Selezneva A.I. 1 ، Kalatanova A.V. 2 ، Afonkina O.V. 3
1 نامزد علوم پزشکی ، پژوهشگر ارشد ، 2 پژوهشگر جوان ، 3 پژوهشگر خردسال ، JSC "موسسه داروسازی سن پترزبورگ"
رویکرد یکپارچه برای مطالعه مواد داروییکه در ویترو, سابق VIVO, که در VIVO
حاشیه نویسی
این مقاله به بحث در مورد برنامه ریزی موثر و گزینه های انجام مطالعات تجربی با استفاده از طیف بهینه روش ها برای ایجاد جهت های احتمالی اثر مواد داروییکه در آزمایشگاهی, سابق داخل بدن, که در داخل بدن... هدف نهایی استفاده یکپارچه از باتری روشها ، دستیابی به داده های آزمایشی قابل اعتماد و کافی ، کاهش حجم ، هزینه و زمان تحقیق از طریق توسعه صالح طراحی تحقیق و استفاده از داده های به دست آمده در هر مرحله است.
کلید واژه ها: غربالگری ، مطالعات بالینی ، داروها ، ماده دارویی ، اثربخشی ، ایمنی ، in vitro ، ex vivo ، in vivo.
SeleznevaA.I. 1 ، KalatanovaA.V. 2 ، Afonkina O.V. 3
1 علوم پزشکی کاندیدات ، محقق ارشد ، 2 پژوهشگر جوان ، 3 پژوهشگر خردسال ، "انستیتوی داروسازی سن پترزبورگ"
رویکرد پیچیده برای مطالعه عوامل دارویی در VITRO ، EX VIVO ، در VIVO
خلاصه
این مقاله برنامه ریزی و گزینه های م effectiveثر برای مطالعات تجربی را شامل طیف بهینه از روش ها برای شناسایی مناطق احتمالی اثر عوامل دارویی در شرایط in vitro ، ex vivo ، in vivo می داند. هدف نهایی استفاده یکپارچه از باتری روش ها برای ارائه قابل اعتماد و کافی از نظر داده های تجربی ، کاهش حجم ، هزینه و زمان مطالعه توسط یک طرح مطالعه صالح و استفاده از داده های جمع آوری شده در هر مرحله.
کلید واژه ها: غربالگری ، مطالعات پیش بالینی ، داروها ، عامل دارویی ، کارایی ، ایمنی ، in vitro ، ex vivo ، in vivo.
مطالعه موفقیت آمیز کارآیی و ایمنی مواد دارویی مستقیماً به برنامه ریزی و توسعه صحیح طرح مطالعه بستگی دارد. تعداد زیادی روش برای غربالگری و ارزیابی حجمی جهت احتمالی اثر و خصوصیات سمی مواد دارویی وجود دارد. این روشها را می توان به طور مشروط با توجه به روشهای اجرای آنها در سه گروه طبقه بندی کرد - روشهای in vitro ، ex vivo ، in vivo.
روش های in vitro به معنای غربالگری یا ارزیابی حجمی اثر و ایمنی مواد دارویی در سیستم های مدل با استفاده از محیط واکنش ، آنزیم ها ، رده های سلولی و غیره است. امروزه ، روش های in vitro در جامعه علمی جهان بسیار محبوب هستند ، هم از نظر بالا نوآوری و از موقعیت رفتار انسانی با حیوانات. با این حال ، محدود کردن مطالعات در مورد کارایی و ایمنی مواد دارویی با روش های in vitro توصیه نمی شود ، زیرا برون یابی نتایج بدست آمده به کل ارگانیسم با خطر بالایی مشخص می شود.
به عنوان یک روش ، از نظر آزمایشگاهی ، اندام ها و بافت های جدا شده موجودات زنده است. این تکنیک ها به طور گسترده ای نیز شناخته شده اند و داده های حاصل از مطالعات in vivo بیشتر از نظر بالینی مرتبط هستند. با این حال ، و همچنین روشهای in vitro ، نتایج مطالعات آزمایشگاهی نمی تواند پایه ای برای شروع آزمایشات بالینی یک ماده دارویی باشد.
