکته مغزی مانند سکته مغزی، انسفالوپاتی، لاکتات اسیدوز، قسمت های شبیه سازی شده).
• · CPEO / PEO - Ophtalmoplegia خارجی، سندرم Ophtalmoplegia Plus (Ophthhthalmoplegia همراه با شکست عینک، سندرم Ophthalmoplegia plus).
• · KSS - Kearns - Sayre Syndrome - رتینوپاتی، ضعف عضلانی پروگزیمال، آریتمی قلبی و آتاکسی (رتینوپاتی، ضعف عضلات پروگزیمال، آریتمی، آتاکسیا).
• · Merrf - صرع میوکلونیک همراه با آتش سوزی قرمز (صرع میوکلونیک با تشخیص RRF).
• · Lhon - LeBer نوروپاتی نوروپاتی نوروزی (عصب چشم مبتلا به نوروپاتی مادرزادی).
• · سندرم Leig - انسفالوپاتی ناباروری ناکافی (انسفالوپاتی ناباروری پروستات).
• · NAPR - نوروپاتی، آتاکسی و رتینوپاتی رنگدانه (نوروپاتی، آتاکسی و رتینوپاتی رنگدانه).

بیماری های میتوکندری یک گروه از آسیب شناسی ارثی است که ناشی از نقض انرژی سلولی است که با پلی مورفیسم تظاهرات بالینی مشخص می شود، بیان شده در شکست غالب سیستم عصبی مرکزی و سیستم عضلانی، و همچنین سایر اندام ها و سیستم های ارگانیسم.

تعریف جایگزین آسیب شناسی میتوکندری بیان می کند که این یک گروه گسترده ای از شرایط پاتولوژیک ناشی از نقص های ژنتیکی، ساختاری و بیوشیمیایی میتوکندری، اختلال در تنفس بافت است و به عنوان یک نتیجه غیر کافی از تبادل انرژی است.

همانطور که A. Munnich نشان می دهد، "بیماری های میتوکندری می تواند هر گونه علائم را در هر بافت، در هر سنی، با هر نوع ارث ایجاد کند."

زنجیرهای تنفسی میتوکندری، مسیر اصلی متابولیسم هوازی هستند. بنابراین، آسیب شناسی میتوکندری اغلب به نام "بیماری های زنجیره تنفسی میتوکندری" نامیده می شود (BDTSM)؛ این یک کلاس نسبتا جدید از بیماری است.

جنبه های تاریخی آسیب شناسی میتوکندری

R. Luft et al. (1962) رابطه بین ضعف عضلانی و اختلالات فرایندهای فسفوریلاسیون اکسیداتیو را در بافت عضلانی کشف کرد. S. Nass و M. Nass (1963) وجود دستگاه ژنتیک خود را میتوکندری (چند نسخه از کروموزوم حلقه یافت شد) را باز کرد. در سال 1960-1970 مفهوم بیماری های میتوکندری به نظر می رسد، این است که آسیب شناسی، اختلال عملکرد میتوکندری متداول است. در دهه 1980. شواهد ژنتیکی مولکولی دقیق ماهیت میتوکندری تعدادی از بیماری ها (بیماری لبر، سندرم پیرسون) به دست آمد.

این جنبه های اتئوپاتوژنتیک آسیب شناسی میتوکندری

بسته به حضور نقص متابولیک اصلی، معمول است که چهار گروه اصلی بیماری های میتوکندری را در نظر بگیریم: 1) نقض به اشتراک گذاری پیروات؛ 2) نقص برای تبادل اسیدهای چرب؛ 3) اختلالات چرخه Krebs؛ 4) نقص انتقال الکترونیکی و فسفوریلاسیون اکسیداتیو (Oxphos).

علل وقوع آسیب شناسی میتوکندری جهش ها در ژن های کدگذاری ژن ها درگیر در فرایندهای تبادل انرژی در سلول ها (از جمله زیرمجموعه های مجتمع پیرواتدیهیدوژناز، آنزیم های چرخه ای Krebs، اجزای زنجیره حمل و نقل الکترونی، پروتئین های زنجیره حمل و نقل الکترون (CTE)، میتوکندری حمل و نقل داخلی غشای داخلی، تنظیم کننده های نوکلئوتید میتوکندری Pula، و همچنین عوامل تعامل با DNA میتوکندری (MTDNA).

اختلالات میتوکندری با تعداد زیادی از بیماری هایی که سیتوپاتی اولیه میتوکندری اولیه نیستند مرتبط است. با این وجود، با این بیماری ها، نقض عملکرد میتوکندری، سهم قابل توجهی در پاتوژنز و تظاهرات بالینی بیماری ها را به وجود می آورد. بیماری های توصیف شده می تواند متابولیک، دژنراتیو، التهابی، ناهنجاری های مادرزادی، مادرزادی، و همچنین نئوپلاسم ها باشد.

میتوکندریا یک ارگالولا است که تقریبا در هر سلول وجود دارد، به استثنای گلبول های قرمز بالغ. به همین دلیل بیماری های میتوکندری ممکن است بر هر سیستم و ارگان های بدن انسان تاثیر بگذارد. در این راستا، درست است که این کشورها "سیتوپاتی میتوکندری" درست باشد.

ویژگی های اصلی سیتوپاتوپ های میتوکندری شامل پلی مورفیسم مشخص شده علائم بالینی، یک ویژگی چندگانه آسیب، متغیر جریان، پیشرفت و پاسخ ناکافی به درمان استفاده شده است.

زنجیره تنفسی بر روی غشای داخلی میتوکندری قرار دارد و شامل پنج مجتمع چند منظوره است که هر کدام از آنها به نوبه خود شامل چندین واحد دوازده می شود. DNA میتوکندری تنها 13 تن از زیرمجموعه های پروتئینی زنجیره تنفسی، 2 زیر واحد پروتئین MTRNA و 22 RNA حمل و نقل میتوکندری را رمزگذاری می کند. ژن هسته ای بیش از 90 درصد پروتئین های میتوکندری را رمزگذاری می کند.

نتیجه نهایی فسفوریلاسیون اکسیداتیو در مجتمع های 1-γ تولید انرژی (ATP) است. تیفسفات آدنوزین منبع اصلی انرژی برای سلول ها است.

DNA میتوکندری نزدیک با DNA هسته ای (هسته ای) ارتباط برقرار می کند. در هر یک از 5 مجتمع تنفسی، بخش اصلی زیر واحد توسط هسته کدگذاری شده و MTDNA نیست. مجتمع من از 41 زیرمجموعه تشکیل شده است، که 7 آنها توسط MTDNA کدگذاری می شوند و بقیه سم است. مجتمع II تنها 4 واحد واحد دارد؛ اکثر آنها توسط هسته کدگذاری شده اند. مجتمع III توسط ده زیر واحد ارائه شده است؛ کدگذاری MTDNA - 1، Nucleon - 9. مجتمع IV دارای 13 واحد است که از آن 3 توسط MTDNA و 10 - قدرت هسته ای کدگذاری می شوند. مجتمع V شامل 12 زیر واحد، کدگذاری MTDNA - 2، هسته - 10.

اختلالات انرژی سلولی منجر به بیماری های پلی سیستمی می شود. اول از همه، ارگان ها و پارچه ها بیشتر وابسته به انرژی هستند: سیستم عصبی (انسفالوپاتی، پلی یونوپاتی)، سیستم عضلانی (میوپاتی)، قلب (کاردیومیوپاتی)، کلیه ها، کبد، سیستم غدد درون ریز و سایر اندک ها و سیستم ها. تا همین اواخر، تمام این بیماری ها تحت ماسک های متعددی از سایر اشکال نئوزیولوژیک آسیب شناسی تعیین شد. تا به امروز، بیش از 200 بیماری شناسایی شده اند، علت آن جهش های DNA میتوکندری است.

بیماری های میتوکندری ممکن است به علت آسیب شناسی ژنوم میتوکندری و هسته ای باشد. همانطور که P. F. Chinnery و همکاران. (2004) و S. dimauro (2004)، جهش های mtDNA در 1 مورد در هر 8000 جمعیت نشان داده شد و شیوع بیماری های میتوکندری حدود 11.5 مورد در هر 100 هزار جمعیت است.

هر سلول از چند صد تا چند هزار اندام است - میتوکندری حاوی 2 تا 10 حلقه مولکول های DNA میتوکندری 2 تا 10 حلقه قادر به تکرار، رونویسی و ترجمه و مستقل از DNA هسته ای است.

جنبه های ژنتیکی آسیب شناسی میتوکندری

ژنتیک میتوکندری از Mendelian کلاسیک در سه جنبه مهم متفاوت است: 1) ارث مادران (تمام سیتوپلاسم، همراه با ارگانل هایی که در آن هستند، فرزندان همراه با تخم مرغ می شوند)؛ 2) heteroplasmia - وجود همزمان در یک نوع طبیعی (وحشی) و نوع DNA جهش یافته؛ 3) جداسازی متیوتیک (هر دو نوع mtDNA در فرآیند تقسیم سلولی می تواند به طور تصادفی بین سلول های دختر توزیع شود).

DNA میتوکندری جهش ها را بیش از 10 برابر سریعتر از ژنوم هسته ای تجمع می دهد، زیرا از هیستون های محافظ محروم شده است و محیط آن بسیار غنی از گونه های اکسیژن واکنشی است که محصولی از فرآیندهای متابولیک در میتوکندری رخ می دهد. نسبت mtDNA جهش یافته باید از سطح آستانه بحرانی عبور کند قبل از اینکه سلول ها شروع به نشان دادن ناهنجاری های بیوشیمیایی زنجیرهای تنفسی میتوکندری (اثر آستانه) کنند. سطح درصد MTDNA جهش یافته ممکن است از افراد داخل خانواده ها و همچنین در اندام ها و بافت ها متفاوت باشد. این یکی از توضیحات تغییرات یک تصویر بالینی در بیماران مبتلا به اختلالات میتوکندری است. همان جهش های مشابه می تواند باعث ایجاد سندرم های مختلف بالینی (به عنوان مثال، جهش A3243G - انسفالوپاتی با سندرم پراکسیسم های ملودی، و همچنین Ophthalmoplegia بیرونی پیشرونده مزمن، دیابت، دیابت). جهش در ژن های مختلف ممکن است باعث سندرم مشابه شود. یک مثال کلاسیک از چنین وضعیتی سندرم ملاس است.

گونه های آسیب شناسی میتوکندری

اگر ما بیماری های اصلی میتوکندری را فهرست کنیم، پس از آن در میان آنها موارد زیر خواهد بود: انسفالوپاتی عصبی مغزی میتوکندری (MNGIE)، سندرم چندگانه DNA چندگانه میتوکندری، موپاتی لیپید با سطوح عادی کارنیتین، کمبود کارنیتین پالیتین پالترزیسفراز، بیماری دیابت میتوکندری، بیماری آلپس-هوتنلور، سندرم چرونس، بیماری لیبرا، سندرم تنگستن، سندرم MEMSA، سندرم پیرسون، سندرم Sando، سندرم Merrf، سندرم Merrf، سندرم SCAE، سندرم NARP، سندرم NARP ، سندرم CPEO، سندرم لی، و همکاران.

اغلب در دوران کودکی، سندرم های بالینی زیر پاتولوژی میتوکندری وجود دارد: سندرم MELAS (انسفالومیوپاتی میتوکندری، لاکتات اسیدوز و پاروکسیسم مانند سکته مغزی)، سندرم Merrf (صرع Mioclone با الیاف قرمز روبان)، سندرم کرنز سییر (مشخص شده توسط Ptosis، Ophthalmoplegia، رتینیت رنگدانه، آتاکسی، اختلالات ضربان قلب)، سندرم NARP (نوروپاتی، آتاکسی، شبکیه رنگدانه)، سندرم LEE (encephalomelopathy necrotizing)، بیماری للب (نوروپاتی نوروپاتی ارثی).

یک استخر بزرگ بیماری وجود دارد، علت آن جهش DNA میتوکندری نیست، اما جهش های DNA هسته ای، کدگذاری کار میتوکندری را تشکیل می دهد. اینها شامل انواع زیر پاتولوژی هستند: بیماری بارت (میوپاتی، كارديوميوپاتي، گذرا نوتروژن و ترومبويتوپنهاي گذرا)، آنسفالوپاتي بيوتيستمي ميتوکندري (بيماري چندريز اتوزومال اتوزومال): پتوز، اپوموپولگيژي، نوروپاتي محيطي، اختلال عملكرد دستگاه گوارش، منجر به كاكسيسي، ليكونفالبلوپاتي مي شود. سن اولين بيمارين بيماريهاي بسیار متغير است - از دوره نوزادي تا 43 سال.

تشخیص آسیب شناسی میتوکندری

معیارهای بالینی برای تشخیص بیماری های میتوکندری نسبتا زیاد هستند: 1) مجتمع علائم میوپاتی (عدم تحمل به اعمال فیزیکی، ضعف عضلانی، کاهش عضله عضلانی)؛ 2) تشنج (میوکولون یا چند فناوری)؛ 3) سندرم مخچه (Ataxia، Tremor Intente)؛ 4) شکست اعصاب چشم چشم (پتوز، Ophthalmoplegia در فضای باز)؛ 5) polyneuropathy؛ 6) پراکسیسم های سکته مغزی؛ 7) سردرد Migrenove؛ 8) ناگزیر کارت صورت؛ 9) تظاهرات دیوموتابولیک (استفراغ، اپیزود های بی رحم، کما)؛ 10) اختلالات تنفسی (آپنه، hyperventilation، tachipne)؛ 11) شکست قلب، کبد، کلیه؛ 12) دوره پیشرفته بیماری.

معیارهای بالینی زیر در تشخیص بیماری های میتوکندری استفاده می شود: 1) علائم ضایعه بافت همبند (سندرم هیپرمبلی، hyperalasticity پوست، اختلال عملکرد و غیره)؛ 2) تظاهرات نوروژنیک، لکوپاتی در مغز مغناطیسی رزونانس مغناطیسی (MRI)؛ 3) اپیزودهای مکرر اختلال آگاهی یا قسمت های غیر قابل توضیح استفراغ در نوزادان؛ 4) آتاکسی غیر قابل توضیح؛ 5) عقب نشینی در توسعه ذهنی بدون دلایل خاص؛ 6) تاریخ خانواده را تحمل کرد 7) بدتر شدن ناگهانی در وضعیت کودک (تشنج، استفراغ، اختلال تنفسی، بی حسی، ضعف، اختلال عضله عضلانی - اغلب هیپوتانسیون عضلانی، کما، بی حسی؛ ضایعه کبد و کلیه، درمان غیر عادی).

مطالعات آزمایشگاهی (بیوشیمیایی) به طور عمده بر شناسایی لاکتات اسیدوز در بیماران و / یا اسیدوز پریوات استفاده می شود. لازم به ذکر است که شاخص های اسید لاکتیک طبیعی، حضور بیماری میتوکندری را رد نمی کنند. سایر شاخص های بیوشیمیایی تحت سوء ظن حضور پاتولوژی میتوکندری شامل بدن کتون در خون و ادرار، پلاسمای خون پلاسمای Acylinitins، و همچنین محتوای اسیدهای آلی و اسیدهای آمینه در خون و ادرار است.