روش های in vivo برای داروسازی تجربی کلاسیک است و مطالعاتی در مورد گونه ها و رده های مختلف حیوانات است. روشهای in vivo امکان دستیابی به نتایج قابل اعتماد و کافی از نظر حجم را دارد ، که می تواند با موفقیت به کلینیک برون یابی شود. مقدار زیادی داده در مورد ویژگی های آناتومیکی ، فیزیولوژیکی ، بیوشیمیایی و سایر گونه ها و خطوط حیوانات آزمایشگاهی وجود دارد که امکان ایجاد درجه ارتباط با انسان و پیش بینی نتایج مطالعات بالینی مواد دارویی را فراهم می کند. با این حال ، با وجود محتوای اطلاعاتی بالای مطالعات in vivo ، با استفاده از نتایج مطالعات in vitro و ex vivo می توان موفق ترین رویکرد برای توسعه طراحی تحقیق را ارائه داد. این روش ها همچنین می توانند تعداد حیوانات آزمایش را که از دیدگاه اخلاق زیستی از اهمیت اساسی برخوردار است ، به میزان قابل توجهی کاهش دهند.
این کار گزینه های احتمالی را برای ارزیابی جامع اثربخشی مواد دارویی با استفاده از یک باتری روش in vitro ، ex vivo و in vivo شناسایی می کند. استفاده از یک رویکرد یکپارچه باعث می شود که مطالعه تجربی تا حد ممکن آموزنده و قابل اعتماد باشد.
ارزیابی جامع اثربخشی مواد داروییکه در آزمایشگاهی, سابق داخل بدن وکه در داخل بدن
غربالگری فعالیت دارویی ، مطالعات آزمایشی و مطالعه مکانیسم های عملکرد برای مطالعه اثربخشی مواد دارویی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. بنابراین ، می توان مواد دارویی جدید را با استفاده از روشهای مختلف از مواد خام طبیعی سنتز یا بدست آورد ؛ تعداد زیادی استریوایزومر یا موادی که از نظر ساختار با یک یا چند گروه عملکردی متفاوت هستند را می توان جدا کرد. انجام یک مطالعه تمام عیار در مورد هر یک از نامزدها وقت گیر ، اقتصادی و به تعداد زیادی حیوان نیاز دارد. استفاده از روشهای in vitro و ex vivo در بیشتر موارد امکان انتخاب امیدوار کننده ترین کاندیداها و کاهش حجم تحقیقات را فراهم می کند.
یک مطالعه in vivo داده های حجمی را ارائه می دهد که برای برون یابی به کلینیک بهینه است. استفاده از مدل های مختلف بیماری ها در حیوانات ، و همچنین استفاده از گونه های اصلاح شده ژنتیکی ، به ایجاد مکانیسم های عمل دارویی ، دوزهای موثر ، پویایی ارزش مارکرهای آسیب شناسی در طول دوره طولانی مدت کمک می کند ، و غیره.
به عنوان مثال ، بیایید یک مطالعه جامع در مورد اثر ماده دارویی X ، به طور بالقوه دارای خواص آنتی اکسیدانی و محافظت از قلب ، در سیستم روش های in vitro ، ex vivo و in vivo ارائه دهیم.
طرح مطالعه در جدول 1 ارائه شده است.
جدول 1 - طراحی یک مطالعه جامع در مورد اثربخشی ماده دارویی X
در اولین مرحله از مطالعه مکانیسم های اثر در شرایط in vitro ، مشخص شد که ماده دارویی X با یک کارایی مشخص در رابطه با رادیکال هیدروکسیل و پراکسیداسیون لیپید مشخص می شود (جدول 2).
جدول 2 - اثربخشی ماده دارویی X در مطالعات in vitro 
اثربخشی ماده دارویی X بیش از داروی مرجع Y است.
مشخص شده است که وجود خواص آنتی اکسیدانی یک ماده دارویی خاصیت محافظت از سلول را تعیین می کند. مطالعات بالینی و تجربی متعددی مشخص کرده اند که استرس اکسیداتیو نقشی اساسی در ایجاد آسیب های قلبی عروقی مانند بیماری عروق کرونر ، فشار خون بالا ، تصلب شرایین ، نارسایی عروق کرونر و نارسایی قلبی دارد.
نتایج مطالعات in vitro امکان تعیین جهت اصلی طراحی آزمایشی از طریق داخل بدن و in vivo و همچنین ایجاد مکانیزم های احتمالی اثر ماده دارویی را فراهم کرد.
مرحله دوم تحقیق تعیین خصوصیات حفاظت قلب از ماده دارویی X در یک آزمایش ex vivo بود که بر روی یک قلب جدا شده با روش لانجندورف انجام شد. این مطالعه با استفاده از ماده دارویی X در سه دوز انجام شد.
در نتیجه مرحله دوم مطالعات ، مشخص شد که مقادیر فشار (LVP) و میزان انقباض (dP / dt max) بطن چپ در برابر پس زمینه ایسکمی به دنبال خونرسانی مجدد جدا شده قلب از نظر آماری به طور قابل توجهی افزایش می یابد ، که ممکن است نشان دهنده اثر اینوتروپیک مثبت دارو باشد (شکل 1).
شکل: 1- اثربخشی ماده دارویی X در یک مطالعه ازمایشگاهی.
داده های به دست آمده در مطالعات in vitro و in vivo مکانیسم اصلی اثر و اثر دارویی ماده را نشان می دهد ، بنابراین ، برای برنامه ریزی آزمایش های داخل بدن.
بنابراین ، از آنجا که ماده دارویی X در شرایط in vitro و ex vivo با فعالیت قلبی محافظ مشخص و همچنین تاثیری بر سیستم آنتی اکسیدانی مشخص می شود ، مدل های آسیب شناسی قلبی عروقی برای مطالعه فعالیت خاص در داخل بدن ، پاتوژنز آن مرتبط است استرس اکسیداتیو و اختلال در انقباض قلب. انفارکتوس حاد میوکارد و فشار خون شریانی - سایپرز ، باشگاه دانش
در نتیجه مطالعات مربوط به تأثیر ماده دارویی X در داخل بدن بر روی مدل سکته قلبی حاد ، تأثیر پارامترهای فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی آسیب شناسی مدل شده ایجاد شد (جدول 3).
جدول 3 - تأثیر ماده دارویی X در برابر مدل سازی سکته قلبی حاد در موش صحرایی ، M. m. 
در نتیجه بررسی اثر ماده دارویی X در داخل بدن در موشهای خود به خود فشار خون بالا ، کاهش قابل توجهی در فشار خون سیستولیک (SBP) و دیاستولیک (DBP) هم قبل از استفاده از ماده دارویی X و هم 1 ساعت بعد مشاهده شد (جدول 4)
جدول 4 - تغییر فشار خون در حین استفاده از ماده دارویی X 
توجه - * p ‹0.05 در مقایسه با گروه کنترل
بنابراین ، در نتیجه استفاده از ارزیابی جامع در شرایط in vitro ، ex vivo و in vivo ، راندمان بالای ماده دارویی جدید X تاسیس شد و مکانیسم های احتمالی عمل تعیین شد. در مدل قلب جدا شده با روش لانجندورف و در مدل سازی انفارکتوس حاد میوکارد آزمایشی in vivo ، اثر کاردیوتونیک و محافظت قلبی دارو تثبیت شد. هنگام استفاده از داروی جدید در حیوانات خود به خود فشار خون ، کاهش مداوم فشار خون و همچنین کاهش ارقام فشار اولیه تا پایان دوره درمان مشاهده شد. مشخص شد که نقش اصلی در تحقق اثرات دارویی ماده دارویی X با فعالیت آنتی اکسیدانی آن انجام می شود ، که در مطالعات توانایی ضد رادیکال و بازسازی در شرایط آزمایشگاهی تأیید شد.