M. V. Miles et al. (2008) پیشنهاد شده برای ارزیابی محتوای Coenzyme Coenzyme Q10 در کودکان مبتلا به نقص آنزیم های زنجیره تنفسی میتوکندری.

مطالعات Citomorphodensitometry می تواند فعالیت میتوکندری های لنفوسیت ها را ارزیابی کند (کاهش تعداد، افزایش حجم، کاهش فعالیت).

از مطالعات ابزار (علاوه بر روش های نورووالوسییزاسیون) استفاده از بیوپسی عضلات اسکلتی با واکنش های هیستوشیمی خاص - برای شناسایی پدیده "فیبر قرمز پاره پاره شده" (الیاف قرمز RGGED - RRF) در بیوپاتات به دست آمده است. سندرم ها با "الیاف قرمز روبان" عبارتند از: Melas، Merrf، KSS، PEO (Ophthalmoplegia بیرونی پیشرونده)، و همچنین سندرم پیرسون. سندرم بدون RRF: LEIGH، NARP، بیماری LHON (نوروپاتی نوروپاتی نوری لیبرا).

روش های تحقیق ژنتیکی به تعیین مکرر جهش ها و توالی DNA میتوکندری کاهش می یابد.

درمان آسیب شناسی میتوکندری

درمان بیماری های میتوکندری، متأسفانه، توسعه یافته است. از دیدگاه پزشکی مبتنی بر شواهد، اعتقاد بر این است که درمان موثر برای این گروه نماینده وجود ندارد. با این وجود، عوامل دارویی و مواد فعال زیست شناختی در کشورهای مختلف جهان با هدف عادی سازی متابولیسم و \u200b\u200bتضمین انرژی کافی میتوکندری استفاده می شود.

با سندرم MELAS، درمان باید به درمان تشنج، اختلالات غدد درون ریز، از بین بردن اثرات سکته مغزی هدایت شود.

P. Kafmann et al. (2006) نشان می دهد که از آنجا که سطح لاکتات اغلب با شدت تظاهرات عصبی ارتباط دارد، توصیه می شود برای استفاده از dichlorocetate برای کاهش سطح لاکتات. در کشور ما با هدف مشابه، dimethyloxobe(dimfosphon) استفاده می شود.

در مطالعات نویسندگان ژاپنی Y. Koga و همکاران. (2002، 2005، 2006، 2007) با اثر خوب، تزریق داخل وریدی L-arginine (NO پیشین) برای تحریک واژینال در دوره حاد سکته مغزی، و همچنین تزریق خوراکی برای کاهش شدت قسمت های بعدی مورد استفاده قرار گرفت.

در میان وسایل مورد استفاده در درمان آسیب شناسی میتوکندری، موارد زیر را دنبال می کنید: ویتامین B 1 (تیامین) - 400 میلی گرم در روز، ویتامین B 2 (ریبوفلاوین) - 100 میلی گرم در روز، ویتامین C (اسید اسکوربیک) - تا 1 G / day، ویتامین E (توکوفرول) - 400 IU / day، نیکوتین آمید (نیاسین) - تا 500 میلی گرم در روز، کوآنزیم Q 10 - از 90 تا 200 میلی گرم در روز، L- کارنیتین - از 10 میلی گرم تا 1-2 g / day، اسید سوکسینیک - از 25 میلی گرم تا 1.5 گرم / cout، dimfosphon 15٪ - 1.0 میلی لیتر در هر 5 کیلوگرم وزن بدن. این نیز توسط سیتوکروم C (داخل وریدی) استفاده می شود، ذخیره می شود (داخل وریدی) و سیتوفلاوین (داخل وریدی و خوراکی).

به عنوان سایر وسایل دارویی، کورتیکواستروئیدهای کورتیکواستروئیدها، مواد معدنی (با توسعه نارسایی آدرنال)، ضد انعقاد - در طی تشنج / صرع (به استثنای اسید والپروئیک و مشتقات آن، محدود کردن استفاده از باربیتورات ها). در مشاهدات ما، موثرترین درمان ضد انعقادی، استفاده از leathiracetam (KEPPR)، Topiramat (Topamaks) یا ترکیب آنها بود.

نورودولوژی با آسیب شناسی میتوکندری

اصل اساسی رژیم غذایی با آسیب شناسی میتوکندری، محدودیت مواد مغذی است که تاثیر منفی بر مکانیزم های مبادله دارند - قبل از تشکیل یک بلوک متابولیک (رژیم غذایی به طور همزمان با اجزای دیگر در سطح طبیعی یا بالایی غنی شده است). چنین استراتژی درمانی "در اطراف بلوک) نامیده شد. یک استثناء مهم در این زمینه، یک گروه از اختلالات میتوکندری همراه با متابولیسم پیروات (نارسایی مجتمع پیپات دهيدروژناز با نقض همزمان از کربوهیدرات ها / گلیکوژن / آمینو اسید) است. در عین حال، یک رژیم غذایی کتوژنیک و سایر انواع رژیم های غذایی با بازپرداخت بالا توصیه می شود.

Cofackers (Coenzyme Q 10، L-Carnitine، Acetyl-L- کارنیتین، ویتامین B 2، اسید اسکوربیک، ویتامین E، ویتامین B 1، نیکوتین آمید، ویتامین B 6، ویتامین B 12، بیوتین، اسید فولیک، ویتامین K، α- اسید لیپوئیک، اسید سوکسینیک، SE). توصیه می شود که از عوامل شیمیایی فردی ناشی از تشدید بیماری های میتوکندری (گرسنگی، مصرف چربی ها، پروتئین ها، سقز، نشاسته، الکل، کافئین، مونوفوتریل گلوتامات؛ اختلالات کمی مصرف غذا و مصرف غذا ناکافی) اجتناب شود. در صورت لزوم، تغذیه بالینی (Enteral، Parenteral، Gastrostomy) انجام می شود.

تشخیص به موقع بیماری های میتوکندری بسیار مهم است، جستجو برای معیارهای بالینی و پاراکلینیک برای این بیماری ها در مرحله اولیه و دژنراسیون. این برای انتخاب درمان متابولیسم مناسب و جلوگیری از بدتر شدن دولت یا ناتوانی بیماران مبتلا به این بیماری های نادر ضروری است.

C. S. Chi (2015) تأکید می کند که تأییدیه یا محرومیت از پاتولوژی میتوکندری در عمل کودکان پایه ای بنیادین است، به ویژه هنگامی که علائم بالینی بیماری مشخص نیست، به عنوان یک نتیجه از رویکرد katamnestic به ارزیابی علائم و شاخص های بیوشیمیایی ضروری است.

ادبیات

1. Martikainen M. H.، Chinnery P. F. بیماری میتوکندری: تقلید و Chameleons // تمرین. نورول 2015. جلد 15 (6): 424-435.
2. Sarnat H. B.، Menkes J. H. انسفالومیوپاتی های میتوکندری. ch 2. در: Neuroloy کودک (Menkes J. H.، Sarnat H. B.، ماریا B. L.، EDS). 7 فیلادلفیا-بالتیمور. Lippincott Williams & Wilkins. 2006. 143-161.
3. Luft R.، Ikkos D.، Palmieri G.، Ernster L.، Afzelius B. یک مورد از هیپرموتوبولیسم شدید منشاء غیر توریستی با نقص در حفظ کنترل تنفسی میتوکندری: یک مطالعه بالینی، بیوشیمیایی و مورفولوژیک مرتبط با بالینی، بیوشیمیایی و مورفولوژیک. سرمایه گذاری. 1962. جلد 41: 1776-1804.
4. NASS M. M.، NASS S. فیبرهای داخل عضلانی با ویژگی های DNA. I. تثبیت و واکنش های رنگ آمیزی الکترونی // J. سلول. biol. 1963. جلد 19: 593-611.
5. NASS S.، NASS M. M. فیبرهای داخل عضلانی با ویژگی های DNA. دوم آنزیمی و دیگر درمان های هیدرولیتیک // J. سلول. biol. 1963. جلد 19: 613-629.
6. Sukhorukov V. S. مقالات آسیب شناسی میتوکندری. m: medpractica-m، 2011. 288 p.
7. Chinnery PF، Dimauro S.، Shanske S.، Schon EA، Zeviani M.، Mariotti C.، Carrara F.، Lombs A.، Laforet P.، Ogier H.، Jaksch M.، Lochmuller H.، Horvath R.، Deschauer M.، Thorburn Dr، Bindoff La، Poulton J.، تیلور RW، Matthews JN، Turnbull DM خطر ابتلا به اختلال حذف DNA میتوکندری / / لنست. 2004. 364 (9434): 592-596.
8. Dimauro S. بیماری های میتوکندری // Biochim. بیوفیزی قاتل 2004. 1658 (1-2): 80-88.
9. Siciliano G.، Volpi L.، Piazza S.، Ricci G.، Mancuso M. Murri L.تشخیص عملکردی در بیماری های میتوکندری // Biosci. هرزه. 2007. جلد 27 (1-3): 53-67.
10. Miles M. V.، Miles L.، Tang P. H.، شاخ P. S.، Steele P. E.، Degrauw A. J.، Wong B. L.، Bove K. E.ارزیابی سیستماتیک Coenzyme Coenzyme Coenzyme در کودکان مبتلا به کمبود آنزیم زنجیره ای تنفس میتوکندری // میتوکندریون. 2008. جلد 8 (2): 170-180.
11. Kaufmann P.، Engelstad K.، Wei Y.، Jhung S.، Sano MC، Shungu DC، Millar WS، Hong X.، Gooch Cl، Mao X.، Pascual JM، Hirano M.، Stacpoole PW، Dimauro S.، dec vivo dc Dichloracetate باعث ایجاد نوروپاتی سمی در Melas می شود: یک کارآزمایی بالینی تصادفی، کنترل شده / neurology. 2006. جلد 66 (3): 324-330.
12. دستورالعمل های فدرال برای استفاده از داروها (فرمول سیستم). جلد XVI m: echo، 2015. 540.
13. Koga Y.، Ishibashi M.، Ueki I.، Yatsuga S.، Fukiyama R.، Akita Y.، Matsuishi T. اثرات L-arginine بر روی بیماران حاد مبتلا به نورولوژی Melas //. 2002. جلد 58 (5): 827-828.
14. Koga Y.، Akita Y.، Nishioka J.، Yatsuga S.، Povalko N.، Tanabe Y.، Fujimoto S.، Matsuishi T. L-arginine علائم Episodes Strokelike را در نورولوژی Melas // بهبود می بخشد. 2005. جلد 64 (4): 710-712.
15. Koga Y.، Akita Y.، Junko N.، Yatsuga S.، Povalko N.، Fukiyama R.، Ishii M.، Matsuishi T. اختلال عملکرد اندوتلیال در ملاس توسط مکمل L-Arginine / Neurology بهبود یافته است. 2006. جلد 66 (11): 1766-1769.
16. Koga Y.، Akita Y.، Nishioka J.، Yatsuga S.، Povalko N.، Katayama K.، Matsuishi T.درمانی Melas و L-arginine // mitochondrion. 2007. جلد 7 (1-2): 133-139.
17. Rai P. K.، Russell O. M.، Thelwallers R. N.، Turnbull D. M. ترکیبات بالقوه برای درمان بیماری های میتوکندری // br. مد گاو نر 2015. 20 نوامبر PII: LDV046. .
18. Finsterer J.، Bindu P. S. استراتژی های درمانی برای اختلالات میتوکندری // Pediatr. نورول 2015. جلد 52 (3): 302-313.
19. Studenkin V. M.، Gorjunova A. V.، Grybakin S. G.، Zhurkova N. V.، Ladodo K.S.، Ladodo K.S.، Pak L.، Roslavseva E.، Stepakina e. I.، Stovenikina N. I.، Tursunhuzhaeva S. Sh.، Shelkovsky V.I.آنسفالوپاتی میتوکندری. فصل 37. در KN: نورودیولوژی سن کودکان (Monograph جمعی) / اد. Studenkina V. M. M.: سلسله، 2012. P. 415-424.
20. چی C. S. رویکرد تشخیصی در نوزادان و کودکان مبتلا به بیماری های میتوکندری // Pediatr. نئوناتول 2015. جلد 56 (1): 7-18.

V. M. Studenikin *، 1،دکتر علوم پزشکی، استاد، دانشگاهی
O. V. GLOBA **،نامزد علوم پزشکی

* gou vpo rnymu. N. I. Pirogova MZ از فدراسیون روسیه،مسکو
** Gou VPO PMGMU. I. M. Sechenov MH از فدراسیون روسیه،مسکو

آسیب شناسی میتوکندری و مشکلات پاتوژنز اختلالات روانی

در مقابل. sukhorukov

آسیب شناسی میتوکندری و مشکلات پاتوفیزیولوژی اختلالات روانی

در مقابل. Sukhorukov.
موسسه تحقیقات کودکان و تحقیقات کودکان تحقیقات کودکان و تحقیقات کودکان

در طول دهه های گذشته، یک جهت جدید به طور فعال در پزشکی توسعه می یابد، همراه با مطالعه نقش نقض تبادل انرژی سلولی - فرآیندهای موثر بر اندام های جهانی سلولی - میتوکندری. در این راستا، مفهوم "بیماری های میتوکندری" ظاهر شد.

میتوکندریا بسیاری از توابع را انجام می دهند، اما وظیفه اصلی آنها تشکیل مولکول های ATP در چرخه های بیوشیمیایی تنفسی سلولی است. فرآیندهای اصلی که در میتوکندری رخ می دهد، چرخه اسید تریکوربوکسیلیک، اکسیداسیون اسیدهای چرب، چرخه کارنیتین، حمل و نقل الکترون در زنجیره تنفسی (با استفاده از مجتمع های آنزیم I IV) و فسفوریلاسیون اکسیداتیو (مجتمع V آنزیم) است. نقض توابع توابع میتوکندری مربوط به مهمترین (اغلب زودرس) خسارت سلولی است. این نقض منجر به سوء استفاده از منبع تغذیه سلولی، نقض بسیاری از فرآیندهای مهم دیگر، توسعه بیشتر آسیب های سلولی تا مرگ سلول می شود. برای درمان بالینی، ارزیابی میزان اختلال عملکرد میتوکندری هر دو برای تشکیل ایده ها در مورد ماهیت و درجه فرایندهای رخ می دهد که در سطح بافت اتفاق می افتد و توسعه یک طرح اصلاح درمانی بیماری پاتولوژیک ضروری است.

مفهوم "بیماری های میتوکندری" در پایان قرن بیستم در پزشکی تشکیل شده است به لطف بیماری های ارثی قبل از آن، عوامل اصلی اتئوپاتوژنتیک که جهش های ژن های مسئول سنتز پروتئین های میتوکندری هستند، تشکیل شده است. اول از همه، بیماری های مربوط به جهش های باز در اوایل دهه 60 DNA میتوکندری مورد بررسی قرار گرفت. این DNA دارای یک ساختار نسبتا ساده و یادآور کروموزوم حلقه باکتری به طور دقیق مورد بررسی قرار گرفت. کل ساختار اولیه DNA میتوکندری (mitdna) یک فرد در سال 1981 منتشر شد) و در اواخر دهه 1980، نقش اصلی جهش های آن در توسعه تعدادی از بیماری های ارثی ثابت شد. این شامل آتروفی ارثی از اعصاب نوری از عصاره های نوری لبر، سندرم NARP (نوروپاتی، آتاکسی، رتیسین، رتینیت رنگدانه)، سندرم Merrf (صرع Merochus با الیاف قرمز "روبان" در عضلات اسکلتی)، سندرم Melas (انسفالومیوپاتی میتوکندری، لاکتات اسیدوز، Episodes مانند Stroy مانند)، سندرم Kerns-Seyar (Retinit رنگدانه، Ophthhthalmoplegia بیرونی، بلوک قلب، پتوز، سندرم مخچه)، سندرم پیرسون (آسیب مغز استخوان، اختلال عملکرد پانکراس و کبد) و دیگران است. تعداد شرح این بیماری ها هر گونه افزایش می یابد سال با توجه به آخرین داده ها، فراوانی تجمعی بیماری های ارثی مرتبط با جهش های mitdna به 1: 5000 نفر جمعیت عمومی می رسد.

نقص های میتوکندری ارثی مرتبط با آسیب به ژنوم هسته ای به میزان کمتر آموخته شد. امروزه آنها نسبتا کمی (انواع مختلف میوپاتی نوزادان، بیماری آلپ، لی، بارت، مردان، سندرم های کمبود کارنیتین، برخی از آنزیم های چرخه CREC و زنجیرهای تنفسی میتوکندری را شناخته اند. می توان فرض کرد که تعداد آنها باید بسیار بزرگتر باشد، زیرا ژن ها اطلاعات 98٪ پروتئین های میتوکندری را در هسته قرار می دهند.

به طور کلی می توان گفت که مطالعه بیماری های ناشی از نقض های ارثی از توابع میتوکندری، نوعی انقلاب را در ایده های مدرن در مورد جنبه های پزشکی تبادل انرژی انسانی تولید می کند. علاوه بر سهم در پاتولوژی تئوری و سیستماتیک پزشکی، یکی از دستاوردهای اصلی "میتوکندریولوژی پزشکی"، ایجاد ابزار تشخیصی مؤثر (عوامل بالینی، بیوشیمیایی، مولکولی و مولکولی نارسایی میتوکندری پلی سیستمی) بود که امکان ارزیابی آن را امکان پذیر ساخت اختلالات پلیسیستم تبادل انرژی سلولی.

در مورد روانپزشکی، که در حال حاضر در قرن بیستم قرن بیستم، شواهد به دست آمد که در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی پس از فعالیت بدنی، سطح اسید لاکتیک به شدت افزایش می یابد. بعدها، فرضیه به صورت یک فرض علمی تزئین شده ظاهر شد که مکانیسم ها مسئول فقدان "انرژی ذهنی" در یک بیماری مشابه بودند. با این حال، برای مدت زمان طولانی، چنین فرضیه ای درک شده است، به طوری که آن را به آرامی، "پایین آینده از نقطه نظر علمی" درک شده است. در سال 1965، S. Kety نوشت: "دشوار است تصور کنید که یک نقص تعمیم یافته متابولیسم انرژی یک فرآیند است که دارای ارزش اساسی برای هر سلول سلولی است، می تواند مسئول ویژگی های بسیار متخصص اسکیزوفرنی باشد." با این وجود، در 40 سال آینده، وضعیت تغییر کرده است. موفقیت های "دارو میتوکندری" بسیار متقاعد کننده بود که طیف گسترده ای از پزشکان، از جمله روانپزشکان، شروع به جلب توجه کردند. نتیجه افزایش سازگار در تعداد مطالعات مربوطه در کار A. Gardner و R. Boles خلاصه شد "آیا آینده ای از" روانپزشکی میتوکندری "وجود دارد؟" . فرم سوال موضوعی که در این عنوان ساخته شده است، سایه ای از اعتدال غول پیکر را شکست. مقدار اطلاعاتی که در مقاله داده شده بود بسیار بزرگ بود و منطق نویسندگان بسیار بی عیب و نقص است، که دیگر مجبور به شک و تردید چشم انداز "روانپزشکی میتوکندری" نیست.

تا به امروز، گروه های متعددی از مشارکت نقض فرآیندهای انرژی در پاتوژنز بیماری های روانی وجود دارد. در زیر هر یک از گروه های شواهد در نظر گرفته شده است.

نقض روان در بیماری های میتوکندری

تفاوت در حساسیت آستانه بافت ها به نارسایی محصولات ATP، اثر قابل توجهی بر روی تصویر بالینی بیماری های میتوکندری را اعمال می کند. در این رابطه، پارچه عصبی به عنوان بیشتر وابسته به انرژی علاقه مند است. از 40 تا 60 درصد از انرژی ATP در نورون ها برای حفظ یک گرادیان یون در پوسته بیرونی خود صرف می شود انگیزه عصبی. بنابراین، نقض عملکرد سیستم عصبی مرکزی با بیماری های کلاسیک "بیماری های میتوکندری" از اهمیت اساسی برخوردار است و دلیل آن را برای تماس با علامت اصلی نشانه "encephalomyopathy میتوکندری" دلیل دارد. از لحاظ بالینی، چنین نقض مغزی به عنوان عقب ماندگی ذهنی، تشنج و قسمت های سکته مغزی مانند خارج شد. شدت این اشکال آسیب شناسی در ترکیب با اختلالات شدید جسمی ممکن است بسیار بزرگ باشد، اما اختلالات نرم تر، به ویژه، با تغییرات شخصی یا احساسی، در سایه باقی می ماند.

انباشت اطلاعات در مورد اختلالات روانی در بیماری های میتوکندری در مقایسه با تخلفات بسیار بعد رخ داد. با این وجود، اکنون تعداد کافی از شواهد وجود دارد. اختلالات عاطفی افسردگی و دو قطبی، توهم ها و تغییرات شخصی در سندرم کروز-سییر، سندرم Melas، Ophthalmoplegia بیرونی پیشرونده مزمن و نوروپاتی نوروپاتی نوری نوری ارثی توصیف شد.

اغلب، توسعه علائم کلاسیک بیماری های میتوکندری پیش از اختلالات روانی متوسط \u200b\u200bشدید است. بنابراین، بیماران ممکن است در ابتدا روانپزشکان را مشاهده کنند. در این موارد، علائم دیگر بیماری های میتوکندری (فوتوفوبیا، سرگیجه، خستگی، ضعف عضلانی و غیره) گاهی اوقات به عنوان اختلالات روانشناختی در نظر گرفته می شود. محقق معروف آسیب شناسی میتوکندری P. Chinnery در مقاله نوشته شده در رابطه با D. Turnbull نشان می دهد: "عوارض روانپزشکی به طور مداوم همراه با بیماری میتوکندری. معمولا آنها به شکل افسردگی واکنشی می گیرند ... ما بارها و بارها از موارد افسردگی شدید و تلاش های خودکشی حتی قبل از آن (Italics نویسندگان مقاله) مشاهده کردیم، زیرا تشخیص برقرار شد. "

مشکلات در ایجاد نقش واقعی اختلالات روانی تحت بیماری های مورد بررسی نیز مربوط به این واقعیت است که علائم روانپزشکی و سندرم ها را می توان در بعضی موارد به عنوان یک واکنش به یک وضعیت دشوار در نظر گرفت - به عنوان یک نتیجه از آسیب مغزی آلی (در مورد دوم، اصطلاح "روانپزشکی" به طور کلی استفاده نمی شود).

با توجه به مواد تعدادی از بررسی، ما فهرستی از اختلالات روانی توصیف شده در بیماران مبتلا به اشکال ثابت شده از بیماری های میتوکندری را ارائه می دهیم. این نقض می تواند به سه گروه تقسیم شود. I. اختلالات روانپریشی - توهم (شنوایی و بصری)، علائم اسکیزوفرنی و ایالت های اسکیزوفرن، دلیریم. در بعضی موارد، این اختلالات از اختلالات شناختی پیشرفته پیروی می کنند. دوم اختلالات عاطفی و هشدار دهنده - حالت های افسردگی دو قطبی و یکپارچه (آنها اغلب شرح داده شده اند)، دولت های وحشت، ترس. III اختلالات شناختی در قالب سندرم کمبود توجه با بیش فعالی. این سندرم نه تنها در بیماران با تشخیص بیماری "میتوکندری"، بلکه در بستگان آنها نیز توصیف شد. به طور خاص شرح داده شده است، به ویژه مورد زمانی که این بیماری بر اساس حذف یک جفت نوکلئوتید mitdna در منطقه ژن rNA حمل و نقل بود، که ابتدا خود را در سال های مدرسه در یک پسر به شکل دامنه توجه نشان داد کسری بودجه با بیش فعالی پیشرفت آنسفالومیوپاتی میتوکندری منجر به مرگ این بیمار در سن 23 سالگی شد. IV اختلالات شخصیتی چنین اختلالات در برخی موارد با مطالعات تشخیصی مولکولی مولکولی با تشخیص توضیح داده شد. به عنوان یک قاعده، اختلالات شخصیت پس از نقض های شناختی در حال توسعه است. مورد اوتیسم در یک بیمار با جهش نقطه Mitdank در زمینه ژن RNA حمل و نقل شرح داده شده است.

ویژگی های عمومی مشخصه بیماری های میتوکندری و روانی

ما در مورد یک شباهت کلینیکی خاص از برخی بیماری های روانی و سندرم های میتوکندری، و همچنین انواع شایع تر وراثت آنها صحبت می کنیم.

اول از همه، توجه به شیوع پرونده های ارثی توسط خط والدین برخی از بیماری های روانی، به طور خاص اختلالات دوقطبی پرداخت می شود. چنین ارثی نمی توان از دیدگاه مکانیسم های اتوزومال توضیح داد و تعداد مساوی از مردان و زنان در میان بیماران مبتلا به نقض دو قطبی، فرضیه ای بعید است که در این مورد به ارث برده می شود. توضیحات کافی ممکن است مفهوم انتقال اطلاعات ارثی از طریق mitdna باشد. همچنین تمایل به نوع مادری و ارث و بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی وجود دارد. درست است، در این راستا یک توضیح جایگزین مورد استفاده در زمینه ما وجود دارد: فرض بر این است که این روند ممکن است به دلیل شرایط نابرابر بیماران از جنس های مختلف در جستجوی یک شریک باشد.

تایید غیر مستقیم از اتصال میتوکندری و برخی از بیماری های روانی نیز روند چرخه ای از تظاهرات بالینی آنها است. با توجه به بیماری هایی مانند اختلالات دوقطبی، به خوبی شناخته شده است. با این حال، در حال حاضر، داده های مربوط به ریتم های فوق العاده روزانه و فصلی تظاهرات بالینی حالت های دیزنیژیک در میتوکندریولوژیک انباشته می شوند. این ویژگی حتی نام یکی از سیتوپاتوپ های میتوکندری بینی خود را "سندرم استفراغ سیکلوژیک" ("سندرم استفراغ چرخه ای") تعیین کرد.

در نهایت، شباهت دو گروه بیماری ها در نشانه های همتای همزمان ظاهر می شود. چنین علائمی شناخته شده روانشناختی به عنوان اختلال شنوایی، درد عضلانی، خستگی، میگرن، سندرم تحریک پذیر، به طور مداوم در مجموعه علائم بیماری های میتوکندری توصیف می شود. همانطور که A. Gardner و R. botes نوشته شده است، "اگر اختلال عملکرد میتوکندری یکی از عوامل خطر برای توسعه برخی بیماری های روانپزشکی باشد، این علائم جسمی کمونیای کمونیسم ممکن است نتیجه ای از اختلال عملکرد میتوکندری باشد و نه با تظاهرات یک "پریشانی ارتباطی"، "الگوی هیپوکندری" یا "خرید ثانویه" ("سود ثانویه") ". گاهی اوقات چنین اصطلاحات مورد استفاده قرار می گیرند تا پدیده ای از somatization اختلالات روانی را تعیین کنند.

در نتیجه، ما نیز یک شباهت دیگر را نشان خواهیم داد: افزایش تراکم ماده سفید توسط توموگرافی مغناطیسی، نه تنها با اختلالات عاطفی دو قطبی و افسردگی بزرگ در ابتدای اول، بلکه در موارد تغییرات ایسکمیک انسفالوپاتی میتوکندری تعیین می شود .

علائم اختلال عملکرد میتوکندری در بیماری روانی

جنون جوانی

همانطور که در بالا ذکر شد، اشاره به نشانه های لاکتاتاکیدوز و برخی دیگر تغییرات بیوشیمیایی دیگر، نشان دهنده نقض تبادل انرژی در طی اسکیزوفرنی، از 30 سالگی قرن بیستم ظاهر شد. اما تنها از دهه 90، تعداد کار مربوطه شروع به افزایش قابل ملاحظه ای کرد و سطح روش شناسی مطالعات آزمایشگاهی افزایش یافت که در تعدادی از نشریات بازنگری منعکس شد.

بر اساس آثار منتشر شده توسط D. ben-shachar و D. laifenfeld تمام نشانه های اختلالات میتوکندری در اسکیزوفرنی را به سه گروه تقسیم کرد: 1) نقض مورفولوژیکی میتوکندری؛ 2) علائم نقض سیستم فسفوریلاسیون اکسیداتیو؛ 3) اختلالات بیان ژن های مسئول پروتئین های میتوکندری. این بخش را می توان با نمونه هایی از سایر آثار پشتیبانی کرد.

با کالبد شکافی بافت مغزی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی L. Kung و R. Roberts، کاهش تعداد میتوکندری ها در پوسته پیشانی، دم هسته و پوسته ها نشان داده شد. در عین حال، اشاره شد که کمتر در بیماران دریافت کننده نورولپتیک کمتر بود و بنابراین نویسندگان قادر به صحبت در مورد عادی سازی فرآیندهای میتوکندری در مغز تحت تاثیر درمان نورولپتیک بودند. این مبنای ذکر شده و مقاله N.S. Colomomez و N.A. اورانیوم در هیپرپلازی میتوکندری در پایانه های آکسون پیشینپتیک در ناحیه Substantia nigra در طی اسکیزوفرنیا.

L. CAPLAVELIER و همکاران. بررسی مواد پریشانی مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، کاهش فعالیت مجتمع IV زنجیره تنفسی را در مخروطی هسته نشان داد.