استفاده از روشهای in vitro و ex vivo امکان کاهش قابل توجه حجم حیوانات آزمایشی را فراهم کرد ، زیرا بر اساس نتایج آنها ، دوزهای موثر ماده دارویی X و مناسب ترین مدلهای تجربی انتخاب شدند.
ادبیات
- E. B. Menshchikova استرس اکسیداتیو: شرایط و بیماری های پاتولوژیک. - نووسیبیرسک: ARTA ، 2008.284 ص.
- Toropova Ya.G. پرفیوژن قلب جدا شده توسط روش لانجندورف و نیلی: امکانات کاربرد در تحقیقات علمی / Ya.G. Toropova ، N.Yu. اوسیایف ، آر. Mukhamadiyarov // پزشکی ترجمه. - 2014. شماره 4 - S. 34-39.
منابع
- راسل دبلیو ام اس ، بورچ ، آر. ل. اصول تکنیک تجربی انسانی. - لندن: Methuen & Co. 238 ص.
- بخشنامه 2010/63 / EU پارلمان اروپا و شورای 22 سپتامبر 2010 در مورد حمایت از حیواناتی که برای اهداف علمی استفاده می شوند // مجله رسمی اتحادیه اروپا. 2010. ص 33-79؛
- علوم انسانی در قرن بیست و یکم: خلاصه مقالات نهم کنگره جهانی ، پراگ ، 2014. جلد 3 ، شماره. 1.336 ص.
- Mathers J. پاسخ آنتی اکسیدانی و محافظتی به استرس اکسیداسیون اکسیداسیون و کاهش // Biochem Soc Symp. - جلد 71. - ص 157-176؛
- Addabbo F. میتوکندری و گونه های اکسیژن واکنش پذیر / F. Addabbo، M. Montagnani، M.S. Goligorsky // فشار خون بالا. - 2009.53 - ص. 885-892؛
- Menhhhikova E.B. استرس Okislitel'nyj: Patologicheskie sostojanija i zabolevanija. - نووسیبیرسک: ARTA ، 2008.284 ثانیه
- Toropova Ja.G. Perfuzija izolirovannogo serdca metodom Langendorf i Nilli: vozmozhnosti primenenija v nauchnyh issledovanijah / Ja.G. توروپووا ، N.Ju. Osjaev ، R.A. Muhamadijarov // Transljacionnaja medicina. - 2014. شماره 4 - S. 34-39.
- "در (بر) زندگی") ، یعنی "درون ارگانیسم زنده" یا "درون سلول".
در علم در داخل بدن به معنای انجام آزمایشات بر روی بافت زنده (یا داخل آن) با موجود زنده است. این استفاده از این اصطلاح ، استفاده از بخشی از ارگانیسم زنده را حذف می کند (همانطور که در آزمایشات انجام می شود درونکشتگاهی) یا با استفاده از ارگانیسم مرده. آزمایش حیوانات و آزمایشات بالینی اشکال تحقیق است در داخل بدن.
همچنین ببینید
| این مقاله خرد مقاله زیست شناسی است. با افزودن پروژه می توانید به آن کمک کنید.
در صورت امکان ، این یادداشت باید با یادداشت دقیق تری جایگزین شود. |
درباره "In vivo" یک نظر بنویسید
گزیده in vivo
"نه ، حالا آنها آن را ترک خواهند کرد ، اکنون از آنچه انجام داده اند وحشت خواهند کرد!" پیر فکر کرد ، بی هدف جمعیت برانکارد را که از میدان جنگ حرکت می کنند دنبال می کند.اما خورشید ، که توسط دود پنهان شده بود ، همچنان زیاد بود و در مقابل ، و به ویژه در سمت چپ سمیونوفسکی ، چیزی در دود جوشید و صدای شلیک گلوله ، تیراندازی و توپ نه تنها فروکش نکرد ، بلکه به ناامیدی شدت گرفت ، مانند مردی که با فشار دادن ، با آخرین قدرت فریاد می کشد.