نتایج به دست آمده برای ارائه فرضیه نقش اولیه یا ثانویه اختلال عملکرد میتوکندری در پاتوژنز اسکیزوفرنی کاهش می یابد. با این حال، مواد کالبد شکافی مورد بررسی قرار گرفتند که به بیماران مبتلا به نورولپتیک رفتند و البته اختلالات میتوکندری با اثرات دارویی همراه بود. توجه داشته باشید که چنین فرضیه هایی اغلب غیر منطقی هستند، همراه با تمام سابقه تشخیص تغییرات میتوکندری در اندام های مختلف و سیستم های روانشناختی و سایر بیماری ها. همانطور که برای تأثیر احتمالی خود نورولپتیکس، باید یادآوری شود که تمایل به لاکتات اسیدوز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی در سال 1932، تقریبا 20 سال قبل از ظهور آنها بود.

کاهش فعالیت اجزای مختلف زنجیره تنفسی در هسته پیشانی و زمانی، و همچنین مغز گانگلیس بازال و سایر عناصر بافت - پلاکت ها و لنفوسیت های بیماران اسکیزوفرنی یافت شد. این امر امکان پذیر بود که در مورد پلیسیشیمیک نارسایی میتوکندری صحبت کنید. S. Whatley و همکاران. به طور خاص، نشان داده شده است که فعالیت مجتمع IV در پوسته جلو، در مجتمع های زمانی - I، III و IV کاهش می یابد؛ در مجتمع های Ganglia - I و III، هیچ تغییری در مخچه یافت نشد. لازم به ذکر است که در تمام بخش های مورد مطالعه مناطق مورد مطالعه، فعالیت آنزیم های آنزیم داخل پروتئین - سیترات ها - با مقادیر کنترل مطابقت داشت، که به دلایل مربوط به خاصیت نتایج حاصل از اسکیزوفرنی صحبت می کرد.

علاوه بر مطالعات مورد بررسی، می توان در سال های 1999-2000 اعدام کرد. ج. شاهزاده و کاشت. که فعالیت مجتمع های تنفسی را در قسمت های مختلف مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی بررسی کرد. این نویسندگان نشانه هایی از تغییرات در فعالیت مجتمع I را پیدا نکردند، اما فعالیت مجتمع IV در مخروطی هسته کاهش یافت. در عین حال، دومی، و همچنین فعالیت مجتمع دوم، در پوسته و در هسته مجاور مطرح شد. علاوه بر این، افزایش فعالیت مجتمع IV در پوسته به طور قابل اعتماد با شدت اختلالات عاطفی و شناختی مرتبط است، اما نه با درجه اختلالات حرکتی.

لازم به ذکر است که نویسندگان اکثریت علائم کار فوق از اختلالات تبادل انرژی با تأثیر نورولپتیک ها توضیح داده شده است. در سال 2002، A. Gardner و همکاران در این زمینه در این زمینه منتشر شد. درباره آنزیم های میتوکندری و محصولات ATP در بیوپسیشه های عضلانی در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با نورولپتیک ها و با آنها درمان نمی شود. آنها دریافتند که کاهش فعالیت آنزیم های میتوکندری و محصولات ATP در 6 نفر از 8 نئورولپتیک بیمار دریافت نشد و در درمان نورولپتیک بیماران، افزایش محصولات ATP را افزایش داد. این داده ها تا حدودی تایید نتایج قبلا ساخته شده در کار L. Kung و R. Roberts را تایید کرد.

در سال 2002، نتایج یک کار قابل توجه دیگر منتشر شد. این فعالیت مجتمع من از زنجیره تنفسی را در پلاکت های 113 بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی در مقایسه با 37 سالم بررسی کرد. بیماران به سه گروه تقسیم شدند: 1 - با یک قسمت روانی حاد، دوم - با یک فرم فعال مزمن و 3 - با اسکیزوفرنی باقی مانده. نتايج نشان داد که فعاليت مجتمع I در مقايسه با شاهد در بيماران 1 و 2 به طور معني داري افزايش يافت و در بيماران گروه 3 کاهش يافتيد. علاوه بر اين، همبستگي قابل اعتماد بين شاخص هاي بيوشيميايي به دست آمد و شدت علائم باليني نشان داد بیماری. تغییرات مشابه در مطالعه در همان مواد RNA و پروتئین زیرمجموعه های فلاوپروتئین من پیچیده شده است. نتايج اين مطالعه، بنابراين، نه تنها احتمال بالايي نارسايي ميتوکندري سيستم سيستميستم را در شيزوفرنيا تأييد کرد، بلکه به نویسندگان اجازه داد تا روش هاي آزمايشگاهي مناسب را براي نظارت بر اين بيمار توصيف کنند.

2 سال بعد در سال 2004، د. بن-شور و همکاران. داده های جالب در مورد تاثیر بر زنجیره تنفسی میتوکندری دوپامین، که با نقش قابل توجهی در پاتوژنز اسکیزوفرنی متمایز می شود. مشخص شد که دوپامین می تواند فعالیت های من پیچیده و محصولات ATP را مهار کند. در این مورد، فعالیت های IV و V مجتمع ها تغییر نمی کند. معلوم شد، بر خلاف دوپامین، نوروپین ها و سروتونین در محصولات ATP تاثیر نمی گذارد.

یادداشت های ساخته شده در آثار فوق تمرکز بر اختلال عملکرد من پیچیده از میتوکندری زنجیره تنفسی. این نوع تغییر ممکن است منعکس کننده نقض نسبتا متوسط \u200b\u200bفعالیت های میتوکندری باشد، بیشتر از نقطه نظر تنظیم عملکرد مبادله انرژی نسبت به درشت (نزدیک به مرگ برای سلول) کاهش فعالیت سیتوکروم اکسیداز بیشتر است.

به طور خلاصه تخلیه در حال حاضر در جنبه ژنتیکی آسیب شناسی میتوکندری در اسکیزوفرنی.

در سال های 1995-1997 L. CAPLAVELIER و همکاران. مشخص شد که سطح "حذف نرمال" mitdna (رایج ترین حذف 4977 جفت نوکلئوتید، که بر ژن های زیرمجموعه های I، IV و V مجتمع های مختلف و چندین بیماری میتوکندری شدید مانند سندرم کرنس-سییر تاثیر می گذارد، تاثیر می گذارد. ) در مواد پریشانی مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر نمی کند و با سن انباشته نمی شود و با فعالیت اصلاح شده سیتوکروموکسیداز ارتباط ندارد. محققان این گروه نشان داد که ژنوم میتوکندری در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، حضور پلی مورفیسم پلی مورفیسم ژنتیکی سیتوکروم را نشان می دهد.

این سال ها همچنین مجموعه ای از آثار گروه R. Marchbanks و همکاران را منتشر کرد. بررسی بیان هر دو RNA هسته ای و میتوکندری در پوسته پیشانی در موارد اسکیزوفرنی. آنها نشان دادند که تمام تعداد کمی نسبت به کنترل توالی به ژن های میتوکندری افزایش یافته است. به طور معنی داری افزایش، به ویژه، بیان ژن میتوکندری از زیر واحد دوم سیتوکروموکسیداز افزایش یافت. چهار ژن دیگر نسبت به میتوکندری RNA ریبوزومی ارتباط داشتند.

محققان ژاپنی، بررسی 300 مورد اسکیزوفرنی، نشانه هایی از جهش 3243AG را پیدا نکردند (باعث تخلف در مجتمع I در طی سندرم ملاس). بدون افزایش فرکانس جهش در ژن های میتوکندری در مجتمع دوم Subunit I، سیتوکروم B و ریبوزوم های میتوکندری در طی اسکیزوفرنی در کار K. Gentry و V. Nimgaonkar یافت نشد.

R. Marchbanks و همکاران. من یک جهش را در 12027 جفت نوکلئوتید mitdnna (ژن چهارمین مجتمع I مجتمع) یافتم که در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی مردان بود و در زنان نبود.

مشخصه سه ژن هسته ای مجتمع I در قشر پیشانی و بصری اسکیزوفرنی R. Karry و همکاران مورد مطالعه قرار گرفت. . آنها دریافتند که رونویسی و پخش برخی از زیرمجموعه ها در پوسته پرندگان کاهش می یابد و در بصری افزایش یافته است (نویسندگان این داده ها را مطابق با دیدگاه های "اته های هیپوفرون" در طی اسکیزوفرنی تفسیر کردند). هنگام مطالعه ژنهای مشابه (از جمله ژن های پروتئین های میتوکندری) در بافت هیپوکامپ هیچ تغییری در نورولپتیک بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی وجود نداشت، هیچ تغییری یافت نشد.

محققان ژاپنی K. Iwamoto و همکاران. با مطالعه تغییرات در ژن های مسئول اطلاعات ارثی برای پروتئین های میتوکندری، در قشر پیشانی در اسکیزوفرنی در ارتباط با درمان نورولپتیک، آنها شواهدی را به نفع نفوذ دارو بر مبادله انرژی سلولی دریافت کردند.

نتایج فوق را می توان با داده های مطالعات طول عمر تکمیل کرد که در بررسی W. Katon et al نشان داده شده است. : هنگام مطالعه با طیف سنجی رزونانس مغناطیسی توزیع ایزوتوپ فسفریک 31r، کاهش سطح سنتز ATP در گانگلیس پایه و کسر زمانی مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی نشان داده شد.

افسردگی و اختلالات عاطفی دوقطبی

محققان ژاپنی T. Kato و همکاران. با طیف سنجی رزونانس مغناطیسی، کاهش pH داخل سلولی ایجاد شد و سطح فسفاتوریتین در سهم پیشانی مغز در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی، از جمله عدم درمان، ایجاد شد. همان نویسندگان، کاهش سطح فسفوکرتین در کسر زمانی از بیماران مقاوم به درمان لیتیوم تشخیص داده شد. نویسندگان دیگر کاهش سطح ATP را در سهم پیشانی و بیماران گانگلیس پایه با افسردگی بزرگ کاهش داده اند. توجه داشته باشید که علائم مشابه در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری مشاهده شد.

همانطور که برای داده های ژنتیک مولکولی، باید بلافاصله توجه داشته باشید که نتایج تعدادی از کار نشان دهنده عدم وجود شواهد برای مشارکت حذف MITDNA در توسعه اختلالات خلقی است.

تعدادی از مطالعات MITDNA پلی مورفیسم علاوه بر واقعیت این تفاوت در haplotypes خود در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی و بررسی شده از گروه کنترل، برخی از جهش های مشخصه ای از اول، به ویژه در موقعیت های 5178 و 10398 را نشان داد هر دو موقعیت در منطقه ژنهای پیچیده هستند.

گزارش های مربوط به حضور جهش در ژن های پیچیده ای وجود دارد، و نه تنها در میتوکندری، بلکه هسته ای نیز وجود دارد. بنابراین، در کشت سلول های لنفوبلاستوئید حاصل از بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی، جهش در ژن NDUFV2 در کروموزوم 18 (18p11) قرار گرفت و یکی از مجتمع های زیر را رمزگذاری کرد. هنگامی که بیماران mitDNA را با اختلالات دوقطبی تعیین می کنند، جهش مشخصی از آنها در موقعیت 3644 از Subunit ND1 است، همچنین مربوط به مجتمع I است. افزایش سطح پخش (اما نه رونویسی) در رابطه با برخی از زیرمجموعه های من در قشر بصری بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی یافت شد. در میان مطالعات دیگر، ما دو اثر را که در آن مرغ های زنجیره تنفسی مورد بررسی قرار گرفتند، ارائه می کنیم و اختلالات مولکولی های مولکولی آنها در بیماران پوسته پیشانی و هیپوکامپ با اختلالات دوقطبی یافت شد. در یکی از آثار A. Gardner و همکاران. در بیماران مبتلا به افسردگی بزرگ، تعدادی از نقض آنزیم های میتوکندریال نشان داده شده و کاهش سطح محصولات ATP در بافت اسکلتی-عضلانی، در حالی که همبستگی قابل اعتماد بین میزان کاهش در محصولات ATP و تظاهرات بالینی ذهنی تشخیص داده شد اختلال

سایر اختلالات روانی

تحقیقات مربوط به اختلال عملکرد میتوکندری با سایر اختلالات روانی، کمی. برخی از آنها در بخش های قبلی بررسی ذکر شده اند. در اینجا، به طور خاص کار P. filipek و همکاران را ذکر کنید. در آن 2 کودک با اوتیسم و \u200b\u200bجهش در کروموزوم 15، در بخش 15Q11-Q13 توصیف شدند. هر دو کودک یک تاخیر موتور متوسط \u200b\u200bرا در توسعه، بی حسی، فشار خون، لاکتات اسیدوز، کاهش فعالیت مجتمع III و فشرده سازی میتوکندری در فیبرهای عضلانی شناسایی کردند. این کار قابل توجه است در آن ابتدا با اختلالات میتوکندری در یک مجتمع نشانه ای از بیماری توصیف شد، از لحاظ اخلاقی با بخش خاصی از ژنوم همراه بود.

داده های ژنتیکی در مورد نقش احتمالی اختلالات میتوکندری در پاتوژنز بیماری های روانی

در بالا، ما قبلا چنین ویژگی های تعدادی از بیماری روانی را ذکر کرده ایم، به عنوان افزایش فراوانی موارد ارثی مادربرد، که می تواند به طور غیرمستقیم نشان دهنده مشارکت آسیب شناسی میتوکندری در پاتوژنز آنها باشد. با این حال، در ادبیات شواهد قانع کننده تر از دومی وجود دارد.

در سال 2000، داده های به دست آمده توسط F. McMahon و همکاران منتشر شد. تکمیل کل ژنوم میتوکندری در 9 پروب غیر استاندارد، هر کدام از آنها از یک خانواده بزرگ با انتقال اختلالات دوقطبی در خط مادر آمده است. تفاوت های صریح هپلوتیپ ها در مقایسه با خانواده های کنترل وجود نداشت. با این حال، با برخی از موقعیت های mitdna (709، 1888، 10398 و 10463)، عدم رشد بین بیماران و سالم کشف شد. در عین حال، امکان پذیرش داده ها از 10398 با داده های ذکر شده از نویسندگان ژاپنی، که نشان می دهد که پلی مورفیسم 10398A از mitducs، خطر ابتلا به اختلالات دوقطبی است.

مهمترین اثبات ژنتیکی نقش اختلالات میتوکندری در توسعه اختلالات روانی، حقایق داشتن در بیماران مبتلا به بیماری های کلاسیک میتوکندری خویشاوندان (اغلب بر روی مادران) با اختلالات روانی متوسط \u200b\u200bاست. در میان چنین نقض ها اغلب ذکر شده و افسردگی است. بنابراین، در کار J. Shoffner و همکاران. مشخص شد که شدت افسردگی در مادران "بیماران میتوکندری" 3 برابر بیشتر از شاخص های گروه کنترل است.

کار B. Burnet و همکاران. که به مدت 12 ماه یک بررسی ناشناس از بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری و همچنین اعضای خانواده های آنها انجام داد. در میان سوالات، ایالت های والدین و نزدیکترین بستگان بیماران (در خطوط پدرانه و مادر) وجود داشت. به این ترتیب، 55 خانواده (گروه 1) با خانواده های ادعایی مادر و 111 خانواده (گروه 2) با یک نوع ارثی متشکل از ارثی بیماری های میتوکندری مورد بررسی قرار گرفتند. در نتیجه، بستگان بیماران در خط پدر و مادر، در مقایسه با پدرانه، فرکانس بالا چندین بیماری پاتولوژیک نشان داده شد. در میان آنها، همراه با میگرن و سندرم روده ای تحریک پذیر، افسردگی وجود داشت. در گروه 1، اختلالات روده، میگرن و افسردگی در میزان مادران از خانواده های مورد بررسی 60، 54 و 51 درصد مشاهده شد. در گروه دوم - در 16، 26 و 12٪، به ترتیب (p<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.

جنبه های دارویی آسیب شناسی میتوکندری در بیماری روانی

تأثیر داروهای مورد استفاده در روانپزشکی برای توابع میتوکندری

در بخش های قبلی، ما به طور خلاصه در مورد مسائل مربوط به درمان نگران هستیم. به طور خاص، به طور خاص، مسئله عمل احتمالی نورولپتیک بر توابع میتوکندری مورد بحث قرار گرفته است. مشخص شد که کلرپرومازین و سایر مشتقات فنوتیازین، و همچنین داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، می توانند بر مبادله انرژی در بافت مغز تأثیر بگذارند: آنها می توانند سطح فسفوریلاسیون اکسیداتیو را در برخی قسمت های مغز کاهش دهند، می توانند اکسیداسیون و فسفوریلاسیون را حل کنند کاهش فعالیت من پیچیده و ATPase، کاهش سطح بازیافت ATP. با این حال، تفسیر حقایق در این زمینه نیاز به احتیاط زیادی دارد. بنابراین، اختلاف اکسیداسیون و فسفوریلاسیون تحت تاثیر نورولوپتیک ها به هیچ وجه در تمامی حوزه های مغز اشاره شده است (در کره، طلموس و هسته ای تعریف نشده است). علاوه بر این، داده های تجربی در مورد تحریک تنفس میتوکندری با نورولپتیک ها وجود دارد. در بخش های قبلی، ما همچنین کار بر روی عمل مثبت نورولپتیک بر عملکرد میتوکندری ارائه می دهیم.

کاربامازپین و توخالی برای توانایی آنها برای سرکوب توابع میتوکندری شناخته شده اند. کاربامازپین منجر به افزایش سطح لاکتات در مغز می شود و Valproats قادر به مهار فرایندهای فسفوریلاسیون اکسیداتیو هستند. همان نوع اثرات (هر چند، تنها در دوزهای بالا) با یک مطالعه تجربی از مهار کننده های جذب معکوس سروتونین شناسایی شد.

لیتیوم، به طور گسترده ای در درمان اختلالات دوقطبی استفاده می شود، ظاهرا می تواند تاثیر مثبتی بر فرایندهای انرژی سلولی داشته باشد. او با یونهای سدیم رقابت می کند و در تنظیم کار پمپ های کلسیم در میتوکندری شرکت می کند. A. Gardner و R. Boles در بررسی خود، کلمات T. Gunter را هدایت می کنند - متخصص معروف تبادل کلسیم در میتوکندری، که معتقد است که لیتیوم "می تواند سرعت را تحت تاثیر قرار دهد که این سیستم با دولت های مختلف و نیازهای مختلف ATP سازگار است." علاوه بر این، فرض بر این است که لیتیوم فعال شدن آبشار آپوپتوتیک را کاهش می دهد.

A. Gardner و R. Boles منجر به بررسی ذکر شده بسیاری از شواهد بالینی غیر مستقیم از تاثیر مثبت داروهای روانگردان بر علائم، احتمالا وابسته به فرآیندهای دریدرژیک است. بنابراین، تجویز داخل وریدی آمیزین و سایر نورولپتیک ها باعث کاهش سردرد میگرن می شود. اثربخشی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در درمان میگرن، استفراغ چرخه ای و سندرم روده تحریک پذیر به خوبی شناخته شده است. کاربامازپین و توخالی در درمان نورالژی و سایر سندرم های درد، از جمله میگرن استفاده می شود. در درمان میگرن، لیتیوم و مهار کننده های تشنج معکوس سروتونین نیز موثر هستند.

تجزیه و تحلیل اطلاعات فوق به اندازه کافی متناقض، می توان نتیجه گرفت که عوامل روانگردان بدون شک قادر به تأثیر بر فرایندهای تبادل انرژی مغز و فعالیت میتوکندری هستند. علاوه بر این، این منحصر به فرد تحریک کننده یا مهار نیست، بلکه، "تنظیم". این می تواند در نورون های بخش های مختلف مغز متفاوت باشد.

بالا نشان می دهد که نارسایی انرژی در مغز ممکن است به طور عمده توسط مناطق به ویژه تحت تاثیر فرایند پاتولوژیک قرار گیرد.

کارایی داروهای انرژی در اختلالات روانی

در جنبه مشکل مورد توجه، مهم است که گواهینامه های کاهش یا ناپدید شدن اجزای روانپزشکی سندرم های میتوکندری را بدست آوریم.

در جنبه مشخص شده، پیام T. Suzuki و و همکاران. در مورد یک بیمار مبتلا به اختلالات اسکیزوفرن در برابر پس زمینه سندرم ملاس. پس از استفاده از Q10 Coenzyme و اسید نیکوتینیک، جهش برای چند روز ناپدید شده است. همچنین یک کار وجود دارد که داده های مربوط به استفاده موفقیت آمیز از dichloroacetate را فراهم می کند (اغلب در پزشکی "میتوکندری" برای کاهش سطح لاکتات) در یک مرد 19 ساله مبتلا به سندرم Melas، با توجه به تاثیر بر روی تصویر دلیریم با توهم شنوایی و بصری.

ادبیات همچنین دارای شرح تاریخچه بیمار مبتلا به سندرم MELAS با جهش نقطه شناسایی شده از 3243 Mitdank است. این بیمار روان درمانی را با توهم های شنوایی و پیگرد قانونی توسعه داده است که قادر به جلوگیری از دوزهای پایین هالوپریدول در طول هفته بود. با این حال، او در حال توسعه جهش و حماقت عاطفی بود که به درمان هالوپریدول نرسیده بود، اما پس از درمان در طول ماه از اوردون (آنالوگ مصنوعی کوآنزیم Q10) در دوز 160 میلی گرم در روز ناپدید شد. یکی دیگر از بیماران مبتلا به سندرم Q10 Melas Coenzyme Q10 در دوز 70 میلی گرم در روز به مقابله با شیدایی آزار و اذیت و رفتار تهاجمی کمک کرد. موفقیت کوآنزیم Q10 در درمان سندرم ملاس نیز در کار ذکر شده است: ما در مورد یک بیمار صحبت می کنیم که نه تنها از قسمت های سکته مغزی جلوگیری می کند، بلکه سردرد، تونیت و قسمت های روانپزشکی را متوقف کرد.

گزارش ها و اثربخشی درمان انرژی در بیماران مبتلا به بیماری روانی وجود دارد. بنابراین، یک بیمار 23 ساله مبتلا به افسردگی مقاوم در برابر درمان، شدت آن پس از استفاده از 2 ماهه Coenzyme Q10 در دوز 90 میلی گرم در روز کاهش یافت. همان مورد در کار شرح داده شده است. استفاده از کارنیتین در یک مجتمع با کافکاتورهای ضد قدرت در درمان اوتیسم موثر بود.

بنابراین، در ادبیات مدرن، شواهد خاصی از نقش اساسی اختلالات میتوکندری در پاتوژنز اختلالات روانی وجود دارد. لازم به ذکر است که در این بررسی ما در بیماری های سالمندان نوروژنیک متوقف نشدیم، زیرا اکثر آنها اهمیت تخلفات میتوکندری قبلا ثابت شده است و توجه آنها به انتشار جداگانه نیاز دارد.

بر اساس این داده ها، می توان استدلال کرد که نیاز به تلاش برای متحد کردن تلاش های روانپزشکان و متخصصان درگیر در بیماری های میتوکندری وجود دارد که با هدف مطالعه اصول دیجیتال از نقض فعالیت های عصبی بالاتر و تجزیه و تحلیل تظاهرات روانپزشکی بیماری های مرتبط با بیماری ها است نقض انرژی سلولی. این جنبه نیاز به توجه به رویکردهای جدید تشخیصی (بالینی و آزمایشگاهی) و توسعه درمان های جدید دارد.

1 لازم به ذکر است که در میان توصیف های مربوطه، موارد بسیاری با جهش شناسایی MITDNA 3243AG وجود دارد - یک علت به طور کلی شناخته شده توسعه سندرم ملاس.