اقدام اصلی نبرد Borodino در فاصله هزار قدم بین گرگرفتگی Borodin و Bagration صورت گرفت. (در خارج از این فضا ، از یک طرف ، روس ها در عرض نیم روز تظاهرات سواره نظام Uvarov را انجام دادند ، از سوی دیگر ، در پشت یوتیتسا ، درگیری بین پونیاتووسکی و توچکوف رخ داد ؛ اما این دو عمل جداگانه و ضعیف در مقایسه بود با آنچه در وسط میدان جنگ اتفاق افتاد.) در میدان بین بورودینو و گرگرفتگی ها ، در نزدیکی جنگل ، در یک قسمت باز و قابل مشاهده از هر دو طرف ، اقدام اصلی نبرد ، به ساده ترین ، هوشمندانه ترین روش انجام شد .
تحقیقات با میکروارگانیسم ها ، سلول ها یا مولکول های بیولوژیکی خارج از بافت بیولوژیکی طبیعی آنها انجام می شود. به طور عام به آنها آزمایش های آزمایشگاهی گفته می شود. این مطالعات در زمینه زیست شناسی و زیرشاخه های آن به طور سنتی در لوله های آزمایش ، فلاسک ، ظروف پتری و غیره انجام می شود و از ابتدای زیست شناسی مولکولی روش هایی به نام امیک را شامل می شود. مطالعاتی که از اجزای بدن جدا شده از محیط بیولوژیکی طبیعی آنها استفاده می شود ، جزئیات و راحتی بیشتری نسبت به تجزیه و تحلیل با موجودات کامل دارد. در مقابل ، مطالعات in vivo روی حیوانات از جمله انسان و گیاهان کامل انجام می شود.
نمونه هایی از
نمونه هایی از مطالعات in vitro: جداسازی ، رشد و شناسایی سلولهای مشتق شده از ارگانیسمهای چند سلولی (کشت سلولی یا کشت بافت). اجزای زیر سلول (میتوکندری یا ریبوزوم) عصاره سلول یا زیر سلول (به عنوان مثال جوانه گندم یا عصاره رتیکولوسیت). مولکول های خالص مانند پروتئین ها ، DNA یا RNA). و تولید صنعتی آنتی بیوتیک و داروسازی. ویروسهایی که فقط در سلولهای زنده تکثیر می شوند ، در آزمایشگاه در کشت سلول یا بافت مورد مطالعه قرار می گیرند و بسیاری از متخصصین زئو ویروس این اثر را in vitro می نامند تا آن را از کار in vivo در حیوانات کامل تشخیص دهند.
- واکنش زنجیره ای پلیمراز روشی برای تکثیر انتخابی توالی DNA و RNA خاص در شرایط آزمایشگاهی است.
- خالص سازی پروتئین ، جداسازی پروتئین خاصی از یک مخلوط پیچیده است که در بسیاری از موارد از سلول ها یا بافت های همگن به دست می آید.
- لقاح آزمایشگاهی در ظرفی با استفاده از اسپرم و تخمک انجام می شود. سپس جنین (های) بارور شده در رحم مادر کاشته می شود.
- تشخیص آزمایشگاهی دامنه وسیعی از آزمایشات آزمایشگاهی پزشکی و دامپزشکی است. آنها برای تشخیص بیماری ها و نظارت بر وضعیت بالینی بیماران ضروری هستند و نمونه هایی از خون ، سلول ها یا سایر بافت های بیمار به عنوان ماده مورد استفاده قرار می گیرند.
آزمایش در شرایط آزمایشگاهی برای توصیف جذب ، توزیع ، متابولیسم و \u200b\u200bدفع خاص (ARME) داروها یا مواد شیمیایی عمومی در یک موجود زنده زنده استفاده می شود. به عنوان مثال ، آزمایش با سلول های Caco-2 به ارزیابی جذب ترکیبات از طریق غشای مخاطی کمک می کند. دستگاه گوارش... می توانید برای مطالعه مکانیسم های توزیع ، تقسیم اتصالات بین اندام ها را تعریف کنید. از یک سوسپانسیون یا کشت در صفحه سلولهای کبدی اولیه یا رده های سلول مانند سلولهای کبدی (HepG2، HepaRG) می توان برای مطالعه و کمی سازی متابولیسم مواد شیمیایی. این پارامترهای فرایندهای ARME می تواند در اصطلاح "مدلهای فارماکوکینتیک فیزیولوژیکی" یا FMFO ادغام شود.
فیلم های تحقیقاتی آزمایشگاهی
مزایای آزمایشگاهی
مطالعات در شرایط آزمایشگاهی امکان تجزیه و تحلیل خاص گونه ، ساده تر ، راحت تر و دقیق تر از تجزیه و تحلیل کل ارگانیسم را فراهم می کند. همانطور که تحقیقات در حیوانات کامل به طور فزاینده ای جایگزین تحقیقات در انسان می شود ، تحقیقات آزمایشگاهی نیز جایگزین تحقیقات در مورد حیوانات کامل می شود.
سادگی
به نظر می رسد ارگانیسم های زنده سیستم های عملکردی بسیار پیچیده ای هستند که توسط ده ها هزار ژن ، مولکول پروتئین و RNA ، یون های غیر آلی ترکیبات آلی کوچک و کمپلکس تشکیل شده اند. محیطی که در آن قرار دارند به صورت فضایی توسط غشاها سازمان یافته است و ارگانیسم ها و سیستم ها در ارگانیسم های چند سلولی مسئول این امر هستند. این اجزای بی شمار برای پردازش غذا ، حذف مواد زائد ، انتقال اجزا به مکان مناسب و پاسخ به مولکول های سیگنالینگ ، نور ، موجودات دیگر ، گرما ، صدا ، طعم ، تعادل و لمس با یکدیگر و با محیط در تعامل هستند.
این پیچیدگی تعیین روابط بین م componentsلفه های منفرد و همچنین مطالعه عملکردهای اساسی بیولوژیکی را دشوار می کند. کار در شرایط آزمایشگاهی سیستم مورد بررسی را ساده می کند تا محقق بتواند روی تعداد کمی از اجزای سازنده تمرکز کند.
به عنوان مثال ، شناسایی پروتئین های سیستم ایمنی بدن (مانند آنتی بادی ها) و مکانیزم شناسایی و اتصال آنها به آنتی ژن های خارجی همچنان نامشخص است. با این حال ، استفاده گسترده از کارهای آزمایشگاهی ، جداسازی پروتئین ها ، شناسایی سلول ها و ژن های تولید کننده آنها و بررسی ویژگی های فیزیکی تعامل با آنتی ژن ها را ممکن کرده است. علاوه بر این ، تعیین اینکه چگونه این تعامل منجر به سیگنالهای سلولی می شود که سایر اجزای سیستم ایمنی بدن را فعال می کنند ، امکان پذیر بود.
ویژگی گونه
یکی دیگر از مزایای روشهای in vitro این است که سلولهای انسانی را می توان بدون "برون یابی" از پاسخ سلولی حیوان آزمایشی بررسی کرد.
راحتی ، اتوماسیون
روش های in vitro را می توان کوچک سازی و خودکار کرد و در نتیجه روش های غربالگری توان بالایی برای آزمایش مولکول ها در سم شناسی یا داروشناسی ایجاد کرد.
معایب
عیب اصلی مطالعات تجربی آزمایشگاهی این است که بیرون آوردن نتایج به زیست شناسی یک موجود زنده سالم دشوار است. محققان در شرایط آزمایشگاهی باید مراقب باشند تا از تفسیر بیش از حد نتایج جلوگیری کنند. این می تواند منجر به نتیجه گیری غلط در مورد زیست شناسی بدن و سیستم شود.