ادبیات

1. Knorre D.G.، Myzina S.D. شیمی بیولوژیکی. متر: علم 2002.
2. لنگر A. مبانی بیوشیمی. اد. v.A. Engelgardt M: جهان 1985.
3. lkyanova ld اختلال عملکرد میتوکندری یک فرایند پاتولوژیک معمولی است، مکانیسم مولکولی هیپوکسیا. در کتاب: مشکلات هیپوکسی: جنبه های مولکولی، فیزیولوژیکی و پزشکی. اد. لجن Lukyanova، I.B. ushakov. M - Voronezh: Origins 2004؛ 8-50
4. Severin E.S.، Aleinikova T.L.، Osipov E.V. بیوشیمی M: پزشکی 2000.
5. Sukhorukov vs اختلالات مادرزادی آنزیم های میتوکندری و نقش آنها در تشکیل هیپوکسی بافت و شرایط پاتولوژیک مرتبط با آن. در کتاب: مشکلات هیپوکسی: جنبه های مولکولی، فیزیولوژیکی و پزشکی. اد. لجن Lukyanova، I.b. Shushakov. M: Origins 2004؛ 439-455.
6. Sukhorukov vs به توسعه پایه های عقلانی از درمان انرژی. Pharmacoter Drational 2007؛ 2: 40-47.
7. altschule m.d. متابولیسم کربوهیدرات در بیماری های روانی: تغییرات مرتبط در متابولیسم فسفات. در: H.E. Himwich (ed.). بیوشیمی، اسکیزوفرنیس، و آلومینیوم عاطفی. بالتیمور 1979؛ 338-360.
8. Altshuler L.L.، Curran J.G.، Hauser P. و همکاران. T2 hyperintensities در اختلال قطبی BI؛ مقایسه تصویربرداری رزونانس مغناطیسی و متاآنالیز ادبیات. am j روان پزشکی 1995؛ 152: 1139-1144.
9. Andersen J.M.، Sugerman K.S.، Lockhart J.r.، Weinberg W.A. درمان پروفیلاکتیک موثر برای سندرم استفراغ چرخه ای در کودکان با استفاده از Amitri Ptyline یا Cyproheptadine. Pediatrics 1997؛ 100: 977-81.
10. Baldassano C.F.، Ballas C.A.، O'Reardon J.P. بازنگری پارادایم درمان برای افسردگی قطبی BI: اهمیت مدیریت طولانی مدت. SPECTR 2004 CNS؛ 9: SPACK 9: 11-18.
11. Barkovich A.J.، خوب W.V.، Koch T.K.، Berg B.O. اختلالات میتوکندری: تجزیه و تحلیل ویژگی های بالینی و تصویربرداری آنها. Ajnr am J neuroradiol 1998؛ 14: 1119-1137.
12. اختلال عملکرد Ben-Shachar D. میتوکندری در اسکیزوفرنی: یک پیوند احتمالی به دوپامین. J Neurochem 2002؛ 83: 1241-1251.
13. بن-شور D.، Laifenfeld D. mitochondria، پلاستیک سیناپسی، و اسکیزوفرنی. Int Rev Neurobiol 2004؛ 59: 273-296.
14. Ben-Shachar D.، ZUK R.، Gazawi H.، Ljubuncic P. dopamine سمیت شامل مجتمع میتوکندری من مهار می شود: پیامدهای مربوط به اختلالات نشتی مرتبط با دوپامین. Biochem Pharmacol 2004؛ 67: 1965-1974.
15. Berio A.، Piazzi A. یک مورد از سندرم Kearns-Sayre با تیروئیدیت اتوایمیون و ممکن است انسفالوپاتی Hashimoto. Panminva Med 2002؛ 44: 265-269.
16. Boles R.G.، Adams K.، Ito M.، Li B.u. ارث مادران در سندرم استفراغ چرخه ای با بیماری های عصبی عضلانی. AM J Med Genet 2003؛ 120: 474-482.
17. Boles R.G.، Burnett B.B.، Gleditsch K. et al. یک تثبیت و اضطراب بالا در مادران و سایر بستگان ماتریلوتی کودکان مبتلا به اختلالات میتوکندری به ارث برده می شود. am j med genet neurpsychiatr genet 2005؛ 137: 20-24.
18. قهوه ای F.w.، Golding J.M.، اسمیت G.R.JR. كارش روانپزشکی در اختلال سم زدایی اولیه. روانشناسی MED 1990؛ 52: 445- 451.
19. Burnet B.B.، Gardner A.، Bols R.G. ارثی میتوکندری در دیسموتیلیت و میگرن؟ J تاثیر می گذارد Disord 2005؛ 88: 109- 116.
20. Cavelier L.، Jazin e.e.، Eriksson I. و همکاران. کاهش فعالیت سیتوکروم-سی اکسیداز و عدم انباشتگی مرتبط با سن از حذف DNA های میتوکندری در مغز اسکیزوفرنیک. ژنومیک 1995؛ 29: 217-224.
21. چانگ T.S.، Johns D.R.، Walker D. و همکاران. بررسی کلینیکوپاتولوژیک چشم از سندرم های همپوشانی آنسفالومیوپاتی میتوکندری. Arch Ophthalmol 1993؛ 111: 1254-1262.
22. Chinnery P.F.، Turnbull D.M. دارو میتوکندری. Q J Med 1997؛ 90: 657-667.
23. Citrome L. schizophrenia و والپروات. روانپزشکی Bull 2003؛ 7: Supplace 2: 74-88.
24. Sreduble E.، Guelfi J.D. شکایت درد در بیماران بستری افسرده. روانپزشکی 2000؛ 33: 307-309.
25. Coulehan J.L.، Schulberg H.c.، Block M.r.، Zettler-Segal M. الگوهای علائم افسردگی در بیماران مبتلا به بیماری های آمبولانس پزشکی و روانپزشکی. J Nerg Ment Dis 1988؛ 176: 284-288.
26. Crowell M.D.، جونز M.P.، هریس L.A. و همکاران داروهای ضد افسردگی در درمان سندرم روده تحریک پذیر و سندرم های درد احشایی. تزئینات تحقیقاتی در سال 2004؛ 5: 736-742.
27. Curti C.، Mingatto F.E.، Polizello A.C. و همکاران فلوکستین با دو لایه Li PID از غشای داخلی در میتوکندری مغز جدا شده موش جدا شده، مهار انتقال الکترون و فعالیت F1F0-ATPase تعامل می کند. مول سلول Biochem 1999؛ 199: 103-109.
28. Decsi L. اثرات بیوشیمیایی مواد مخدر که بر روی سیستم عصبی مرکزی عمل می کنند. کلرپرومازین در: E. jucker (ed.). پیشرفت در تحقیقات مواد مخدر. Basel und Stuttgart: Birkhauser Verlag 1965؛ 139-145.
29. دومینو e.f.، هادسون R.D.، Zografi G. Phenothiazines جایگزین: فارماکولوژی و ساختار شیمیایی. در: A. برگر (اد.). داروهای موثر بر سیستم عصبی مرکزی. لندن: ادوارد آرنولد 1968؛ 327-397.
30. DROR N.، Klein E.، کارگری R. و همکاران. تغییرات وابسته به ایالتی در فعالیت های پیچیده میتوکندری I مول روانی 2002؛ 7: 995-1001.
31. Easterday O.D.، Featherstone R.M.، Gottlieb J.S. و همکاران گلوتاتیون خون، اسید لاکتیک و اسید پریوویک PS در اسکیزوفرنی. AMA ARCH NEUROL روان پزشکی 1952؛ 68: 48-57.
32. Fabre V.، Hamon M. مکانیسم های عمل داروهای ضد افسردگی: داده های جدید از Escitalopram. انسفال 2003؛ 29: 259-265.
33. Fadic R.، Johns D.R. طیف بالینی بیماری های میتوکندری. Semin Neurol 1996؛ 16: 11-20.
34. Fattal O.، Budur K.، Vaughan A.J.، فرانکو K. بررسی ادبیات در مورد اختلالات عمده روانی در بیماران بالغ مبتلا به بیماری های میتوکندری. روانشناسی 2006؛ 47: 1-7.
35. فیلی پیک P.A.، Juranek J.، اسمیت M. و همکاران. اختلالات میتوکندری بیماران مبتلا به انطباق با تکثیر معکوس 15q. ان نورول 2003؛ 53: 801-804.
36. فیشر H. یک رویکرد جدید به بخش اورژانس درمان سردرد میگرنی با هالوپریدول داخل وریدی: یک سری مورد. j ead med 1995؛ 13: 119-122.
37. Fuxe K.، Rivera A.، Jacobsen K.X. و همکاران دینامیک انتقال حجم در مغز. تمرکز بر ارتباطات پپتید کاتچولامین و اپيوئيد و نقش پروتئين قطعا 2. J NEURAL TRANSM 2005؛ 112: 65-76.
38. گاردنر A.، Wibom R.، Nennesmo I. و همکاران. عملکرد میتوکندری در اسکیزوفرنی بدون عصاره نورولپتیک و دارویی. EUR Rockist 2002؛ 17: SPACK 1: 183S.
39. Gardner A.، Johansson A.، Wibom R. et al. ارتباطی از عملکرد میتوکندری و همبستگی با صفات شخصیتی در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی عمده. J تاثیر می گذارد Dissord 2003؛ 76: 55-68.
40. گاردنر A.، Pagani M.، Wibom R. et al. تغییرات اختلال عملکرد RCBF و میتوکندری در اختلال نارسایی عمده: گزارش موردی. Acta روانپزشکی Scand 2003؛ 107: 233-239.
41. گاردنر A. اختلال عملکرد میتوکندری و تغییرات مغز HMPAO SPECT در اختلال - چشم اندازهای ریشه های "somatization". Carolinska Institutetetet، موسسه نوروتک، بخش روانپزشکی، استکهلم، 2004. http: // disks.kib.ki.se/2004/91-7349-903-X/Thesis.pdf 42. GARDNER A.، Boles R.G. در آینده یک روانپزشکی میتوکندری است؟ یک بازبینی. روانپزشکی کنونی 2005؛ 1: 255-271.
42. Gentry K.M.، Nimgaonkar v.L. انواع DNA میتوکندری در اسکیزوفرنی: مطالعات انجمن. روانشناسی ژنتیک 2000؛ 10: 27-31.
43. Ghribi O.، Herman M.m.، Spaulding N.K.، Savory J. لیتیوم مهار آپوپتوز ناشی از آلومینیوم در هیپوکامپ خرگوش، با جلوگیری از انتقال سیتوکروم C، کاهش Bcl-2، افزایش Bax و فعال سازی Caspaase3. J Neurochem 2002؛ 82: 137-145.
44. Goldstein J.M.، Faraone S.V.، چن W.J. و همکاران تفاوت های جنسی در انتقال خانوادگی اسکیزوفرنی. BR J روان پزشکی 1990؛ 156: 819-826.
45. Graf W.D.، Marin-Garcia J.، GAO H.G. و همکاران اوتیسم مرتبط با جهش RNA (LYS) انتقال DNA G8363A میتوکندری. J Child Neurol 2000؛ 15: 357-361.
46. Hardled R.، Coto-Montes A.، Poeggeler B. ریتم های روزانه، استرس اکسیداتیو و مکانیسم های دفاع آنتی اکسیدانی. Chronobiol int 2003؛ 20: 921-962.
47. Holt I.J.، هاردینگ A.E.، مورگان-هیوز J.A. حذف DNA میتوکندری عضلانی در بیماران مبتلا به میوپاتی میتوکندری. طبیعت 1988؛ 331: 717-719.
48. Inagaki T.، Ishino H.، Seno H. و همکاران. علائم روانپزشکی در ارتباط با جهش نقطه در علائم روانپزشکی DNA میتوکندری در ارتباط با جهش نقطه در DNA میتوکندری BIOL روانپزشکی 1997؛ 42: 1067-1069.
49. Iwamoto K.، Bundo M.، Bundo M.، Kato T. بیان متناوب ژن های میتوکنداریل شده در مغز پس از قاعدگی بیماران مبتلا به اختلال قطبی Bi یا اسکیزوفرنی، همانطور که توسط تجزیه و تحلیل میکروارگا DNA در مقیاس بزرگ نشان داده شده است. Hum Mol Genet 2005؛ 14: 241-253.
50. کارری R.، Klein E.، بن Shachar D. مجتمع میتوکندری من در اسکیزوفرنی تغییر می کند: یک مطالعه پس از قاعدگی. BIOL روان پزشکی 2004؛ 55: 676-684.
51. کاتو T.، Takahashi S.، Shioiri T.، Inubushi T. تغییرات در متابولیسم فسفر مغزی در اختلال قطبی Bi تشخیص داده شده توسط طیف سنجی رزونانس مغناطیسی in vivo 31P و 7LI. J تاثیر می گذارد Dissord 1993؛ 27: 53-60.
52. Kato T.، Takhashi S.، Shioiri T. و همکاران. کاهش فسفاتوریتن مغزی در اختلال Bi قطبی II شناسایی شده توسط اسپکتروسکوپ رزونانس مغناطیسی فسفر -1. J تاثیر می گذارد Dissord 1994؛ 31: 125-133.
53. کاتو T.، Takhashi Y. حذف DNA میتوکندری Leukocyte در اختلال قطبی Bi. J تاثیر می گذارد Dissord 1996؛ 37: 67-73.
54. کاتو T.، Stine O.C.، McMahon F.J.، Crowe R.R. افزایش سطوح حذف DNA میتوکندری در مغز بیماران مبتلا به اختلال قطبی بیوتیک. Biol Psychiat 1997a؛ 42: 871-875.
55. کاتو T.، Winokur G.، McMahon F.J. و همکاران تجزیه و تحلیل کمی از حذف DNA dNA لکوسیت میتوکندری در اختلالات عاطفی. BIOL روانپزشکی 1997؛ 42: 311-316.
56. KATO T.، KATO N. نارسایی میتوکندری در اختلال قطبی Bi. اختلال دوقطبی 2000؛ 2: 180-190.
57. کاتو T.، Kunugi H.، Nanko S.، Kato N. انجمن اختلال قطبی Bi با پلی مورفیسم 5178 در DNA میتوکندری. am j med genet 2000؛ 96: 182-186.
58. کاتو T. ژنوم دیگر، فراموش شده: DNA میتوکندری و اختلالات روانی. مول روانی 2001؛ 6: 625-633.
59. کاتو T.، Kunugi H.، Nanko S.، کاتو N. mitochondrial پلیمورفیسم DNA در اختلال قطبی بی. J تاثیر می گذارد Dissord 2001؛ 52: 151-164.
60. Katon W.، Kleinman A.، Rosen G. افسردگی و Somatization: بررسی. AM J MED 1982؛ 72: 127-135.
61. Kegeles L.S.، Humar T.j.، Mann J.j. نوروشیمی in vivo مغز در اسکیزوفرنی که توسط طیف سنجی رزونانس مغناطیسی نشان داده شده است. Biol Psychiant 1998؛ 44: 382-398.
62. KTY S.S. نظریه های بیوشیمیایی اسکیزوفرنی. int j روان پزشکی 1965؛ 51: 409-446.
63. Kiejna A.، Dimauro S.، Adamowski T. و همکاران. علائم روانپزشکی در یک بیمار با ویژگی های بالینی Melas. Med Sci Monit 2002؛ 8: CS66-CS72.
64. Kirk R.، Furlong Ra.، Amos W. و همکاران. تجزیه و تحلیل ژنتیک میتوکندری نشان می دهد انتخاب در برابر خطوط مادران در اختلال عاطفی قطبی Bi. AM J Hum Genet سال 1999؛ 65: 508-518.
65. Koller H.، Kornischka J.، Neuen-Jacob E. و همکاران. شخصیت ارگانیک پایدار به عنوان تظاهرات روانپزشکی نادر سندرم ملاس تغییر می کند. J Neurol 2003؛ 250: 1501-1502.
66. Kolomesets N.S.، Uranova N.A. تماس های سیناپسی در اسکیزوفرنی: مطالعات با استفاده از شناسایی ایمونوسیتوشیمیایی نورون های دوپامینرژیک. Neurosci Tehav Physiol 1999؛ 29: 217-221.
67. Konradi C.، Eaton M.، MacDonald M.L. و همکاران شواهد مولکولی برای اختلال عملکرد موتورولادیری در اختلال قطبی Bi. قصر ژنرال روانشناس 2004؛ 61: 300-308.
68. کونگ L.، رابرتز R.C. آسیب شناسی میتوکندری در Schizophenic Schizophenic انسانی: مطالعه Ultrastmure Postmortem. Synapse 1999؛ 31: 67-75.
69. lenaerts m.e. سردرد خوشه ای و انواع خوشه ای. CUR درمان گزینه های نورول 2003؛ 5: 455-466.
70. Lestienne P.، Ponsot G. Kearns-Sayre Syndrome با حذف DNA DNA میتوکندری عضلانی. Lancet 1988؛ 1: 885.
71. Lindholm E.، Cavelier L.، Howell W.M. و همکاران انواع توالی میتوکندری در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی. EUR J Humg Genet سال 1997؛ 5: 406-412.
72. لویید D.، Rossi E.L. ریتم های بیولوژیکی به عنوان سازمان و اطلاعات. Biol Rev Camb Soc Soc 1993؛ 68: 563-577.
73. Luft R. توسعه دارو میتوکندری. Proc Natl Acad Sci USA 1994؛ 8731-8738.
74. Luhrs W.، Bacigalupo G.، Kadenbach B.، Heise E. der Einfluss von Chlorpromazin AUF Die Oxydative فسفوریلیر Von Tumormitochondrien. Experientia 1959؛ 15: 376-377.
75. Marchbanks R.M.، Mulcrone J.، Whatley S.A. جنبه های متابولیسم اکسیداتیو در اسکیزوفرنی. BR J روان پزشکی 1995؛ 167: 293-298.
76. Marchbanks R.M. Ryan M.، روز I.N. و همکاران یک نوع توالی DNA میتوکندری همراه با اسکیزوفرنیا و استرس اکسیداتیو. Schizophr Res 2003؛ 65: 33-38.
77. Matsumoto J.، Ogawa H.، Maeyama R. et al. درمان موفقیت آمیز با هموپرفوژن مستقیم کما احتمالا ناشی از اختلال عملکرد میتوکندری در مسمومیت حاد والپروات است. Epilepsia 1997؛ 38: 950-953.
78. Maurer I.، Zierz S.، Moller H. شواهدی برای یک نقص فسفوریلاسیون اکسیداتیو اکسیداتیو میتوکندری در مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی. Schizophr Res 2001؛ 48: 125-136.
79. McMahon F.J.، چن Y.S.، Patel S. و همکاران. تنوع توالی DNA میتوکندری در اختلال عاطفی دو قطبی. am j روان پزشکی 2000؛ 157: 1058-1064.
80. Miyaoka H.، Suzuki Y.، Taniyama M. و همکاران. اختلالات روانی در بیماران دیابتی با انتقال RNA انتقال میتوکندری (LEU) (UUR) در موقعیت 3243. Biol Psychiat 1997؛ 42: 524-526.
81. Moldin S.O.، Scheftner W.A.، برنج J.P. و همکاران ارتباط بین اختلال افسردگی عمده و بیماری جسمی. روان پزشکی MED 1993؛ 23: 755-761.
82. Molnar G.، Fava G.A.، Zielezny M. و همکاران. اندازه گیری تغییرات زیر کلینیک در طی پیشگیری از لیتیوم: یک مطالعه طولی. روانپزشکی 1987؛ 20: 155-161.
83. مور C.M.، Christensen J.D.، Lafer B. و همکاران. سطوح پایین تر از نوکلئوزید تریسفات در گانگلیس پایه افراد افسرده: یک طیف سنجی رزونانس رزونانس فسفر 31 فسفات. am j روان پزشکی 1997؛ 154: 116-118.
84. Mulcrone J.، Whatley S.، Ferrier I.، Marchbanks R.M. بررسی بیان ژن متناوب در قشر جلویی از بیماران اسکیزوفرنیک با استفاده از غربالگری دیفرانسیل. Schizophr Res 1995؛ 14: 203-213.
85. Munakata K.، Tanaka M.، Mori K. et al. جهش DNA میتوکندری 3644T\u003e C مرتبط با اختلال قطبی Bi. ژنومیک 2004؛ 84: 1041-1050.
86. Murashita J.، Kato T.، Shioiri T. و همکاران. متابولیسم انرژی مغزی تغییر یافته در اختلال قطبی مقاوم در برابر لیتیوم که توسط طیف سنجی 31P-MR تحریک شده است. روان پزشکی MED 2000؛ 30: 107-115.
87. Newman-Toker D.e.، Horton J.C.، Lessel S. از دست دادن بصری مکرر در نوروپاتی نوروپاتی ارثی لبر. Arch Ophthalmol 2003؛ 121: 288-291.
88. Norby S.، Lestinne P.، نلسون I. و همکاران. سندرم Kearns-Sayre نوجوانان در ابتدا به عنوان یک اختلال روانشناختی اشتباه تشخیص داده شد. J Med Genet سال 1994؛ 31: 45-50.
89. Odawara M.، Arinami T.، Tachi Y. و همکاران. عدم وجود ارتباط بین جهش DNA میتوکندری در موقعیت نوکلئوتیدی 3243 و اسکیزوفرنی در ژاپن. ژنتیک هوم 1998؛ 102: 708-709.
90. اختلالات ژن Odawara M. میتوکندری به عنوان علت بیماری های روانپزشکی. اسید نوکلئیک Res 2002؛ SUMP 2: 253-254.
91. Olexle K.، Zwirner A. کوتاه شدن تلومر پیشرفته در اختلالات زنجیره تنفسی. Hum Mol Genet سال 1997؛ 6: 905-908.
92. Onishi H.، Kawanishi C.، Iwasawa T. و همکاران. اختلال افسردگی ناشی از جهش انتقال میتوکندری Rnaleu (UUR). BIOL روانپزشکی 1997؛ 41: 1137-1139.
93. Orsulak P.J.، Waller D. داروهای ضد افسردگی: استفاده های بالینی اضافی. J Fam Pracit 1989؛ 28: 209-216.
94. Prayson R.A.، وانگ N. میتوکندری میوپاتی، انسفلوپاتی، اسیدوز لاکتیک، و سندرم Episodes strokelike (Melas): گزارش کالبد شکافی. Arch Pathol Lab Med 1998؛ 122: 978-981.
95. پرنس J.A.، Blennow K.، Gottfries C.G. و همکاران عملکرد میتوکندری به طور متفاوتی در گانگلیس پایه اسکیزوفرنیک مزمن تغییر می کند. Neurpsychopharmacology 1999؛ 21: 372-379.
96. پرنس J.A.، Harro J.، Blennow K. et al. متابولیسم انرژی میتوکندری پوتامن به شدت با اختلالات عاطفی و فکری در اسکیزوفرنیک ارتباط دارد. Neuropsychopharmacology 2000؛ 22: 284-292.
97. Rajala U. Keinanen-Kiukaanniemi S.، Uusimaki A.، Kivela S.L. درد و کاهش اسکلتی عضلانی در یک جمعیت فنلاند میانسال. درد 1995؛ 61: 451-457.
98. Rango M.، Bozzali M.، Prelle A. و همکاران. فعال شدن مغز در افراد نرمال و در بیماران مبتلا به بیماری های میتوکندری، دخالت سیستم عصبی مرکزی مرکزی بالینی: مطالعه طیف سنجی رزونانس مغناطیسی فسفر. جونیک جریان خون متاب 2001؛ 21: 85-91.
99. Rathman S.C.، Blanchard R.K.، Badinga L. و همکاران. مصرف کاربامازپین رژیم غذایی باعث کاهش فعالیت کربوکسیلاز کبد و بیوتین شدن با کاهش بیان پروتئین و mRNA در موش صحرایی می شود. J Nut 2003؛ 133: 2119-2124.
100. Ritsner M. تخصیص somatization در بیماران اسکیزوفرنی: یک مطالعه پیگیری طبیعت گرایی. J Clin روان پزشکی 2003؛ 64: 1370-1378.
101. Rumbach L.، Mutet C.، Cremel G. و همکاران. اثرات والپروات سدیم بر روی غشاهای میتوکندری: رزونانس پارامای الکترونی و مطالعات جنبش پروتئین پروتئین ترانسفورماتور. MOL Pharmacol 1986؛ 30: 270-273.
102. Saijo T.، Naito E.، Ito M. و همکاران. اثرات درمانی Dichloroacetate سدیم بر توهین های بصری و شنوایی در بیمار مبتلا به ملاس. Neurpediatrics 1991؛ 22: 166-167.
103. Scheffler L.E. یک قرن تحقیقات میتوکندری: اختلالات و دیدگاه ها. Mitochondrion 2001؛ 1: 1: 3-31.
104. Seeman P. dyskinesia tardive، گیرنده های دوپامین و آسیب های عصبی عصبی به غشاهای سلولی. J Clin Psychopharmacol 1988؛ 8: 4 SUMP: 3S-9S.
105. Shanske A.L.، Shanske S.، Silvestri G. و همکاران. جهش نقطه MELAS با ارائه بالینی غیر معمول. NeuroMuscul Dissport 1993؛ 3: 191-193.
106. Shapira A.H.V. اختلالات میتوکندری Biochim Biophys Acta 1999؛ 1410: 2: 99-102.
107. Shimizu A.، Kurachi M.، Yamaguchi N. و همکاران. خطر ابتلا به بیماری های اسکیزوفرنی به والدین و خواهر و برادر بیماران اسکیزوفرنیک. JPN J روانپزشکی نورول 1987؛ 41: 65-70.
108. Shinkai T.، Nakashima M.، Ohmori O. و همکاران. Coenzyme Q10 علائم روانپزشکی را در میتوکندری میتوکندری، آنسفالوپاتی، اسیدوز لاکتیک و قسمت های سکته مغزی بهبود می بخشد: گزارش موردی. AUST N Z J Psychiant 2000؛ 34: 1034-1035.
109. Shoffner J.M.، Bialer M.G.، Pavlakis S.G. و همکاران انسفالومیوپاتی میتوکندری همراه با حذف جفت تک تک در ژن میتوکندری Trnaleu (UUR). عصب شناسی 1995؛ 45: 286-292.
110. shoffner j.m.، والاس D.C. بیماری های فسفوریلاسیون اکسیداتیو. در: C.R. Scriver، A.L. Beaudet، W.S. Sly، D. Valle (EDS.). متابولیک بدن و پایگاه های مولکولی بیماری ارثی. نسخه 7، McGraw-Hill، نیویورک 1995؛ 1535-1629.
111. Sillanpaa M. کاربامازپین، کاربرد دارویی و بالینی. Acta Neurol Scand 1981؛ 64: SEMP 88: 11-13.
112. Souza M.e.، Polizello A.C.، Uyemura S.A. و همکاران اثر فلوکستین بر میتوکندری کبد موش صحرایی. Biochem Pharmacol 1994؛ 48: 535-541.
113. Spellberg B.، Carroll RM.، رابینسون E.، Brass E. mtDNA بیماری در محیط مراقبت اولیه. Arch Internal Med 2001؛ 161: 2497-2500.
114. اسپینا E.، Perugi G. داروهای ضد سرپایی: علائم غیر از صرع. Epileptic Disord 2004؛ 6: 57-75.
115. Spinazzola A.، Carrara F.، Mora M.، Zeviani M. Miopathy و Ophthalmoplegia در یک بیمار پراکنده با 5698G\u003e جهش DNA میتوکندری. NeuroMuscul Disord 2004؛ 14: 815-817.
116. Starkov A.A.، Simonyan R.A.، Dedukhova v.I. و همکاران مقررات اتصال انرژی در میتوکندری توسط برخی از هورمون های استروئید و تیروئید. Biochim Biophys Acta 1997؛ 1318: 173-183.
117. Stine O.C.، Luu S.u.، Zito M. ارتباط احتمالی اختلال عاطفی و DNA میتوکندریایی جزئی حذف شده است. Biol روانپزشکی 1993؛ 33: 141-142.
118. سنگ K.J.، VIERA A.J.، Parman C.L. برنامه های کاربردی خاموش برای SSRIS. am fam physician 2003؛ 68: 498-504.
119. Sugimoto T.، Nishida N.، Yasuhara A. و همکاران. سندرم REYE مانند اسید والپروئیک مرتبط است. مغز Dev 1983؛ 5: 334-347.
120. Suzuki T.، Koizumi J.، Shiraishi H. و همکاران. انسفالومیوپاتی میتوکندری (Melas) با اختلال روانی. CT، MRI و یافته های SPEP. Neuroadiology 1990؛ 32: 1: 74-76.
121. Suzuki Y.، Taniyama M.، Muramatsu T. و همکاران. دیابت Mellitus مرتبط با 3243 جهش میتوکندری (LEU (UUR)) جهش: ویژگی های بالینی و درمان کوآنزیم Q10. جنبه های مول Med 1997؛ SEMP 18: S181-188.
122. Swerdlow R.h.، Binder D.، Parker W.D. عوامل خطر برای اسکیزوفرنی. n Engly J Med 1999؛ 341: 371-372.
123. Thomeer E.C.، Verhoeven W.M.، Van de Vlasakker C.j.، Klompenhouwer J.L. علائم روانپزشکی در ملاس؛ گزارش موردی J Neurol Neurrosurg روانشناس 1998؛ 64: 692-693.
124. Volz H.P.، Rzanny R.، Riehemann S. et al. طیف سنجی رزونانس مغناطیسی 31P در لوب پیشانی بیماران بزرگ افسرده. EUR Arch Psychior Clin Neurosci 1998؛ 248: 289-295.
125. والاس D.C.، Singh G.، Lott M.T. و همکاران جهش DNA میتوکندریایی مرتبط با نوروپاتی نوروپاتی نوری لیبور. علم 1988؛ 242: 1427-1430.
126. وانگ Q.، ITO M.، Adams K. et al. تغییرات توالی منطقه کنترل DNA میتوکندری در سردرد میگرنی و سندرم استفراغ چرخه ای. AM J Med Genet 2004؛ 131A: 50-58.
127. Washizuka S.، Kakiuchi C.، Mori K. et al. ارتباط مجتمع میتوکندری من ژن subunit ndufv2 در 18p11 با اختلال قطبی Bi. AM J MED ژنتیک 2003؛ 120b: 72-78.
128. Whatley S.A.، Curti D.، Marchbanks R.M. دخالت میتوکندری در اسکیزوفرنیا و سایر روان های عملکردی. Neurrochem Res 1996؛ 21: 995-1004.
129. Whatley S.A.، Curti D.، Das Gupta F. و همکاران. سوپراکسید، نورولپتیک و ubiquinone و ubiquinone و سیتوکروم B5 Reductases در مغز و لنفوسیت ها از Normalals و بیماران اسکیزوفرنیک. مول روانی 1998؛ 3: 227-237.
130. Wolyniec P.S.، Pulver A.E.، McGrath J.A.، Tam D. Schizophrenia جنسیت و خطر خانوادگی. J Psychiant Res 1992؛ 26: 17-27.
131. Yovell Y.، Sakeim H.A.، Epstein D.G. و همکاران از دست دادن شنوایی و عدم تقارن در افسردگی عمده. J Nearripsychiat 1995؛ 7: 82-89.
132. Zeviani M.، Moraes C.T.، Dimauro S. et al. حذف DNA میتوکندری در سندرم Kearns-Seyre. عصب شناسی 1988؛ 38: 1339-1346.

بیماری های میتوکندری (سیتوپاتی) - یک گروه ناهمگن اختلالات سیستمیک ناشی از جهش های ژنوم میتوکندری یا هسته ای، که عمدتا سیستم های عضلانی، عصبی و عصبی عضلانی را تحت تاثیر قرار می دهد.

مقدمه

در حال حاضر میتوکندریولوژی در یک جهت مستقل علمی ایستاده بود. علاوه بر این، کشف نقش اصلی میتوکندری در سال های اخیر در حساسیت به داروها، نقش کلیدی آنها در پیری، آپوپتوز و اختلالات نوروژنیک باعث ایجاد دارو میتوکندری شد. بخش مهم آن، بیماری های مرتبط با نقض عملکرد میتوکندری - سیتوپاتی میتوکندری است.

اکثر محققان این را تشخیص می دهند میتوکندری در سلول های حیوانی، نسل از راه دور بایگانی استکه در سپیده دم زندگی به سلول های یوکاریوتی ابتدایی معرفی شد و به تدریج تبدیل به اندوسمیکلاسیون شد. میتوکندری، که فرزندان آزاد زندگی آزادانه زندگی می کنند، تنها حداقل بقایای ژنوم خود را در فرآیند تکاملی اندوسمبیوز حفظ کرده اند. بخش وحشیانه ژنوم به هسته میزبان یوکاریوتی منتقل شده یا از دست داده است، زیرا سلول های حیوانی میتوکندریا را "و میز" و خانه "با استفاده از انرژی میتوکندری در قالب یک ATP در فرم ارائه می دهند از زندگی قطعات از مناطق کدگذاری و غیر برنامه نویسی mitdna به عنوان باقی مانده های فسیلی در ژنوم هسته ای از یوکاریوت های مختلف واقع شده اند.

مفهوم همزیستی به عنوان احتمالی به احتمال زیاد به دست می آید، به نفع آن، علاوه بر ثانویه، دو واقعیت اساسی را شهادت می دهد:
1 - Mitochondria organelles تک ژنوم خود را دارند
2 - کد ژنتیکی DNA میتوکندری (MITDNA) و هسته ای (هسته ای) ریخته می شود (این شرایط یک استدلال مهم در برابر وجود منشاء میتوکندری به عنوان یک نتیجه از جداسازی بخشی از ژنوم هسته ای است)

در فرآیند همزیستی، میتوکندری بخش مهمی از استقلال را از دست داده و بخش وحشیانه سلول های هسته ای آنها را انتقال داده است. در نتیجه، زندگی و عملکرد آنها تنها در درجه پایین توسط DNA خود ارائه می شود. بخش وحشیانه پروتئین های میتوکندری در هسته های سلولی کدگذاری شده و به میتوکندریا از سیتوپلاسم تحویل داده می شود. در سلول های پست الکترونیکی، مانند الیاف عضلانی، نورون ها و کاردیومیوسیت ها، میتوکندری ها طول عمر محدودی دارند (چند هفته). در شرایط عادی، نئوپلاسم آنها نیاز به هماهنگی بین DNA میتوکندریال، کدگذاری 13 از 80 واحد پروتئین زنجیره تنفسی، 2 زیر واحد پروتئین MRNA و 22 tRNA 32 میتوکندری (تنها 37 ژن) و یک ژنوم هسته ای بیش از 99٪ پروتئین های میتوکندری را دارد .

توابع اصلی میتوکندری:
محصولات انرژی برای سلول ها به شکل ATP به عنوان یک نتیجه از فسفوریلاسیون اکسیداتیو از زیربناهای مختلف (زنجیره تنفسی شامل پنج مجتمع آنزیم)
B اکسیداسیون اسیدهای چرب
چرخه اسید تریکوربوکسیلیک
نقش در هشدار داخل سلولی، آپوپتوز، متابولیسم متوسط، و همچنین متابولیسم اسیدهای آمینه، لیپید، کلسترول، استروئید و نوکلئوتید را انجام دهید

آسیب شناسی میتوکندری

ارثی جهش در ژنوم میتوکندری طبیعت خاصی است. اگر ژن ها در DNA هسته ای محصور شوند، کودکان پس از آن به طور مساوی از هر دو والدین دریافت می کنند ژن های میتوکندری تنها از مادر به فرزندان منتقل می شوند. این به خاطر این واقعیت است که کل سیتوپلاسم با نسل های موجود در آن در آن در آن به همراه تخم مرغ به دست می آید، در حالی که در اسپرماتوزوئید سیتوپلاسم عملا وجود ندارد. به همین دلیل، یک زن مبتلا به بیماری میتوکندری آن را به تمام فرزندانش منتقل می کند و مرد بیمار نیست.