به عنوان مثال ، دانشمندانی که در تولید داروی ویروسی جدیدی برای درمان عفونت با ویروس بیماریزا (مانند HIV-1) نقش دارند ممکن است نتیجه بگیرند که یک داروی بالقوه برای جلوگیری از تکثیر ویروس در شرایط آزمایشگاهی (معمولاً در کشت سلولی) عمل می کند. با این حال ، قبل از استفاده از دارو در محیط بالینی ، برای تعیین درجه ایمنی و اثر بخشی در ارگانیسم های دست نخورده (معمولاً به طور متوالی در حیوانات کوچک ، پستانداران و انسان ها) ، آزمایش های in vivo انجام می شود. به طور معمول ، بیشتر داروهای کاندیدا که در شرایط in vitro مثر هستند ، به دلیل مشکلات موجود در دارورسانی به بافت های بیمار ، سمیت برای اعضای حیاتی بدن که در مطالعات اولیه آزمایشگاهی منعکس نشده اند یا سایر مشکلات ، در داخل بدن م effectiveثر نیستند ...
برون یابی در شرایط in vitro تا in vivo (IVIVE)
نتايج بدست آمده از آزمايشگاههاي آزمايشگاهي معمولاً نمي تواند براي پيش بيني پاسخ کل ارگانيسم در داخل بدن دگرگون شود. بنابراین ، ایجاد یک روش سازگار و قابل اعتماد برای برون یابی از نتایج in vitro به in vivo از اهمیت فوق العاده ای برخوردار است. به طور کلی ، دو تصمیم گرفته شد:
- افزایش پیچیدگی سیستم های in vitro برای تولید مثل بافت و فعل و انفعالات بین آنها (مانند سیستم های انسان بر روی تراشه).
- با استفاده از مدل سازی ریاضی برای شبیه سازی عددی رفتار یک سیستم پیچیده ، جایی که داده های in vitro مقادیر پارامتر مدل را ارائه می دهند.
این دو روش ناسازگار نیستند: سیستم های بهبود یافته in vitro داده های دقیق تری را برای مدل های ریاضی فراهم می کند. از طرف دیگر ، آزمایش های آزمایشگاهی پیچیده و روزافزون در حال جمع آوری اطلاعات پیچیده تر ، چالش برانگیز و امیدوار کننده برای ادغام هستند. این همان جایی است که به مدلهای ریاضی مانند بیولوژی سیستم نیاز است.
برون یابی در داروشناسی
در فارماکولوژی می توان از مطالعات IVIVE برای تقریبی فارماکوکینتیک (PK) یا فارماکودینامیک (PD) استفاده کرد. از آنجا که زمان و شدت قرار گرفتن در معرض یک هدف معین بستگی به زمان غلظت دوره داروی بالقوه (مولکول یا متابولیت های مرتبط) در محل هدف دارد ، حساسیت بافت ها و اندام ها در داخل بدن می تواند کاملاً متفاوت باشد یا حتی برخلاف آنچه در سلولهای کشت شده در شرایط آزمایشگاهی مشاهده می شود .... این نشان می دهد که اثرات برون یابی مشاهده شده در شرایط in vitro نیاز به یک مدل PK در داخل بدن دارد. به طور کلی پذیرفته شده است که مدل های PK مبتنی بر فیزیولوژیک (FMFO) نقشی اساسی در برون یابی دارند.
در مورد اثرات اولیه یا اثرات بدون ارتباط بین سلولی ، فرض بر این است که همان غلظت در معرض سلولی از نظر کیفی و کمی ، در شرایط in vitro و in vivo اثرات یکسانی ایجاد می کند. در این شرایط ، کافی است یک مدل PD ساده از رابطه دوز-پاسخ مشاهده شده در شرایط in vitro و انتقال بدون تغییر برای پیش بینی اثرات in vivo جابجا شود.
بارگذاری ...