در شرایط عادی، تمام میتوکندریا در سلول یک کپی از DNA - هموپلاسمی دارد. با این حال، جهش ممکن است در ژنوم میتوکندری رخ دهد و به دلیل وجود موازی mitdna جهش یافته و غیر عاطفی ناشی از هتروپلاسمی است.

تا به امروز، بیش از 200 بیماری ناشی از جهش mitdna شناخته شده است.

بیماری های ناشی از جهش mitdna به دو گروه تقسیم می شوند:
1 - جهش های نقطه ای از پروتئین ها، tRNA، rRNA در مناطق کدگذاری، که اغلب از خط مادر به ارث رسیده است
2 - جایگزینی ساختاری - تکثیر و حذف هایی که معمولا پراکنده هستند

جهش های هسته ای همچنین می تواند منجر به نقض عملکرد میتوکندری شود(اول از همه، اختلال فسفوریلاسیون اکسیداتیو) به دلیل این واقعیت است که MITDNA تنها 13 واحد پولیپپتید زنجیره تنفسی 80 مورد لازم را رمزگذاری می کند. علاوه بر این، آنزیم ها و سایر عوامل مورد نیاز برای رونویسی، تکرار و پخش نیز در میتوکندری از سیتوپلاسم سلولی ثبت شده و به طور مستقیم در میتوکندری سنتز نشده اند.

از آنجا که دانش ژنوم هسته ای در سال های گذشته به طور قابل توجهی گسترش یافته است، نقص های میتوکندری بیشتر و بیشتر شناسایی شده است، کد شده کد شده است؛ تمیز دادن:
جهش های پروتئین های ساختاری و Trinkas، نقض عملکرد زنجیره تنفسی
جهش هایی که تعاملات متقابل بین هسته و میتوکندری را نقض می کنند و باعث تغییرات ثانویه mitdna می شود

تا به امروز، گزینه های بسیاری برای نقض فرایند فسفوریلاسیون اکسیداتیو در میتوکندری های انسانی شرح داده شده است. نقص را می توان با یک یا چند مجتمع آنزیم مرتبط کرد. در یک سلول، همانطور که قبلا ذکر شد، می تواند مکیدن میتوکندری طبیعی و با عملکرد ضعیف(heteroplasmia). با توجه به سلول اول، برخی از زمان ها می توانند عملکرد کنند. اگر تولید انرژی در آن پایین تر از یک آستانه مشخص باشد، تکثیر جبرانی از تمام میتوکندری رخ می دهد، از جمله معیوب. به طور طبیعی، در بدترین موقعیت، سلول هایی وجود دارد که انرژی زیادی مصرف می کنند: الیاف عضلانی، کاردیومیوسیت ها، نورون ها.

به دلیل نقض عملکرد میتوکندری، رادیکال های آزاد دائما تولید می کننددر سطح 1-2٪ از اکسیژن جذب شده. مقدار محصولات رادیکال بستگی به پتانسیل غشایی میتوکندری دارد، بر تغییرات آن بر وضعیت کانال های پتاسیم وابسته به ATP میتوکندری تاثیر می گذارد. افتتاح این کانال ها موجب افزایش تشکیل رادیکال های آزاد می شود. رادیکال های آزاد نقش مهمی در پیری میتوکندری ایفا می کنند و بنابراین در پیری سلول های یوکاریوتی نقش مهمی دارند. متوسط \u200b\u200bتهاجمی در اطراف میتوکندری با افزایش قابل توجهی در تعداد آنها و نقض عملکرد می تواند یکی از عوامل توسعه تغییرات مخرب در سلول ها باشد. تغییرات پتانسیل غشایی میتوکندری، و همچنین تشکیل رادیکال های آزاد، به نوبه خود، اثر مضر بر سایر پروتئین های غشاهای میتوکندری را دارد. DNA میتوکندری حاوی یک منطقه انفجاری بسیار کوچک است و برای رادیکال های تولید شده توسط یک زنجیره تنفسی در طول تشکیل هوازی ATF تولید می شود و توانایی میتوکندریا برای بازگرداندن کوچک است. بنابراین، سطح آسیب به mitdna، افزایش سن، بر میزان هتروپلاسمی تاثیر می گذارد. اعتقاد بر این است که میتوکندری 10٪ با DNA اصلاح شده بر فنوتیپ تاثیر نمی گذارد. در عین حال، سرعت بالا به روز رسانی و زندگی کوتاه آنها یک روش ترمیم را با جایگزینی ایجاد می کند تا آسیب به رادیکال های آزاد را اصلاح کند.

نقض عملکرد میتوکندری با تغییرات تلفظ شده در ساختار آنها همراه است- این تغییرات بیشتر در عضلات اسکلتی است. در شرایط عادی میتوکندریا در عضلات اسکلتی، بین myofibrils، دارای یک فرم طولانی، ماتریس الکترونی و کریستال نسبتا نادر است. آنها همچنین می توانند خوشه های زیرمجموعه کوچک را تشکیل دهند. با مطالعه میکروسکوپ الکترونی عضلات بیماران مبتلا به سیتوپاتی میتوکندری، تغییر اندازه، شکل و ساختار داخلی در دستگاه میتوکندری آنها شناسایی می شود. گاهی اوقات تغییرات در ساختار تا کنون وجود دارد که چنین آموزش هایی به سختی می تواند به عنوان میتوکندری شناخته شود. تغییرات مشخصه میتوکندری به علت طول عمر کارگردان است. گاهی اوقات منجر به طول عمر میتوکندری (Tannoid) خود می شود، در موارد دیگر - به کریستال پیچ خورده مارپیچ. تغییرات خود را کریستال می کنند، از لوله های صفحه تبدیل می شوند. همه اینها را می توان به عنوان تلاش برای جبران اثربخشی ناکافی عملکرد زنجیره تنفسی در میتوکندری مشاهده کرد. یکی دیگر از ویژگی های مشترک ساختارهای معیوب، حضور پلاستیک های پاریاراستین است. در نهایت، شما می توانید تکامل میتوکندری را از ساده تر به پیچیده تر ردیابی کنید.

تظاهرات بالینی بیماری های میتوکندری (سیتوپاتی)

در مواردی که یک فرد مبتلا به جهش در ژن میتوکندری مخلوط مخلوطی از DNA طبیعی و جهش دارد - جهش در ابتدا ممکن است تظاهرات خارجی نداشته باشد. میتوکندری طبیعی تا زمانیکه توسط سلول های انرژی ارائه می شود، جبران کمبود عملکرد میتوکندری با نقص. در عمل، این یک دوره کمتر یا کمتر بدون علامت با بسیاری از بیماری های میتوکندری ظاهر می شود. با این حال، دیر یا زود لحظه ای رخ می دهد که اشکال معیوب در مقدار کافی برای علائم پاتولوژیک آشکار می شود. سن تظاهرات بیماری از بیماران مختلف متفاوت است. شروع اولیه بیماری منجر به یک دوره سخت تر و پیش بینی ناامید کننده می شود.

جهش های میتوکندری توسط طیف گسترده ای از علائم بالینی ظاهر می شود. این جهش ها قادر به شامل tRNA، rRNA یا ژن های ساختاری می باشند و می توانند به صورت بیوشیمیایی به عنوان نقص کل زنجیره حمل و نقل الکترونیکی یا به عنوان نقص آنزیم های فردی بیان شوند. سیتوپاتی میتوکندری به سیستم های متعدد ارگان اشاره دارد، اما به عنوان نشان داده شده، اندام های با فعالیت متابولیک بالا - مغز و عضلات اسکلتی ترجیحا تحت تاثیر قرار می گیرند. بنابراین، عضلات اسکلتی یک پارچه انتخابی برای شناسایی بیماری های میتوکندری هستند.

علائم مشخصه سیتوپاتی میتوکندری:
عضلات اسکلتی: تحمل کم برای اعمال فیزیکی، فشارخون، میوپاتی پروگزیمال، از جمله عضلات صورت و فاضلاب، Ophthalmoparez، Ptosis
قلب: اختلالات ضربان قلب، میوکاردیوپاتی هیپرتروفی
سیستم عصبی مرکزی: آتروفی عصب بینایی، رتینوپاتی رنگدانه، میوکلونوس، دمانس، قسمت های سکته مغزی، اختلالات روان
سیستم عصبی محیطی: نوروپاتی آکسون، نقض عملکرد موتور دستگاه گوارش
سیستم غدد درون ریز: دیابت، hypoparathyroidism، نقض عملکرد غواصی پانکراس، رشد کم

پلی مورفیسم بالینی سیتوپاتوپ های میتوکندری (برخی از گروه های معمول ترین ترکیبات) پزشکان در سندرم ها - همه آنها اختصارات نام های انگلیسی علائم هستند (باید در نظر داشته باشید که علائم در سندرم های مختلف می توانند از آن عبور کنند):
Melas - میوپاتی میتوکندری، انسفالوپاتی، اسیدوز لاکتیک و قسمت های سکته مغزی - موپاتا میتوکندری، انسفالوپاتی، اسیدوز لاکتوتا و قسمت های شبیه سازی شده
CPEO / PEO - Ophthmoplegia خارجی، Ophthalmoplegia Plus Syndrome - Ophthalmoplegia، همراه با شکست عینک، سندرم Ophthalmoplegia plus
KSS - سندرم Kearns-Sayre - رتینوپاتی، ضعف عضلانی پروگزیمال، قلبی قلبی و آتاکسی - رتینوپاتی، ضعف عضلات پروگزیمال، آریتمی و آتاکسی
Merrf - صرع میوکولون مرتبط با الیاف قرمز ریخته شده - صرع میوکلونیک با تشخیص RRF (فیبرهای عضلانی با تغییر میتوکندری تغییر یافته - به اصطلاح فیبرهای RAGGED-RAGGED - RRF)
لان - نوروپاتی نوروپاتی نوروپاتی مادرزاد
سندرم LEIH - انسفالوپاتی نئوپوتیک نئوپاتیک - انسفالوپاتی نئوپوتیک زیرزمینی
NAPR - نوروپاتی، آتاکسی و رتینوپاتی رنگدانه - نوروپاتی، آتاکسی و رتینوپاتی رنگدانه

شایع ترین در سیتوپاتی میتوکندری هستند علائم عصبیاز آنجایی که، همانطور که در بالا ذکر شد، بافت بیشتر وابسته به فسفوریلاسیون اکسیداتیو، اساس پاتوژنز این رنج است.

سیتوپاتی میتوکندری می تواند پراکنده باشد یا ارثیدر عین حال، آنها به ارث برده می شوند، مانند هموفیلی، در کنار خط مادر، تنها در مقایسه با هموفیلی در هر دو جنس قابل توجه است. استفاده از برخی از عوامل دارویی مانند زیدوویدین، می تواند میوپاتی پروگزیمال و ظاهر RRF را نیز ایجاد کند. با سن، MITDNA باعث می شود جهش ها، با این نتیجه که سالمندان نیز می توانند RRF را برآورده کنند.

!!! mitducts جهش ها را در بیش از ده برابر سریعتر از ژنوم هسته ای تجمع می بخشد - این به دلیل این واقعیت است که mitdna از هیستون های محافظ محروم شده است و همانطور که قبلا ذکر شد، محیط آن بسیار غنی از نوع واکنشی اکسیژن است که یک محصول جانبی است فرآیندهای متابولیک که در میتوکندری رخ می دهد؛ علاوه بر این، مکانیزم های توانبخشی mitdna نسبت به هسته ای بی اثر است

تشخیص نهایی نقل قول های میتوکندریاین بر اساس نتایج مطالعات بیوشیمیایی و مولکولی است که در مراکز مخصوص مجهز به آن موجود است.

تعدادی از روش های تحقیقاتی بالینی معمول وجود دارد که می تواند در سیتوپاتی مظنون میتوکندری مورد استفاده قرار گیرد:
اسیدوز لاکتاتاین یک ماهواره عموم دائمی از بیماری های میتوکندری است (فقط این ویژگی برای تشخیص کافی نیست، زیرا می توان آن را در سایر شرایط پاتولوژیک شناسایی کرد؛ در این راستا، ممکن است مفید باشد که سطح لاکتات را در خون خونریزی پس از یک فعالیت بدنی متوسط \u200b\u200bاندازه گیری کند ، به عنوان مثال در یک سیتومتر)
مطالعه EMG- به خودی خود، این مطالعه همچنین نمی تواند نشانگر سیتوپاتی میتوکندری باشد؛ در عین حال، طبیعی یا نزدیک به EMG طبیعی در بیماران مبتلا به ضعف شدید عضلانی ممکن است مشکوک آسیب شناسی میتوکندری باشد.
داده EEG - EEG خاص خاص نیست
عضلات اسکلتی بیوپسی- این روش آموزنده ترین در فرمول تشخیص سیتوپاتیک میتوکندری است - علاوه بر تشخیص RRF با نقاشی سه رنگ در هموردی، سایر مطالعات هیستوشیمیایی و ایمونولوژیک مفید است: نقاشی بر روی سیتوکروم-اکسیداز و سوکسینت دهیدروژناز، ایمن سازی مطالعات با استفاده از آنتی بادی ها به زیر واحد های فردی مجتمع تنفسی؛ پارچه عضلانی برای بررسی بیوشیمیایی زنجیره تنفسی، و همچنین مواد تحقیق ژنتیکی مناسب است.
بررسی میکروسکوپی الکترونی عضلات اسکلتی- نتایج عالی را ارائه می دهد، بنابراین این روش باید مورد استفاده قرار گیرد اگر چنین فرصتی وجود داشته باشد

مربوط به درمان سیتوپاتی های میتوکندریاین سخنرانی تنها می تواند در مورد علامت قرار گیرد.

درمان بیماری های میتوکندری معمولا توسط دو جهت اصلی انجام می شود:
بهبود بهره وری مبادله انرژی در بافت ها (تیامین، ریبوفلاوین، نیکوتین آمید، کوآنزیم Q10، ویتامین C، سیتوکروم با و غیره)
تزریق آسیب به غشاهای میتوکندری با رادیکال های آزاد با استفاده از آنتی اکسیدان ها (ویتامین E، اسید A-lipoic) و محافظان غشایی

درمان همچنین شامل منابع انرژی جایگزین (مونوهیدرات کراتین)، استراتژی کاهش لاکتات (dichlorocetate) و ورزش است.

توسعه روش های ژن درمانی و به طور کلی روش های درمان پاتوژنیک عمومی هنوز در مرحله آزمایشی است.یکی از امیدوار کننده ترین جهات ژن درمانی تلاش برای تغییر سطح هتروپلاسمی است یا به طور انتخابی مهار تکرار میتوکندری یا تخریب DNA جهش یافته است. این رویکرد بر اساس این واقعیت است که تعداد زیادی از نسخه های Mitdank جهش یافته مورد نیاز است، به طوری که اثر جهش به صورت فنوتیپی صریح می شود. استدلال می شود که با کاهش موثر در جمعیت DNA جهش یافته، تعداد نرمال و این باعث عادی شدن فنوتیپ می شود.